红细胞生成素大剂量冲击维持疗法治疗血液肿瘤贫血的临床研究

红细胞生成素大剂量冲击维持疗法治疗血液肿瘤贫血的临床研究红细胞生成素大剂量冲击维持疗法治疗血液肿瘤贫血的临床研究郑暹雄陈俊贤陈荣庆普市人民医院东普宁515300摘要目的研究红细胞生成素(EP0)大剂量冲击维持疗法治疗血液肿瘤贫血患者的临床疗效和安全性.方法采用开放性非随机的临床研究方法,恶性血液肿瘤患者在化疗同时,于第1周采用EPO120,000u冲击用药(40,000u皮下d1,d3,d5),随后EPO每周40,000U皮下(d8,dl5,d22)维持用药,共4周.比较治疗前后每周的血红蛋白(Hb)和红细胞压积(Hct)水平,并评价EPO治疗的不良反应.蛄果2003年10月一2005年12月共入纽42例同期化疗的血液肿瘤贫血患者.所有患者给予EP0治疗后Hb水平呈持续上升趋势,在治疗后第2,4周Hb比治疗前上升>2.0g/dl的患者分别占26.8%和52.6%.在治疗后第2,4周Hb的平均值分别为85.6g/dl和92.8g/dl,与治疗前相比均具有显着性差异(P(O.O5).治疗前后平均Hct值亦有显着性差异(P<O.05).所有使用EPO大剂量冲击维持疗法治疗的患者均耐受良好.蛄论血液肿瘤贫血患者使用EPO大剂量冲击维持疗法,可有效改善惠者的贫血状况,且使用安全,耐受良好关键词血液肿瘤贫血治疗红细胞生成素CIinicaIStudyofInductionhighclosetherapyfoIIowedbyMaintenancewithEPOinAnemicHematoIogicaIMaIignancyPatientsAbstractObjectiveAnemiaisacommoncomplicationofhematologicalma1ignancy.AndtheuseofEPOhasbeenprovedtoimprovethecomplaintsofpatientswithcaneerre1atedanemia.YhisstudyistodeterminewhetherinductionhighdoseEPOfollowedbyweeklymaintenanceusagecouldimprovehemoglobin(Hb)1evelsinanemichematoogicalma1ignancypatientsreceivingchemotherapy.MethodsTheopenlabe1.n0nrand0mizedc1inicalstudyeva1uatedtheresponserateofinductionEPO120,000U(40,000USCd1,d3,d5)fol1owedbymaintenancedoseof40,000USConceweeklyfor3weeks(d8,d15,d22).MeanHemoglobinandHctweremeasuredpretreatmentandweeklYduringthetreatment.ResultsFromOct.2003toDec.2005,42cancerrelatedanemichematologicalmalignancypatientsreceivingconcurrentchemotherapywereaccrued.MeanhemoglobinandHctkeptincreasingduringthetreatment.andthepercentagethathemoglobin2.Og/dlincreasecomparedwithpretreatment(69.5g/d1)inweek2(n=41)andweek4(n=38)are26,8%and52.6%respectively.Meanhemoglobinatweek2andweek4are85.6g/dland92.8g/d1respectively,andsignificantlyhigherthanpretreatment(O.05).Apatientsacceptingthistreatmentwerewel1tolerant.ConclusionInductionhighdosetherapyfol1owedbymaintenancewithEPOcanimprovehemoglobinandHctincancerrelatedanemichemat01Ogica1maignancypatjentsundergoingchemotherapywith1imitedadverseeffects.KeywordsCancerAnemiaTreatmentEpo中图分类号:R552文献标识码:A文章编号:10071245(2006)10-002903贫血是血液肿瘤患者中常见的并发症.贫血不仅影响肿瘤治疗,还对患者的体能,生活质量,治疗效果甚至生存有影响.重组人红细胞生成素(rhEPO)在肿瘤相关性贫血的治疗效果目前已在多个临床试验中得到证实2_.目前常用的治疗方法多为小剂量长疗程,如用1OO150u/kg,每周3次,疗程为4周以上的用药方案.