第13章厌氧性细菌

2022-4-81第十三章第十三章厌氧性细菌厌氧性细菌 （anaerobic bacteriaanaerobic bacteria）2022-4-82 概念：是一群必须在无氧环境下，才能生长繁殖的细菌 分类：根据芽胞 厌氧芽胞梭菌属 无芽胞厌氧菌属2022-4-83一、共性一、共性 1绝大多数为专性厌氧菌，少数为耐氧厌氧菌。 对外界抵抗力强 2能产生芽胞 鉴别指标之一（芽胞形态、位置） 3致病菌都能产生外毒素：毒力强 4G+大杆菌，分布广，常存在于土壤、人和动 物肠道等腐物中。第一节第一节 厌氧芽胞梭菌属厌氧芽胞梭菌属2022-4-84二、种类二、种类1腐物寄生菌：有50多种，生化反应能 力强发酵工业2破伤风梭菌：引起破伤风3产气荚膜梭菌：引起气性坏疽4. 肉毒梭菌：肉毒病5艰难梭菌：肠道中正常菌群，主要引 起假膜性肠炎（菌群失调症）2022-4-85破伤风破伤风梭菌梭菌（C. tetaniC. tetani） 概述：概述： 引起外源性感染-破伤风 广泛存在于自然界，如土壤，人和动物肠道2022-4-86一、生物学性状一、生物学性状（一）形态与染色： G+细长的杆菌 芽胞： 园形 位于菌体顶端 芽胞直径大于菌体横径 似鼓锤状2022-4-872022-4-88（二）培养特性2022-4-89（三）抵抗力 一旦形成芽胞后，对外界抵抗力很强 耐热：1001h 在土壤中可活10年 对青霉素敏感2022-4-810二、致病性二、致病性（一）致病物质：（一）致病物质： 1 1破伤风溶素（破伤风溶素（tetanolysintetanolysin）：）： 不是主要致病物质不是主要致病物质 2 2破伤风痉挛毒素（破伤风痉挛毒素（tetanospasmintetanospasmin）：）： 是主要致病物质是主要致病物质 2022-4-811 痉挛毒素的特点： 最初合成一条多肽链细菌蛋白酶裂解 轻链（A链）：毒性作用 重链（B链）：与神经细胞的受体 （N节苷脂）结合 为蛋白质，不耐热；可被蛋白酶破坏 可脱毒：痉挛毒素类毒素 （如白、百、破三联疫苗） 毒性极强：属神经毒素，其毒力仅次于肉毒毒素 (小鼠LD50为0.015ng，对人致死量1g)2022-4-812 痉挛毒素的作用机制痉挛毒素的作用机制 神经毒作用神经毒作用 主要作用于脑干神经细胞和脊髓前角神经细胞主要作用于脑干神经细胞和脊髓前角神经细胞 裂解储存的抑制性神经介质（裂解储存的抑制性神经介质（-氨基丁酸）氨基丁酸） 中枢超常反射中枢超常反射 骨骼肌兴奋性骨骼肌兴奋性 骨骼肌痉挛骨骼肌痉挛 角弓反张牙关紧闭等破伤风特有的症状角弓反张牙关紧闭等破伤风特有的症状2022-4-813正常反射：正常反射： 当一侧肢体屈肌的运动神经元受某种因素刺激而兴奋时冲动传导给抑制性中间神经元释放抑制介质（-氨基丁酸）抑制同侧伸肌的运动N元 肌肉松驰 屈肌兴奋后同侧支抑制性N元（Renshaw Cell）负反馈抑制使屈肌群不致过度收缩2022-4-814破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素 选择性地裂解抑制性介质（-氨基丁酸） 使二者的抑制作用不能发挥 屈肌伸肌同时强烈收缩，兴奋性异常增高 使骨骼肌强直性痉挛 造成破伤风特有的症状: 牙关紧闭牙关紧闭 角弓反张角弓反张2022-4-815致病机制致病机制2022-4-816（三）所致疾病（三）所致疾病 引起破伤风（新生儿破伤风又称脐带风） 注意点： 1破伤风杆菌不进入血流，只是痉挛毒素 进入血流 2破伤风的早期症状（特别是新生儿） 肌肉痉挛规律： 先局部后全身，早期是咀嚼肌的痉挛 新生儿：早期症状：拒奶、啼哭 成人：早期症状：一般为牙关紧闭，吞咽困难 2022-4-8172022-4-818（四）致病条件 1 1创伤 2厌氧环境 小而深的伤口 局部有坏死组织 局部存在异物 需氧菌的混合感染2022-4-819三、免疫性 主要为体液免疫（抗毒素免疫）四、防治原则 非特异性预防 正确处理伤口及清创，防止厌氧微环境的形成，是重要的非特异性预防措施。 