片剂实用工艺规程

颁发部门：文件名称：片剂工艺规程共页第页分发部门文件编码：新订：替代：起草人审核人批准人起草日期审核日期批准日期变更记载修订号变更原因及日期执行日期1、目 的：建立一个片剂的生产工艺规程，使生产过程操作规范化，确保产品的质量稳定，达到国家的质量标准。2、适用范围：适用于公司所有片剂的生产过程。3、责任人：工艺员，生产主管，片剂生产所有岗位操作员，质量主管。4、操作法：4.1处方：组分名称处方量组分名称处方量4.2生产工艺：限额卡下达f领料f称量复核f粉碎f配料f总混f制粒f烘干 f整粒f半成品检测（水份含量,主药含量测定）f压片f中间品检测（片重，重量 差异，片径，片厚，硬度，脆碎度测定）f挑拣f包衣f晾干f铝塑包装（或瓶装内 包装）f挑拣f外包装f检验f入库.4.3质量控制：431质量控制点：主要控制点为制粒和压片两道工序;辅料分类及作用：料称 辅名填充剂 （稀释剂）粘合剂 （润湿剂）崩解剂润滑剂（抗粘剂、助流剂）作用增加片剂的重量和体积增加组分粘合力， 便于制粒和压片使其在胃肠中立即崩解增加颗粒的滑动性，使填充良好文件名称片剂工艺规程共页第页常用辅料:辅料名称常见类别常用辅料填充剂 （稀释剂）1、水溶性填充剂；2、水不溶性填充剂；3、直接压片用填充 剂；4、油类吸收剂；1、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇；2、淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸 氢钙；3、喷雾干燥乳糖、改良淀粉；4、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、氢氧 化铝。粘合剂 （润湿剂）1、作成水溶液或胶浆 才具粘性；2、干燥粘合剂；3、经非水溶剂溶解或 润湿才具粘性；1、淀粉、明胶、羧甲基纤维素钠；2、高纯度糊精、改良淀粉；3、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟 丙基甲基纤维素；4、常见润湿剂：水和以醇溶液。崩解剂1、淀粉及其衍生物；2、纤维素衍生物类；3、表面活性剂；4、泡腾混合物（即泡 腾崩解剂）；5、胶类。1、羧甲基淀粉、改良淀粉；2、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维 素；3、吐温80、月桂醇硫酸钠；4、柠檬酸、酒石酸混合物、碳酸氢钠 或碳酸钠；5、琼脂、海藻酸、海藻酸钠、皂土。润滑剂 （或抗粘剂） （或助流剂）1、不溶性润滑剂；2、可溶性润滑剂；3、助流剂；1、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌（亦 为助流剂）、滑石粉（亦为抗粘剂）；2、苯甲酸钠、聚乙二醇4000 （或6000 ）；3、微粉硅胶（亦为抗粘剂）；文件名称片剂工艺规程共页第页文件名称片剂工艺规程共页 第 页434常用辅料用量:辅料名称用途用 量淀 粉 类淀粉 （玉米淀粉）1、填充剂；2、崩解剂；3、粘合剂（淀粉浆）；1、用量一般在干颗粒重量的20%以上， 常与适量淀粉、糊精混合使用；2、用量一般在干颗粒重量的 5-20%， 使用前应在 100-105 C下干燥使含 水量在8-10%之间；3、常用浓度为5-15%，必要时可加糖 浆。辅料名称用途用 量淀 粉 类羧甲基淀粉钠用作崩解剂一般用量为0.5 - 8%，另可作增稠剂；预胶化淀粉 （可压性淀粉）1、粘合 剂；2、崩解 剂；3、稀释剂；1、 湿法制粒：5-10% ;直接压片：5-20% ；2、用量为5-10% ；3、用量为5-75% ；糖类孚L糖填充剂价贵较少用；蔗糖粉1、填充 剂；2、粘合 剂；3、矫味剂；1、多用于口含片和咀嚼片；2、干、湿情况下皆可用，但量要少；葡萄糖稀释剂甘露醇稀释剂多用于咀嚼片；山梨醇1、稀释 剂；2、粘合 剂；与山梨醇等量搭配用，可作为直接压片填 充剂；多用于咀嚼片；常与甘露醇搭配使 用；糖浆粘合剂60-70%的浓度，常与淀粉浆混合使用（各 占 10%）；纤 维 素微晶纤维素1、填充 剂；2、粘合 