但其血红蛋白水平提高的速度缓慢,且升高的程度及维持的水平并不满意.学者为提高EPO升高血红蛋白的反应速度并延长反应时间,进行了EPO大剂量冲击维持疗法治疗癌症贫血的研究,并取得了较好的效果3.我们在同期接受化疗的血液肿瘤贫血患者进行了EPO大剂量冲击维持疗法的初步临床研究,观察EPO在血液肿瘤相关贫血患者中的疗效和安全性.1资料与方法1.1病例入组和排除标准入组患者需经病理检查或骨髓细胞学确诊为血液系统恶性肿瘤,并同期进行化疗;年龄18周岁;血红蛋白值10g/dL和/或红细胞压积(Hct)30%:治疗前4周内未曾输血及未曾行EPO治疗.病例排除标准;非肿瘤性相关的失血性或溶血性贫血;合并有肝肾功能不全,心力衰竭及严重高血压的患者:4周前曾接受EPO治疗或输血治疗.本研究29用的rhEPO制剂为益比奥注射液.1.2治疗方法本研究采用开放性非随机的临床研究方法,在化疗的刖时进行EPO的治疗,治疗第1周采用EPO120,000U冲击用药(40,000U皮下d1,d3,d5),然后每周一次4O,000U皮下(d8,d15,d22)维持用药,共4周.比较治疗前及治疗后每周的血红蛋白(Hb)水平和红细胞压积(Hct)值.治疗后Hb上升2.Og/dl或Hct5%被认为是治疗有效.若Hb<lOOg/L时,可继续使用EPO治疗.若Hb<6Og/L时,予以输血治疗.1.3观察指标所有患者于治疗前均检测血常规,记录血红蛋白龟,红细胞计数,红细胞压积值,白细胞计数,血小板计数.治疗期fHJ每天测量血压,每检测血常规;每周检测肝肾功能.并于每次用药后详细询问患者并记录药物的不良反应.1.4停药标准若出现收缩压增加大于40mmHg,或舒张压大于105mmHg:或出现与用药有关的严重过敏反应(如癫痫,深静脉血栓);若在治疗中ttb>120g/L,即停用EPO治疗.1.5统计学方法所有数据处理采用国际通用的统计软件SPSSIO.0进行单因索分析.2结果2.1患者的病例特征2003年1O月2005年l2月42例血液恶性肿瘤忠者入组该研究,其中41例患者可评价血液学反应(1例急性粒细胞白血病患者于第2周死于败血症)其中男30例,女12例,男:女比例2.5:1.年龄1865岁,平均年龄42.35.9急性淋巴细胞性自血病9例,急性粒细胞性白血病17例,慢性粒细胞性自血病6例,恶性淋巴瘤6例,多发性骨髓瘤4例,贫血程度分布状况:轻度贫血(90g/Hb<100/L)17例,中度贫血(60g/LHb<90g/L)28例,重度贫血(30g/LHb<60g/L)7例.治疗过程中有2例重度贫血患者需要输注浓缩红细胞,输血量分别为600ml和400ml.2.2疗效结果在治疗过程中,患者的平均Hb值和Hct值呈升趋势.采用单因素分析结果表明,治疗后第2周及第4周的平均Hb值和Hct值与治疗前相比均具有统计学差异(见表1).其中治疗后第2周Hb上升2.Og/d!的患者为11/41例30国际医药卫生导报2005年第12卷第10期(半月TU)(26.84),治疗后第4周Hb上升2.Og/dl的患者为20/38例(52.6%).其中在治疗后第2周Hot上升5%患者为14/41例(34.1%),治疗后第4周Hct升5%患者为24/38例(63.2%).2.3毒副反应最常见不良反应为注射部位疼痛反应,3例患者出现注射部位的皮疹,经对症处理后缓解,未影响治疗.治疗中有6例患者在接受大剂量冲击治疗时出现血压升高,以收缩压升高,发生率为14.3%,予口服降压药治疗后好转其余患者耐受性良好.所有患者在治疗期间均未出现癫痫,深静脉血栓形成,流感样症状和发热等毒副作用,而且治疗前后的肝肾功能检查均未见显着性变化.3讨论贫【fIL是血液肿瘤的常见并发症,既往治疗肿瘤化疗相关贫I血的主要措施是输疵治疗,但因其作用时间短,有增加感染及溶血等风险.近年,由于重组红细胞牛成素的出现和使用,肿瘤化疗相关贫血治疗开展了广泛研究,据文献报道.EPO能明显降肿瘤相关贫血患者的红细胞悬液输注频率和输注量,为患者提供了新的治疗选择.有文献报道EPO治疗肿瘤化疗相关贫血有效率为40%79%t.Osteerborg等嘲观察长期应用红细胞生成素治疗严重贫血的血液肿瘤患者,包括106例非霍奇金淋巴瘤,126例慢性淋巴细胞白血病,l17例多发性骨髓瘤患者,观察组用红细胞生成素150IU/kg治疗,每周3次,应用16周结果观察组与对照组贫血治疗的有效率分别是67%和27%,两组比较有显着性差异(P=o.0001).而在临床工作中,每3次的小剂量,长疗程的用药方案提高血红蛋白的速度较慢,血红蛋白维持的水平不满意目前EPO大剂量冲击维持的治疗方案正逐渐为临床肿瘤医生所采用.Ariganell07等非随机研究入组了24例同期化疗的肺癌贫血患者,在d1,d4,d7,dtO,d13使用40,O00U的EPO治疗,随后2周使用10,O00U一周三次的维持治疗.2周后,2l例可评价血液学反应的患者其Hb值升高平均值为2g/dl.4周后,20例患者其Hb值升高平均值为2.9g/dl,治疗中未见明显相关的毒副作用.在本研究中,血液肿瘤贫血患者的平均Hb值及Hct值均呈上升趋势.