在GMP认证检查中质量管理和质量体系运转中存在的问题

海峡药学年第卷第期 2005176 切助人力资源部门实施相关的培训教 育工作有些外部质量信息为药品监督治理部门发出停止销售药,企业干脆由质管部一手包办甚至有些企业治理层品的通知每季的国家 质量公告换发批准文号质 O竞认为是质管部门的份内事与其它部 门关系不是量标淮不良反响等一般企业都能收集到一些并,0很大理应由质管部代劳且也学会查找药监网上的质量信息但不够细化量 ,O, 实施的目标是要建成一套质量治理程化缺乏的是如何进行分析并为 企业所用对企业无,O,GSP序其包括一全过程的质量治理药品经营企 业多大帮助 ,: OO 的经营活动可分为市场调研方案采购运输验质管 部应建立药品质量档案其内容一般包括 :,收储存养护洽谈业务介 绍药品用药指导装箱品名规格质量标准包装情况外观化验报告质 送货质量查询药品退调等过程这些工作是环环量问题及 金额大的药品质量查询临床疗效反响用 0相连紧密相关的药品质 量综合反映了所有这些工户使用报告用户访问有关部门质量抽查报 告及药 ,作环节质量治理的状况和效果质量治理要渗透到品使用说 明书等对企业经营的药品质量档案可按 OO 经营活动的每一个环节 中去形成全过程的质量管品种剂型名称汉语拼音或厂名编号便于检 索,(),9 理二全员参与的质量治理质量治理工作要靠分析和处理药品 质量信息建立药品质量信息治理 0 0,人来做企业全体员工的工作都 和质量治理有关从网络是质量信息治理的关键 ,O 企业经理到销售 人员从验收员到仓管员养护员都实施必须不断加以完善和创 新,3GSP要全体参加质量治理只有通过全体员工的共同努企业求生存谋开展最根本的途径就是要认真实 O 力协同配合企业的质量治理工作才有扎实的基施实施必须始终坚持实事求是与时俱 ,GSPGSP 础三全企业的质量治理企业各部门的质量管进的原那么随着社会的发 展和科技的进步要不断创 0 00理工作都是不可缺少的因此既要求 企业各个部门新和完善的理论与实践为促进我国药品监督 O,OGSP 都要参加质量治理充分发挥各自的质量职能又要治理工作顺利开展 保证人民用药平安有效起到 ,相互协调一致治理层要侧重于质量决 策各部门要积极和重要的作用 0,0 协同配合才能保证实现企业的质 量目标 参考文献,0 关于加快认证 步伐和推进监督 实施工 作进程 的通知 E1JGSPGS药品质量信息治理药品批发企业认证2.6VGSP国药监市号(E2001J449)现场检查工程第项企业质量治理机构应负责0610国家药品治理局培训中央实战教程 E2J.GSP攵集和分析药品质量信息 O国家食 品药品监督治理局药品批发企业认证现场检查项E3JVGSP企业质量治理机构负责定期攵集药品质量信 目试行 .息信息分为外部质量信息和内部质 量 信 息 内 部 质 完 全 手 册 中 国 梁 毅 仓储 货 位 规 范之 ,0:/.E4J httPWWWydzzcom 药店.量信息内容主要有企业的药品质量验攵检查养 护化验检测及用户访问生产企业等反映的质量问题0 在认证检查中质量治理和质量体系运转中存在的问题 GMP 胡飞凤福建省药品检验所福 州(350001)摘要本文从有关文件资料方面设备清洗验证方案检验原始记录实验 室现场的设备仪器试液标准滴定液对照品毒剧品菌种培养:999基稳定性考察等五个方面阐述了认证中企业在质量治理方面存在的问题 90GMP 关键词 认证质量治理 :9GMP 中图分类号文献标识码文章编号 :95:1006-3765(2005)06- 0222-04RB质量是生命药品是特殊商品质量尤其如此,质量限制是的 一局部它涉及取样质量标准 作者简介胡飞凤女毕业于浙江医科大学药学系职称,GMP,(1988-)O0副主任药师从事药品检验及认证审评工作联系 及检 验涉及组织机构文件系统和产品批准发放程OO:0591-,87506036-222-17.6Z005StraitPharmaceuticalJOurnalVOlNO 序等方面质量限制的目 的是保证进行所有必要的未指明标化者复标者自身及个体间的相对 偏差的G(检验所有物料或产品质量只有确认符合要求前方允许范 