纯化水系统验证方案[1]

1 / 44 文档可自由编辑打印目目 录录 1.1.概述概述.41.1系统概述.41.2基本情况.41.3维修服务.42.2.验证目的验证目的.43.3.验证范围验证范围.44.4.验证小组成员及职责验证小组成员及职责.45.5.标准依据标准依据.56.6.验证方案培训验证方案培训.57.7.验证方案的执行验证方案的执行.57.1验证方案的起草、审批、修改.57.2验证数据的记录与审核.57.3文件要求.58.8.进度计划进度计划.59.9.验证的内容验证的内容.69.1安装确认.69.1.1安装确认的目的.69.1.2安装确认的原理.69.1.3文件资料确认.69.1.4关键性仪表确认.69.1.5设备、系统检查确认.69.1.6管道、阀门材质及加工质量确认.79.1.7管路连接确认.79.1.8管路坡度确认及试压确认.79.1.9管道清洗、钝化确认.79.1.10贮水箱清洗球、呼吸器确认.89.1.11起草标准操作程序.89.29.2运行确认运行确认.89.2.1运行确认的目的.89.2.2运行确认的原理.89.2.3运行确认的方法.89.2.4验证所需的仪器仪表.89.2.5原水泵运行检查.99.2.6石英砂过滤器运行检查.99.2.7活性炭过滤器运行检查.99.2.8软化器运行检查.99.2.9保安过滤器的检查.99.2.10高压泵的运行检查.99.2.11一级反渗透运行检查.99.2.12二级反渗透运行检查.99.2.13EDI 单元运行检查.99.2.14纯化水循环泵运行检查.99.2.15紫外灭菌器运行检查.99.2.16精密过滤器的检查.99.2.17设备运行震动噪声、密封性检查.102 / 44 文档可自由编辑打印9.2.18纯化水系统自动启动操作检查.109.2.19纯化水系统监视器检查.109.2.20纯化水管路的清洗、消毒.109.2.21纯化水水质水量确认.109.39.3性能确认性能确认.109.3.1性能确认的目的.119.3.2性能确认的原理.119.3.3性能确认的方法.119.3.4性能确认的内容.119.3.4.1性能验证的周期.119.3.4.2监测频率.119.3.5可接受标准.1110.10.变更与偏差变更与偏差.1111.11.再验证周期再验证周期.1212.12.验证的评定和结论验证的评定和结论.1212.1验证结果的评定.1212.2验证的结论.1213.13.附件附件.12附件 A 纯化水系统工艺流程图 .14附件 B 人员培训、参与情况确认记录.15附件 C 安装确认所需资料确认表.16附件 D 关键性仪器仪表确认表 .17附件 E 设备与系统检查确认表.20附件 F 管路、阀门材质与加工质量确认表.23附件 G 管道焊接参数选择与确定表 .24附件 H 管道焊接外观质量检查记录 .25附件 I 纯水系统管道试压及坡度记录.28附件 J 纯水管路清洗、钝化确认表.29附件 K 清洗球、呼吸器检查记录 .31附件 L 验证所需仪器仪表校正表.32附件 M 设备运行检查记录.33附件 N 纯化水系统自动启动检查记录 .36附件 O 纯化水系统监视器检查记录 .37附件 P 纯化水管路清洗、消毒记录.38附件 Q 纯化水质量指标 .39附件 R 纯化水水质水量确认记录.41附件 S 纯水用水点汇总表.42附件 T 纯水取样检测汇总表.43附件 U 变更偏差情况记录 .44附件 V 验证过程评定记录 .453 / 44 文档可自由编辑打印1.1.概述概述1.1系统概述该纯水系统为二级反渗透+EDI系统，由板式换热器、石英砂过滤器、活性炭吸附器、软化器、保安过滤器、一级反渗透、pH加药系统、二级反渗透、EDI、双管板换热器、紫外杀菌器、精密过滤器、在线清洗系统、及电控系统等部分组成，采用手动与自动双向方式进行控制，用于纯水的生产、贮存和分配，提供给车间作清洗、配料用。纯水机组安装在XX药业（XX车间）的二楼，所生产的纯水供原料药生产使用，所有用水点采用串联式连接。该系统以市政自来水作为原水，经过本系统多段设备的严格处理，终端产水达到设计用水标准。其中一级反渗透处理水量为1.5m3/h，二级反渗透处理水量为1m3/h。纯水制备工艺流程：见附件附件A A纯水系统工艺流程图。1.2基本情况设备名称纯化水机组设备编号出厂编号型 号出厂日期生产厂家到货日期供货厂家工 作 间XX药业XX车间二楼纯化水制水间设备名称纯化水管路安装位置材质管径51*1.2mm长度约300m4 / 44 文档可自由编辑打印安装日期安装公司使用部门XX药业XX车间管理员1.3维修服务服务单位名称联系人地 址联系电话传真服务单位名称联系人地 址联系电话传真2.2.验证目的验证目的确认该纯水系统性能、质量、适用性、主体安装、管道安装、配套公用系统连接是否符合设计标准和GMP 要求，操作、清洁、维护保养标准操作程序是否符合生产实际操作要求，是否能够正常运行，保证持续生产出质量合格、稳定的纯化水；特制订本验证方案，对其进行验证。3.3.验证范围验证范围本方案适用适用于XX药业XX车间纯水系统的验证。 4.4.验证小组成员及职责验证小组成员及职责列出所有涉及到的岗位、人员及其职责。部门及职务验证工作中职责起草验证方案，执行验证方案，收集整理数据，完成验证报告。验证方案审核，提供验证相关的文件资料，协助实施验证方案。验证过程的纯化水设备的操作、维护指导。负责纯化水管路的施工与酸洗钝化管理，负责提供相关的文件资料与记录。验证过程的设备操作、维护。协助实施验证方案，负责与供应商或安装商的协调工作。验证实施过程监督，负责审核偏差的处理方案，负责验证方案、验证报告的审核。负责验证过程中检验工作的安排,检验报告的出具。验证小组长：负责验证过程资源的协调，负责验证方案、报告审核。验证总负责人：验证方案、验证报告的批准。5.5. 