抗生素类药物溶媒的合理选择静脉滴注抗生素类药物是临床药物治疗

抗生素类药物溶媒的合理选择静脉滴注抗生素类药物是临床药物治疗的重要途径。能否保证抗生素安全、有效、及时地使用于患者，不但要从药品的质量抓起，而且也要从溶媒选择、配药操作、用药速度等各方面严加保证，其中能否正确选择溶媒对药物的稳定性是十分重要的环节。但是，有些医生对药物的理化性质并不十分了解，使用抗感染药物时凭经验用药，对溶媒的选择不太重视，下医嘱随意性很大，随意选用5或10%葡萄糖注射液、0.9 氯化钠注射液、复方氯化钠注射液做溶媒，实际上这些液体的 pH 值有很大差别。中国药典规定：5葡萄糖、 10葡糖糖注射液pH为 3.2 5.5( 临床上所用的葡萄糖注射液为防变色，其pH 常调在 3.8 4.0) ，5%葡萄糖氯化钠注射液pH 为 3.5 5.0 ， 0.9 氯化钠注射液的pH 为 4.5 7.0 ，复方氯化钠注射液pH 为 4.5 7.5 。抗生素类药物性质多不稳定，都有一定的pH 范围要求，临床医务人员应选择适宜的溶媒，以确保临床治疗效果。1 青霉素类青霉素 G混合于 pH 值为 4.5 的溶液中4h 损失 10 %；而在 pH3.6 时， 1h 即损失 10， 4h 损失 40的效价。阿莫西林钠在含葡萄糖的输液中会变色和降效，并与温度和时间成正比。而氧哌嗪青霉素由于其结构关系，形成盐后只在葡萄糖注射液中稳定。 氨苄西林 - 舒巴坦用 10葡萄糖注射液或5葡萄糖氯化钠注射液稀释，药效降低，室温1h 失效。这些情况由于肉眼观察不到，所以带来的危害性往往是严重的。2 头孢霉素类头孢拉定 ( 先锋霉素VI) 在氯化钠注射液中，常温25、 4 5h 内稳定，含量保持在95以上；但在10葡萄糖注射液中分解速度快，配伍使用不稳定，必须输入 10葡萄糖注射液时，应在 2h 内滴完。 头孢三嗪 ( 菌必治 ) 在 10葡萄糖、5葡萄糖、含糖盐水配伍输液时，随着时间推移，颜色可变深，与10葡萄糖注射液配伍后，在室温2535下， 6h 含量低于90，所以输液时应做到现配现用。此外，有些药物与输液配伍，虽然用肉眼观察不到沉淀，但用微孔滤膜显微镜及电子显微镜法可观察有大量的微粒或微晶存在。文献报道50gL-1 葡萄糖注射液溶解头孢哌酮致溶液混浊或溶解不完全，头孢哌酮的水溶液pH值为 56.5 ，而 5葡萄糖注射液的pH 值为 3.2 5.5 ，低 pH 值的葡葡糖注射液可能使头孢哌酮的弱酸盐析出，而葡萄糖注射液热压灭菌后的分解产物5-HMF，可进一步分解为甲酸、乙酰乙酸及有色的多聚物，有色多聚物与头孢哌酮发生反应，可影响药物的溶解。 头孢噻肟钠溶于5葡萄糖注射液(pH 小于 4.05) 亦产生白色混浊。3 大环内酯类临床常用的此类抗感染药物为乳糖酸红霉素，其 5水溶液 pH为 6.5 7.5 ，即其水溶液在pH7 左右时较稳定，pH 大于 8 或小于 4 易水解失效，本品若直接用生理盐水或其他无机盐类溶液溶解会产生沉淀。一般以 0.3g 加 6mL注射用水配成5溶液，溶解时如出现乳状不溶解物，是因浓度过高，酌加注射用水即可澄清，再加入适量5葡萄糖或生理盐水静注或静滴。4 氨基糖苷类庆大霉素 (pH4.0 6.0) 的作用受pH值影响较大， 其在 pH8.5 时抗菌效力比pH5.0 时约强 100 倍：因此，0.9 氯化钠注射液可作为庆大霉素静脉给药的溶液；也可在 5 10葡萄糖注射液内加入0.62mL 5 碳酸氢钠以提高溶液pH 值，增强疗效。