围未指明标定值的规定范围或应重新配 可使用或投放市场检验 的可信性是质量限制的重制和标定的范围缺乏正确性的实验方法和 条件 GDG 要局部标化样件数和复标样件数不妥未指明对实验起关 GC有关资料文件方面键作用的实验条件缺乏正确的标准滴定液的储 1DG主要产品的内控质量标准藏条件1.1G药品标准与的混淆应在关 键工程易降解的工程的指标上与国1.31.1.1S0P设备清洗验证方案家标准拉开适当的差距含量有关物质溶出度熔(专属性差使用的测试方法并不是待清洗药物点水分原因国家标准是最低标准是药 品在整.1(DG：n有效期内所必须符合的标准而内控质量标准是的 特定方法GDG针对近期刚生产的产品的所以为了保证产品在整灵敏 度差使用的测试方法要求有较高浓度的 . (个有效期内符合国家标准 内控质量标准必须高于待测清洗液 DG 国家标准错误的测试方法如 待清洗药物并无紫外吸 G .3(国家标准欠完善缺少应进行限制的工程 收却采用吸收度来限制所选的测试方法对清洗液 1.1.Z 如在生产工 艺中所用的一二类有机溶剂在内控的检验其最低检出浓度已高于限 度浓度(DDG标准中应给予增定原因已公布的国家标准往往是检 验原始记录 G：3 在数家上报的各自的试行标准的根底上综合制定的缺重要的实验仪器条件和实验环境条件 3.1Oa 标准由于不同的厂家 的产品工艺不同各自使用的仪器名称和编号仪器的主要参数对照品 的批号 有机溶剂不同故在国家标准中往往无法统一残留含量 和来源滴定液的名称和浓度及校正值实验时 有机溶剂的测定种类 而暂不定入但假设在工艺使用间温湿度避光加热超声过滤缺重要的GDGOb到一二类有机溶剂那么必须在内控标准中给予控原始图谱和仪器打印的原始数据带自动打印的仪 制器应以其打印的图谱 和数据为原始记录的一重要部 G 辅料包装材料的内控标准的制定和 标准执分记录不标准数据不原始如缺应有的恒重数 1.1.3DOc行中 的一些问题内控标准低于国家标准有的已据空白数据关键数据的涂 改未盖校正章记录照 :D 过低的无法进行质量限制在首次购入某一 企业抄标准实验操作和实验的现象未进行记录描述 DG 的辅料包 装材料时应按国家标准进行全面检验考从各个测定工程的记录上看 未按制定操作GS0P察假设无水平检验可委托有水平有资格的单位 检计算公式和实验数据的处理有误未进行校正 3. 验这属于对供给 方质量体系考察的一个重要局部值的校正稀释倍数未带入公式对两 分平行操作的 D 在确认了供给方质量体系后在以后的进样检验数 据取其平均值进行计算忽略了平行误差数据的 中可选项检验但 一旦重新更换供给方后应对其质修约不符合规定 DG 量体系重新考 察认可原始记录的真实性从原始记录的检测工程的 G3.3各项检验的 常遇到的问题仪器使用的内容顺序时间上可查出从特殊的仪器仪表 试液 1. S0P 正确性操纵步骤次序错乱准确性仪和操作上可查 出:D(DG (DGSOP器主要的参数指标的设定错误可操作性缺少实验室 现场的设备仪器试液标准滴定液对 DG (4关键步骤和重要的参数 指标真实性现场的仪照品菌种培养基 DG (器型号与所写的仪器型 号 不 符 完 整 性 缺 设 备 仪 器 所 用 的 仪 器 设 备 与 主 要 产 品 D(4.1OSOPa考前须知维护保养自校程序检验测试工作的不匹配 如药品的定量测定中假设称 DG(各个独立的检查法和测定法的使用 的取样品量小于应使用十万分之一的天平：D30 SOPmg仪器与用具描 述有误对实验者操作不利操作方的测定中标准指明要限制柱温的应 具备柱温 G HPLC 法不详细计算公式有误结果判断不妥缺箱在波长 前测定吸收值或 G G G 400Z00400nmnmnm附注或考前须知可能 会造成实验的失败波长处扫描测定样品的应具备紫外可见光分光 (DG 各个标准滴定液的缺乏准确性的依据光度计检验中假设用到示差荧光 检测法应具 :D S0PHPLC ZZ3海峡药学年第卷第期 Z005176 备相应的检测器采用氧瓶燃烧法的 应具备正规的溴液有的应避光阴凉保存强酸强氧化液体试剂 GGG 石英铂金丝氧瓶燃烧瓶含氟药品的灼炽残渣应应有防护保护举措如 应放置在有沙土保护可相G99具备铂金坩埚需进行计量校验的设 