标准依据标准依据（1） 药品生产质量管理规范 （2010 年修订）（2） ICH Q7 （2000 年）（3） 药品生产质量管理规范实施指南 （2001 年）（4） 药品生产验证指南 （2003 年） 6.6.验证方案培训验证方案培训验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证小组相关人员进行培训，培训确认情况记录在附件附件 B B人员培训、参与情况确认记录中。7.7.验证方案的执行验证方案的执行5 / 44 文档可自由编辑打印7.1验证方案的起草、审批、修改7.1.1 验证方案由生产部起草，验证小组审核，验证总负责人批准。7.1.2 验证方案的修改：验证方案如需修改，须按照文件管理规程填写更改申请表，由验证总负责人批准。7.2验证数据的记录与审核7.2.1 验证数据应记录在已批准方案的记录表中，并要有执行者的签名与日期。7.2.2 验证过程中产生、偏差处理记录，以及设计图、布置图等资料，应作为确认的附件，并在相应的验证记录表的“包括附件”栏中注明，建立索引关系。7.2.3 验证完毕拟制确认报告，需注明每项总结内容与验证方案中记录表、附件的索引关系。7.2.4 数据要求完整、准确；审核过程要求符合规定。7.3文件要求7.3.1 书写或打印应清晰。7.3.2 所有的工作使用不退色的笔记录。7.3.3 修改时要求在错处划单线，签名、日期和必要时的说明。8.8.进度计划进度计划整个验证活动分五个阶段完成。安装确认：从XXXXXXXX年4 4月1515日 至XXXXXXXX 年4 4月3030日； 运行确认：从XXXXXXXX年7 7月1010日 至XXXXXXXX 年7 7月3030日；性能确认：从XXXXXXXX年8 8月2222日 至XXXXXXXX 年9 9月2222日；起草报告：从XXXXXXXX年9 9月2222日 至XXXXXXXX 年9 9月2525日；第二周期验证及日常监控：从XXXXXXXX年9 9月2323日至XXXXXXXX年9 9月2222日。9.9.验证的内容验证的内容9.1安装确认9.1.1 安装确认的目的安装确认的目的：对供应商所提供的技术资料的审查，设备系统的检查验收，以及设备系统、配套公用系统的安装检查，以文件形式记录所确认的内容，以证明该设备是按制造商的规范和生产工艺的要求来安装的。9.1.2 安装确认的原理核对供应商所提供的技术资料是否齐全，并根据所提供的资料及本公司的设备设计方案与设备核对，检查到货与清单是否相符，是否与设计方案（订货合同）一致。根据工艺流程、安装图纸，通过目测或借助相应设备器具等对设备进行检查验收，对设备及配套公用系统的安装情况进行检查，来判定其是否符合设计方案标准、GMP 的要求。9.1.3 文件资料确认安装确认所需文件资料，由项目部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，并在设备安装调试完成后搜集整理竣工资料（如竣工图），归档保存。确认原理：通过核对文件资料来确认该设备的设备档案是否齐全、是否能保证验证顺利进行。确认方法：按附件附件C C 所列项目逐一核对上述文件资料。可接受标准：附件附件C C 所列文件资料齐全，并有编号、明确的存放地及保管员。确认记录：见附件附件CC安装确认所需资料确认表。9.1.4 关键性仪表确认关键性仪器仪表是设备的重要部件，包括电导仪、流量计、压力表、紫外灯等，通过对其进行校正来保证设备安全、正常运行的保证，同时确定它们的校正周期。6 / 44 文档可自由编辑打印确认原理：通过核对校正报告或进行校正来确认该仪器仪表是否能正常运作。确认方法：供应商提供校正报告的，通过确认厂家提供的校正报告来确认；供应商未提供校正报告的，则由项目部负责联系XX计量室校正，若计量室无法校正的，送计量测试所校正。项目部负责收集、整理关键性仪表的目录、检定情况，汇总统计，作为设备的关键资料。可接受标准：附件附件D D 所列仪器仪表均应有校正合格报告或通过校正。确认记录：见附件附件D D 关键性仪器仪表确认表。9.1.5 设备、系统检查确认确认原理：通过对纯化水系统的工艺流程、安装图纸、设备采购合同等相关资料的书面审查，以初步确定其是否符合设计标准、GMP的要求，对纯化水设备进行核对，以确定是否符合要求。确认方法：根据设备、系统设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应商提供的技术资料等进行评价；对设备系统安装情况逐一检查。可接受标准：附件附件E E 所列项目应符合设计标准、GMP的要求，设备的规格材质型号应与设计标准、合同一致。确认记录：见附件附件E E 设备与系统检查确认表。9.1.6 管道、阀门材质及加工质量确认确认原理：通过对管道、阀门的合格证明、标识、外观等进行核对，以确定其是否符合设计标准、GMP 的要求。确认方法：由项目部根据设计方案及技术参数、采购定单、供应商提供的技术资料等对管道、阀门的材质和加工质量进行逐一核对检查。确认范围：包括机组及车间纯水管网、阀门等。可接受标准：应符合设计标准、GMP 的要求。检查记录：见附件附件F F 管道、阀门材质与加工质量确认表。9.1.7 管路连接确认根据设计规范要求，纯化水输送管道应采用自动氩弧热熔式焊机焊接，焊接后内壁应光滑，焊接质量应检查确认。由于管路焊接后在技术夹层中难以检查，所以正式焊接前应先确定焊接参数。由项目部根据设计标准、GMP 要求、供应商提供的技术资料等组织施工单位对管路进行试焊接，试焊后检查焊样外观检查，并抽取1个焊样做X探伤检测，根据检查结果，确定合适的焊接参数。见附件附件G G 管道焊接参数选择与确定表。正式焊接过程中，严格按照确定的焊接参数进行焊接。焊接过程中，记录接头数量及位置，登记编号，焊接后对接头进行外观检查，并抽检（比例不小于20%）进行内窥镜检查。确认原理：通过对管路焊接参数的监控和焊接点的抽样内窥镜检查、外观检查，来确认管道焊接点质量符合设计标准、GMP 的要求。