剂；3、崩解剂；4、助流剂；1、用量为5-20% ；2、用量为5-20% ；3、用量为5-15% ；4、用量为5-15% ；甲基纤维素（MC）粘合剂用量为1-20% ；羧甲基纤维素钠（CMC-Na）粘合剂1、湿法制粒中常用量为1-2% ；2、亦可用5-10% ；乙基纤维素粘合剂1、常用浓度为2-10% ；2、可制成5%的乙醇溶液喷于搅拌的物 料中；3、适用于对水敏感的产品；羟丙基甲基纤维 素（HPMC）1、粘合 剂；2、薄膜 衣；1、用量为2-5% ;（颗粒成粒性好）2、用量为2-10% ；低取代羟丙基纤维素（L-HPC）1、粘合 剂；2、崩解 剂；使用量为2-5%，具有提高硬度和加速崩 解的作用；羧甲基纤维素钙（CMC-Ca）崩解剂仅适用于作酸性产品的崩解剂，而不适用 于有机碱的无机酸盐产品文件名称片剂工艺规程共页第页辅料名称用途用 量无机硫酸钙 （二水合物）1、填充剂；2、吸收剂；本品可作酸性、碱性、中性产品的填充 剂，也可作油类吸收剂，但不适合于四 环素类产品；磷酸氢钙（无水）1、填充剂；2、吸收剂；本品可作酸性、碱性、中性产品的填充 剂，也可作油类吸收剂，但不适合于四 环素类产品；磷酸钙1、填充剂；本品不适用于强酸弱碱盐和无机酸盐及物类2、吸收剂；VB、VE、醋酸酯等；碳酸钙1、填充剂；2、吸收剂；常用作青霉素类的填充剂，不适用于酸 性产品；亦可作油类吸收剂；滑石粉润滑剂常与硬脂酸镁合用，兼具助溶、抗粘； 常加10%的液状石蜡以吸附在颗粒上；微粉硅胶1、助流剂；2、吸附剂；一般用量为0.15 3%，可加速崩解， 适用于浸膏类、油类，价贵，使用受限；氢氧化铝1、助流剂；2、粘合剂；3、吸收剂；用量一般为1-3%，可作油类吸收剂；硼酸润滑剂适用于水溶性外用片剂，用量为1% ；水、醇、胶浆类蒸馏水润湿剂一般用作配比其它粘合剂；乙醇润湿剂用于粘性强的或加热干燥易变质的产 品；明胶浆粘合剂使用浓度为10-20%或5-10%的明胶乙 醇液（60-70%的乙醇液配制），用于口 含片；聚乙烯吡咯烷酮 胶浆（PVP）粘合剂可制成5%的水剂或醇剂用于泡腾片或 口含片，但需加入防腐剂以抑制发霉； 必要时加入2-3%的甘油防止逐渐硬化 现象；其它辅料糊精1、填充剂；2、粘合剂；使用量50%以上，常作为易松片或裂片 的品种的干燥粘合剂；硬脂酸镁润滑剂一般用量为0.25 1% ；氢化植物油润滑剂可替代不能用碱性润滑剂的品种；效果 好，为优良的润滑剂；聚乙二醇（PEG）4000 或 6000润滑剂作为水溶性润滑剂；适用于完全溶解的 产品；文件名称片剂工艺规程共页第页435制粒：435.1制湿颗粒：（1 ）、制软才：a、原辅料细粉（已过筛80 -100目）置混合机中，加适量的润湿剂或粘合 剂，进行混合；b、粉末细，质地轻松、干燥，在水中溶解度小以及粘性较差时润湿剂或粘合 剂的用量要多些；反之则少些；c、粘合剂本身温度高时较粘，用量可少；反之则用量多些；d、制软材混合时间越长粘性越大，制成的颗粒亦较硬；e、所制软材以用手紧握能成团而不粘手，用手轻压能裂开为度；(2 )、制湿颗粒： 使软才通过筛网而成颗粒；f、 使用筛目：一般使用14 20目的筛子，对粘性大的产品，先使用 8- 10 目筛网进行第一次制粒，然后再通过 12 14目的筛子即可；g、 若物料粘性强时，也可采用分次投料制粒法，即先将80 %左右的物料制成 软才，然后加入剩下的20 %，混合均匀，制粒即可；h、湿颗粒质量标准：要求湿颗粒置于手掌中应有沉重感，细粉少，湿粒大小 整齐，色泽均匀，无长条者为宜；(3 )、湿颗粒干燥：a、 对热敏性物质，干燥温度控制在50-60 C,以防物质变质；对热稳定的物 质，温度则可提高到80-100 C,以缩短干燥时间；b、湿颗粒干燥时，在烘盘底上铺一层薄布，将湿颗粒置于其上，厚度以不超 过2cm为宜；c、在干燥过程中，需定时翻动并轮流交换上下烘盘，以便使湿颗粒受热均匀；d、颗粒干燥好的标准：用手掌握颗粒，在手放松后颗粒不应粘结成团，手掌 也不应有细粉粘附；或以食指和拇指取干颗粒搓捻时应粉碎，无潮湿感觉；e、干颗粒质量要求：将湿颗粒置于手中簸动时应有沉重感，细粉少，颗粒大 小整齐，色泽均匀，无长条者为宜；另若所制片型大则颗粒粗大些，片型 小则颗粒细小些；(4 )、整粒：a、筛目选择：一般使用 YK-160型摇摆式颗粒机进行整粒；若颗粒较疏 