备仪器未能应固定的器具内并应置于试剂架底层配制试 DG9DG0f 及时校验或校验不到位天平烘箱马富炉温湿度液的效期不当有机试 液不稳定的试液效期应短 (9 计压力表照度仪及各精密测试仪器 等属国家规定点而无机试液可适当长点在容器密封性能较好的 99 强检工程必须由具备资格的计量所承当校验工情况可年配制标准滴定液使用的溶剂不当 91DG0g 作设备仪器的维护和保养不到位放置 的环氢氧化钠试液系未用煮沸后冷却的蒸馏水配制配DG0(9D境潮湿不控温震动大无设备仪器的维护和保养制高氯酸标准滴定液未使 用药典规定的无水乙酸GG的程序无维护和保养记录未进行仪器 的自校标化用基准试剂的处理不当标化前未进行干 DGOO(Ch测试特 别是必须进行的自校如紫外分光光度法的燥恒重或枯燥恒重的方法 有误如硫酸盐酸的标 9(G9吸收度的准确度的校正的检定溶出仪水 扬酸校正准滴定液使用的无水碳酸钠药典规定在9乙70片的校验仪器的计量校验的用途和目的进行仪器枯燥恒重却使用了最高允许温 度为的(300C9Z50C分析测定时未进行校正值的校正如熔点测定时应 烘箱或未正确的使用马富炉这将会造成温度过低 9999将测定结果进 行对所用的温度计校正值的校正而未能彻底枯燥或温度过高使得碳 酸钠局部分解为氧 9 现场只有计量校验标识而无具体的温度计校正 值化钠直接影响标准滴定液标化结果的准确性 99GDG0i 的数据标准 滴定液标化中常出现的问题有未及时配制GD,试剂试液试液标签上的错误按药典配硫代硫酸钠标准滴定液的储藏液直接配制当天标 4- 20( 制的试液却未采用药典所规定的名称溶液剂与固化的硫代硫 酸钠标准滴定液是不稳定的标9GDGEDTA体剂名称的混乱溶液剂假设不按药典配制应在名称准滴定液标化中使用的氧化锌未经灼炽失重 GS00C上标明浓度不按药典配制试液除水溶液可称为溶至恒重经灼 炽失重至恒重的氧化锌是为了 9(S00C液其蛇应称为溶液如乙醇溶液 试液标将掺杂的局部碳酸锌分解纯化为氧化锌是至关重 99 DG9 签上的名称与瓶内的溶液不符这是会给实验带来要的标准滴定液储藏 中常有的问题未放置于 (DG0, 重大过失的隐患装试液的容器不符合 规定凉暗处容器的密封性差应使用小口径的棕色磨 DG0G(D 碱性溶 液应置于聚氟乙烯的瓶内或内壁涂蜡使用口瓶特别是一些易挥发的 溶液如碘盐酸溴等标 (999橡皮塞的玻瓶应避光保存的试液应置于 棕色瓶或准滴定液未按药典要求对一些应有防潮防二氧化GDG 外部包黑纸的玻瓶内不能用塑料瓶装用有机试剂碳的标准滴定液进行防 护如高氯酸标准滴定液的 G9 配制的溶液试液容器的密封性差应防止 使用广防潮装置氢氧化钠标准滴定液的防二氧化碳的装dg(h瓶不密封的非磨口塞按药典的要求需临置这些装置是非常重要的否那么这 些标准滴定液的DDG0(9C用新配制的试液未及时配制并错误的在标 签注明有效期就不一定是有效的标准滴定液的标 9 DG0k 了错误的 有效期临用新配是指当天使用当天配制签的不完整不标准等问题在 瓶签应有的信息是 (9,除非药典上指出具体可使用的天数临用新配 的常标准滴定液的名称和摩尔浓度标定的值配制日GF用试剂有亚硫酸氢钠试液亚硫酸钠试液亚硝基期标化日期复核日期配制人标化 人复核人有 ,铁氰化钠试液品红亚硫酸试液铁氰化钾试液氢 效期标准滴定液在使用中常有的问题滴定剩 G0,1氧化钡试液氟化钠试液酒石酸氢钠试液硫化钠余的标准滴定液不允许再倒回储藏的 大瓶内滴定 G 试液硫酸亚铁试液氯试液碘化钾试液溴化氰试管内 剩余的标准滴定液不能隔天使用对标准滴定G液氯化亚锡试液碱性三硝基苯酚试液鞣酸试液液的标化值产生疑心时不主张用另一能与其定量 9 淀粉试液试液的配制有误任意简化操作步反响的 标准滴定液进行复核应按规定重新复核标 DG0(9d 骤未按药典的规定 操作使用的溶剂有误氢氧化化在日常检验中容量分析时滴定液必须 每 9G9G099T 钠试液系列均应用煮沸后冷却的蒸馏水配制醇制次从 刻度开始进行滴定不能从刻度以下的刻 9090 氢氧化钾试液应用无醛 醇配制试剂试液的储度开始由于滴定管的校正是从刻度至各个刻度 G0(0e 藏条件不当有的应置于冰箱中保存的如检查重金进行校正的 