确认方法：由项目部全程监控施工单位的焊接工作，并记录焊接点的数量、位置，登记编号，焊接后对接头进行外观及内窥镜检查。确认范围：包括机组及车间纯水管网所有焊接点。可接受标准：焊接点的外观应符合设计标准、GMP 的要求，复核确定的焊接参数。检查记录：见附件附件H H 管道焊接外观质量检查记录。9.1.8 管路坡度确认及试压确认焊接完成，确认管路安装坡度，并用纯化水试压。0.6MPa压力下，持续1小时，无压降。确认原理：通过对管路坡度进行测量，并进行压力试验，以确定其是否有裂纹、漏水等，来评价其是否符合设计要求。确认方法：由项目部进行坡度测量，并根据设计方案现场监督施工单位对管路进行试压，7 / 44 文档可自由编辑打印对管路进行逐一检查。确认范围：包括机组及车间纯水管网等。可接受标准：坡度大于0.3，所有管路和接头无裂纹、渗漏。检查记录：见附件附件 I纯水系统管道试压及坡度记录。9.1.9 管道清洗、钝化确认纯水输送管路安装完成后，由生产部负责对纯水管路进行清洗、钝化、消毒，项目部提供协助。其操作程序如下：（具体内容见设备、管道化学清洗方案）预冲洗：将贮液罐、水泵与需钝化的管路连接成一个循环通路，在贮液罐中注入足够量的去离子水，开启水泵进行循环，循环1530分钟后打开排水阀，边循环边排放。碱液清洗：在贮液罐中配制溶液：用去离子水配制含如下成分的溶液：氢氧化钠（食品级）5%、表面活性剂(JFC)2%、磷酸三钠3%、OP-10 1%，用水泵循环23小时，打开排水阀，排放碱液。冲洗：将去离子水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，用PH试纸检测68为合格。钝化：用3%氢氟酸、20%硝酸、77%去离子水配制溶液，循环约23小时后排放。冲洗：用去离子水冲洗，直至用PH试纸检测68为合格。吹扫：用干燥洁净的氮气吹扫管路，打开各用水点排净。确认原理：通过对管路清洗、钝化的过程进行监控，以确定其处理后是否能符合设计要求，是否能投入使用。确认方法：由品保部根据设计方案现场监督生产部对管路进行清洗、钝化。确认范围：管路清洗、钝化的全过程。可接受标准：碱洗毕用棉签对管口擦拭取样，黑光灯下检查要求无荧光；各个冲洗环节的PH值符合要求；钝化时用试片进行腐蚀率检测，要求小于6g/m2h；钝化清洗完毕进行对钝化膜进行蓝点检测，要求无蓝点。检查记录：见附件附件J J纯水管路清洗、钝化确认表。9.1.10贮水箱清洗球、呼吸器确认确认原理：通过检查各呼吸器滤芯的完整性证明，确认滤芯完好无破损，检查呼吸器的安装是否正确、密封是否良好。通过清洗球的材质证明、喷淋效果验证证明，确认清洗球符合要求，检查清洗球外观。确认范围：各中间水箱、纯水罐上的呼吸器与清洗球。可接受标准：滤芯完整，呼吸器安装密封良好；清洗球喷淋效果验证证明可对本贮水箱内壁全方位喷淋，清洗球外观光滑无卫生死角，旋转灵活。检查记录：见附件附件K K清洗球、呼吸器检查记录。9.1.11起草标准操作程序设备、管路安装、调试完成后，由生产部负责起草纯水系统操作维护保养、清洁消毒标准程序。各标准程序草案，由验证小组审核后报验证负责人批准。9.29.2运行确认运行确认 运行确认在安装确认完成，并由验证小组长进行阶段性批准后方可进行。9.2.1 运行确认的目的 为证明设备、系统及其各项技术参数能否达到设计要求、GMP 的要求及生产工艺要求，终端产水水质是否达到企业标准。9.2.2 运行确认的原理 按草拟的标准操作程序进行纯水系统运行试验，通过目测或应用相应设备器具检查设备各部件的运行情况、监测各项技术参数及终端产水水质。同时对草拟的各标准操作程序进行全面检验，如有不适用之处，应进行相应的补充和修改，并报验证小组批准。9.2.3 运行确认的方法8 / 44 文档可自由编辑打印由项目部、生产部按纯化水设备操作标准程序进行系统运行试验。运行确认由生产部负责、项目部、品保部协助，按运行确认内容逐一检查各部件的运行是否正常，监测各项性能参数及终端产水水质是否符合设计要求和企业标准。水质检测：电导率可由操作工直接在纯化水设备电导率仪上读出或由分析中心测定；其他项目的水质检测均由分析中心负责。9.2.4 验证所需的仪器仪表系统验证中所用仪器仪表的准确无误直接影响验证结果的准确性，因此要确认这些仪器仪表的校正情况。由验证小组收集、整理验证设备所需用仪器仪表的目录、检定，汇总统计，作为验证的重要资料。确认原理：通过核对校正报告或进行校正来确认该仪器仪表是否能正常运作。确认方法：由验证小组统计仪器仪表是否经过鉴定，若对验证结果准确度要求较高的仪器仪表未经过检定，应联系计量室或送计量测试所校正。可接受标准：仪器仪表应有校正报告或通过校正。确认记录：见附件见附件 LL验证所需仪器仪表校正表9.2.5 原水泵运行检查原水泵启动后应运行正常，原水泵转速、流速符合设计要求，出口压力不小于0.07MPa。9.2.6 石英砂过滤器运行检查手动开启反冲循环，石英砂过滤器用原水进行反冲洗、正冲洗，时间均为 30min 左右。记录循环开始及结束时间、反冲开始及结束时间、正冲开始及结束时间。石英砂过滤器出口取水样检测浊度，应少于 1NTU。9.2.7 活性炭过滤器运行检查手动开启反冲循环，活性炭过滤器用石英砂过滤器出口水进行反冲洗 30 min 左右，正冲洗 30 min 左右。记录循环开始及结束时间、反冲开始及结束时间、正冲洗开始及结束时间。活性炭过滤器后取水样进行检测总氯，出口总氯应0.1ppm。9.2.8 软化器运行检查 先在软化器取样口取水样检测硬度，然后手动开启软化器再生循环。记录软化器单元回流阶段结束时间、盐水浸洗阶段开始时间及结束时间、盐水箱注水开始时间及结束时间、软化器单元重新工作时间。当软化器重新工作后再取水样检测硬度，硬度应0.03mgN/L。9.2.9 保安过滤器的检查 检查保安过滤器的入口压力和出口压力，计算出压差应0.05 MPa，确认保安过滤器无渗漏。