抗原临本钟实用教案

v概述v抗原的异物性与特异性v影响抗原诱导免疫(miny)应答的因素v抗原的种类v非特异性免疫(miny)刺激剂本章(bn zhn)内容第一页，共53页。1. 1.抗原抗原(kngyun)(kngyun)的的概念概念 是指能刺激机体的免疫系统产生特异性免疫应答，并能与免疫应答的产物（抗体或致敏淋巴细胞） 在体内(t ni)外特异性结合的物质。（或：能与 TCR/BCR结合，从而激活T/B 细胞，使之增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合的物质。 ）第二页，共53页。2.2. 特特 性性 （1） 免疫(miny)原性（immunogenicity）： 能刺激机体产生免疫(miny)应答的能力（产 生抗体或致敏T细胞）。（2） 抗原性（antigenicity）： 能与抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结 合的能力。 免疫(miny)反应性（immunoreactivity)或反应原性（reactogenicity)第三页，共53页。3. 3. 完全完全(wnqun)(wnqun)抗抗原与半抗原：原与半抗原： 免疫原性 抗原性 完全(wnqun)抗原 + + (complete antigen)半抗原 - + (hapten) 第四页，共53页。载体(zit)(carrier) 半抗原 + 载体 完全(wnqun)抗原 载体：使半抗原变成完全(wnqun)抗原的物质。（青霉素 + 血清蛋白/细胞 完全(wnqun)抗原 超敏反应）第五页，共53页。耐受原（allergen）引起免疫耐受的抗原(kngyun)变应原（tolerogen）引起变态反应(超敏反应)的抗原(kngyun) 抗原的其他(qt)名称第六页，共53页。第一节抗原(kngyun)的异物性与特异性第七页，共53页。一、一、 异物异物(yw)性性 异物（非己物质）： 通常指胚胎时期(shq)未与淋巴细胞接触过的物质。种系关系越远 组织结构差异越大 异物性越强 免疫原性越强 人鸭血清(xuqng) 鸡决定抗原免疫原性的本质第八页，共53页。二、二、特异性特异性 特异性：是指物质之间的相互(xingh)吻合性、针对性、 专一性。 抗原表位的概念 抗原表位的类型 抗原表位的影响因素 表位载体作用(zuyng) 共同抗原表位和交叉反应决定(judng)抗原特异性是？第九页，共53页。1.抗原(kngyun)表位（抗原(kngyun)决定基） epitope / antigenic determinant 概念： 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学(huxu)基团。 一种抗原决定基（表位）决定一种特异性，可刺激机体产生一种相应的抗体。A抗原 -机体-抗体A ：抗a、抗b B抗原 -机体-抗体B :抗c、抗d badccd第十页，共53页。抗原结合价：指能与抗体(kngt)分子结合的抗原决定基的数目。 半抗原 - 一价 完全抗原（天然抗原）- 多价抗原dccd第十一页，共53页。2、抗原(kngyun)表位的类型 顺序(shnx)表位(线性表位)、构象表位(非线性表位) T细胞表位 、B细胞表位 第十二页，共53页。构象决定基（构象决定基（conformational determinant):conformational determinant): 序列上不相连续的多肽或多糖在空间构象上形成的决定基。序列上不相连续的多肽或多糖在空间构象上形成的决定基。顺序顺序(shnx)(shnx)决定基决定基(senquential determinant)(senquential determinant)： 一段序列上相连续的氨基酸片段，又称线形决定基（一段序列上相连续的氨基酸片段，又称线形决定基（linear linear determinantdeterminant）。）。第十三页，共53页。Fe构象构象(u xin)表位和顺序表位表位和顺序表位构象(u xin)表位顺序(shnx)表位第十四页，共53页。a、817aa组成；b、线性表位；c、抗原分子任意(rny)部位；d 、被T细胞的TCR识别（经加工处理并与 MHC分子结合后，被TCR识别）。 T细胞(xbo)决定簇：T细胞(xbo)表位和B细胞(xbo)表位第十五页，共53页。 抗原 APC 抗原肽（812aa）与MHC类分子结合抗原肽- MHC类分子复合物转运到细胞膜表面第十六页，共53页。