部分专利药物

601AN - 2005-059403 07 AP - EP20030014278 20030625; AU20040251434 20040623; AU20040251435 20040623; DE200460016847 20040623; EP20040740209 20040623; Div Ex EP20040740209 20040623; EP20040740216 20040623; WO2004EP06789 20040623; WO2004EP06797 20040623; PCT申请 WO2004EP06789 20040623; PCT申请 WO2004EP06797 20040623; Cont of WO2004EP06789 20040623; Cont of WO2004EP06797 20040623; US20050275258 20051221; US20050275263 20051221; Div Ex US20050275263 20051221; JP20060516036 20040623; JP20060516039 20040623; EP20080013246 20040623; Related to EP20080013246 20080723; US20100975802 20101222; 基于EP1635808 A 00000000; Div Ex EP1635808 A 00000000; Div Ex US7892833 B 00000000; 基于WO2005000282 A 00000000; 基于WO2005000289 A 00000000 PR - EP20030014278 20030625 TI-局部组合物，适用于预防或治疗皮肤病，例如，牛皮癣， ichtiosis 以及光化性角化病，包括活化剂以及皮肤病学可接受的载体 IW-局部组合物有用防止治疗皮肤病症牛皮癣光化性角化病包括活化剂皮肤病学接受携带 PA - (CHIM-I) CHIMENTI S - (COST-I) COSTANZO A - (GTWO-N) G2M CANCER DRUGS AG - (HENT-I) HENTSCH B - (HOVE-I) HOVELMANN S - (MART-I) MARTIN E - (MAUR-I) MAURER A B - (MINU-I) MINUCCI S - (NIST-I) NISTICO S P - (PAOL-I) PAOLINO D - (PELI-I) PELICCI P G - (RAAB-I) RAAB M - (TOPO-N) TOPOTARGET GERMANY AG PN - EP1491188 A1 20041229 DW200507 WO2005000289 A1 20050106 DW200507 WO2005000282 A2 20050106 DW200507 EP1635808 A1 20060322 DW200621 EP1635798 A2 20060322 DW200621 US2006160897 A1 20060720 DW200648 AU2004251434 A1 20050106 DW200654 AU2004251435 A1 20050106 DW200654 US2007037738 A1 20070215 DW200715 JP2008529964T T 20080807 DW200854 JP2008529966T T 20080807 DW200854 EP1635808 B1 20081001 DW200866 DE602004016847E E 20081113 DW200881 ES2310734T T3 20090116 DW200915 EP2039355 A2 20090325 DW200923 AU2004251435B B2 20101202 DW201082 US7892833 B2 20110222 DW201115 US2011092447 A1 20110421 DW201128 ICAI- A61K31/00; A61K31/11; A61K31/16; A61K31/167; A61K31/185; A61K31/19; A61K31/20; A61K31/203; A61K31/22; A61K31/225; A61K31/336; A61K31/404; A61K31/4353; A61K31/44; A61K31/4406; A61K31/4436; A61K31/473; A61K31/505; A61K31/513; A61K35/74; A61K38/00; A61K38/12; A61K45/00; A61K9/06; A61P1/04; A61P11/06; A61P17/00; A61P17/02; A61P17/06; A61P17/10; A61P17/16; A61P19/02; A61P19/08; A61P21/04; A61P25/00; A61P29/00; A61P3/10; A61P35/00; A61P35/02; A61P37/02; A61P37/06; A61P37/08; A61P43/00; A61P7/06; A61P9/00; A61P9/10; C12N15/01; C12N9/99; G01N33/53 ICAN- C12N15/09 