9.2.10高压泵的运行检查 高压泵启动后应运行正常，记录高压泵转速，流速应2 m3/h，出口压力应满足 RO 进水要求不大于 4.04MPa。9.2.11一级反渗透运行检查 启动一级反渗透单元，用软化器出口水进行冲洗 1-2 小时,边冲洗，边排放，边运行；检测一级反渗透单元的进口压力、出口压力、出口流速、废水流速，确认一级反渗透单元运行正常。然后在一级反渗透出水口取水样检测水质情况，出水的电导率20S/cm（25）。9.2.12二级反渗透运行检查 一级中间水箱用一级反渗透出口水冲洗 20min；启动二级反渗透单元，用一级中间水箱水进行冲洗 1-2 小时,边冲洗，边排放，边运行；检测二级反渗透单元的进口压力、出口压力、出口流速、废水流速，确认二级反渗透单元运行正常。然后在二级反渗透出水口取水样检测水质情况，出水的电导率5S/cm（25）。9.2.13EDI 单元运行检查9 / 44 文档可自由编辑打印 二级中间水箱用二级反渗透出口水冲洗 20min；启动 EDI 单元，用二级中间水箱水冲洗1-2 小时,边冲洗，边排放，边运行；检测 EDI 单元的进口压力、出口压力、出口流速，确认 EDI 单元运行正常。然后在 EDI 出水口取水样，按照附件附件 Q Q纯化水质量指标进行全检并符合标准。9.2.14纯化水循环泵运行检查 纯水泵启动后应运行正常，纯水泵转速、流速符合规定要求，出口压力应满足纯化水循环系统流速要求。9.2.15紫外灭菌器运行检查 紫外灭菌器开启后运行正常，记录紫外线检测仪检测结果，使用起始时间。9.2.16精密过滤器的检查 检查精密过滤器的入口压力和出口压力并计算出压差，确认过滤器确认保安过滤器无渗漏。9.2.17设备运行震动噪声、密封性检查 各设备运行时，应检查运行声音正常、无异常震动，设备及附属管线无滴漏现象，若存在异常应及时处理。检查记录：9.2.49.2.17 的检查内容记录见附件附件 M设备运行检查记录9.2.18纯化水系统自动启动操作检查9.2.18.1自动冲洗启动由纯化水设备供应商工程师设计调试方法，检查板式热交换器、双管板换热器蒸汽加热的自动启动与关闭；砂滤器的自动冲洗；活性炭过滤器的自动冲洗；一级反渗透水电导率的自动控制；二级反渗透水电导率的自动控制；EDI 水电导率的自动控制。9.2.18.2原水贮罐液位控制检查原水贮罐注满水，打开排水阀，至液位低于低水位设定值，关闭排水阀。贮罐重新注水，直至高于高液位设定值。9.2.18.3中间水贮罐液位控制检查中间水贮罐注满水，打开排水阀，至液位低于低水位设定值，关闭排水阀。贮罐重新注水，直至高于高液位设定值。9.2.18.4纯化水贮罐液位控制检查纯化水贮罐注满水，打开贮罐的排水阀，开始排出罐里的纯化水，直至低于低液位设定值，关闭贮罐排水阀。贮罐重新注水，直至高于低液位设定值。9.2.18.5合格标准及检查记录：见附件附件 N N纯化水系统自动启动检查记录9.2.19纯化水系统监视器检查通过查看纯化水系统控制触摸屏，检查纯化水系统的主要控制参数在触摸屏的显示情况，确认主要控制参数显示正常。合格标准及检查记录：纯化水系统自动启动操作检查记录见附件附件 O O纯化水系统监视器检查记录9.2.20纯化水管路的清洗、消毒9.2.20.1每个单体设备按上文要求进行清洗合格后，用纯化水冲洗循环管路 15 分钟，然后打开排水阀、各使用点的阀门，每个用水点阀门处滴水成线，边循环边排放，至纯化水进、出口纯化水的电导率一致。9.2.20.2清洗完成后，开启纯水换热器进行管路巴氏消毒，热水温度 7585，循环消毒1 小时，并打开各使用点的阀门，每个阀门处滴水成线，冲洗各使用点 3-5 分钟。开始消毒后每隔 10 分钟记录循环回路中最冷点（回水端）的温度，消毒过程中记录的温度均不低于75。9.2.20.3检查记录：见附件附件 PP纯化水管路清洗、消毒记录。9.2.21纯化水水质水量确认10 / 44 文档可自由编辑打印9.2.21.1消毒后，将纯化水箱及管路中的水排放掉，重新制水，连续产水至纯水储罐高液位，根据时间记录产水量。9.2.21.2管路开始循环，记录循环管路水流速；30min 后，从纯化水箱、最远端用水点取水样，进行水质检验。 9.2.21.3可接受标准：系统运行应能达到纯化水系统产水量：1t/h；循环系统流速：大于1.5m/S。纯化水箱、最远端用水点应符合现行公司纯化水标准(依据为 USP 纯化水标准)，见附件附件 Q Q纯化水质量指标。9.2.21.4检查记录：检查内容见附件附件 RR纯化水水质水量确认记录。9.39.3性能确认性能确认纯水系统安装确认与运行确认完成后，经验证小组审核试验结果，认为系统运转正常后，应对纯水系统进行性能确认。9.3.1 性能确认的目的性能确认的目的是确认纯化水系统能够连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。9.3.2 性能确认的原理通过对纯水系统水质进行连续的监测，来确认是否能够连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。9.3.3 性能确认的方法生产部负责进行性能验证中的设备操作和制水生产工作并作好纯水生产记录，项目部提供协助。分析中心负责取样和检测（有电导率在线监测的部位，可由操作工直接在随机电导率仪上读出）。9.3.4 性能确认的内容监测纯水系统水质，监测点包括纯水箱、总送水口、总回水口、车间各用水点(各用水点布局图见附件附件S S纯化水用水点汇总表)。9.3.4.1 性能验证的周期（1） 第一阶段验证：连续进行2周的监测。（2） 第二阶段验证：连续进行2周的监测。（3） 第三阶段验证：连续进行一年的日常监测。9.3.4.2 监测频率A） 第一、二阶段的监测频率：取 样 点取样频率监 测 指 标纯水箱1 次/天化学指标、微生物指标总送水口1 次/天化学指标、微生物指标总回水口1 次/天化学指标、微生物指标各用水点1 次/周化学指标、微生物指标B）第三阶段的监测频率：取 样 点取样频率监 测 指 标纯水箱1 次/周化学指标、微生物指标各用水点轮流采样1 次/月化学指标、微生物指标总送水口1 次/周化学指标、微生物指标总回水口1 次/周化学指标、微生物指标9.3.5 可接受标准监测结果记录于附件附件TT纯水取样检测汇总表。