胺碘酮与甲状腺功能异常ppt课件

胺碘酮与甲状腺功能异常,1,胺碘酮的历史(一),1961年合成 六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用 七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用 八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因剂量大(负荷剂量达37.8g,维持量达1.2g/d)，出现严重毒副作用，胺碘酮的临床应用进入低潮,2,胺碘酮的历史(二),1989和1991年心律失常抑制试验(CAST I和II)的结果表明，IC类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心梗后室性心律失常作用值得怀疑 重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位 BASIS, CAMIAT, EMIAT等临床试验充分肯定了胺碘酮的地位 1990年确立其在心律失常治疗中地位,3,电生理作用,多因素作用 III类药物：钾通道阻滞，延长动作电位时程 钠通道阻滞(轻度) 钙通道阻滞(轻度) 非竞争性抑制a、b肾上腺素能受体 延长动作电位时程：主要延长2相(平台期),4,药代动力学,特点：负荷期和半衰期长并且因人而异,5,适应症,广谱抗心律失常药物 房性心律失常(房扑、房颤转律或转律后维持窦性心律) 结性心律失常 室性心律失常(治疗威胁生命的室性期前收缩及室速， 预防室速及室颤) 伴-P-的心律失常 可达龙可用于上述心律失常，尤其当合并器质性心脏病时 静脉用药用于病情严重并要求快速起效或口服不允许的情况下,6,T4,T3与胺碘酮的分子结构,7,胺碘酮与碘,胺碘酮分子量的37为碘 其中10脱碘后成为碘离子 每天摄入200600mg的胺碘酮，则每天摄入的碘为75225mg 而每天人体通过食物所需的碘为0.20.8mg 服用胺碘酮的患者，其血浆及尿液中碘的含量将升高40倍,甲状腺碘的摄入与清除水平下降,8,胺碘酮对甲状腺功能的影响,抑制I型5脱碘酶，抑制T4转化为T3，导致T4升高而T3下降 抑制垂体II型5脱碘酶，抑制T4转化为T3，反馈性升高TSH 抑制外周组织对T3、T4的利用,9,胺碘酮对甲状腺功能的影响,10,胺碘酮所致的甲亢与甲减,引起甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的发生率达1418 ，主要是甲减 由胺碘酮引起甲状腺功能亢进，多见于缺碘地区的患者。 由胺碘酮引起甲状腺功能减退，多见于富碘地区的患者。 甲亢在整个治疗过程中均可发生；但是甲减在18个月之后很少发生。,11,胺碘酮致甲亢的临床症状,其典型症状表现为体重减轻、畏热、震颤等。 注意心绞痛，心律失常： 新发：窦速，房速，房颤 恶化：心绞痛,12,胺碘酮致甲亢的诊断（一）,约50服用胺碘酮的患者有甲状腺功能异常，主要是T4升高，但其中大部分是甲状腺功能正常的患者，其TSH水平正常或轻度下降。诊断甲亢主要应依据病史。 甲状腺功能检测，T4升高、TSH明显降低可确诊。进一步检测T3有助于鉴别药源性和非药源性甲亢，后者T3增高，若是胺碘酮诱发则T3下降。,13,胺碘酮致甲亢的诊断（二）,两种类型： 型：好发于甲状腺异常者，系结节性甲状腺肿，为摄入过多的碘后增加甲状腺激素的合成所致； 型：多见于甲状腺正常者，摄入过多的碘后致甲状腺呈现破坏性病变之结果。,14,胺碘酮致甲亢的治疗（一）,停药： 恶性室性心律失常，其他药物有效性 即使停药，但药物半衰期长（20100天） ，停药后恢复期长 即使停药，甲亢仍持续一段时间，对心脏仍有作用 立即停药后，甲亢与心脏症状恶化,15,胺碘酮致甲亢的治疗（二）,可以停药：停药，换用其他药物。 停药困难：可加用丙硫氧嘧啶或甲硫咪唑等药物阻止甲状腺素的合成，也可考虑手术 糖皮质激素：主要用于II型,16,胺碘酮致甲亢的治疗（三）,手术： 药物治疗无效 胺碘酮停药困难 甲亢持续导致室性心律失常 131I无效,17,Wolff-Chaikoff效应,Wolff-Chaikoff效应： 血碘浓度增加时，最初T3与T4的合成有所增加，但碘量超过一定限度后，T4与T3的合成在维持一高水平之后，旋即明显下降，当血碘浓度超过1mmol/L时，甲状腺摄碘能力开始下降，若血碘浓度达到10mmol/L时，甲状腺聚碘作用完全消失，即过量的碘可产生抗甲状腺效应,18,胺碘酮致甲减的临床表现,疲乏 无力 怕冷 呆滞 皮肤干燥,19,胺碘酮致甲减的实验室检查,总T4和游离T4降低，TSH升高 90%的患者甲状腺球蛋白升高 大部分患者的总T3和游离T3在正常范围 24小时131I吸收增加,20,胺碘酮致甲减的治疗,停用胺碘酮或减量 甲状腺素替代治疗 目标：使T4达到参考值的上限或轻度大于参考值，但不强求使TSH达到正常水平 药物：左旋甲状腺素：25-50ug/d，4-6周后加量 过氯酸盐：抑制甲状腺I的摄入,21,22,期望,决奈达隆（Dronedarone） 不含碘 亲脂性小,23,谢谢！,24,