但庆大霉素的毒性也随之增加，此时应相应减少庆大霉素的用量。丁胺卡那霉素 (pH6.0 7.5) 极易溶于水，其注射液在室温下较稳定，药液变成微黄色不影响疗效。但其稀释液应在24h 内用完，其最适宜的稀释液是5葡萄糖注射液、 5葡萄糖氯化钠注射液、0.9 氯化钠注射液。5 四环素类复方氯化钠注射液中含有氯化钙，其钙离子可与四环素络合，使四环素降效，故四环素不宜与复方氯化钠注射液配伍静滴，可选不含钙的葡萄糖溶液做溶媒。6 氯霉素类氯霉素 pH 为 6.5 8.5 ，微溶于水，易溶于碱性溶剂中，与酸性药液混合易产生混浊或沉淀，故适宜在生理盐水中静滴。7其他常用抗生素类药物林可霉素的10水溶液 pH 为 3.0 5.5 ，可稀释于生理盐水或5右旋糖酐中静滴。磷霉素的钠盐水溶液pH 为 4 11 时短期稳定，可稀释于5葡萄糖注射液、 5葡萄糖盐水中静滴。异烟肼的5水溶液pH 为 6 8，可稀释于510葡萄糖注射液中静滴。穿琥宁注射液的主要成分为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐， 因此忌与酸性药物配伍，如用低 pH的葡萄糖注射液滴注有可能游离析出。表阿霉素溶于5%葡萄糖氯化钠注射液或复方氯化钠注射液会产生经色漂浮状不溶物。根据临床上发现的问题，特收集有关资料，整理了部分抗生素药物溶媒的合理选择和稳定性资料（见表1），供广大医药人员参考。表 1常用抗感染药物溶媒的选择和稳定性抗感染药物最佳 pH最佳溶媒稳定时间（ h）青霉素6 7NS,GNS1氧哌嗪青霉素4 55%GS1)0.5 2羟氨苄青霉素3.5 5.5NS0.5 头孢噻肟钠4.5 7NS,H2O0.5 1头孢哌酮3 5.5NS2),5%GS,RL0.5 2头孢他啶3.5 5.5NS2),5%GS1 2头孢米诺钠4.5 6GS, GNS, NS,RS0.5 2头孢哌酮舒巴坦钠3.5 5.5NS2),5%GS0.5 1头孢曲松钠4.5 6.55%GS1), NS0.5 1美罗培南4.5 6.5NS,GS,GNS0.5 6卡那霉素4.5 6.5GS, NS1 6丁胺卡那霉素4.5 6.5GS, NS1依替米星4 5NS, 5%GS0.5 1奈替米星4 5NS,GS0.75 2妥布霉素4.5 6GS, NS,GNS,RS,RL1 6庆大霉素4 6NS, 5%GS,GNS1氯霉素5.5 7NS2),5%GS1左氧氟沙星4.05GS, GNS, NS1 1.5四环素3 5NS2), GS, GNS1 6阿奇霉素4.5 6.5NS, 5%GS1 3乳酸红霉素6 85%GS 2) ,NS1多粘霉素 E4 5.85%GS 2) ,NS1万古霉素3.5 6.55%GS 2) ,NS1 2去甲万古霉素4 65%GS 2) ,NS1 2克林霉素3 5GS, GNS, NS, RL ,RS1 2林可霉素4.5 6.55GS, NS0.75 氟康唑4.8NS, 20%GS, GNS, RS1异烟肼4 5GS, NS1 3注：选用溶媒排列顺序是按首选、次选排列的，所用溶媒均为注射用溶媒。H2O：灭菌注射用水；NS：生理盐水注射液；GS：葡萄糖注射液；GNS：葡萄糖氯化钠注射液；RL：平衡盐水注射液；RS：复方氯化钠注射液。1）在特定溶液中稳定，或需调溶媒的pH 值后再稀释。2）先用注射用水溶解后再用溶媒稀释。