ICCI- A61K31/00; A61K31/11; A61K31/16; A61K31/185; A61K31/44; A61K31/4427; A61K31/505; A61K31/513; A61K35/66; A61K38/00; A61K38/12; A61K45/00; A61K9/06; A61P1/00; A61P11/00; A61P17/00; A61P19/00; A61P21/00; A61P25/00; A61P29/00; A61P3/00; A61P35/00; A61P37/00; A61P43/00; A61P7/00; A61P9/00; C12N9/99 ICCN- C12N15/09 摘要-新颖性： 外用组合物（ A ）用于预防或处理皮肤病包括活化剂（ I ）（至少0.1）（丙戊酸（ VPA ）以及其食盐或衍生物）以及皮肤病学可接受的载体（ II ）。 -活性： 皮肤；角质层分离的；抗炎；抗牛皮癣剂； Antiseborrheic ；创伤药。 -作用机理： 组蛋白去乙酰化酶抑制剂。 -用途： （ I ）用于预防或处理皮肤病（ A 病情人皮肤其中诱导过乙酰化蛋白质）（皮肤肿瘤（优选基底细胞癌，鳞状细胞癌， keratoakantoma ， Bowen 病情或 皮肤T细胞淋巴瘤 ），预肿瘤皮肤疾病（优选光化性角化病），炎症皮肤和/或粘膜（优选牛皮癣， ichtiosis 以及痤疮）以及光老化）（所要求保护的）。 （ A ）也可用于处理晒伤。 VPA ，可用作抗癫痫药物以及 tetratogenic 。 -优点： （A） 使皮肤免受紫外线光。 协同组合他扎罗汀 VPA 诱导凋亡角化细胞。 协合作用 of 他扎罗汀随着 VPA 而诱导细胞凋亡中测试人永生角化细胞。 结果表明组合治疗他扎罗汀 VPA 更有效比效果引起单独的化合物。 -药物： 优选组合物：（ A ）包括0.1-6种（ I ）。 （ A ）还包括维甲酸（0.01-1浓度）或其衍生物（9-顺式维甲酸，反式-视黄酸，所有的-反式维甲酸或他扎罗汀）， 化疗药物（0.1-10）（5-氟尿嘧啶）以及组蛋白去乙酰化酶抑制剂（不同 VPA ）（羟肟酸衍生物，例如 NVP-LAQ824 ，素 A ，辛苯胺羟肟酸， CBHA ， pyroxamide ，史贵坦， Cl -994， CG-1521 ， Chlamydocin ，联芳基肟酸酯，例如， A-161906 ，双环芳基- N - hydroxycarboxamides ， PXD-101 ，磺酰胺异羟肟酸， TPX-HA 类似物（ CHAP ）， Oxamflatin ， A ， depudecin ，10-，苯甲酰胺，例如 MS-27-27 ， pyroxamides 或其衍生物、短链脂肪酸基，例如丁酸或其衍生物，例如， pivanex （新戊酰氧基甲基丁酸盐）， cyclictetrapeptides ，例如 A ， Depsipeptide （ FK-228 ）或相关肽化合物， tacedinaline ， MG2856 ，组蛋白去乙酰化酶级别 III 抑制剂或七人沉默调节蛋白类型（ SIRT ）抑制剂）。 （ II ）的形式为乳剂、软膏、糊剂或凝胶。 （ I ）以及进一步活化剂局部施加到个体相同或分开的制剂。 局部施用 VPA 或组蛋白去乙酰化酶抑制剂增强口服施加类维生素 A 活性或维生素 D 衍生物，例如他卡西醇以及卡泊三醇活性肿瘤以及非- neoplasticskin 疾病，包括皮肤肿瘤，基底细胞癌，鳞状细胞癌， keratoakantoma ， Bowen 病情，皮肤 T- 细胞淋巴瘤，光化性角化病，牛皮癣， ichtiosis ，痤疮或其它炎症皮肤疾病。 VPA 衍生物是4- Yn - VPA 或其食盐。 VPA 羰基衍生物如式（ R 1- C （ COR ） -R 2）。 R 1、 R 23-25C 脂肪烃链（任选包括任选取代的一个或数个杂原子（优选一个双或三键），而且 R OH 、卤代，烷氧基或任选的烷基化的胺基或其食盐。 -服用方法： 应用（ I ）是 0.5-10m g /天/病变大约1 cm 2，局部（所要求保护的）。 -602AN - 2005-615454 63 AP - US20040780596 20040218; CA20052497216 20050216; DE200560016479 20050217; EP20050250908 20050217; JP20050040910 20050217; 基于 EP1570871 A 00000000 PR - US20040780596 20040218 TI-医疗装置用于局部血管传送克拉屈滨结合雷帕霉素防止血管损伤后的再狭窄，包括底涂基质以及表面涂料，包括聚合的材料 IW-医疗装置局部血管输送组合雷帕霉素防止遵循损伤包括基质聚合材料 PA - (CRDC ) CORDIS CORP - (FALO-I) FALOTICO R - (PARR-I) PARRY T J - (ZHAO-I) ZHAO J Z PN - US2005182485 A1 20050818 DW200563 CA2497216 A1 20050818 DW200563 EP1570871 A1 20050907 DW200563 JP2005253959 A 20050922 DW200563 EP1570871 B1 20090909 DW200959 DE602005016479E E 20091022 DW200969 