松，宜选用较大筛网，以免破坏颗粒和增加细粉；若颗粒较粗硬，贝U应使 用较小的筛网，以免过筛后的颗粒过于粗硬；一般使用 12-20目筛网；b、所需的润滑剂与崩解剂在整粒过程中同步加入；若在干颗粒中加挥发 油，则最好加于润滑剂与颗粒均匀后筛出的部分颗粒中，混匀后，再与全 部干颗粒混匀后，以防产生花斑(有色片剂中有为如此)；文件名称片剂工艺规程共页第页436压片：准备工作：a、主药含量：干颗粒在压片前应进行含量测定，其含量应符合规定要求；b、水份含量：它对片剂成型及质量有很大的影响，可用水份快速测定仪进行 测定；干颗粒中的水份通常为1-3%，过多过少均不利于压片；c、松紧度：干颗粒的松紧度与压片时片重差异和物理外观均有关系；硬颗粒 在压片时易生斑点，松颗粒易成细粉，压片时易发生裂片现象；其松紧度以 手用力一捻能粉碎成细粒者为宜；d、粗细度：一般干颗粒中以含有 20-40%为宜，若粗颗粒过多，压成片剂重 量差异大，片剂厚薄不均匀，表面粗糙，色泽不匀，硬度也不符合要求；若 用细粒或细粉过多，则易产生裂片、松片、边角毛缺及粘冲等情况；4.362片重计算公式：M = Z1/Z2 X W + m说明：M为片重合格范围；Z1为每片主药百分含量；Z2为测得颗粒中主药的百分含量；m为压片前平均每片加入辅料量；常见的压片方法：可分为干法压片、湿法制粒压片法两种；a、干法压片：可分为粉末直接压片、结晶药物直接压片和干法制粒压片，该 法主要适合于对湿热敏感的产品制片；表1粉末压片常见辅料辅料名称常见辅料备注干燥粘合剂微晶纤维素、糖粉、羧甲基纤维素、 磷酸氢钙水合物、喷雾干燥乳糖；粉末直接压片时，需在加料斗 中装上电磁振荡器，使药粉能 定量地填入模孔；另外要求刮 粉器与模台紧密结合，增加预 压过程，减慢车速延长受压时助流剂:微粉硅胶、氢氧化铝凝胶；崩解剂干燥淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤 维素钠；润滑剂1%的硬脂酸镁、3-5%的滑石粉；间等措施来克服粉末压片的 不足。b、湿法制粒压片可分为：常见的湿法制粒压片和空白制粒压片两种方法； 若片剂中含有对湿热不稳定而剂量又较小的药物时，可将辅料及其它对湿热稳 定的药物先用湿法制粒，干燥并整粒后再将不耐热的药物与颗粒混合均匀后压 片；文件名称片剂工艺规程共页第页压片：压片时，先开始试压，以确保片重、片厚、片径、硬度、脆碎度、崩解时限等项目符合要求，其它详见工艺规程；包衣：目的及种类:目的1、改善物理外观；2、掩盖药物的不良气味；3、防潮、避光、隔绝空气，以增加产品的稳定性；4、制备缓释、控释产品。1、包糖衣；2、包薄膜衣；种类3、包肠溶衣；4、包非肠溶衣。被包衣的药片片芯在包衣机的密闭包衣滚筒内作连续复杂的咼效包衣机轨迹运动，在运动过程中，由PLC控制，按工艺顺序和已选定的工艺参数，将泵压的包衣介质（包衣材料溶液，咼浓度的混基本工作悬液）自动地喷洒或滴流在药片片芯表面（必要时加入固体粉末如滑石粉，以加快包衣过程），同时热风柜送入洁净恒温的原理热风，对药片进行加热，通风干燥，排风柜及时排出包衣柜内的废气，而后药片片芯表面快速形成坚固、细密、光整圆滑的衣模。437.2包衣物料:包衣物料名称浓度用途备注单糖浆70%包糖衣使用蔗糖为颗粒状砂糖，含转化糖及杂质少，宜新鲜配制并保持一定的温度，必要时可加明胶、阿拉伯胶及桃胶。有色糖浆0.03-0.3有色常用食用色素为见采红、胭脂红、柠檬黄、%的糖浆糖衣靛蓝、赤鲜红、橘黄及加0.1%以上的二氧溶液化钛、炭黑、氧化铁。以淡黄色半透明状或块状为佳，宜新鲜配阿拉伯30-35%隔离层制且在80 C下加热30min以破坏其中的胶浆氧化酶，防止其使阿拉伯胶失去粘性。桃胶浆35%隔离层易溶于水，粘性大。明胶浆10-15%隔离层玉米朊5-15%隔离层为增加其韧性，可添加增塑剂如苯二甲酸溥膜衣二乙酯、二甲基硅酮和吐温一80。包粉衣用前过100目筛，必要时可加入10 20%滑石粉层，作增的硫酸钙、碳酸镁或适量淀粉，可增加片量剂剂洁白度及糖衣层崩解或油类的吸收。