治疗后第2,4刷Hb的平均值和Hot值与治疗前相比均具有显着性差异(P<O.05).EPO大剂量冲击维持疗法能有效提高同期接受化疗的血液肿瘤贫血患者的Hb和Hct水平.治疗后第2,4周Hb上升2.Og/dt患者分别为26.8%和52.6%,而Hct上升5%忠者分别为34.%和63.2%.与文献中报道的有效率比较,衰I治疗前与治疗后第2周及第4周的平均Hb值和Hct值比较与治疗前比较:P0.002,P-0.001;P0.047,P0.03LI;,iil.总有效率偏低,这町能是因为本研究中病例均为血液系统恶性肿瘤患者,行EPO治疗前其贫血程度较为严重.多为中重度贫皿,且同期接受化疗治疗,这有可能影响EPO治疗的有效率.本研究显示在恶性肿瘤贫血患者中使用EPO大剂量冲击维持疗法,可有效快速提高贫血患者的血红蛋白水平,改善患者的贫血状况,且耐受性较好,未见严重毒副作用,血液肿瘸化疗时应片j人剂量红细胞生成索冲击维持治疗安全有效.参考文献1ShashaD.Thenegativeimpactofanemiaonradi0一therapyandchemoradiationoutcomes.JSeminHematol,2001.38:8152PattonJ,KuzurM,LiggettW,eta1.Epoetinalfa60,000Uonceweeklyfollowedby120,000Uevery3weeksincreasesandmaintainshemoglobinleve1sinanemiccancerpatientsundergoingchemotherapy,Oncologist,2004:9(1):906.Erratumin:Oncologist,2004:9(2):2403CortesiE,MancusoA,DePasqualeCerattiA,eta1.Effectivenessandsafetyofaninductiontherapywithepoetinalfainanemiccancerpatientsreceivingconcomitantchemotherapy.Oncologist.2004:9脑转移瘤42例临床分析陈桂增宋志惠东莞市人民医院广东东莞523126(4):459-684ShashaD,GeorgeJ,HarrisonB,eta1.Onceweeklydosingofepoetinaincreaseshemoglobinandimprovesqualityof1ifeinanemiccancerpatientsreceivingradiationtherapyeitherconcomitantlyorsequentiallywithchemotherapyJ.Cancer,2003,5:107210795KasperC.TerhaarA,FossaA,eta1.Recombinanthumanerythropoietininthetreatmentofcancerrelatedanaemia.EurJHaematol.1997.58(4):2516OsterborgA,Brandberg.MolostovaV,eta1.Randomized,doubleblind,placebocontrolledtrialofrecombinanthumanerythropoietin,epoetinBeta,inhematologicmalignancies.JC1inOncol,2002,20(10):24867Ariganello0,MancusoA,DiMolfettaM,eta1.Anewinductionschedu1eofepoetinalfa4O.000IUinanemiCpatientSwithadvancedlungcancer.LungCancer.2004Oct:46(1):11924收稿日期:20060306摘要目的探讨脑转移瘤临床特点,诊断,治疗方法和预后.方法回顾性分析42例脑转移瘤的临床资料,单纯手术治疗1O例,手术加放化疗28例,只作一般对症治疗4例.结果无围手术期死亡病例,平均生存期单纯手术者6个月,手术加放化疗者14个月,一般对症治疗者<3个月.姑论对原发肿瘤较小,脑转移瘤为单发,有颅内高压表现,痛人一般情况良好者,宜积极手术治疗,术后加放化疗能延长患者的生存期.关键词脑转移瘤手术治疗放射治疗TheCIinioalAnaIysiSof42PatientsofBrainMetastasesCHENGuizengSONGZhihuiDongguanMunicipalPeopleSHospitalDongguan,Guangdong,523126,ChinaAbstractObjectiveTodiscusstheclinicalcharacteristic,diagnosis,treatmentandprognosisofbrainmetastases.MethodsAretrospectiveanalysiswasperformedon42patientswithbrainmetastases,1031