第一、二阶段所有取样点的水质均符合企业标准的要求，可判定系统通过性能确认，纯化水可用于生产。第三阶段一年的日常监控后，验证和监测数据应进行汇总，评估，然后加入到第一阶段验证报告中。11 / 44 文档可自由编辑打印10.10.变更与偏差变更与偏差在纯化水系统安装确认、运行确认、性能确认过程中，应严格按照设计方案、标准操作维护保养规程、取样操作规程、清洁消毒操作规程、检验操作规程、质量指标进行检查和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：1）请供应商或施工方改进，进行重新调试。2）若属设备方面的原因，必要时报告验证小组，调整设计方案或对设备进行处理。3）出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，新取样一次，化验不合格的指标。如水质达不到设计要求，应由项目部负责请供应商或施工方进行处理，直至合格。4）必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测以确定不合格原因。所有变更、偏差、异常情况处理过程均应按照相应规程进行处理并记录备案，然后登记到附件附件 U U变更偏差情况记录中，并将变更处理记录或偏差处理记录作为附件一起归入验证档案。11.11.再验证周期再验证周期 验证小组负责根据纯化水系统验证、运行情况，确定纯化水系统的再验证周期及建议，报验证小组审核。应再验证可针对设备性能中部分必须项目进行，而不一定要进行全面的验证。12.12.验证的评定和验证的评定和结论结论12.1 验证结果的评定安装确认、运行确认、性能确认每阶段结束，由验证小组负责收集各项检查、验证、检验结果记录，报QA，对验证结果进行综合评审，包括：（1） 验证是否有遗漏？（2） 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？（3） 偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充检查？（4） 验证结果是否符合标准要求？（5） 验证记录是否完整？将评定情况填入附件附件 V V验证过程评定记录中，然后由验证小组长阶段性评定结论，每个阶段的评定结论通过后，才能进入下一阶段的验证工作。12.2 验证的结论验证结束，由验证小组根据验证结果起草验证报告，经小组成员审核后，报验证小组长，在“验证过程评定记录”中签署评审结论，判定纯化水系统是否达到了预期的效果，是否可以交付车间使用，最终提交验证总负责人进行批准。13.13.附件附件附件附件名称页数附件 A纯水系统工艺流程图1附件 B人员培训、参与情况确认记录1附件 C安装确认所需资料确认表1附件 D关键性仪器仪表确认表1附件 E设备与系统检查确认表3附件 F管道、阀门材质与加工质量确认表1附件 G管道焊接参数选择与确定表1附件 H管道焊接外观质量检查记录3附件 I纯水系统管道试压及坡度记录112 / 44 文档可自由编辑打印附件 J纯水管路清洗、钝化确认表2附件 K清洗球、呼吸器检查记录1附件 L验证所需仪器仪表校正表1附件 M设备运行检查记录3附件 N纯化水系统自动启动检查记录1附件 O纯化水系统监视器检查记录1附件 P纯化水管路清洗、消毒记录1附件 Q纯化水质量指标2附件 R纯化水水质水量确认记录1附件 S纯水用水点汇总表1附件 T纯水取样检测汇总表1附件 U变更偏差情况记录1附件 V验证过程评定记录113 / 44 文档可自由编辑打印附附件件 A A纯化水系统工艺流程图纯化水系统工艺流程图附附件件 B B人员培训、参与情况确认记录人员培训、参与情况确认记录14 / 44 文档可自由编辑打印日 期课 时授课方式授课地点部门岗位培训人/日期部门岗位受培训参与方案实施人员/日期确认标准确认结果确认所有参与执行本确认的人员已经得到培训，并在培训记录中签字。确认结论：备注或附件：检查人/日期复核人/日期附附件件 C C安装确认所需资料确认表安装确认所需资料确认表资料名称是否齐全存放处保管员备 注系统设计方案15 / 44 文档可自由编辑打印设备采购定单技术规格变动确认往来函件设备开箱检查记录设备安装调试记录仪器仪表检定记录及鉴定证书设备安装、操作维护说明书（主体）设备合格证、标志阀门、过滤器等合格证、检测报告管道材质合格证明工艺流程图系统控制原理图纯水管网平面图用水点水布局图管道焊接点统计表竣工资料（竣工图）确认结论： 备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件附件 D D关键性仪器仪表确认表关键性仪器仪表确认表序号仪器仪表名称制造厂家校正单位校正结果有效期至备注16 / 44 文档可自由编辑打印序号仪器仪表名称制造厂家校正单位校正结果有效期至备注1.电导率仪XX 自备2.1 级 RO 产水电导率变送器3.2 级 RO 产水电导率变送器4.EDI 产水电阻率变送器5.自来水进水压力表XX 自备6.板式换热器进水压力表7.石英砂过滤器进水压力表8.活性炭吸附器进水压力表9.软化器进水压力表10.保安过滤器进水压力表11.一级 RO 进水压力表12.一级 RO 淡水压力表13.一级 RO 浓水压力表14.二级 RO 进水压力表15.二级 RO 浓水压力表16.药洗精密过滤器压力表17.EDI 进淡水压力表18.EDI 进浓水压力表19.EDI 产水压力表20.EDI 排浓水压力表17 / 44 文档可自由编辑打印序号仪器仪表名称制造厂家校正单位校正结果有效期至备注21.纯水供水压力表22.纯水精密过滤器压力表23.