文件名称片剂工艺规程共页第页437.3包糖衣:工序操作备注1、包隔离层1、使用材料：a、35%阿拉伯胶浆；b、15-20%的虫胶乙醇溶 液；c、10%玉米朊乙醇溶液；d、CAP ;e、丙烯酸树酯；f、PVP的稀醇液加滑石粉；2、过程：将一定量的片心置包衣锅中转动，喷目的在于增 加片剂硬度 及起隔离作 用，一般无 需进行；另 包衣过程中入一定量的糖浆，使迅速分散均匀，立即加入滑 石粉，使片心不感觉潮湿为止；先吹冷风，再吹 热风（温度30-50 C）,使片衣干燥；重复上述 过程一两次即可。需达到层层 干燥。1、2、包粉衣层 或有色粉衣层2、1、使用材料：滑石粉与单糖浆（或2%的明 胶糖浆）或明胶-阿拉伯胶浆；2、过程：将包好隔离层的片心放入转动的 锅中，均匀喷入糖浆，散入滑石粉，热风干燥； 重复5-7次即可；有色粉衣层包衣过程同。滑石粉的量 先随糖浆量 增加而增 加，后逐渐 降低。3、包糖衣层 或有色糖衣层1、使用材料：仅用单糖浆；2、过程：将包好粉衣层的片心放入转动的锅中， 均匀喷入糖浆，热风干燥；重复10-15次即可； 有色糖衣包8-15次。最后一次包 衣时要干湿 适宜，便于 打光。4、打光1、使用材料：虫蜡或少量硅油；2、过程：在上述基础上按照每万片用量为 5 - 10克的标准加入少量多次虫蜡粉，30多分钟以 后取出，置于温度45 C左右，相对湿度在50% 的环境下干燥12小时以上，方可包装。蜡粉用量应 进行控制， 避免出现皱 皮现象。437.4包薄膜衣：43741成模材料:成模材料名称常用浓度配制方法羟丙甲纤维素（HPMC，E型）2-10%可与虫胶、乙基纤维素及CAP合用，以增加防 水性，另可加邻苯二甲酸二丁酯作为增塑剂；羟丙纤维素（HPC）2%文件名称片剂工艺规程共页第页成模材料名称常用浓度配制方法玉米朊5-15%的乙 醇或异丙醇溶液1、粘性强，需加入硅油防止粘连；2、处方：玉米朊0.6kg硬脂酸0.2kg苯二甲酸二乙酯 0.1kg乙醇10kg纯化水 1kg1、可添加聚乙二醇600及乙酰单甘油酸改善聚乙烯吡咯 烷酮（PVP）5%的乙醇溶 液（70%浓 度）弹性及抗湿性；2、处方：PVP 5份聚乙二醇600 2份乙酰单甘油酸5份 70%乙醇加至100份增塑剂1、水溶性增塑剂：甘油、聚乙二醇；2、水不溶性增塑剂：丙烯乙二醇、甘油三乙酸酯、柠檬酸三 乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯、蓖麻油乙醚化甘油一酸酯、邻 苯二甲酸二乙酯。溶剂乙醇、丙酮、甲醇、异丙醇。着色剂 和掩蔽剂目的在于改善产品外观，掩盖产品上的色斑；必要时可添加少 量的二氧化钛。43742革除有机溶剂的措施：（见表）方法包衣材料实例革除程度应用1、机械微粉化后分散 于水中HPMC、CAP、PVAP全部肠溶包衣2、水中溶解法甲基纤维素、羟丙基纤维素、HPMC全部水溶性薄膜包衣3、有机溶剂水 混合法PVAP、羧甲基乙基纤 维素、羟丙基甲基纤维 素苯二甲酸酯（HPMCP）全部肠溶包衣4、以挥发性碱的盐（如 氢氧化氨）中和法虫胶、HPMCP全部肠溶包衣5、热溶法氢化植物油、蜡、固态 聚乙二醇全部低溶点薄膜包衣6、乳化法CAP、HPMCP部分肠溶包衣6、分散法a、乳化-溶剂蒸 发法b、乳化聚合法C、转相法d、改变溶剂法乙基纤维素伪胶乳； 聚（丙烯酸乙酯一甲基 丙烯酸）胶乳；乙基纤维素伪胶乳； 聚（丙烯酸酯一三甲基 铵基甲基丙烯酸酯）伪 胶乳全部不溶性薄膜包衣 制备缓释、控释 制剂文件名称片剂工艺规程共页第页43742包衣过程：a、可分为直接将包衣液包于片心上或包完粉衣层、糖衣层后再包薄膜衣（包 半薄膜衣）；b、使用材料：仅用包衣液将待包的片心放入转动的锅中，均匀喷入包衣液， 热风干燥；重复数次，达到所需厚度即可。c、 若为包半薄膜衣，按粉衣层一糖衣层-薄膜衣层顺序即可。(详见包糖衣) 437.5包肠溶衣：使用材料：成模材料名称常用浓度备注虫胶20-30%的乙醇液往其中加入胆酸钠或软肥皂可增加其稳 疋性并加速朋解；邻苯二甲酸 醋酸纤维素(CAP)8-12%其中含苯二甲酰基35-37%者较适用；羟丙基甲基纤 维素邻苯二甲 酸酯(HPMCP)常用浓度为8.5%, 用量为片重的5-10%因其有可塑性，在成模时可少用或不用增 塑剂；聚丙烯酸树酯(丙烯酸U号)(丙烯酸川号)常用配方及制法：(1 )、CAP肠溶包衣液：a、处方：CAP 1.5kg 虫胶1.5kg丙酮6kg乙醇6kg苯二甲酸二乙酯 0.25kgb、制法：将CAP溶于丙酮，另将虫胶溶解于乙醇中，临用时两液合用， 