AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍学习教案

会计学1AECOPD抗菌治疗及抗菌治疗及mosaic研究介绍研究介绍第一页，编辑于星期五：十八点 三十七分。第1页/共31页第二页，编辑于星期五：十八点 三十七分。任何引起气道狭窄的 因素均可引起气道阻 力的增加呼吸区域的病变引起 肺顺应性的降低，交 换面积减少，V/Q失衡 和弥散障碍呼吸道感染影响肺功能AECOPD的病理生理改变第2页/共31页第三页，编辑于星期五：十八点 三十七分。呼吸道感染气道阻力增加呼吸肌衰竭过度充气第3页/共31页第四页，编辑于星期五：十八点 三十七分。第4页/共31页第五页，编辑于星期五：十八点 三十七分。Obaji & Sethi. Drugs and Aging 2001;18:1-1114.2%31.2%14.0%6.4%34.2%肺炎链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌金黄色葡萄球菌其他第5页/共31页第六页，编辑于星期五：十八点 三十七分。u COPD患者下呼吸 道有细菌定植u 在适当的条件下 可引起呼吸道感染 使症状加重和肺功 能恶化第6页/共31页第七页，编辑于星期五：十八点 三十七分。细菌感染在COPD恶化循环中的作用启动因子(如病毒、吸烟、儿童呼吸道疾病)粘液纤毛清除弹力酶抗弹力酶失衡功能削弱细菌产物细菌定植气道上皮受损COPD进展炎症反应(细胞因子、蛋白酶等)肺弹力溶解活性增加第7页/共31页第八页，编辑于星期五：十八点 三十七分。AECOPD抗菌治疗的必要性Wilson R. Eur Respir J, 2001Fournier M, Pres Med, 2001Adams SG, Chest, 2000Destache CJ, Pharmacotherapy, 2002第8页/共31页第九页，编辑于星期五：十八点 三十七分。 GOLD关于抗生素的建议：第9页/共31页第十页，编辑于星期五：十八点 三十七分。性发作次数n“ 效价比高的抗生素是指初始治疗即可获得较高的临床疗效的抗生素。”21-Morris S, Anderson P, Irwin DE. Pharmacoecon. 2002;20:153-1682- Pechere J-C, Lacey L. J Antimicrob Chemother. 2000;45:T2:19-24.第10页/共31页第十一页，编辑于星期五：十八点 三十七分。第11页/共31页第十二页，编辑于星期五：十八点 三十七分。Robert etc. CHEST 2004; 125 (3):953-964第12页/共31页第十三页，编辑于星期五：十八点 三十七分。莫西沙星 400mg od 5 days 随访1入选病人对照药的选择留给研究者阿莫西林 500 mg tid 7天or克拉霉素 500 mg bid 7 天or头孢呋新酯 250 mg bid 7 天电话联系第7天治疗结束后随访3治疗结束后 7-10天每月联系从第1月 (治疗结束后 ) 至第9月 随访4下次 AECOPD 或第9月 (at a maximum) 治疗治疗后和随访 (至9个月)ARM1ARM2随访2分层和随机筛选 (至 12 月)第13页/共31页第十四页，编辑于星期五：十八点 三十七分。Robert etc. CHEST 2004; 125 (3):953-964第14页/共31页第十五页，编辑于星期五：十八点 三十七分。第15页/共31页第十六页，编辑于星期五：十八点 三十七分。第16页/共31页第十七页，编辑于星期五：十八点 三十七分。筛选病人随机入组病人意向治疗/安全性按方案治疗微生物学证据意向治疗/安全性按方案治疗微生物学证据第17页/共31页第十八页，编辑于星期五：十八点 三十七分。 前一年AECOPD次数, n (%)2-3204 (74.5)218 (73.2)0.72 470 (25.5)80 (26.8)按方案治疗第18页/共31页第十九页，编辑于星期五：十八点 三十七分。13.513.829.929.927.029.229.627.20510152025303030 - 5050 - 70n FEV1（%预计值）莫西沙星对照药组按方案治疗莫西沙星 对照药组第19页/共31页第二十页，编辑于星期五：十八点 三十七分。致病微生物构成流感嗜血杆菌肺炎链球菌 卡他莫拉菌肠杆菌科细菌其它革兰阴性菌副流感嗜血杆菌金黄色葡萄球菌4.3%38.0%16.0%15.3%9.2%7.4%9.8%第20页/共31页第二十一页，编辑于星期五：十八点 三十七分。按方案治疗人群第21页/共31页第二十二页，编辑于星期五：十八点 三十七分。第22页/共31页第二十三页，编辑于星期五：十八点 三十七分。莫西沙星对照药组预后因素的Cochran-Mantel Haenszel控制前1年AECOPD次数 年龄（岁）FEV1（%预计值）慢性支气管炎病程（年）心肺疾病 临床有效：治愈（按方案治疗人群）预后分组:17/45 (37.78)168/253 (66.40)第23页/共31页第二十四页，编辑于星期五：十八点 三十七分。莫西沙星组在前莫西沙星组在前1年年AECOPD次数不同次数不同情况下临床疗效均高于对照组情况下临床疗效均高于对照组预后因素的Cochran-Mantel Haenszel控制莫西沙星对照药组前1年AECOPD次数73.564.758.655.05055606570758073.964.862.957.650556065707580治疗后7-10天的疗效 临床疗效（治愈）第24页/共31页第二十五页，编辑于星期五：十八点 三十七分。 至再次出现AECOPD的平均天数 1）报告期间： 在9个月随访期中，自随机分组至再次AECB发作 132.8118.0110115120125130135p=0.03所有分层 莫西沙星 对照药组第25页/共31页第二十六页，编辑于星期五：十八点 三十七分。治疗后7-10天的疗效临床治愈莫西沙星 对照药组70.962.869.762.1565860626466687072(95% CI; 1.40, 14.87)(95% CI; 0.26, 15.95)第26页/共31页第二十七页，编辑于星期五：十八点 三十七分。治疗后7-10天的疗效细菌学有效 （清除+推测清除）*检出基线病原菌的病人76.891.5506070809010067.581.0莫西沙星对照药组 分离出病原菌第27页/共31页第二十八页，编辑于星期五：十八点 三十七分。ITT人群，N=721复合事件：治疗失败，再次AECB或需要进一步抗感染治疗11）报告期间： 随机分组后到治疗结束后的9个月2）Log 区间检验表明，本次AECOPD距前次AECOPD6个月时，按主要事件的发生，莫西沙星有显著统计学优势（p=0.01）未经历复合事件的病人（%）2040608010030507090随机分组后的时间（月）012345678910第28页/共31页第二十九页，编辑于星期五：十八点 三十七分。第29页/共31页第三十页，编辑于星期五：十八点 三十七分。第30页/共31页第三十一页，编辑于星期五：十八点 三十七分。