骨水泥填充器套件（螺旋式）研究资料.docx

骨水泥填充器套件（螺旋式）研究资料（一）产品性能研究应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，包括功能性、平安性指标（如电气 平安与电磁兼容、辐射平安）以及与质量控制相关的其他指标确实定依据，所采用的标准或方法、采用的 原因及理论基础。1.1 概述本公司设计研发的骨水泥填充器套件（螺旋式）是由螺旋推进器、连接导管、小漏斗组成。产品是人 体椎节骨折后，实施经皮椎体成形手术（或经皮椎体后凸成形术）时的一套用于经皮至椎节开孔后填注骨 水泥的微创手术器械。其特点是操作面小、注射骨水泥均匀，量可控制;本件手术工具设计精巧、操作简 便;材质轻巧，同时也缩短了手术时间，减少患者出血，减轻医生的疲劳。本产品是椎体扩张球囊手术器械 的必用器械,主要是填注骨水泥使用。1.2 采用标准GB 15810-2001 一次性使用无菌注射器GB/T 2828. 1-2012计数抽样检验程序 第1局部：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划GB/T 2829-2002周期检验计数抽样程序及表（适用于对过程稳定性的检验）GB/T 6682-2008分析实验室用水规格和试验方法GB/T 9969-2008工业产品使用说明书 总那么GB/T 12672-2009丙烯懵-丁二烯-苯乙烯（ABS）树脂GB 16331-1996食品包装材料用尼龙6树脂卫生标准GB 16332-1996食品包装材料用尼龙成型品卫生标准GB/T 14233. 1 -2008医用输液、输血、注射器具检验方法 第1局部：化学分析方法GB/T 14233.2-2005医用输液、输血、注射器具检验方法第2局部：生物学试验方法GB/T 16886. 1-2011医疗器械生物学评价第1局部：风险管理过程中的评价与试验GB/T 16886. 5-2003医疗器械生物学评价第5局部：体外细胞毒性试验GB/T 16886. 10-2005医疗器械生物学评价第10局部：刺激与迟发型超敏反响试验国家食品药品监督管理总局局令第6号医疗器械说明书和标签管理规定3技术指标制定依据1.3 . 1产品规格确实定依据骨科医师临床使用的经验和要求及国外同类产品的规格，我们将骨水泥填充器套件（螺旋式）按 容积不同分为三种规格，分别为15ml、20ml、30mL认为能满足大局部临床的需要。1. 3. 2产品的使用性能及平安性能确实定根据国内外同类产品设计的参数要求，确定骨水泥填充器套件（螺旋式）的密合性、顺应性、工作可 靠性、旋转方向、锁定接头、小漏斗与针筒的配合性、连接管长度等。认为能满足大局部临床的需要。 注意：在常温下混合骨水泥，然后通过骨水泥填充器套件（螺旋式）将骨水泥填充到患者椎体内，此过程 骨水泥保持常温状态，因此本产品无需耐高温。待骨水泥完全进入人体后发生放热反响。骨水泥制备及使 用时间参考XXXX医疗科技股份MENDEC骨水泥使用说明书。1.3. 3制造骨水泥填充器套件（螺旋式）所使用的材料有:丙烯氟-丁二烯-苯乙烯（ABS）、尼龙材料。这些 材料均符合GB/T 12672-2009. GB 16331-1996. GB 16332-1996相关材料标准中规定的要求，这些材料目 前已被广泛用于I、II类医疗器械的制造,其平安和可靠性均已得到验证。1.3.4 环氧乙烷灭菌按68/1 14233. 1-2008医用输液、输血、注射器具检验方法 第1局部：化学分析方 法和GB 18279-2000医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制要求方法进行：1.3.5 为防止交叉感染，产品确定为一次性使用无菌医疗器械，为此本技术要求中规定了无菌要求，具体 试验方法按GB/T 14233. 2-2005医用输液、输血、注射器具检验方法第2局部：生物学试验方法进行。1.3.6 由于本产品由手术医生实施操作在手术使用中与患者人体骨质暂时性接触。根据GB/T16886. 1-2011 医疗器械生物学评价第1局部：风险管理过程中的评价与试验的规定，需要对本产品进行细胞毒性、皮肤 致敏、皮内反响试验三项检测。1.4. 据批量试生产及验证确认，产品的功能性指标如下：1.5. 1外观1.1螺旋式填充器的外形应平整、光滑、无锋棱、毛刺及裂纹，刻度线和标志应清晰。1.6. 1.2螺旋式填充器的针筒材质应有足够的透明度，以便能清晰的看见螺旋推杆。