再加入苯二甲酸二乙酯，混合均匀即可；(2 )、树脂肠溶包衣液：a、处方：聚丙烯酸树酯号 6.595%的乙醇90 吐温80 1.5苯二甲酸二乙酯1 蓖麻油1b、 将聚丙烯酸树酯号置于容器中，加入 95%乙醇，在搅拌下，使 树脂完全湿润，加盖放置12-24小时，使之完全溶解，再依次加入吐 温80,苯二甲酸二乙酯，蓖麻油，搅拌均匀后加盖备用；(3 )、其它：a、处方：聚丙烯酸树酯U号2.5kg95%的乙醇 35kg 吐温800.35kg苯二甲酸二乙酯 1kg 蓖麻油 0.75kg文件名称片剂工艺规程共页第页c、将U号树脂、乙醇、苯二甲酸二乙酯以 5-7次/h的频率搅拌均匀后密 封贮存24h，待其溶解；包衣前将剩余的蓖麻油、吐温- 80加入混合 均匀即可；包衣过程：(1)、肠溶糖衣：隔离层f粉衣层f肠溶衣f粉衣层f糖衣层f有色糖衣层；(2 )、半薄膜衣：粉衣层f肠溶衣层；(详见包糖衣) 生产过程中易出现的问题及解决方法：(1 )、压片：问 题情况描述原因解决方法裂 片片剂受到 震动或经 放置时从 腰间开裂 或顶部脱 落一层；1、药物本身的特性；2、粘合剂或润湿剂选择不当， 用量不够；3、颗粒过粗，过细或细粉过 多；4、颗粒中有油类物质；5、颗粒过分干燥；6、车速过快，片剂受压时间 短，颗粒中的空气来不及溢 出；7、压力过大；8、冲模不合要求；1、加糖粉克服；2、重选粘合剂或润湿剂或加 大用量；3、筛去细粉，掺和含粉量少 的颗粒；4、先用吸收剂将油类物质吸 收后再与颗粒混合压片；5、与含水量较咼的颗粒混合 压片；6、适当减慢车速；7、调整压力；8、调换冲模。松片将片剂置 食指和中 指间，用 拇指轻压 即粉碎；1、颗粒中水分影响，含量不 当；2、粘合剂或润湿剂选择不当， 用量不够；3、药物本身性质引起；4、冲头长短不齐；5、压力过小；6、压好的片剂露置于空气中 时间过长。1、适当调整水分含量；2、重选粘合剂或润湿剂或加 大用量；3、调整压力，适当加大；4、调换冲头；5、适当调整压力；6、压好后应及时保存。叠 片两片压在 一起1、粘冲引起；2、下冲上升位置低，已压好片 子未及时送出。1、参照上述方法解决；2、替换冲头。文件名称片剂工艺规程共页第页问 题情况描述原因解决方法朋 解 迟 缓崩解时间 超限( 15min )1、粘合剂粘性太强，用量过多；2、崩解剂选择不当或用量过少或干燥不够；3、颗粒过硬过粗；4、压片时压力太大，硬度高。1、减少粘合剂使用量，增 加崩解剂用量；2、重新选择，加量，再干 燥；3、增加崩解剂用量，减小 压片时的压力；4、减小压力。粘冲压片时冲 头粘附细 粉，致片面 不平整光 滑；1、颗粒水分含量过高或润滑剂 用量不足，混合不均匀；2、环境参数影响，湿度过高；3、冲模表面粗糙；4、药物本身特性引起。1、控制水分含量，加大润 滑剂用量，重新混合均 匀；2、控制湿度；3、替换或擦净其表面；4、加大压力或增加润滑 剂。重 量 差 异超过允许的范围1、加料器不平衡;2、颗粒润滑性能差，润滑剂少；3、颗粒粗细悬殊大，流速不一；4、料斗内没有匀速加料；5、下冲塞冲。1、平衡加料器；2、改变或增加润滑剂；3、过筛或重新制粒；4、加料速度相对恒定；5、拆下擦洗干净。变 色 或 表 面 花1、颗粒过硬，或有色片剂的颗 粒松紧度不匀；2、复方制剂中的原辅料制粒前 未混合均匀；3、易引湿的产品与金属制品接 触引起变色；4、上冲上有油垢掉落；1、调整粘合剂或使用稀乙 醇制粒并减少混合时间；2、对原辅料的粉碎细度应 控制，且要混合均匀；3、尽量减少与金属制品的 接触机会并控制空气湿 度；4、在上冲上安装挡油胶圈斑5、有色片剂的颗粒在干燥过程 中有色素外移倾向引起；并经常擦拭冲头和胶圈；5、以低温、慢速干燥或加适量微晶纤维素；文件名称片剂工艺规程共页第页（2）、包衣:包衣 类别问题原因解决办法糖衣片糖浆不粘 锅，药片被 摩擦变色锅温太低或蜡未除尽；应洗净锅壁或在锅壁上涂一 层糖浆，散一层滑石粉使粘 上锅壁，干后再包粘锅壁加糖太多，粘性大，搅拌不 匀，锅温低，干燥慢；控制糖浆用量，温度不宜过 低；脱壳（衣层 部分或全部 脱落）片心不干，包衣时未层层干 燥，水分进入片心膨胀；片心水分含量应符合要求要 层层干燥，尤其在最初几层；龟裂（糖衣 裂开成龟板 