由于药物与药物之间、药物与机体之间的相互作用错综复杂，临床医务有员若只按当天病人所需的大输液进行抗生素类药物溶媒的选择，存在较大的盲目性，容易选错溶媒，造成抗生素类药物理化性质改变，发生降效或水解的现象，使抗生素类药物起不到治疗作用或造成不良后果，延误治疗，重者引起内脏器官损害，甚至休克。因此，在使用抗生素类药物时必须注意选择合适的溶媒，才能使抗生素类药物更好地为患者服务。一：用糖水还是用盐水要根据病人的具体情况而定.1:根据病人的原发病及其并发症而定.1 如果病人有高血压,冠心病 ,及心功能不好 ,应减少盐水的摄入,以减轻心脏负担 .2 如果病人有糖尿病但心肾功能尚可,可以用盐水 ,但用糖时可加胰岛素兑调.3.如病人肾功能不好,要减少钠水的摄入,减轻钠水储溜 .2:根据病人的化验结果. 1 如电解质结果 .看是否有低钠血症,则给予盐水 ,反之用糖 .2 根据心肌酶等评测心功能,来决定盐糖的选择.3:配液有的药物溶于糖或盐其效能会好点,这要根据药物说明书选则糖盐.4:如病人休克 ,应先给于盐水补充血容量再给于糖补能.5:盐水主要用于电解质的调节而糖主要作为能量选用时要首先想到这点.总之 ,选择时要慎重,尤其是呼吸科,老年病人多 ,不同程度存在心功能不好,糖尿病 ,在选盐时要谨慎,选糖时考虑是否加用胰岛素。二：溶媒的选择主要还是从抗生素的稳定性方面考虑1：溶媒的选择主要还是从抗生素的稳定性方面考虑的。在制剂中，葡萄糖在生产过程中需加入盐酸，成品溶液PH 多为 3 左右，而生理盐水稍高，一般为 4 5。内酰胺类在近中性（ PH=6 7）溶液中较为稳定，酸性或碱性溶液均易使 内酰胺环开环，失去抗菌活性，故应选盐做溶媒。大环内酯类抗生素在碱性条件下抗菌效能比酸性条件下可增强10 多倍（有相关的研究报道），故建议选盐做溶媒，或在溶媒中加入碳酸氢钠提高PH 值。2.溶媒使用的量一般以说明书规定的最低量控制。对于半衰期短的药物，如青霉素，我在儿科临床中就有看到溶于500ml 糖溶液，输了2 个多小时，前面的药物都代谢了，还没输完，根本达不到有效药物浓度。现在大多是使用100ml+ 抗生素，或许是治疗习惯，这样效率比较高。1.为什么抗生素不静推而要静点?第一是因为药物代谢动力学的原因(房室模型 ,表观分布等有关),二是因为油溶液及水(油 )混悬液禁用于静注( 抗生素多为水混悬液 ),因为可引起血管栓塞的危险.这在 11 版新编药物学上有明确指出.2.用盐水还是糖水配伍抗生素的问题: 其实这是和药物自身理化性质有关了,通常头孢类 ,青霉素类的抗生素在盐水的PH 值中比较稳定 ,在外界配好后12小时内静滴都可以,但是在葡萄糖这类大分子物质中,抗生素会络合,稳定性下降 .而合成类抗生素如甲硝唑萄糖溶液比生理盐水形状更稳定学方面的知识 .,奎诺酮类等由于其分子结构的特定性,5%的葡,有关这个问题的详细解释可以具体参考药3.关于溶媒量的问题：为什么用100,不用250?其实这个就是习惯问题了,没有绝对要求的 , 但是对于那些需要限制水输入量的患者需要迅速把药输完提高血药浓度的,应该用 100ml( 肝硬化腹水液体配伍 .,心衰 ), 以及4：主张使用生理盐水，主要还是从抗生素的稳定性方面考虑的。以青霉素类为例，它们在近中性（ PH=6 7）溶液中较为稳定，酸性或碱性溶液均使之分解加速，应用时最好用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解青霉素类。