基本的尺寸及容积1.4. 2.1螺旋式填充器的基本尺寸及容积应符合表1的规定。表1螺旋式填充器的尺寸及容积2. 2螺旋式填充器的针筒的最大可用容量的长度至少比公称容量度长5汕尺寸 型号规格、D0. 5Dl0.5D20.5L规格容积4%XXLT/螺旋-1511. 5mm18mm11. 3mm2220mm15mlXXLT/螺旋-2011. 5mm18mm11. 3mm2220mm20mlXXLT/螺旋-2511. 5mm18mm11. 3mm2220mm30ml1.4.3 标尺的刻度容量线. 1标尺应按表1规定的分度值标明刻度容量线。1.4. 3. 2刻度容量线应在零位线至总容量刻度容量线之间，沿外套长釉均匀分隔，ml刻度的数字间隔不超过5ml,最小分度间隔不超过1ml。且当按照使用说明书以正常方式使用时，计量数字 应以正立的方式面向操作者。1.4.4 使用性能. 1密合性螺旋式填充器在推注骨水泥的过程中，填充器的针筒与螺旋推杆之间无骨水泥泄露的现象；连接管与 针筒连接处也不应有目视到的骨水泥泄露。1.4. 4. 2顺应性螺旋式填充器的螺旋推杆推进一个螺距（即手柄旋转360。）后之间应超过量程（每个量程为最小分 度间隔）的二分之一但不超过满量程。1.4. 4. 3工作可靠性螺旋式填充器的填充器应能使螺旋螺杆在直线运动和旋转运动之间相互转换。不得出现无法旋转运动 或无法直线运动的情况。1.4. 4. 4旋转方向操作者以正常的方式面向螺旋式填充器时，向右旋转螺旋推杆时，推杆前进，向左旋转螺旋推杆时， 推杆后退。1.4. 4.5锁定接头螺旋式填充器的连接管上的外圆锥锁定接头，应能与椎骨穿孔器套管配套使用。1.4. 4. 6小漏斗与针筒的配合螺旋式填充器的小漏斗应能顺利的放置入针筒的接口处，并且放置后配合性不能左右摇晃，不能出现 卜死无法取出的现象.1. 4. 5无菌螺旋式填充器应无菌。1.1. 6环氧乙烷残留量采用环氧乙烷灭菌，产品环氧乙烷残留量/10ug/g。1.2. 7化学性能7. 1可萃取金属含量将螺旋式填充器检验液与同批空白对照液对照，铅、锌、锡、铁的总含量应W5ug/mL,镉的含 量应 WO. 1 U g/mLo7.2酸碱度螺旋式填充器检验液的pH值与同批空白对照液相比，pH值之差不得超过1.0。1.4. 7.3易氧化物螺旋式填充器检验液与等体积的同批空白液相比，0. 002mol/L的高锌酸钾溶液消耗量之差应W 0.5mL。（二）生物相容性评价研究应对成品中与患者和使用者直接或间接接触的材料的生物相容性进行评价。生物相容性评价研究资料应当包括：2.1生物相容性评价的依据和方法。本产品在手术使用中与患者人体骨质暂时性接触，依据GB/T 16886. 1-2011医疗器械生物学评价 第 1局部：风险管理过程中的评价与试验需要对本产品的细胞毒性、皮肤致敏、皮内刺激三项进行检测。本公司委托XX省医疗器械检验所对骨水泥填充器套件（螺旋式）按照GB/T 16886. 5-2003医疗器械 生物学评价第5局部：体外细胞毒性试验、GB/T 16886. 10-2005医疗器械生物学评价 第10局部： 刺激与迟发型超敏反响试验标准进行了细胞毒性、皮肤致敏、皮内反响试验三项检测。试验概述:1）细胞毒性：按GB/T 16886.5-2003中的试验方法进行，细胞存活率不小于70%。2）皮肤致敏：按GB/T 16886. 10-2005中的试验方法进行，应无皮肤致敏反响。3）皮内反响：按GB/T 16886. 10-2005中的试验方法进行，应无皮内刺激反响。检测结果1）细胞毒性：细胞存活率不小于70%。2）皮肤致敏：无皮肤致敏反响。3）皮内反响：无皮内刺激反响。2. 2产品所用材料的描述及与人体接触的性质。本产品供骨科手术中混匀骨水泥，并将骨水泥注入（输送到）骨髓腔需填充部位用。针筒由尼龙 （PA1239）材料制成，连接管、针筒螺母和漏斗是由尼龙（PA6）材料制成，螺旋推杆由ABS材料制成。符合GB/T16886.1-20II医疗器械生物学评价第1局部：风险管理过程中的评价与试验的规定。2. 3.实施或豁免生物学试验的理由和论证。针筒由尼龙（PA1239）材料制成，连接管、针筒螺母和漏斗是由尼龙（PA6）材料制成，螺旋推杆由 ABS材料制成本产品的生物相容性检测结果均符合GB/T16886. 1-2011医疗器械生物学评价第1局部： 风险管理过程中的评价与试验的规定。2. 4.对于现有数据或试验结果的评价。材质、生物学性能均符合GB/T16886. 1-2011医疗器械生物学评价第1局部：风险管理过程中的评价 与试验的规定。