状）包粉衣层过渡到糖衣层过程 中，滑石粉用量不当，温度 高，干燥太快，析出的粗糖 晶是片面留有裂缝，酸性药 物与滑石粉碳酸盐反应生成CO2 ；注意糖浆与滑石粉的用量， 由粉衣层过渡到糖衣层，滑 石粉的加入量要逐渐减少， 对酸性药物要包隔离层，注 意干燥时的温度，片心太松 时应更换；色泽不匀上最后一层色浆未干燥后即 加蜡打光，有色糖浆用量太 少或未搅匀，上糖衣温度咼， 析出粗结晶，致片面粗糙；掌握上色浆的温度及用量， 采用浅色糖浆，由浅入深； 如色浅，多包几层或洗去蜡， 部分糖层，再重新包粉衣；露边或麻面包衣材料用量不当或片心边 缘太厚，温度过高或吹风过 早；注意糖浆及物料用量，以均 匀润湿或适当粘附片心为 度，再加完糖浆时不应吹风 与加热，以免温度咼，干燥 快，造成片面粘附浆，粉量 不均匀；片面不平 或有小痣点锅壁不光滑，加浆液及干燥 温度过高，水分蒸发快，使 锅壁粗糙不平，粗粒落入， 片末或碎片未除去，再加浆 液就包入片面；适当掌握加浆及干燥时温度 及速度，保持锅壁光滑，应 及时洗锅，必要时洗去小痣 点，再重新包衣；文件名称片剂工艺规程共页第页包衣 类别问题原因解决办法薄 膜 衣 片皱皮（衣模 表面有皱纹 呈桔皮样粗 糙不平）包衣液用量太多，干燥不当， 衣模未铺均匀已干燥或成模 剂引起，具有较大收缩倾向；选择适当的干燥条件，包 衣液用量要控制，掌握好 溶剂蒸发速度或另外选用 成模材料；色泽不匀喷雾设备未调节好，喷雾不 均匀，色素在包衣浆内分布 不均匀；要将薄膜材料配成稀溶 液，多喷几次，或色素与 包衣材料在球磨机中研磨 均匀后再喷入；片面粗糙干燥温度高，溶剂蒸发快， 或包衣混入杂质；降低干燥温度，使用合格 的包衣模材料；起泡（衣模 或片心间有 气泡）固化不恰当，干燥过快或衣 模与底层表面（或片心）附 着力差；改进成模条件，提咼衣模 粘着性，降低干燥温度与 速度；花斑（衣模 出现杂色斑 点或花纹出 汗）包衣溶液配方中的增塑剂、 色素等在干燥过程中发生移 动，带到衣模表面出现的， 干燥太快易发生；改变包衣处方、选择适宜 的增塑剂等，控制成模条 件（如降低干燥温度）；衣模表面有 液滴或呈油 状包衣溶液的配方不适当，组 成间有配伍禁忌；需改变配方胃酸中崩解 （或衣模溶 解）或肠内 不溶解选择衣料不当或衣层太薄 （胃内溶解），衣层太厚（肠 内不溶解）或贮存变质；针对原因，合理解决；4.4工艺规程：（1）、生产指令下达：a. 由具有处方权的领导根据生产计划下达生产限额卡（见附录1）给生产 车间，本限额卡一式三份，一份作存根，一份下发给仓库作为发料的依据，另一份 下发给生产车间作为领料的依据不、领料：a. 车间领料员凭生产限额卡依据领料岗位操作法（见附录2）到仓库领取合格的原辅材料，包装材料；b. 办理相应的交接手续；文件名称片剂工艺规程共页第页c. 填写好岗位操作记录（附录3）及片剂批生产记录（附录4），并将 片剂批生产记录移交给下一工序。（3）、物料进入洁净区：a. 领料员将领取的物料放进脱外包室脱去原辅材料，包装材料的外包装；b. 经缓冲进入洁净区。（详见附录5）c. 填写好岗位操作记录及片剂批生产记录，并将批生产记录移交给下 一工序。（4 ）、称量复核：a. 由称量复核员对送入的物料依据称量复核岗位操作法（见附录6）在电子磅秤上按照电子磅秤操作程序（见附录7）进行称量复核；b. 转入中间站暂存；c. 填好相应的物料盛装单（见附录8）并办理交接手续；d. 填写好岗位操作记录及片剂批生产记录，并将片剂批生产记录 移交给下一工序。（5 ）、粉碎：a. 由粉碎岗位操作员依据粉碎岗位操作法（见附录9）作好准备工作；b. 从中间站领取待粉碎的物料到岗位上并办理交接手续；c. 粉碎岗位操作员依据30B-X吸尘粉碎机组操作程序（见附录10 ）开机进 行物料粉碎；d. 粉碎结束后将已粉碎好的物料进行称量，填好盛装单；e. 将物料移至中间站暂存并办理交接手续；f. 依据30B-X吸尘粉碎机组清洁、消毒程序（见附录11 ）对设备进行清洁、 消毒，结束后请QA进行检查，合格则由QA颁发清场合格证（见附录 12），保存至下一批号或品种生产时，并并入下一批的片剂批生产记录中；g. 填写好岗位操作记录和设备运行记录（附录13 ）及片剂批生产记 录，并将片剂批生产记录移交给下一工序。