溶于葡萄糖液（PH=3.5 5.5）中可有一定程度的分解。青霉素类在碱性溶液中分解极快。因此，严禁将碱性药液（碳酸氢钠、氨茶碱等）与其配伍。aa 各 a.c. 饭前ad 至外用a.m. 上午！ 皮试aq.dest. 蒸馏水alt.2h.每隔 2 小时一次每日二次Cito! 急速地 !D.S. 给予标记g. 克h.s. 睡时I.d 皮内注射I.h 皮下注射I.m 肌肉注射I.v 静脉注射静脉滴注静脉滴注静脉滴注I.u国际单位Lent! 慢慢地 !m.d. 用法口授 ,遵照医嘱混合 ,给予 ,标记混合制成散剂mg. 毫克 ml. 毫升m.s. 用法口授 ,遵照医嘱用于患处p 单位 p.c 饭后pg. 微克 p.m 下午p.o. 口服 pr.aur.耳用首剂倍量必要时pr.nar.鼻用pr.nar.鼻用 pr.ocul.眼用皮试后q.6h.每 6 小时 q.2d.每二天一次q.d.每天一次 q.h. 每小时q.I.d.每日四次 q.m.每晨q.n.每晚 q.o.d. 隔日q.s.适量 q.w.d. 每周Rp. 取S. 标记 , 用法 Sig. 标记 ,用法每日一次需要时St! 立即 ! Staim!立即 !stat.!立即 !T! 皮试每天三次皮试u. 单位pid一日一次bid 一日两次tid 一日三次qn 每晚一次qd 每天一次格式：1标准处方格式Rp：药品名（剂型）单位剂量 * 总量Sig. 单位剂量用法每日次数例： Rp：Inj.Penicilini80 万 U*6 支Sig. 80 万 U（皮试）2简易处方格式Rp：药品名（剂型）单位剂量用法每日次数 * 天数例： Rp：Inj.Penicilini80 万 U（皮试）类型1麻醉处方要求 a.诊断（麻醉用药适应症）b.使用标准处方格式例：诊断：肾结石、急性肾绞痛Rp：Inj.Dolantin50mg * 1Sig.25mgi.m.st.2.普通处方（除特殊要求之外，不须注明诊断）例： Rp：Mist Brown 200ml * 1Sig.Tab.ABOB0.1*30西文处方例： Rp：Tab.ABOB0.1*30也可为： Rp：Tab.ABOB中文处方a. 西医处方Rp：美普清片 25ug * 1盒（ 20 片）Sig.5% 葡萄糖注射液500ml * 1瓶青霉素注射剂400万U*2Sig. 5%葡萄糖注射液500mli.v. drip青霉素注射剂400 万 U40gtt/minb. 中医处方：Rp： 清热解毒口服液用法： 20m 口服速效伤风胶囊 10 粒10ml * 20一日三次* 1盒支Sig.1 粒c. 中草药处方：Rp：川贝10g炒杏仁15g 百部 10g 甘草 6g桔梗 10g 金银花（后下）15g生石膏（先煎） 30g朱砂（冲服） 0.5g10味 *3付用法水煎服每日一付中西文混合处方a.Rp. 复方甘草合剂200ml * 1Sig. 10ml瓶Inj.Penicilini80 万U*6支Sig. 80 万 U（皮试）Tab.ABOB0.1*30维生素 B1 片b. Rp ：Inj.5%Glucose500mlInj.10% sod. chloride15mlInj.10%pot. Chloride10mli.v. dripInj. ATP40mg40gtt/min辅酶 A 注射剂100U天维生素 C 注射液3.0g