总回水压力表XX 自备24.温度传感器（板式换热器）T125.温度传感器（预处理消毒回水）T226.温度传感器（双管板换热器）T327.温度传感器（预处理后单元消毒回水）T428.原水箱卫生型液位变送器29.1 级 RO 水箱卫生型液位变送器30.2 级 RO 水箱卫生型液位变送器31.纯水箱卫生型液位变送器32.1 级 RO 淡水流量变送器33.1 级 RO 浓水流量变送器34.2 级 RO 淡水流量变送器35.2 级 RO 浓水流量变送器36.EDI 淡水流量变送器37.EDI 浓水流量变送器38.紫外线强度检测仪确认结论：18 / 44 文档可自由编辑打印序号仪器仪表名称制造厂家校正单位校正结果有效期至备注备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件附件 E E设备与系统检查确认表设备与系统检查确认表项 目设计要求检查结果是否符合安装环境独立的房间，面积约 40平方米公用系统电三相四线，380V，50HZ，接地保护牢固可靠。19 / 44 文档可自由编辑打印项 目设计要求检查结果是否符合压缩空气蒸汽自来水各管路已配备到现场，并连接良好。用水点网联接方式串联系统控制方式自动与手动双向方式设备水平、垂直设备安装情况设备和墙壁之间有充足的维护操作空间规格型号1000L材质SUS304原水箱外观检查内表面平整光滑，无卫生死角，配有清洗球规格型号1000L材质SUS304一级 RO水箱外观检查内表面平整光滑，无卫生死角，配有清洗球规格型号1000L材质SUS304二级 RO水箱外观检查内表面平整光滑，无卫生死角，配有清洗球规格型号3000L材质SUS316L纯水箱外观检查内表面平整光滑，无卫生死角，配有清洗球规格型号100L盐箱容积材质PE规格型号500L药洗水箱材质PE规格型号50LPH 试剂加药水箱材质PE规格型号D600*1800材质SUS304，内表面衬胶处理石英砂过滤器石英砂0.61.2规格型号D600*1800活性炭吸附器材质SUS304，内表面衬胶处20 / 44 文档可自由编辑打印项 目设计要求检查结果是否符合理活性炭粒度 616 目规格型号400*1800材质SUS304软化器阳树脂DOWEX IRA100Na规格型号3 芯*30材质SUS304滤芯材质聚砜保安过滤器滤芯孔径5m规格型号3 芯*10材质SUS304滤芯材质聚四氟乙烯微孔过滤器（膜清洗）滤芯孔径5m规格型号3 芯 20材质SUS316L滤芯材质聚四氟乙烯纯水精密过滤器滤芯孔径0.22m规格型号CM3-4材质SUS304原水泵工作流量2.0m3/h规格型号CR3-21材质SUS304一级 RO高压泵工作流量2.0m3/h规格型号CRN3-21材质SUS304二级 RO 高压泵工作流量1.5m3/h规格型号C218-7.25材质SUS316L纯水泵工作流量1.6m3/h加药计量泵型号ACL603产水量1.5m3/h膜原件规格HSRO-4040-FF膜原件脱盐率99.5%一级 RO回收率70%产水量1m3/h二级 RO膜原件规格HSRO-4040-FF21 / 44 文档可自由编辑打印项 目设计要求检查结果是否符合膜原件脱盐率99.5%回收率70%EDI 模块规格IP-LCM10产水量1m3/h脱盐率99.9%EDI回收率90%规格型号1m2板式换热器材质SUS316L双管板换热器材质SUS316L电加热呼吸器壳体材质SUS316L处理水量1m3/h紫外线灭菌器材质SUS316L确认结论：备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件附件 F F管路、阀门材质与加工质量确认表管路、阀门材质与加工质量确认表项 目规格材质数量确认结果是否符合1.0SUS30430m机组纯水管1.0SUS316L100m气动角座阀50DN25H25SUS316L24 个快装球阀1.0SUS30452 个取样阀1/2SUS30412 个蒸汽疏水阀TB11F-16C铸钢2 个快装止回阀1.0SUS3044 个机组阀门气动隔膜阀DN25SUS3042 个22 / 44 文档可自由编辑打印快装隔膜阀1.0SUS30426 个气动二位三通阀1.0SUS316L1 个纯水管51*1.2SUS316L约 300m51*38SUS316L10 个纯水管网快装隔膜阀51*19SUS316L3 个确认结论:备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件附件 G G管道焊接参数选择与确定表管道焊接参数选择与确定表电焊机名称型号电焊机生产厂家管道材质焊接工艺23 / 44 文档可自由编辑打印试焊接头编号焊接参数描述X 探伤检查报告外观检查结果确定焊接工艺参数工程师/日期： 备注或附件：确认安装公司： 年 月 日项目部： 年 月 日验证小组：年 月 日附件附件 H H管道焊接外观质量检查记录管道焊接外观质量检查记录管道材质接头数量焊接工艺焊接参数焊接要求检查结果检查结果检查结果接头编号外观内窥镜接头编号外观内窥镜接头编号外观内窥镜12345678924 / 44 文档可自由编辑打印10111213141516171819202122232425262728293031323334353637383940414243444546474849505152535455565758596061626364656667686970717273747576777879808182838485868788899091929394959697989910010110210310410510610710810911011111211311411511611711811912012112212325 / 44 文档可自由编辑打印124125126127128129130131132133134135136137138139140141142143144145146147148149150151152153154155156157158159160161162163164165166167168169170171172173174175176177178179180181182183184185186结果评价工程师/日期： 备注或附件：26 / 44 文档可自由编辑打印确认项目部： 年 月 日安装公司： 年 月 日验证小组：年 月 日附件附件 I I纯水系统管道试压及坡度记录纯水系统管道试压及坡度记录设备编号设备名称接头编号管道材质管道直径管道长度工作压力（pa）试验压力（pa）试验方法持续时间压降结论操作人/日期： 复核人/日期：试压结果评价标准：无压降。