特异性预防 注射类毒素，目前我国采取白喉、百日咳和破伤风类毒素三联疫苗（DPT）对儿童进行预防接种。 2022-4-820 对受伤病人的处理原则 1处理伤口： 原则：破坏厌氧环境，造成有氧环境 2特异性紧急预防：注射TAT 询问病史 皮试：阳性：必要时脱敏注射 使用过类毒素的人，只需追加注射一次类毒素 在使用抗毒素的同时，注射类毒素作人工 自动免疫 抗生素（青霉素）2022-4-821 破伤风病人的处理 1 1早期足量使用早期足量使用TATTAT： 皮试阳性，脱敏注射 新生儿病人用TAT时可不做皮试：因新生儿免疫反应力较弱，引起过敏反应可能性非常小 2 2其它对症处理：其它对症处理： 保持环境的安静 给予一定量的镇静剂和肌肉解痉剂等 2022-4-822 产气荚膜梭菌（C.perfringens） 产气荚膜杆菌是引起气性坏疽的主要病原菌 临床上引起气性坏疽的病原菌较多 主要：产气荚膜杆菌 其次：水肿杆菌、败毒杆菌、厌氧性 链球菌、大肠杆菌等2022-4-823 气性坏疽的主要症状：气性坏疽的主要症状： 病灶局部肿胀严重病灶局部肿胀严重剧烈的疼痛剧烈的疼痛 局部组织坏死局部组织坏死病灶局部产生大量的病灶局部产生大量的 气体气体 血水样分泌物，伴有恶臭味血水样分泌物，伴有恶臭味 病人有高烧，寒战等病人有高烧，寒战等2022-4-824一、生物学性状一、生物学性状G+粗大杆菌，两端平切荚膜：在动物体内能形成芽胞：椭园形 位于菌体次级端 芽胞直径小于菌体横径2022-4-825培养特性培养特性专性厌氧，代谢活跃血琼脂平板上，双层溶血环牛乳培养基中，可出现“汹涌发酵”，此为本菌具有特征性的生化试验2022-4-826二、致病性二、致病性（一）致病物质1荚膜：抗吞噬作用2毒性酶：多为侵袭性酶有强大的侵袭力 如：卵磷脂酶：溶解宿主C膜上卵磷脂 C溶解 纤维蛋白酶：溶解纤维蛋白阻止血液凝固 透明质酸酶：溶解细胞间质中的透明质酸2022-4-827 3外毒素： 主要是使组织细胞坏死的致死性毒素和 肠毒素，产生的致死性毒素有12种成份，其 中毒素的作用最强 根据产生的外毒素种类不同，分为AE五个型，对人致病的主要为A型（二）致病条件 与破伤风杆菌的致病条件相似，厌O2环境2022-4-828（三）所致疾病（三）所致疾病 1气性坏疽：特点： 潜伏期短:因侵袭力强 伤口肿胀特别厉害“捻发感” 分泌物特别臭 毒血症明显：患者多死于毒血症 2022-4-829 2.食物中毒 由肠毒素引起，此毒素与霍乱肠毒素作用相似，其症状类似于霍乱样症状，主要为剧烈腹痛和腹泻 3.坏死性肠炎2022-4-830三、微生物学检查原则三、微生物学检查原则 由于本病病程进度快，后果严重，所以要由于本病病程进度快，后果严重，所以要迅速诊断，其目的是及早治疗迅速诊断，其目的是及早治疗（一）（一） 取材：取材：取伤口深部脓汁取伤口深部脓汁 G G染色：染色：G G大杆菌，有荚膜大杆菌，有荚膜 厌厌O O2 2培养：庖肉培养基培养：庖肉培养基 牛乳培养基：汹涌发酵牛乳培养基：汹涌发酵2022-4-831 （二）动物试验 培养液静脉注射给动物10分钟后处死动物37培养58小时观察脏器、肌肉等 发现：腹部膨胀，尸检为泡沫肝 取内脏组织： G染：G 有荚膜的大杆菌 接种牛乳培养“汹涌发酵”2022-4-832 四四 、防治原则、防治原则无特异性方法：原因： 引起气性坏疽的病原菌多 产气荚膜杆菌本身型别多 气性坏疽多为混合感染（一）预防原则： 破坏厌O2环境，造成有O2环境 1及早清创扩创，用H2O2冲洗局部 2应用有效抗生素 3保持局部清洁，防其它病原菌交叉感染2022-4-833（二）治疗原则（二）治疗原则 