细胞的程序化死亡学习教案

会计学1第一页，共47页。第1页/共46页第二页，共47页。第2页/共46页第三页，共47页。YONGOLD第3页/共46页第四页，共47页。早老症儿童与正常早老症儿童与正常(zhngchng)(zhngchng)儿童的比较儿童的比较第4页/共46页第五页，共47页。第5页/共46页第六页，共47页。细胞衰老细胞衰老(shuilo)的分子机理的分子机理（一）差错学派 1、代谢废物积累：如：脂褐质 2、自由基攻击：导致(dozh)DNA、蛋白质变异，正常细胞内存在清除自由基的防御系统： 酶系统：超氧化物歧化酶(SOD)，过氧化氢酶(CAT)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)； 非酶系统：维生素E，醌类等电子受体。第6页/共46页第七页，共47页。遗传遗传(ychun)论学派论学派1、细胞有限分裂(fnli)学说 “Hayflick”极限，即细胞最大分裂(fnli)次数。 L.Hayflick (1961)报道，人的成纤维细胞在体外培养时增殖次数是有限的（6070代）。 细胞增殖次数与端粒DNA长度有关。 2、重复基因失活学说：如哺乳动物rRNA基因数随年龄而减少。第7页/共46页第八页，共47页。3、衰老基因学说、衰老基因学说 子女子女(zn)的寿命与双亲的寿命有关；的寿命与双亲的寿命有关； 各种动物都有相当恒定的平均寿命和最高寿命；各种动物都有相当恒定的平均寿命和最高寿命； 成人早衰症：平均成人早衰症：平均39岁时出现衰老，岁时出现衰老，47岁生命结束；岁生命结束； 婴幼儿早衰症：婴幼儿早衰症：1岁时出现明显的衰老，岁时出现明显的衰老，1218岁生命岁生命结束，结束， 早衰症患者体内解旋酶发生突变。早衰症患者体内解旋酶发生突变。 Caenrhabditis elegans的平均寿命仅的平均寿命仅3.5天，该虫天，该虫age-1 单基因突变，可提高平均寿命单基因突变，可提高平均寿命65%，提高最大寿命，提高最大寿命110%。第8页/共46页第九页，共47页。自由基攻击自由基攻击(gngj)(gngj)细胞细胞的证据的证据第9页/共46页第十页，共47页。12.2 PCD (program cell death)第10页/共46页第十一页，共47页。第11页/共46页第十二页，共47页。Death 12.2.1 Introduction 细胞坏死 是细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应。 早期表现为细胞膜破坏，线粒体肿胀 继而溶酶体破裂,细胞内容物流出, 引起(ynq)炎症。第12页/共46页第十三页，共47页。 第13页/共46页第十四页，共47页。第14页/共46页第十五页，共47页。Kerr（ 1972）最先提出，与细胞坏死的区别是： 细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体； 凋亡小体内有结构完整的细胞器； 不引起炎症(ynzhng)； 线粒体无明显形态变化，溶酶体活性不增加； 内切酶活化，DNA有控降解，凝胶电泳图谱呈梯状； 凋亡通常是生理性变化，而细胞坏死是病理性变化。第15页/共46页第十六页，共47页。 12. 2.2 Necrosis and apoptosis 第16页/共46页第十七页，共47页。 PCD PCDPCD 第17页/共46页第十八页，共47页。Necrosisapoptosis第18页/共46页第十九页，共47页。DNA LADDER DNA LADDER Biology and chemical character 第19页/共46页第二十页，共47页。细胞凋亡和细胞坏死(hui s)的区别第20页/共46页第二十一页，共47页。PCD regulate nerve cell number PCD regulate nerve cell number 第21页/共46页第二十二页，共47页。第22页/共46页第二十三页，共47页。2:电泳电泳(din yn)方法方法彗星(huxng)电泳第23页/共46页第二十四页，共47页。第24页/共46页第二十五页，共47页。第25页/共46页第二十六页，共47页。第26页/共46页第二十七页，共47页。第27页/共46页第二十八页，共47页。第28页/共46页第二十九页，共47页。第29页/共46页第三十页，共47页。第30页/共46页第三十一页，共47页。第31页/共46页第三十二页，共47页。Caspasesn Caspases2，8，9，10；take part in start PCDn Caspases3，6，7；take part in perform PCDn Caspases1，4，12； indirect function 第32页/共46页第三十三页，共47页。Caspases regulate in mammal第33页/共46页第三十四页，共47页。PCD gene in C.elegans C.elegans : Ced3 Ced4 Ced9Human ：ICE,apopain(死亡(swng)酶）, Apaf1 Bcl2第34页/共46页第三十五页，共47页。A 受体介导的程序性细胞受体介导的程序性细胞(xbo)死亡途径死亡途径第35页/共46页第三十六页，共47页。NATURE REVIEWS | CANCER VOLUME 2 | APRIL 2002 | 277Death inducing signaling complex 第36页/共46页第三十七页，共47页。Fas与配体（如TNF）结合(jih)发生三聚化， 使胞内的DD 区（ Death domain）与接头蛋白FADD的DD区结合(jih)。FADD N 端通过DED 区（ death effector domain）与Caspase-8前体结合(jih)，Caspase-8通过自剪接激活。Caspase-8引起caspase级联反应，激活Caspase-3、6、7。Caspase可降解结构蛋白、信号蛋白、转录调控蛋白、周期蛋白等等。第37页/共46页第三十八页，共47页。胞外信号分子诱导的细胞凋亡胞外信号分子诱导的细胞凋亡(dio wn)(dio wn)途径途径小结小结第38页/共46页第三十九页，共47页。nApoptosis protease activating factorsnApaf2就是(jish)细胞酶色素C第39页/共46页第四十页，共47页。B B 细胞内源信号细胞内源信号(xnho)(xnho)激发细胞激发细胞程序性死亡程序性死亡Apoptosis protease activating factors Apaf2 C. elegans 第40页/共46页第四十一页，共47页。被膜和内质网膜。高浓度Bcl-2蛋白抑制内质网中钙离子的释放哺乳动物细胞中发现的Apaf2即是CytC Bcl-2、线粒体与细胞凋亡第41页/共46页第四十二页，共47页。第42页/共46页第四十三页，共47页。第43页/共46页第四十四页，共47页。第44页/共46页第四十五页，共47页。Cell, Vol. 108, 153164, January 25, 2002, Copyright . .2002 by Cell PressSummary 第45页/共46页第四十六页，共47页。NoImage内容(nirng)总结会计学。 1、代谢废物积累：如：脂褐质。 2、重复基因失活学说：如哺乳动物rRNA基因数随年龄而减少。 成人(chng rn)早衰症：平均39岁时出现衰老，47岁生命结束。英国科学家约翰苏尔斯顿（John E. Sulston ）。美国科学家罗伯特霍维茨（H. Robert Horvitz）。 凋亡通常是生理性变化，而细胞坏死是病理性变化。裂解参与细胞连接或附着的骨架和其他蛋白，使凋亡细胞皱缩、。Summary第四十七页，共47页。