US7806924 B2 20101005 DW201065 ICAI- A61B17/00; A61B17/11; A61B17/12; A61F2/06; A61F2/82; A61K31/436; A61K31/7076; A61L17/00; A61L31/00; A61L31/10; A61L31/16; A61L33/00; A61L33/10; A61P7/02; A61P9/10 ICCI- A61B17/00; A61B17/03; A61B17/12; A61F2/06; A61F2/82; A61K31/4353; A61K31/7042; A61L17/00; A61L31/00; A61L31/08; A61L31/14; A61L33/00; A61P7/00; A61P9/00 摘要-新颖性： 医用装置包括可植入性结构，底层基质，包括组合雷帕霉素以及克拉屈滨，在治疗剂量，合成一体的在第一聚合的材料，其中底涂基质固定表面可植入性医疗器械以及面漆，包括第二聚合的材料，固定到底涂基质，用于控制洗脱速率雷帕霉素以及克拉屈滨。 -详细描述： 一独立权利要求也包括一种方法治疗再狭窄，其包括局部施用治疗剂量组合雷帕霉素以及克拉屈滨。 -活性： Vasotropic 。 不生物数据给定。 -作用机理： 没有给出。 -用途： 用于局部血管传送克拉屈滨结合雷帕霉素防止再狭窄（所要求保护的）后血管损伤、炎症以及其凝固。 -优点： 该装置脱模剂作用通过不同分子机制影响细胞增殖。 -说明书附图中：图为透视图沿长度支架，具有容器。 100：支架106：容器-机械工程：优选组分：该可植入性结构包括支架（100），一支架-或吻合装置。-603AN - 2005-615422 63 AP - Cont of WO2003FR02194 20030711; US20050035803 20050114 PR - WO2009FR09061 20020717 TI-新酰基氨基噻唑衍生物-淀粉状蛋白肽（- A4 ）抑制剂用于治疗老年性痴呆，阿尔茨海默的病情，唐氏综合症，帕金森病情，淀粉状蛋白血管病以及脑血管疾病 IW-新衍生物淀粉样肽禁止有用治疗早老性痴呆的病情综合征帕金森脑血管疾病 PA - (SNFI ) SANOFI-SYNTHELABO PN - US2005182104 A1 20050818 DW200563 IC - A61K31/4439; A61K31/426; C07D417/02 摘要-新颖性： 酰基氨基噻唑衍生物（ I ）或其碱，加法食盐与酸、水合物或溶剂化物是新。 -详细描述： 酰基氨基噻唑衍生物（ I ）或其碱，加法食盐与酸、水合物或溶剂化物是新。 R11-6C 烷基（任选取代的由1-3取代基卤代， OH ， CF3 ， 1-6C 烷氧基， 1-6C 硫烷基，噻吩或苯基）， 3-7C 环烷基，噻吩、苯并噻吩，吡啶基，呋喃基或苯基（任选取代的由1-3取代基卤代， 1-6C 烷基， 1-6C 烷氧基、 OH ，亚甲基二氧基，苯氧基或苄氧基）；任一 R2 ， R2aH ，卤代， OH ， 1-3C 烷氧基， 1-3C 烷基， 3-7C 环烷基或 O - C （ O ）- 1-6C 烷基；或 R2 + R2a ：桥氧基； R3H ， 1-6C 烷基（任选取代的 OH 或 1-3C 烷氧基）； R4 ， R53-7C 环烷基、苯基（都任选取代的通过至少一苄氧基（任选取代的由1-3几组卤代、 CF3 或 CH3 ）、卤代， OH ， 1-3C 烷基， 1-3C 烷氧基、 CF3 、 OCF3 ，苯基，苯氧基，- CH2O -苯基或- OCH2 -吡啶基）， 1-7C 烷基（任选取代的 3-7C 环烷基或苯基），萘基， C （ X ） R6 或 H ，提供至少一个 R4 或 R5 -C （ X ） R6 ； X ： O 或 S ； R61-6C 烷氧基（任选取代的通过苯基），羟基或 -NR7R8 ，而且任一 R7 ， R83-7C 环烷基、苯基（都任选取代的1-2取代基 1-3C 烷基，羟基， 1-3C 烷氧基或卤代）， 1-6C 烷基（任选取代的 3-7C 环烷基）， 3-7C 环烯基， 1-3C 烷氧基、苯基，吗啉基，吡啶基， 1-6C 烷氧基或 H ，或 NR7R8aziridine ，吖丁啶，吡咯烷，哌啶或吗啉。 一独立权利要求也包括制备 （I） 。 图 -活性： 益智；神经；抗帕金森病；脑保护； Vasotropic 。 -作用机理： -淀粉状蛋白肽（- A4 ）抑制剂；蛋白酶抑制剂。 能力（ I ）至抑制-淀粉状蛋白肽（- A4 ）评价，利用 CHO-K1 电解槽系列。 结果表明中位抑制浓度值种（ I ）是少于100 nm。 -用途： （ I ）用治疗病理关联淀粉样肽，例如老年性痴呆，阿尔茨海默的病情，唐氏综合症，帕金森病情，淀粉状蛋白血管病以及脑血管病（所要求保护的）。 -有机化学： 制备（所要求保护的）：制备（ I ）包括使2-氨基噻唑衍生物如式（ III ）肽耦接与酰基氨基酸如式（ II ）；或者使羧酸化合物如式（ IV ）肽耦接与胺如式（ VI ）。 图 -定义： 优选定义： R11-4C 烷基或取代的苯基2 F -原子； R2OH ； R2aH ； R31-4C 烷基，而且 X ： O。 -服用方法： 应用（ I ）是 0.1-200m g / kg /天，口服、舌下，皮下，肌肉内，静脉内，局部，局部的，气管内、鼻内，经皮或直肠。 -特殊化合物： 247化合物（ I ）具体公开了，例如，甲基2-2-2-（3,5-二氟苯基）乙-氨基丙酰基氨基-4- propylthia 唑-5-羧酸酯如式（ Ia ）。 -实施例： 溶液甲基2-氨基- propylthiazole -5-羧酸（ 0.3g ），在二甲基甲酰胺（30 L ）在0摄氏度是混合与 N- 甲基吗啉（0.101 g ），苯并三唑-1-基氧基三（吡咯烷基） pH osphonium 六氟磷酸盐（ 0.86g ）以及 N -3,5-二氟- phenylacety L -（ S ）-丙氨酸（ 0.34g ）。 反应介质是然后返回环境温度，然后搅拌18小时。 后溶剂已经蒸发残留物在醋酸乙酯以及清洗2次饱和含水碳酸氢钠溶液，两次水，一旦用 1M 水溶液 of 硫酸氢钾，然后用饱和含水氯化钠溶液。 有机相无水硫酸钠干燥，然后浓缩的。 残留物色谱法二氧化硅柱，洗脱与3:7（ V / V ）醋酸乙酯/石油醚混合物，得到甲基2-2-2-（3,5-二氟苯基）乙-氨基支柱 anoylamino -4- propylthiazole -5-羧酸酯（ 0.45g ）的白色粉末。 -604AN - 2005-607150 63 AP - DE200410008141 20040219; EP20050707406 20050215; WO2005EP01521 20050215; PCT申请 WO2005EP01521 20050215; JP20060553516 20050215; MX2006PA09434 20060818; US20070590265 20070614; Previous Publ JP2007523113T T 00000000; 基于WO2005082871 A 00000000 PR - DE200410008141 20040219 TI-新胍基衍生物，用于治疗神经疾病，例如，偏头痛、阿尔茨海默的病情以及疼痛，是非竞争性抑制剂5-羟色胺级别5受体IW-新胍基衍生物有用治疗神经障碍偏头痛阿尔茨海默的病情疼痛非竞争抑制级别受体 PA - (ABBO ) ABBOTT GMBH & CO KG - (ABBO ) ABBOTT GMBH&CO KG - (AMBE-I) AMBERG W - (GARC-I) GARCIA-LADONA F - (HUTC-I) HUTCHINS C W - (KLIN-I) KLING A - (LANG-I) LANGE U - (NETZ-I) NETZ A - (OCHS-I) OCHSE M - (WERN-I) WERNET W PN - DE102004008141 A1 20050901 DW200563 WO2005082871 A2 20050909 DW200563 EP1716127 A2 20061102 DW200672 JP2007523113T T 20070816 DW200755 MXPA06009434 A 20070401 DW200777 US2007299074 A1 20071227 DW200803 MX280898 B 20101111 DW201107 JP4658073B2 B2 20110323 DW201121 ICAI- A61K31/381; A61K31/415; A61K31/416; A61K31/4168; A61K31/4184; A61K31/4196; A61K31/421; A61K31/425; A61K31/426; A61K31/427; A61K31/428; A61K31/429; A61K31/433; A61K31/437; A61K31/4436; A61K31/4439; A61K31/454; A61K31/4709; A61K31/506; A61K31/5377; A61P25/00; A61P25/04; A61P25/06; A61P25/08; A61P25/18; A61P25/22; A61P25/24; A61P25/28; A61P25/30; A61P25/32; A61P35/00; A61P39/02; A61P43/00; A61P9/10; C07C205/06; C07D211/06; C07D213/24; C07D231/38; C07D231/56; C07D233/88; C07D235/04; C07D235/30; C07D237/22; C07D239/02; C07D249/14; C07D261/14; C07D263/28; C07D263/48; C07D265/30; C07D277/02; C07D277/20; C07D277/42; C07D277/48; C07D277/56; C07D277/60; C07D277/62; C07D277/82; C07D277/84; C07D285/08; C07D285/12; C07D285/135; C07D333/22; C07D333/36; C07D417/04; C07D513/04 ICAN- C07D285/12 ICCI- A61K31/381; A61K31/415; A61K31/416; A61K31/4164; A61K31/4196; A61K31/421; A61K31/425; A61K31/426; A61K31/427; A61K31/428; A61K31/429; A61K31/433; A61K31/4353; A61K31/4427; A61K31/4523; A61K31/4709; A61K31/506; A61K31/5375; A61P25/00; A61P35/00; A61P39/00; A61P43/00; A61P9/00; C07D211/00; C07D213/00; C07D231/00; C07D233/00; C07D235/00; C07D237/00; C07D239/00; C07D249/00; C07D261/00; C07D263/00; C07D265/00; C07D277/00; C07D285/00; C07D333/00; C07D417/00; C07D513/00 摘要-新颖性： 胍化合物（ I ），其对映异构体、非对映异构体和/或互变异构体以及食盐是新。 -详细描述： 胍式（ I ）化合物、其对映异构体、非对映异构体和/或互变异构体以及食盐是新。 Q-N （ R2 ） -C （= NR ） -N （ R1 ）- Z-W （ I ） W ：取代苯基或噻吩基； Z ：-（ CR1 zR2 Z ）-（ V Z ） b- （ CR Zr Z ） C- ；一以及 C ：0-4； B ：0或1，以及 a 、 b 以及 C =1-5； R1 Z 到 R zhydrogen ，卤代，羟基， 1-6C 烷基， 2-6C 链烯基或炔基， 1-6C 亚烷基（3-7 C ）环烷基， 3-7C 环烷基、（杂）芳基， 1-4C 亚烷基（杂）芳基或 R1 Z / R2 Z 和/或 R Z / R Z 一起完成3-7元，任选取代的，（未）饱和碳-或杂环基，含有至多3杂原子（ O ， N 或 S ）； V zCO ， CONR Z ， NR zCO ，0， S ， SO ， SO 2， SO 2NR Z ， NR zSO 2， CS ， CSNR Z ， NR ZCS ， CSO ， OCS ， CoO ， OCO ， O ， ethylnylene ， C （= CR Zr Z ）、 CR Z = CR Z ， NR zCONR ， OCONR Z 或 NR Z ； R1-R 氢或取代基； Q ：双取代的5元环杂环芳基。 全定义给定在定义（全定义）领域。 -活性： 抗偏头痛；神经；益智；脑保护；抗惊厥；神经；镇静剂；抗抑郁药；抑制细胞生长的；镇痛剂；解酒。 不细节测试这些活性给定。 -作用机理： 5-羟色胺（5 HT ）级别5受体非竞争性抑制剂。 （I） 结合5-羟色胺（5 HT ）级别5受体非竞争性抑制剂，由此引起（最终）一增加细胞内钙离子浓度。 化合物 N- （2-甲氧基苄基） -N -（1,3-噻唑-2-基）胍（ Ia ）具有结合亲和力（抑制作用恒定）用于人5- HT 5受体下面50 nm。 -用途： （I） 被用于治疗疾病即受调制的通过5-羟色胺级别5受体，优选神经病理学，神经精神病或神经变性疾病，例如，偏头痛，脑损伤，脑缺血，脑卒中，癫痫，精神病、精神分裂症，孤独症，强迫-强制疾病、认知疾病，注意力异常、抑郁症，焦虑，痴呆（包括阿尔茨海默的）， demyelinizing 疾病，多发性硬化以及脑瘤； 脑血管疾病，疼痛，药物依赖性，遗忘症，醇或药物滥用，二十四小时节奏扰动以及皮质醇增多综合征。 -有机化学： 制备：典型方法是：（1）反应 Q-NHR2 与 NH 3-R 醋酸存在基，然后反应 QNR2-CS-NHR 形成碘代甲烷以及 W-Z-NHR1 （ IV ），而且（2）连串反应 NH 2CS.NR2 . CS.NH 2碘代甲烷，（ IV ）以及 R COCHR X （ X 是不可以定义）。 -定义： 全定义： W ： W 1或 W 2； A 以及 D ：硝基，胺基，羟基，氰基，三-或二氟甲基，三-或二基，羧基，羧基甲氧基，卤代，硫醇基或（所有任选取代的） 1-6C 烷基， 2-6C 链烯基或炔基， 1-4C 亚烷基（3-7 C ）环烷基， 3-7C 环烷基， 1-4C alkyleneheterocycloalkyl ，杂环烷基，（杂）芳基或1-4 C 亚烷基（杂）芳基； 或 OR1 _ A ， COR1 _ A ， SOR1 - A ， COOR 1_ A ， NR _ ACOOR1 - A ， OCH 2COOR1 - A ， NR2 _ AR - A ， CONH 2， SO 2NH 2、 NR _ ACOR1 _ A ， SO 2R1 - A ， NR _ ASO 2R1 _ A ， SO 2NR2 _ AR - A 或 CONR2 _ AR - A ；各 R1 - A ：（所有任选取代的） 1-6C 烷基， 2-6C 链烯基或炔基， 1-4C 亚烷基（3-7 C ）环烷基， 3-7C 环烷基， 1-4C alkyleneheterocycloalkyl ，杂环烷基，（杂）芳基， 1-4C 亚烷基（杂）芳基或2-6 C 烯撑基-芳基； R2 _ A ： 为 R1 _ A （不包括 2-6C 烯撑基-芳基）或氢、羟基，氰基， 1-6C 烷氧基（1-6 C ）亚烷基， CORA ， COORa 或 SO 2 Ra ； RA ： 1-6C 烷基、（杂）芳基，或1-4 C 亚烷基（杂）芳基； R _ A ： 为 R1 - A （2-6 C 烯撑基-芳基）或 CORA ， COORa 或 SO 2 Ra ，或 R2 - A 以及 R - A 与 N 一起=3-7元，任选取代的，饱和或芳族杂环含有1-3 O 、 N 和/或 S 以及任选熔解到（未）饱和或芳族碳环或杂环（1-3 O 、 N 和/或 S ）以及稠环可以取代的或熔解至另一个环； R _ A ： 氢，或，所有任选取代的， 1-6C 烷基， 1-6C 烷氧基（1-6 C ）烷基， 2-6C 链烯基， 3-12C 炔基， CO （1-6 C 烷基或烷氧基）， SO2 （1-6 C ）烷基， 3-7C 环烷基，芳基， 1-4C 亚烷基芳基， CoO （芳基烷基）， CO （1-4 C 亚烷基芳基）， COaryl ， SO 2aryl ，杂环芳基， CO -杂环芳基或 SO2 （1-4 C ）亚烷基芳基； B ：氢或 A ，或任何二残留 A 、 B 或 R1 W 完成一种3-7元环如，用于 R2 - A 以及 R _ A ； R1 whydrogen ，羟基，硝基，胺基、氰基，三-或二氟甲基，三-或二基，或（所有任选取代的） 1-6C 烷基， 3-7C 环烷基， 1-6C 烷氧基（1-6 C ）烷基， 1-6C 烷硫基、（杂）芳基， 1-6C 烷氧基，芳氧基，苄氧基，1-6 C （二）烷氨基，吡咯烷基，哌啶基，吗啡基， CO （1-6 C 烷基，芳基， 1-4C 亚烷基芳基，胺基，单-或二（1-6 C ）烷氨基）， SO2 （1-6 C 烷基，芳基， 1-4C 亚烷基芳基或芳基）， SO 2NH 2（任选取代的1或2 1-6C 烷基），或 NH （ SO2 或 CO ）（1-6 C ）烷基； 每一个 R zhydrogen ， 1-6C 烷基，1- 6Calkoxy （1-6 C ）烷基， 2-6C 链烯基， 3-12C 炔基， CO （1-6 C 烷基或烷氧基，芳基（1-4 C ）烯氧基，芳基（1-4 C ）亚烷基、芳基或杂环芳基）， SO2 （1-6 C 烷基、芳基或芳基（1-4 C ）亚烷基）， 3-7C 环烷基或（杂）芳基； R Z 以及 R zhydrogen ，羟基或，所有任选取代的， 1-6C 烷基， 1-4C 烷氧基， 2-6C 链烯基或炔基， 1-6C 亚烷基（3-7 C ）环烷基、环烷基，（杂）芳基或1-4 C 烷基（杂）芳基； R1 、 R2 以及 R 氢、羟基、氰基，或（所有任选取代的） 1-6C 烷基或烷氧基， 1-6C 烷氧基（1-6 C ）亚烷基， 3-7C 环烷基（氧基），（杂）芳基， 1-4C 亚烷基（杂）芳基、（杂）芳氧基，（杂）芳氧基， O （1-4 C 亚烷基）-（杂）芳基， CO （1-6 C 烷基、（杂）芳基，或1-4 C 亚烷基（杂）芳基）， CoO （1-6 C 烷基、（杂）芳基或1-4 C 亚烷基芳基）， SO2 （1-6 C 烷基、（杂）芳基或1-4 C 亚烷基芳基），或 OCO （1-6 C 烷基、（杂）芳基或1-4 C 亚烷基（杂）芳基）； 以及任何二个 R1-R 可一起完成一种环如，用于 R2 - A 以及 R - A ； Q =任何组 Q1-Q6 ； E ： O ， NR1q 或 S ； R1 Q =氢或，所有任选取代的，1-4 C 烷基（烷）， COalk ， SO 2alk ， -COOAlk ，芳基， 1-4C 亚烷基芳基， CO （杂）芳基， SO2 （杂）芳基， COOaryl ， CO （1-4 C 亚烷基芳基）， SO2 （1-4 C 亚烷基芳基）或 CoO （1-4 C 亚烷基芳基）； R 以及 R 每个： （ a ）氢，卤代，氰基，二或三-氟甲基，或，所有任选取代的， 1-10C 烷基， 2-10C 链烯基或炔基， 3-7C 环烷基， 1-6C 亚烷基（ 3-7C 环烷基， 1-6C 烷氧基或芳氧基）， 1-4C 亚烷基（芳基，杂环芳基或1-4 C 烷氧羰基）或1-4 C 烷氧羰基；（ b ）苯基或萘基，取代的 R 2 q ， R Q 或 R Q ； （ c ）该下杂环，所有任选取代的1或2卤代，硝基，胺基，羟基，氰基，二或三-氟甲基，二或三-基， 1-6C 烷基或烷氧基、（二） 1-6C 烷氨基， 1-4C 烷酰氨基， 1-4C 烷基磺酰氨或1-4 C 烷基磺酰： 2-或3-吡咯，2-，4-或5-噻唑或 噁唑 基，2-，4-，5-或6-嘧啶基，3-，4-或5-吡唑，异噻唑基或异 噁唑 基，2-、4-或5-咪唑，3-，4-，5-或6-哒嗪基， thiadazolyl ， 噁 二唑基，三嗪基或其熔解衍生物（吲唑基，苯，苯并呋喃基，氢，苯并咪唑基，苯并噻唑基、苯并 噁唑 基，或（异）喹啉基；（ d ） R 以及 R 完成4-7元环，如 R2 - A 以及 R _ A ； 或（ e ）一 5-18C 二-或三-环状饱和烃基； R 2 q ， R Q 以及 R Q ： 氢，硝基，胺基，羟基，氰基，二或三-氟甲基，二或三-基，羧基，羧基甲氧基，硫醇，卤代或（所有任选取代的）（杂）芳基，杂环烷基， 1-6C 烷基， 2-6C 链烯基或炔基， 3-7C 环烷基， 1-4C 亚烷基（杂）环烷基或（杂）芳基）， OR Q ， SR Q ， NR QR Q ， COOR Q ， NR qCOOR Q ， OCH 2COOR Q ， NR qCOR Q ， SO 2R Q ， NR qSO 2R Q ， SO 2NH 2， CONH 2， SO 2NR QR Q 或 CONR QR Q ， 或任何二个 R 2 q - R Q 一起形成一种环如，用于 R2 - A 以及 R _ A ； R Q ：所有任选取代的， 2-6C 链烯基或炔基， 1-4C 亚烷基（杂）环烷基），杂环烷基或杂环芳基，或 1-6C 烷基（任选取代的卤代，硝基，胺基，羟基，氰基，二或三-氟甲基，二或三-基，或（二） 1-6C 烷氨基； R Q ：所有任选取代的， 1-6C 烷基， 2-6C 链烯基或炔基， 3-7C 环烷基， 1-4C 亚烷基（ 3-7C 环烷基或杂环烷基）、（杂）芳基、杂环烷基或 1-6C 烷氧基（1-6 C ）烷基； R Q ：为 R2 - A 或也 3-7C 环烷基； R Q ：为 R2 - A 但不可以氢、羟基、氰基或1-4 C 亚烷基（杂）芳基，或也 3-7C 环烷基，或 R Q 以及 R Q 一起一种环如，用于 R2 - A 以及 R _ A。 