见螺旋推注式骨水泥填充器套件检验报告复印件，编号：（2015） QW类第1689号。（三）生物平安性研究对于含有同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具有生物平安风险类产品，应当提供相关材 料及生物活性物质的生物平安性研究资料。包括说明组织、细胞和材料的获取、加工、保存、测试和处理 过程；阐述来源（包括捐献者筛选细节），并描述生产过程中对病毒、其他病原体及免疫源性物质去除或 灭活方法的验证试验；工艺验证的简要总结。不适用，本产品不含有同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具有生物平安风险类。（四）灭菌/消毒工艺研究1 .生产企业灭菌：应明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL）,并提供灭菌确认报告。本产品采用环氧乙烷进行灭菌处理。SAL通常表示为10,按6818279 2000医疗器械环氧乙烷 灭菌确认和常规控制。E0灭菌参数应符合表1要求表1： E0灭菌确认技术参数一览表过程参数名称设定值验证日常加热到达温度（C）51. 060. 551.060. 5加热时间（h）lh （环境温度25C） 4h （环境温度W25C）保温时间(min )303303抽真空到达压力(kPa)-20 2-20 2时间(min)1010速率(kPa/min)1. 0-3.01.03.0保压时间(min)55压力变化(kPa)W3W3变化速率(kPa/min)W0. 5CO. 5加湿到达压力(kPa)-60 5-60 5时间(min)520520压力变化(kPa)1.05.01.05.0保湿柜内到达温度()52. 0-60. 552. 0-60. 5柜内到达湿度(%)60% 20%60% 20%产品到达温度(C)44. 0-52. 044. 0-52. 0产品内温差(C)W1010压力变化速率(kPa/min)0. 1-0.80. 10.8加药加药前压力(kPa)-50 5-50 5加药后压力(kPa)-55-55加药量(kg)99压力变化速率(kPa/kg)1414时间(min)4010040100加药速率(kPa/min)0. 1-2.00. 1-2.0加药温度()213213灭菌灭菌湿度(15min后)(%)40804080灭菌温度()505505灭菌压力(kPa)-55-55E0 浓度(mg/L)600600E0作用时间(min)480480清洗到达压力(kPa)-155-15 + 5时间(min)610610速率(kPa/min)1. 0-3.01.03.0通风到达压力(kPa)-50-50时间(min)10 3010 30速率(kPa/min)1-10110次数55解析温度2525时间24days24days湿度20%-80%20%-80%按灭菌工艺过程中的参数符合设备供方提供的资料初步设定灭菌工艺参数a）灭菌温度500c5；b）预热处理60minc）保温时间一一lOOmin （到达灭菌温度后）；d）抽真空一一lOmin ；真空度为（-20 kPa） （2 kPa）；e）保压时间5min；f）相对湿度一一60%20%；g）加药量9kg E0浓度（6（）（）g / L）；h）灭菌时间480min ；i）换气次数一一5次，换气时间（1030） min,换气真空度（05） kPa。见环氧乙烷灭菌工艺确认报告2 .终端用户灭菌：应当明确推荐的灭菌工艺（方法和参数）及所推荐的灭菌方法确定的依据；对可耐 受两次或屡次灭菌的产品，应当提供产品相关推荐的灭菌方法耐受性的研究资料。无，产品供货时已使用环氯乙烷灭菌进行灭菌处理，产品为一次性使用，不得进行重复使用。重复使 用可能导致器械受到污染的风险或者导致病人受到感染或交叉感染。3 .残留毒性：如灭菌使用的方法容易出现残留,应当明确残留物信息及采取的处理方法，并提供研究 资料。经环氧乙烷灭菌，其残留量应不大于10ug/g。见环氧乙烷灭菌工艺确认报告4 .终端用户消毒：应当明确推荐的消毒工艺（方法和参数）以及所推荐消毒方法确定的依据。无，产品供货时已使用环氧乙烷灭菌进行灭菌处理。（五）产品有效期和包装研究1.1 .有效期确实定：如适用，应当提供产品有效期的验证报告。依据IS011607T及GB/T19633最终灭菌医疗器械的包装对包装材料、封口进行确认。