工程师/日期：27 / 44 文档可自由编辑打印坡度测量结果送水管坡度：回水管坡度：测量人/日期：备注或附件：确认项目部：年 月 日安装公司：年 月 日验证小组：年 月 日附件附件 J J纯水管路清洗、钝化确认表纯水管路清洗、钝化确认表开始时间：开始时间： 年 月 日 时预清洗（密封性检查）预清洗（密封性检查）水温水压开始时间结束时间结论操作人/日期确认人/日期脱脱 脂脂试剂名称试剂等级浓度试剂批号试剂生产厂家用 量氢氧化钠表面活性剂(JFC)磷酸三钠OP-10加水量温度压力开始时间结束时间油污洗测定部位测定结果结论操作人/日期确认人/日期28 / 44 文档可自由编辑打印清清 洗洗水温压力1 次2 次3 次4 次5 次6 次7 次8 次PH 值检测开始时间结束时间操作人/日期确认人/日期酸洗钝化酸洗钝化试剂名称试剂等级浓度试剂批号试剂生产厂家用 量氢氟酸硝酸缓蚀剂 Lan-826加水量温度压力开始时间结束时间腐蚀率检测试片 1试片 2试片 3原重量清洗后重量试片表面积清洗时间腐蚀率合格标准6g/h是否合格结论操作人/日期确认人/日期清清 洗洗水温压力1 次2 次3 次4 次5 次6 次7 次8 次PH 值检测循环开始时间循环结束时间检测部位钝化膜蓝点检测检测结果结论操作人/日期确认人/日期氮气吹扫氮气吹扫吹扫开始时间吹扫结束时间结论操作人/日期确认人/日期29 / 44 文档可自由编辑打印确认结论：备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件附件 K K清洗球、呼吸器检查记录清洗球、呼吸器检查记录清洗球检查清洗球名称材质规格喷淋效果证明外观检查原水箱清洗球SUS304DN25一级 RO 水箱清洗球SUS304DN25二级 RO 水箱清洗球SUS304DN25纯化水箱清洗球SUS316LDN25呼吸器检查呼吸器名称材质滤芯规格、材质滤芯完整性证明呼吸器安装密封原水箱呼吸器SUS304聚四氟乙烯，0.22m一级 RO 水箱呼吸器SUS304聚四氟乙烯，0.22m二级 RO 水箱呼吸器SUS304聚四氟乙烯，0.22m纯化水箱呼吸器SUS316L聚四氟乙烯，0.22m30 / 44 文档可自由编辑打印确认结论:备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件附件 L L验证所需仪器仪表校正表验证所需仪器仪表校正表编号仪器仪表名称制造厂家校正单位编号校正结果有效期至/校正周期1电导率仪2TOC 检测仪3电子分析天平4转速仪5滴定管678确认结论:31 / 44 文档可自由编辑打印备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件附件 M M设备运行检查记录设备运行检查记录原水泵运行情况检查原水泵运行情况检查原水泵转数出口流速出口压力标准值2770-2820 r/min2m3/h0.07MPa实际值石英砂过滤器运行检查石英砂过滤器运行检查循环持续时间：480 分钟反冲持续时间：15 分钟冲洗时间：15 分钟开始时间结束时间开始时间结束时间开始时间结束时间出口浊度要求出口浊度检测是否合格1NTU活性炭过滤器运行检查活性炭过滤器运行检查循环持续时间：480 分钟反冲持续时间：15 分钟冲洗时间：15 分钟开始时间结束时间开始时间结束时间开始时间结束时间出口总氯要求出口总氯检测是否合格0.1ppm软化器运行检查软化器运行检查循环时间： 480分钟回流时间： 30分钟浸洗时间： 180分钟注水时间： 30分钟开始时间结束时间开始时间结束时间开始时间结束时间开始时间结束时间软化器再生后硬度要求软化器再生后硬度检测是否合格0.03mgN/L保安过滤器的检查保安过滤器的检查过滤器入口压力过滤器出口压力压差设计值0.45MPa0.45MPa0.05 MPa实际值一级高压泵运行检查一级高压泵运行检查32 / 44 文档可自由编辑打印高压泵转数出口流量出口压力标准值2890-2910r/min2 m3/h0.7-1.0 MPa实际值二级高压泵运行检查二级高压泵运行检查高压泵转数出口流量出口压力标准值2890-2910r/min1.5 m3/h0.7-1.0 MPa实际值一级反渗透运行检查一级反渗透运行检查RO进口压力 MPaRO 出口压力 MPaRO 出口流量RO 废水流量要求值0.7-1.0 MPa0.7-1.0 MPa1.5 m3/h0.5-1.0m3/h实际值RO 出水电导率要求值20S/cm（25）实际值二级反渗透运行检查二级反渗透运行检查RO进口压力 MPaRO 出口压力MPaRO 出口流量RO 废水流量要求值0.7-1.0 MPa0.7-1.0 MPa1m3/h0.5-1.0m3/h实际值RO 出水电导率要求值5S/cm（25）实际值EDIEDI 单元运行检查单元运行检查EDI进口压力 MPaEDI 出口压力 MPaEDI 出口流量EDI 浓水流量要求值0.14-0.7MPa0-0.66MPa1.0m3/h0.1-0.16m3/h实际值EDI 出水水质检查标准检验结果性状无色澄清透明液体；无臭，无味电导率具体内容见质量指标总有机碳0.50mg/L微生物总数100CFU/mL酸碱度加甲基红指示液，不得显红色；加溴麝香草酚蓝指示液，不得显蓝色硝酸盐（以 