1切除局部感染和坏死组织 2使用多价抗毒素血清 3高压氧舱法治疗 2022-4-834 肉毒梭菌（C.botulinum） 肉毒梭菌广泛分布于自然界，特别是土壤中 在厌O2环境中能产生毒力非常强的外毒素（肉毒毒素） 人食用被肉毒毒素污染的食物后，可引起食物中毒，产生特殊的神痉麻痹症状2022-4-835 一、生物学性状一、生物学性状 （一）形态与染色：（一）形态与染色： G G粗大杆菌粗大杆菌 芽胞为椭园形芽胞为椭园形 位于次极端位于次极端 大于菌体大于菌体 细菌呈细菌呈“汤匙状汤匙状”2022-4-8362022-4-837（二）抵抗力（二）抵抗力 芽胞抵抗力很强： 耐湿热 1001h 耐高压蒸汽灭菌12130 肉毒毒素： 耐酸：耐胃酸24小时 耐消化酶： 不耐热：1001可被破坏2022-4-838二、致病性二、致病性 （一）致病物质（一）致病物质 主要为肉毒毒素（外毒素） 肉毒毒素特点： 毒力非常强： 1mg 2亿只小白鼠死亡 0.1g 1个人致死 1g 100万人致死 比氢化钾强一万倍 具有抗原性，但各型之间无交叉免疫2022-4-839 作用机制作用机制 肉毒毒素是一种嗜神经毒素 侵入途径 消化道 当人食用由肉毒毒素污染的食物、食品后 肠道，在肠道被吸收 外周胆碱能神经 抑制神经肌肉接头处神经介质（乙酰胆碱）的释放肌肉松驰性麻痹2022-4-840 ( (二二) )所致疾病所致疾病 1 1食物中毒： 食入被肉毒梭菌芽胞所污染的食物(如蜂密等)后芽胞发芽繁殖毒素 症状：起初为运动神经麻痹，病人有头晕头痛，继之眼部症状（眼睑下垂 ，复视斜视等）咽部肌肉麻痹：吞咽困难，语言障碍等膈肌麻痹：呼吸困难，重者可因呼吸衰竭，心力衰竭而死亡 注意点：病人无发热；神志清楚2022-4-841 2 2婴儿肉毒症： 症状：与肉毒毒素食物相似。 开始表现为便秘吸乳无力、啼哭无力、吞咽困难、脸部肌肉松驰呈老人脸）呼吸困难窒息死亡 3伤口型肉毒症： 肉毒梭菌感染伤口生长繁殖产生 毒素毒素进入血流到达全身引 起肉毒病2022-4-842三、微生物学检查原则三、微生物学检查原则 1厌氧分离培养 2毒力试验 可疑食 + +NS悬液沉淀取上清液注入 呕吐物 小白鼠腹腔内 第一组：注射上清液 第二组：注射加热煮沸的上清液 第三组：注射不加热上清液+ +多价肉毒抗血清 结果：第一组小白鼠1-2天发病 第二、三组不发病 症状：流涎、四肢麻痹、呼吸困难、眼睑 下垂等。最后因心力衰竭死亡2022-4-843四、防治原则四、防治原则 预防： 主要是加强食品卫生管理 治疗： 主要是特导性治疗，注射多价抗毒素血清2022-4-844第二节 无芽胞厌氧菌一、概述一、概述 是一大类寄生于人和动物体内的正常菌群，占正常菌群的绝对优势。如肠道中占99.9%，大肠杆菌只占0.1% 分类：杆菌： G无芽胞杆菌 G-无芽胞杆菌：引起的感染最为多见 球菌： G无芽胞球菌 G-无芽胞球菌 G-无芽胞杆菌：以脆弱类杆菌的感染最为常见，占全部厌O2菌感染的25%-35%。2022-4-845二、脆弱类杆菌二、脆弱类杆菌 形态与染色： G-小杆菌 菌体两端钝园 带有不着色的空泡 新分离的有荚膜2022-4-846致病因素： 荚膜：抗吞噬 内毒素 酶：神经氨酸酶：水解Ig的神经氨酸。 -内酰胺酶：破坏青霉素和头孢霉素等 肝素酶：破坏肝素促进血栓形成所致疾病： 化脓性炎症：如脑脓肿、肝脓肿，阑尾炎2022-4-847 三、感染特征三、感染特征 1感染部位多发生在粘膜附近，因多寄生 在粘膜附近 2分泌物有腐败性恶臭，在鉴别材料上有 重要竟义 如：大肠杆菌：粪臭 变形杆菌：酸臭 绿脓杆菌：姜味 厌O2菌：腐败性臭味2022-4-848 3常规血培养阴性，但又很像细菌性感染 4长期使用氨基糖甙类抗生素（如链，庆 大，卡那等）治疗无效的病例 5分泌物带血，在紫外线照射出现红色荧光 6染色不均一的标本