（6）、称量配料：a. 操作员按照称量配料岗位操作法（附录14、做好岗位准备工作，并从中间站领取相应的物料，放在岗位上；b. 调整好电子称，使之处于备用状态；c. 按照下达的处方及生产限额卡按照电子称操作程序（附录15 ）分别依次称量物料，并按规定由另外一人进行复核，双方记录签字；d. 做好岗位操作记录；（7）、总混：a. 操作员按照总混岗位操作法（附录16）做好准备工作，并从中间站领取 待总混的物料到岗位上；文件名称片剂工艺规程共页第页b. 将料加入，依据HD型系列多向运动混合机操作程序（附录17、进行物料混合；c. 混合结束后将料取出，称量，扎口，放好盛装单移交到下一工序使用；d. 做好岗位操作记录和设备运行记录；（8 ）、制粒：a. 制粒岗位操作员从中间站领取待制粒的物料到岗位上，办理交接手续；b. 粘合剂的配制：（参照粘合剂的选择）c. 软材的制作：（参照质量控制部分）d. 制粒：按照YK-160型摇摆式颗粒机操作程序（附录18、进行制粒；e. 制粒结束后将湿颗粒置烘盘中，铺匀后立即移交到下一工序；f. 按照YK-160型摇摆式颗粒机清洁、消毒程序（附录19、对设备进行清 洁、消毒；g. 填写好岗位操作记录和设备运行记录及片剂批生产记录，并将片剂批生产记录移交给下一工序。（9 ）、烘干：a. 烘干岗位操作员依据烘干岗位操作法（附录20、做好准备工作；b. 烘干岗位操作员将制作好的湿颗粒放入烘盘中，将烘盘放在烘车上后推入烘 箱中；c. 烘干岗位操作员按照CT-C-2热风循环烘箱操作程序（21、开启设备， 待温度上升到规定范围后记时，按照规定的时间进行烘烤；d. 烘烤结束后开门将物料晾冷，通知质检员进行取样检查并填好半成品取样 单（附录22 ）；e. 将物料放入塑料袋中，扎口，称量，移至中间站暂存并办理相应的交接手续；f. 填写好岗位操作记录和设备运行记录及片剂批生产记录，并将片剂批生产记录移交给下一工序。（10 ）、整粒：a. 从中间站领取已烘干的颗粒到岗位上；b. 依据整粒岗位操作法（附录23）做好整粒前的准备工作；c. 按照处方比例加入外加辅料，依据YK-160型摇摆式颗粒机操作程序 开始整粒；d. 整粒结束后，将合格品与不合格品分别装袋，扎口，称量，并放好盛装单;e. 将已处理好的颗粒移交到中间站暂存并办理好交接手续；f. 按照YK - 160型摇摆式颗粒机清洁、消毒程序做好设备的清洁、消毒 工作，结束后请QA进行检查，合格后由QA颁发清场合格证，并保存 至下一批产品生产时，并并入下一批的批生产记录中；文件名称片剂工艺规程共 页第页g. 填写好岗位操作记录及片剂批生产记录，并将片剂批生产记录 移交给下一工序。（11 ）、压片：a. 压片岗位操作员依据压片岗位操作法（附录24 ）做好岗位的准备工作；b. 从中间站领取待压片的物料并办好交接手续；c. 按照高速压片机操作程序（附录25）开始进行试压片；d. 依据质量标准对试压片的片径、片厚、硬度、重量差异、脆碎度等项目进行 测定，合格后再进行正式压片；e. 设备运行过程当中，操作员协同车间质检员对上述项目进行重复检测，确保产品质量稳定；f. 压片结束后，将产品扎口，放好盛装单并移至中间站暂存，待检；h. 按照高速压片机清洁、消毒程序（附录26）对设备进行清洁、消毒工作， 结束后请QA进行检查，合格后由QA颁发清场合格证，并保存至下一 批产品生产时，并并入下一批的批生产记录中；i. 填写好岗位操作记录及片剂批生产记录，并将片剂批生产记录 移交给下一工序。（12 ）、挑拣：a. 将已压好的片子中的裂片、残片、松片及花斑等不合格的产品挑拣出，另放 并记录；b. 该工序可并入压片过程中；（13 ）、包衣：a. 包衣类别：依据包衣情况的不同，可分为包糖衣、包薄膜衣、包肠溶衣三种；b. 包衣岗位操作员按照包衣岗位操作法（附录27）做好岗位准备工作；c. 从中间站领取合格的素片到岗位上，按照高速包衣机操作程序（附录28 ） 开启设备进行试包衣；d. 依据试包衣的情况，进行必要的调整，包衣，取料，晾冷；e. 将产成品扎口，放好盛装单后移交至中间站，办好交接手续；j. 按照高速包衣机清洁、消毒程序（附录29）做好设备的清洁、消毒工作, 结束后请QA进行检查，合格后由QA颁发清场合格证，并保存至下一 批产品生产时，并入下一批的批生产记录中；k. 