结构 W1 以及 W2 ，第42页结构 Q1-Q6 ，页44 -服用方法： （ I ）的服用每日0.5-100 g / kg 口服或 0.1-10m g / kg 胃肠外。 -特殊化合物： 106化合物（ I ）被公开，例如， N- （2-甲氧基苄基） -N -（1,3-硫吡咯-2-基）胍（ Ia ）。-605AN - 2005-057967 06 AP - WO2004AU00798 20040618; AU20040249329 20040618; DE200460028246 20040618; EP20040737019 20040618; NZ20040544216 20040618; PCT申请 WO2004AU00798 20040618; JP20060515545 20040618; US20060561304 20060619; 基于EP1641824 A 00000000; 基于 WO2004113381 A 00000000 PR - AU20030903124 20030620 TI-新型单体，环肽类似物 B -链 of 松弛素超家族成员蛋白质，能够调制活性生物学目标松弛素超家族蛋白质，用于治疗松弛素或 INSL3 -介导障碍IW-新型单体环肽模拟链松弛素构件蛋白质的调节活性生物靶有用治疗介体障碍 PA - (UYME ) UNIV MELBOURNE - (FLOR-N) FLOREY INST EXPERIMENTAL PHYSIOLOGY - (FLOR-N) FLOREY INST PHYSIOLOGY & MEDICINE HOWARD PN - WO2004113381 A1 20041229 DW200506 EP1641824 A1 20060405 DW200624 AU2004249329 A1 20041229 DW200654 US2007004619 A1 20070104 DW200703 JP2007534613T T 20071129 DW200780 NZ544216 A 20080926 DW200882 EP1641824 B1 20100721 DW201048 DE602004028246E E 20100902 DW201058 AU2004249329B B2 20110217 DW201118 IC - C07K14/62; A61K38/22; A61K38/28; A61K38/30; A61P15/00; A61P15/08; A61P15/14; A61P19/00; A61P3/10; A61P35/00; C07K14/575; C07K14/64; C07K14/65 ICAI- A61K38/22; A61K38/28; A61K38/30; A61P1/04; A61P13/12; A61P15/00; A61P15/08; A61P15/14; A61P17/00; A61P19/00; A61P25/00; A61P3/10; A61P35/00; A61P43/00; A61P5/14; A61P9/00; C07K1/107; C07K1/113; C07K14/575; C07K14/62; C07K14/64; C07K14/65 ICAN- A61K38/00 ICCI- A61K38/22; A61K38/28; A61K38/30; A61P1/00; A61P13/00; A61P15/00; A61P17/00; A61P19/00; A61P25/00; A61P3/00; A61P35/00; A61P43/00; A61P5/00; A61P9/00; C07K1/00; C07K14/435 ICCN- A61K38/00 摘要-新颖性： 单体，环肽类似物（ I ）的 B -链的松弛素超家族成员蛋白质，能够结合生物学目标松弛素超家族蛋白质、以及调制活性生物靶，其中松弛素超家族蛋白质选择从胰岛素，胰岛素状饱和系数（ IGF ）- I ， IGF-II ，松弛素1， INSL3 ，以及生物靶选择从胰岛素受体， IGFR-I ， IGFR-II ， LGR7 以及 LGR8 ，是新。 -详细描述： 单体，环肽类似物（ I ）的 B -链的松弛素超家族成员蛋白质，其结合生物学目标松弛素超家族蛋白质、以及调制活性生物靶，其中松弛素超家族蛋白质选择从胰岛素，胰岛素状饱和系数（ IGF ）- I ， IGF-II ，松弛素1，松弛素2，松弛素3， INSL3 ， INSL4 ， INSL5 以及 INSL6 ，生物靶选择从胰岛素受体， IGFR-I ， IGFR-II ， LGR7 以及 LGR8 。 独立权利要求也是包括：（1）制 （I） ，而且（2）药品成分（ II ），包括（ I ）以及其食盐。 -活性： 皮肤；抑制细胞生长的；神经；血管生成-调制器；心血管- Gen .；妇科； Nephrotropic ；抗炎；胃肠- Gen .