在产品灭菌 后选样进行加速老化试验，在老化试验后对包装进行渗漏、琼脂攻击、封口剥离等试验，并进行运输包装 系统测试，确认灭菌包装材料及封口符合灭菌并能确保在规定的灭菌有效期内保持无菌；同时对老化后的 产品进行全性能检测，以确认产品经灭菌和按灭菌有效期贮存时间能满足有效性和平安性的要求。见包装 验证报告。本公司生产的骨水泥填充器套件（螺旋式）单套件装入PE袋或纸塑袋中，密封包装。外包装箱采用 瓦楞纸箱，外包装箱内应有说明书和产品合格证。为确保灭菌包装和运输包装系统符合要求，我们按照GB/T19633-2005最终灭菌医疗器械的包装和GB 18279-2000医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制标准要求包装材料进行进货检验或验证、热合 封口过程进行确认后，将产品灭菌包装进行了封口热合强度、染色渗漏、密封性能、空气冲压、阻菌性试 验，并在此基础上本公司进行了运输包装系统试验。各项试验结果均为合格。1.2 对灭菌包装各项试验为验证本公司骨水泥填充器套件（螺旋式）产品灭菌包装符合要求，本公司严格按照GB/T19633-2OO5 最终灭菌医疗器械的包装、GB 18279-2000医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制和YY/T 0681.1-2009无菌医疗器械包装试验方法第1局部：加速老化试验指南标准要求做了进行了各项试验。5. 2. 1染色试验通过试验证明封口密封性能合格.试验结论：合格。见XX/JS-RD04-BZ01渗漏性试验报告6. 2. 2包装材料封口热合强度试验依据标准要求用拉力试验机进行试验,。见XX/JS-RD04-BZ02包装材料封口剥离试验报告5. 2. 3包装材料密封性能负压试验依据YY/T 0681. 1-2009无菌医疗器械包装试验方法第1局部：加速老化试验指南和美国ASTM ）3078标准进行试验，测试结果合格。见XX/JS-RD04-BZ03真空泄露试验报告5. 2. 4空气充压试验依据YY/T 0681. 1-2009无菌医疗器械包装试验方法第1局部：加速老化试验指南和美国ASTM F1140-9653 nd D1898标准进行试验，测试结果合格。见XX/JS-RD04-BZ04空气充压试验5. 2. 5灭菌包装材料阻菌性试验灭菌后测试包装材料的阻菌性。结论：包装材料能够阻菌。见XX/JS-RD04fz05琼脂接触攻击试验（阻菌性试验）报告5. 2. 5加速老化试验依据YY/T 0681. 1-2009无菌医疗器械包装试验方法第1局部：加速老化试验指南美国ASTM Fl980 进行加速老化试验。老化条件：60 81天相当于3年自然老化，老化后试样未见渗漏。见XX/JS-RD04-BZ06加速老化试验5. 2. 7结论：上述试验证明本公司骨水泥填充器套件（螺旋式）的灭菌包装是合格的。2 .对于有限次重复使用的医疗器械，应当提供使用次数验证资料。无验证资料，本公司产品为一次性使用。3 .包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。产品在运输时应防止重压，阳光直晒和雨雪浸淋。包装后的产品应贮存在通风良好，相对湿度不超过80%,无腐蚀性气体、通风、避光的室内。骨水泥填充器套件（螺旋式）的EO灭菌有效期三年。（六）临床前动物试验如适用，应当包括动物试验研究的目的、结果及记录。不适用（七）软件研究含有软件的产品，应当提供一份单独的医疗器械软件描述文档，内容包括基本信息、实现过程和核心 算法，详尽程度取决于软件的平安性级别和复杂程度。同时，应当出具关于软件版本命名规那么的声明，明 确软件版本的全部字段及字段含义，确定软件的完整版本和发行所用的标识版本。不适用，本产品不含软件（八）其他资料证明产品平安性、有效性的其他研究资料。依据医疗器械监督管理条例第十七条和医疗器械注册管理方法第二十二条及同类产品信息 和市场调查，证明本产品是平安有效的结论如下：附件附件1： XX/JS-RD04-BZ01渗漏性试验报告；附件2： XX/JS-RD04-BZ02包装材料封口剥离试验报告；附件3： XX/JS-RD04-BZ03真空泄露试验报告；附件4： XX/JS-RD04-BZ04空气充压试验；附件5： XX/JS-RD04-BZ05阻菌性试验报告；附件6： XX/JS-RD04-BZ06加速老化试验；附件7： XX/JS-RD04-BZ07包装箱抗压强度试验报告；附件8： XX/JS-RD04-BZ08外包装箱跌落试验报告；附件9：螺旋推注式骨水泥填充器套件检验报告复印件，编号：