滴定管的校正值是仅对刻度至各个 (990 属的硫代乙酰胺试液等有的 应进行水封液面的如刻度负责的 G9DG ZZ4I7.6ZOO5StraitpharmaceuticaIjOurmaIVOINO 对照品有关问题对照品 的分类标准品记本上应记录上领用人使用目的审核批准人发 4- a 由中检所提供可用于厂内外的任何测试方工作放人发放量发放日期 属于毒剧品包括危险级的 (9 ; ( 对照品由省级药检所标化分装在中检 所提供不易爆品的常用的化学试剂有三氧化二砷砷酸钠 ( 9 出标准 品时可用于厂内外的任何测试方在中检所氯化钡氰化钾硫酸汞碘化 汞亚砷酸钠氯化汞 9 又可重新提供出标准品时但省所标化的工作 对照氰化汞氰化钠溴化汞乙酸汞氧化汞三硝基苯 9 品未使用完在 有效期内仍可用于厂内测试和本省酚危险级的易爆品硝酸土的宁盐 酸士的宁毒 99( 区域内的各个测试方厂内的工作对照品由于标毛旋 花子甙硝酸毛果芸香碱氢溴酸后马托品水 ;( 准品价格昂贵而厂方 常年检验使用量大厂方可以杨酸毒扁豆碱巴比妥类药物等另一些易 燃的易 99 以中检所提供的标准品为比对标化局部供本厂内部自燃的遇水易燃也要引起高度重视如易自然的黄9 使用的工作对照品但厂外不可使用各类对磷遇水易燃的金属钠锌粉 9 照品的储藏 和使用效期化学药品抗生素生化药菌种的传种接代菌种一般传代从 菌种保 4-559 品的对照品应按说明书储藏各个对照品有效期可存 中央获得的冷冻枯燥菌种为第代算起即总传 ;O9 以以其所附的说明 书为依据抗生素对照品凡已有代次数为代从中检所省所购置的斜面 已经是第 ;5( 新的批号那么老的批号废止化学药品的对照品应具二代 9; 体情况具体把握各类对照品开启后的储藏与使培养基有自制的培养 基但现在使用的最多4-69C用化学药品生化抗生素的对照品假设是充氮保存的是市场购置的培养基该培养基的储藏条件并不 的对照品 那么一律开封后一次性使用而未充氮保存苛刻在未开封的情况下只须 放在以下防止强 ;9Z5 的生化抗生素对照品在开启取样的同时把剩余 的光照射的试剂架上即可但开封后应注意防潮应 99 立即转移至另 一枯燥的小体积的容器内进行密封置于枯燥阴凉处防止潮解变质 99 置于枯燥冷藏处只要处理的迅速严密仍可继续使稳定性考察 995 用 未充氮保存化学对照品一般在使用前要进行干稳定性考察留样特别 是重点考察留样数量不 5-19 燥的在开启使用后只要重新拧紧瓶盖 即可但如足 999 果标签上标明水分的说明使用前不再进行枯燥而稳 定性考察的留样环境不符合要求应按该药 95-29 是以标签上的水分 进行折算的那么要同生化抗生素品标准中规定的储藏条件 9 的对照品 同法操作对照品配制的对照溶液如果浓稳定性重点考察的工程缺乏 应按药典的稳定 95- 9 度较低一般一次性使用如果要想把浓度高的对照性指导原那么进行考察片剂胶囊应考察外观有关 9;( 品储藏液延 长使用时间那么应对其进行溶液的稳定物质溶出度含量原料应考察外 观熔点有关物 9 性考察根据考察结果而定如硫酸庆大霉素对照液 质含量注射液应考察外观有关物质含 99 PH 在以下可使用但应注 意容器的密封性特别量 5 7;( d 是使用的溶剂假设是易挥发的 参考文献 国家药典委员会编版中国药典附录北京化学工 EIJ-ZOO5EJ-9S 毒剧品的保管 和领用属于毒剧品包括危险 4-4(业出版社9ZOO5级的易爆品的试剂试 液必须置于保险箱内由双9 人双锁保管并应实施严密的领用登记制度领用登 9 重要启事 国家药品监督治理局国药监市号文件关于公布允许 发布处方药广告的医学专业刊物名单的通知认定海峡 (ZOOZ IO 9 品检验所编辑出版的药学学术类期刊本刊为双 月刊面向全国发行本刊主要报道药剂学药理学药物化学药品检验中药 9 与天 然药物等方面的研究新成果介绍药学新知识新动向新技术本刊读者对象主要是 从事药品生产检验教学科研和临 9 床药学工作者 本刊已入编中国学术期刊 综合评价数据库来源期刊万方数据数学化期刊群中文科教期刊数据库本刊热忱 欢送医药生 - 产企业在海峡药学刊登广告我们将努力创造良好的条件为医药 界提供药品宣传的园地 99 ZZ5