； Vasotropic ； Antiinfertility ；内分泌- Gen .。 -作用机理： 调制器松弛素超家族蛋白质。 不生物数据给定。 -用途： （ I ）或（ II ）用于治疗，防止或改善症状患者疾病，疾病包括 disregulation 活性松弛素超家族蛋白质成员，其服用（ I ）或（ II ）患者。 疾病介松弛素或 INSL3 。 疾病选择从增生或肿瘤疾病（优选包括甲状腺），硬皮病，未控制或异常胶原或纤维结合素形成或分解，神经疾病，血管生成疾病、心血管疾病，女性生殖障碍，条件关联妊娠（妊娠相关的障碍）、肾病情，炎性肠病， Raynaud 病情， Raynaud 现象，隐睾，男性或妇女不育症， disregulation 精子发生以及再生性发生，包括下降性腺。 （ I ）以及（ II ）用于生产一种药物，用于治疗松弛素或 INSL3 -介导患者疾病（所有所要求保护的）。 -说明书附图中：附图是图，展示了拮抗活性 cINSLa 抑制作用响应 INSL3 与天然 INSL3 受体（ LGR8 ）。 -生物技术： 制备： 制（ I ），包括提供 B -链，受体-结合亚基松弛素超家族蛋白质，识别第一以及第二氨基酸相应，相对股线转弯和/或环部分受体-结合亚基蛋白质，具有-螺旋或-链碳分隔距离少于6 A ，以及引入交联之间第一以及第二氨基酸， ，其中交联构象限制三维结构 B -链，受体-结合亚基。 该方法生成 INSL3 肽类似物或松弛素-2肽类似物，基于（ S1 ）或（ S3 ），分别，第一氨基酸在范围残留2和8以及他第二氨基酸在范围残留21以及26（所要求保护的）。 优选模拟：（ I ）被生产，方式是通过改性转弯或环部分 B -链的松弛素超家族蛋白质，改性包括选择至少第一以及第二氨基酸残基与-螺旋或-链碳分隔距离少于 6A 以及交叉-连接第一以及第二氨基酸，其中交联构象限制模拟。 （ I ）的 INSL3 B -链模拟改性的从序列（ S1 ）。 INSL3 模拟受到交联之间第一氨基酸在范围位置2和8以及第二个氨基酸在位置范围21以及26（ S1 ）。 INSL3 模拟指定 cINSLa 或 cINSLb .（ I ）是一松弛素模拟改性的从松弛素-1，松弛素-2或松弛素-3 B -链序列（ S2 ），或（ S3 ）或（ S4 ），分别。 松弛素模拟受到交联之间第一氨基酸在范围位置2和8以及第二个氨基酸在位置范围21以及26（ S3 ）。 松弛素模拟指定 cRlx .该第一和/或第二氨基酸取代的选择氨基酸，适合于交叉-连接。 至少一个选择氨基酸是巯基丙氨酸残留。 两者替代氨基酸残基是巯基丙氨酸残留。 模拟是交叉-连接通过氧化巯基丙氨酸残留物而形成之间的二硫键巯基丙氨酸残留。 在（ I ），至少一氨基酸在 INSL3 或松弛素肽类似物序列，不包括交叉-连接第一以及第二氨基酸，是任选取代的修改至少一生物活性模拟。 生物靶模拟是 LGR7 和/或 LGR8 。 活性生物靶开始，上-调节，下-调节或者阻塞。 模拟共轭到 alpha- 链的松弛素超家族蛋白质。 Alpha- 链的松弛素超家族蛋白质一种对应 alpha- 链，用于松弛素超家族蛋白质。 模拟共轭报告基团。 报道基团是放射性标记、荧光标记，酶或载体。 优选药品成分：（ II ）进一步包括至少一载体或稀释剂。 前- Thr -前- Glu -满足- Arg - Glu - Lys - Leu - Cys-Gly -他-他- Phe - VAL-ARG - Ala - L Eu - VAL-ARG - Val - Cys-Gly - Gly -前- Arg - Trp -/- Tyr-Glu - Ala （ S1 ） Lys - Trp - Lys - Asp - Asp - Val - Ile - Lys - Leu - Cys-Gly - Arg - Glu - Leu - VAL-ARG - Ala - G Ln - Ile - Ala - Ile - Cys-Gly -满足-丝氨酸-苏氨酸- Trp -/（ S2 ） Asp -/- Trp -满足- Glu-Glu - Val - Ile - Lys - Leu - Cys-Gly - Arg - Glu - Leu - VAL-ARG -的 La - GLN - Ile - Ala - Ile - Cys-Gly -满足-丝氨酸-苏氨酸- Trp -/（ S3 ） Arg - Ala - Ala -前- Tyr - Gly - VAL-ARG - Leu - Cys-Gly - Arg - Glu - Phe - Ile-Arg 取代- Ala - V Al - Ile - Phe - Thr - Cys-Gly - Arg - Trp （ S4 ） -服用方法： （ I ）的服用通过口服、皮下，肌肉内、腹膜内或静脉注射剂量0.1-1000 g / kg 体重。 -实施例： 没有给出合适的实施例。-606AN - 2005-057742 06 AP - WO2004EP06592 20040617; DE200460003380 20040617; EP20040736979 20040617; US20050561545 20051219; JP20060515988 20040617; 基于 EP1635817 A 00000000; 基于WO2004110435 A 00000000 PR - GB20030014299 20030619 TI-新1-苯基-氧-3-磺酰胺基-吡咯烷衍生物活性斯图尔特因子酶抑制剂以用于