a、517aa或57单糖、核苷酸组成；b、线性表位、构象(u xin)表位；c、位于抗原分子表面；d 、被B细胞的BCR和抗体识别。 B细胞(xbo)决定簇：第十七页，共53页。第十八页，共53页。影响因素：抗原表位的性质、数目、位置(wi zhi)和空间构像氨基(nj)苯磺酸氨基(nj)苯砷酸氨基苯甲酸3 3、抗原特异性的影响因素、抗原特异性的影响因素抗氨基苯磺酸第十九页，共53页。4、表位-载体(zit)作用载体(zit)半抗原B细胞(xbo)T细胞应答抗原提呈细胞T活化活化，产生抗体第二十页，共53页。 l半抗原 + 蛋白质 完全抗原l载体：使半抗原变成完全抗原的物质l载体效应(xioyng)：半抗原只有结合在载体上，才能产生l 相应的抗体。l一个完全抗原必须有载体决定簇和半抗原决定簇。lT细胞识别载体决定簇，B细胞识别半抗原决定簇。第二十一页，共53页。5 5、共同抗原、共同抗原(kngyun)(kngyun)表位和交叉反应表位和交叉反应（1） 一种抗原表位决定一种特异性，可刺激机体 产生(chnshng)一种相应的抗体。 A抗原(kngyun)B抗原 机体 抗体A 机体 抗体B第二十二页，共53页。（2） 一个(y )抗原分子可同时携带多种 不同的表位 抗原(kngyun)312机体(jt) 抗体 抗体1抗体2抗体3第二十三页，共53页。（3 3）存在两种不同抗原间的相同或相）存在两种不同抗原间的相同或相 似的似的(sh de)(sh de)抗原表位，称为：共同抗原表位抗原表位，称为：共同抗原表位B抗原A抗原第二十四页，共53页。（4）一种抗原(kngyun)刺激机体产生的抗体，除与相应的 抗原(kngyun)发生反应外，还与其他相关的抗原(kngyun)发生 反应，称：交叉反应。 其本质两种抗原(kngyun)存在共同表位B抗原A抗原(kngyun)机体(jt) 抗体A机体 抗体B抗体抗体抗体抗体抗体抗体第二十五页，共53页。抗原分子的理化特性宿主方面的因素(yn s) 抗原进入机体方式的影响 第二节影响(yngxing)抗原免疫应答的因素第二十六页，共53页。一、抗原(kngyun)分子的理化特性(1) 化学性质：大分子有机物，无机物不能成为(chngwi)抗原。蛋白质 多糖核酸脂类第二十七页，共53页。(2) 分子量 一般来说，分子量越大，化学结构越复杂，免疫原性越强； 100 KD 为强免疫原 10-100 KD 为免疫原 100 KD 免疫原性很弱， 原因为直链氨基酸，易降解。第二十八页，共53页。 化学(huxu)结构越复杂，免疫原性越强。 尤其是含芳香族氨基酸的结构。(3) 化学(huxu)结构第二十九页，共53页。分子构象：指抗原(kngyun)分子一些化学基团的三维结构，它决定抗原(kngyun)分子是否与淋巴细胞的抗原(kngyun)受体互相吻合。(4)分子(fnz)构像第三十页，共53页。(5) 易接近性化学基团( j tun)暴露在外，与BCR易接近，则免疫原性比较强。易接近性：指抗原分子(fnz)的某些化学基团与淋巴 细胞抗原受体相互接触的难易程度。第三十一页，共53页。第三十二页，共53页。(6)物理(wl)性状聚合(jh)蛋白质 单体蛋白质颗粒性抗原 可溶性抗原第三十三页，共53页。二、宿主方面(fngmin)因素1. 遗传因素不同个体对同一抗原的免疫应答能力不同。 乙肝疫苗（HBsAg） 产生抗体， 但部分人则不产生抗体反应(fnyng)。2. 年龄、性别、健康状态机体(jt)第三十四页，共53页。三、抗原进入(jnr)机体的方式 抗原的剂量、进入途径、免疫(miny)次数等 皮内皮下腹腔和静脉 口服 佐剂第三十五页，共53页。第三节抗原(kngyun)的种类第三十六页，共53页。抗原(kngyun)分类 根据产生(chnshng)抗体时是否需Th细胞的参与分类 根据抗原与机体的亲缘关系分类 抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类 其他第三十七页，共53页。1. 据诱生抗体(kngt)时是否需Th细胞的参与 TD-Ag（Thymus dependent antigen） 胸腺依赖性抗原: （蛋白质抗原） -病原(bngyun)微生物，血细胞，血清蛋白等。 TI-Ag（Thymus independent antigen） 胸腺非依赖性抗原: -细菌脂多糖（TI-1Ag ），荚膜多糖，聚合鞭毛素（TI-2Ag）等。第三十八页，共53页。