填写好岗位操作记录和设备运行记录及片剂批生产记录，并将片剂批生产记录移交给下一工序。（11 ）、铝塑包装（或瓶装内包装）：a. 根据公司产品的不同，内包装可分为铝塑包装、瓶装内包装两种；b. 铝塑包装岗位操作员依据铝塑包装岗位操作法（附录30）（或瓶装内包装岗位操作法（附录31 ）做好岗位的准备工作；文件名称片剂工艺规程共 页第页c. 从中间站领取待包装的片子、铝箔、PVC等到岗位上，并办好交接手续；d. 按照铝塑包装机操作程序（附录32 ）开机进行调试，待设备正常后，再 将待包装产品倒入料斗包装；e. 包装过程中应随时对装量、起泡、热封等情况进行检测，以保证产品质量符 合规定要求；f. 包装结束后将产品放置好，放好盛装单，移交至中间站并办好交接手续；g. 按照铝塑包装机清洁、消毒程序（附录33）做好设备的清洁、消毒工作， 结束后请QA进行检查，合格后由QA颁发清场合格证，保存至下一批 产品生产时，并并入下一批的批生产记录中；h. 填写好岗位操作记录和设备运行记录及片剂批生产记录，并将片剂批生产记录移交给下一工序。（12 ）、外包装:a. 领料员凭生产限额卡从仓库中限额领取包装材料，并办好领用手续；b. 喷码岗位操作员依据喷码岗位操作法（附录34 ）做好喷码前的准备工作， 对应生产限额卡要求调好相应的产品批号，并进行复核；c. 按照喷码机操作程序（附录35 ）开启设备，并进行试印字，停机检查印 字质量；d. 待印字质量达到要求的标准后重新开启设备，印制生产批号、生产日期、保质期；e. 将印制好的包装材料放置好，备用；f. 依据喷码机清洁程序（附录36 ）对设备进行清洁，清场结束后请 QA进 行检查，合格后由QA颁发清场合格证，保存至下一批产品生产时，并 并入下一批的批生产记录中；g. 外包装人员取印制好的包装材料到岗位上， 开始进行外包装，包装过程中应 剔除掉其中的不合格包装材料；h. 包装结束后，由外包装岗位操作员做好清场工作，确保无残留无关物品，结 束后请QA进行检查，合格后由QA颁发清场合格证，保存至下一批产 品生产时，并并入下一批的批生产记录中；i. 由岗位操作员填写成品请验单，请QC前来取样抽检，并办好取样手续；j. 填写好岗位操作记录和设备运行记录及片剂批生产记录，并将片剂批生产记录移交给下一工序；k. 将待检品存放于成品暂存室或仓库中， 系好黄色链子，放于待检区，并办理 寄存手续。（13 ）、入库：a.成品检验合格后，外包装岗位操作员凭检验报告单办理成品入库手续；文件名称片剂工艺规程共 页第页b.填写好岗位操作记录及片剂批生产记录，并将片剂批生产记录 移交给车间工艺员进行整理，归档。4.5使用设备：a. 电子磅秤；b. 30B-X吸尘粉碎机组；c. HD型系列多向运动混合机；d. 混合机（制软材）；e. YK-160型摇摆式颗粒机；f. CT-C-2热风循环烘箱；g. SH10A型水份快速测定仪；h. 旋转式压片机；i. 电子天平；j. 分析天平；k. 崩解仪；l. 脆碎度仪；m. 硬度计；n. 游标卡尺；o. BG-E型系列高效智能包衣机；p. DPP-250F型多功能平板式快速自动铝塑包装机；q. DPD-250F型多功能平板式快速自动铝塑包装机； 试药4.6人员劳动组合安排:片剂生产线岗位人员设置表岗位名称人员设置岗位名称人员设置领料1人铝塑包装2人粉碎1人车间质检员1人称量配料1人车间工艺员由车间质检员兼任总混1人中间站1人制粒2人洁净工作服洗涤1人烘干1人车间保洁员由车间洗衣员兼任整粒由制粒岗位人员兼任外包装（包括喷码岗位）3人，其余岗位人员兼任压片2人包衣1人人员总计以上共计16个岗位，所需人员为18人。备注上述人员名额统计中不包括管理人员，并从生产成本方面考虑， 已米用兼任方式进行人员控制。文件名称片剂工艺规程共页第页4.7附录：附录附录附录附录附录附录附录附录附录附录附录10附录11附录12附录13附录14附录15附录16附录17附录18-附录19附录20附录21附录22附录23附录24附录25附录26文件名称片剂工艺规程附录附录27第一d页-附录28第一一-附录29第一一-附录30第一一-附录31第一一-附录32第一一-附录33第一一-附录34第一一-附录35第一一-附录36第一一-