TD-Ag与TI-Ag特性(txng)的比较 TD-Ag TI-Ag组成 B、T细胞(xbo)表位 重复B细胞(xbo)表位T细胞(xbo)辅助 必需 无需免疫应答 体液和细胞(xbo)免疫应答 体液免疫应答抗体类型 多种 IgM免疫记忆 有 无第三十九页，共53页。2. 与机体的亲缘(qn yun)关系分：（1）异种(y zhn)抗原（xenogenic antigen）：微生物及其代谢产物： - 细菌、病毒、真菌(zhnjn)、外毒素、类毒素动物免疫血清：抗毒素破伤风杆菌 破伤风外毒素 机体 破伤风抗毒素 破伤风类毒素 马 甲醛产生产生分泌第四十页，共53页。（2）同种(tn zhn)异型抗原（allogenic antigen）： 同一种属不同个体之间存在的抗原。 HLA抗原-移植排斥反应(fnyng)血型抗原（ABO系统，Rh系统）-输血反应(fnyng)第四十一页，共53页。（3 3）自身(zshn)(zshn)抗原（autoantigenautoantigen） 正常情况下，机体对自身正常组织不产生免疫应答，处于免疫耐受状态。 自身成分： 隔离(gl)自身成分释放： 修饰的自身抗原：第四十二页，共53页。（4）异嗜性抗原(kngyun)（heterophilic antigen) 是一类与种属无关的存在(cnzi)于人、动物及微生物之间的共同抗原，又称Forssman抗原。 溶血性链球菌：M蛋白（与人肾小球基底膜，心肌 组织有共同抗原） 机体 心肌组织，心瓣膜组织 抗M蛋白抗体 -风湿性心脏病 肾小球基底膜-肾炎（5）独特型抗原（idiotypic antigen）第四十三页，共53页。3.根据(gnj)是否在APC内合成分类：内源性抗原（endogenous antigen）外源性抗原 （exogenous antigen）4.其他分类：产生方式：人工、天然应答不同：肿瘤抗原、移植抗原等特性: 完全抗原、半抗原第四十四页，共53页。第四节 非特异性免疫刺激剂1. 超抗原(Superantigen，SAg） 极低浓度即可激活较多的T细胞克隆(k ln)，产生极强的免疫应答，这类抗原称为超抗原。 单克隆单克隆T细胞细胞(xbo)应答应答 1:104 - 1:106普通抗原普通抗原超抗原超抗原(kngyun)多克隆多克隆T细胞应答细胞应答 1:5 - 1:20第四十五页，共53页。TCRAPC超抗原(kngyun)CD3(V) VMHC II抗原(kngyun)肽结合部位TCRAPCV VMHC II抗原(kngyun)肽超抗原 普通抗原作用机制第四十六页，共53页。超抗原超抗原(kngyun)的的生物学意义生物学意义n参与(cny)某些病理过程n自身免疫病 n免疫抑制 n抗肿瘤效应金黄色葡萄球菌肠毒素（外源性），小鼠乳腺肿瘤蛋白(内源性)，热休克(xik)蛋白(TCR+T细胞)，金黄色葡萄球菌蛋白A（B细胞）， HIVgp120 （B细胞） 。第四十七页，共53页。2. 佐剂（adjuvant） 属非特异免疫增强剂，与抗原一起或预先(yxin)注入机体后，可增强机体对抗原的免疫应答能力，或改变免疫应答类型，此物质称免疫佐剂。常见种类常见种类有机有机(yuj)佐剂佐剂无机佐剂无机佐剂人工合成佐剂人工合成佐剂油剂：弗氏佐剂最常用油剂：弗氏佐剂最常用第四十八页，共53页。3、丝裂原 有丝分裂原，非特异性激活某一类淋巴细胞的全部(qunb)克隆。 T细胞：PHA, ConA, PWM B细胞：PWM, SPA， LPS(小鼠)第四十九页，共53页。本章(bn zhn)要点 主要概念：抗原(kngyun)、半抗原(kngyun)、抗原(kngyun)决定基、异嗜性抗原(kngyun)、超抗原(kngyun)、佐剂 抗原(kngyun)的特性 特异性 影响抗原(kngyun)免疫应答的因素（决定抗原(kngyun)的免疫原性的因素） 抗原(kngyun)的分类第五十页，共53页。思考题 与抗原免疫原性有关的因素： A 抗原的分子大小 B Ag化学(huxu)组成 C Ag分子构象 D Ag异物性 E Ag进入机体途径第五十一页，共53页。谢谢您的观看(gunkn)！第五十二页，共53页。NoImage内容(nirng)总结概述。异物（非己物质）： 通常(tngchng)指胚胎时期未与淋巴细胞接触过的物质。一个完全抗原必须有载体决定簇和半抗原决定簇。（1） 一种抗原表位决定一种特异性，可刺激机体。其本质两种抗原存在共同表位。蛋白质 多糖核酸脂类。不同个体对同一抗原的免疫应答能力不同。皮内皮下腹腔和静脉 口服。心肌组织，心瓣膜组织。谢谢您的观看第五十三页，共53页。