NO3计）0.000006%亚硝酸盐（以 NO2计）0.000002%氨0.00003%不挥发物1mg/100mL重金属0.00001%纯化水循环泵运行检查纯化水循环泵运行检查纯水泵转数出口流量出口压力标准值2770-2820r/min1.6m3/h0.45MPa实际值33 / 44 文档可自由编辑打印紫外灭菌器运行检查紫外灭菌器运行检查紫外强度标准值254nm紫外强度检测结果运行开始时间纯化水精密过滤器的检查纯化水精密过滤器的检查过滤器入口压力过滤器出口压力压差设计值0.45MPa0.45MPa0.05 MPa实际值设备运行震动噪声、密封性检查设备运行震动噪声、密封性检查项目要求检查结果噪音情况各设备无异常噪音震动情况各设备无异常震动密封性检查各设备及附属管路无滴漏确认结论：备注或附件：34 / 44 文档可自由编辑打印检查人/日期复核人/日期附件附件 N N纯化水系统自动启动检查记录纯化水系统自动启动检查记录测试项目测试方法测试要求测试结果板式热交换器自动启动双管板换热器自动启动石英砂过滤器自动冲洗活性炭过滤器自动冲洗一级反渗透水电导率的自动控制二级反渗透水电导率的自动控制EDI 水电导率的自动控制液位低于低液位设定值自动进原水启动原水箱液位测试液位高于满液位设定值自动进原水关闭液位低于低液位设定值反渗透启动中间水箱液位测试液位高于满液位设定值反渗透关闭液位低于低液位设定值纯水泵停止,报警液位高于低液位设定值纯水泵启动液位高于满液位设定值EDI 停止，报警纯水箱液位测试液位低于注水液位设定值EDI 启动确认结论：35 / 44 文档可自由编辑打印备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件附件 O O纯化水系统监视器检查记录纯化水系统监视器检查记录检查项目检查方法检查要求检查结果EDI 进水电导设定目测检查或打印参数5S/cmEDI 电导合格设定目测检查或打印参数1.0S/cm纯水罐高液位目测检查或打印参数调试确定纯水罐次高液位目测检查或打印参数调试确定纯水罐低液位目测检查或打印参数调试确定纯水罐次低液位目测检查或打印参数调试确定EDI 淡水流量设定目测检查或打印参数1000L/hEDI 浓水流量设定目测检查或打印参数100L/hEDI 进水电导显示目测检查或打印参数EDI 浓水电导显示目测检查或打印参数EDI 纯水电导显示目测检查或打印参数纯水罐液位显示目测检查或打印参数EDI 淡水流量显示目测检查或打印参数EDI 浓水流量显示目测检查或打印参数确认结论:36 / 44 文档可自由编辑打印备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件附件 P P纯化水管路清洗、消毒记录纯化水管路清洗、消毒记录清洗冲洗开始时间各用水点冲洗时间冲洗结束时间/出水口电导率回水口电导率消毒时间纯化水总送温度75纯化水总回温度75流量备注10 分钟20 分钟30 分钟40 分钟50 分钟60 分钟确认结论:37 / 44 文档可自由编辑打印备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件附件 Q Q纯化水质量指标纯化水质量指标检验项目质量指标性状无色澄清透明液体；无臭，无味电导率一、USP33 标准：1.1 测试样品温度值 A，电导率值 B，参考下表找出表中不大于 A 的最接近温度值所对应的电导率值，即为其限度。若 B 不大于限度，合格；否则，按照1.2 测试。温度电导率(S/cm)温度电导率(S/cm)温度电导率(S/cm)00.6351.5702.550.8401.7752.7100.9451.8802.7151.0501.9852.7201.1552.1902.7251.3602.2952.9301.4652.41003.11.2 充分振摇测试样品，待测试样品电导率变化每 5 分钟0.1S/cm 时，记录电导率值为 C，若 C 不大于 2.1S/cm，合格；否则，按照 1.3 测试。1.3 测试其 pH 值为 D（精确至 0.1），参考下表找出 D 所对应的电导率值E。若 EC，合格；若 B、C 都不小于 E，或 D 超出 5.07.0 范围，不合格。pH电导率(S/cm)pH电导率(S/cm)pH电导率(S/cm)5.04.75.72.56.42.35.14.15.82.46.52.25.23.65.92.46.62.15.33.36.02.46.72.638 / 44 文档可自由编辑打印5.43.06.12.46.83.15.52.86.22.56.93.85.62.66.32.47.04.6二、中国药典 2010 版标准： 测试样品温度，在下表中，测定温度对应的电导率值即为限度值。如测定温度未在下表中列出，则应采用线性内插法计算得到限度值。如测定的电导率值不大于限度值，则判定为符合规定；如测定的电导率值大于限度值，则判为不符合规定。温度电导率(S/cm)温度电导率(S/cm)02.4608.1103.6709.1204.3759.7255.1809.7305.4909.7406.510010.2507.0内插法的计算公式为： =T-T0T1-T0 (1-0) + 0式中 为测定温度下的电导率限度值；1为上表中高于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值；0为上表中低于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值；T 为测定温度；T1为上表中高于测定温度的最接近温度；T0为上表中低于测定温度的最接近温度。总有机碳0.50mg/L微生物总数100CFU/mL酸碱度加甲基红指示液，不得显红色；加溴麝香草酚蓝指示液，不得显蓝色硝酸盐（以NO3计）0.000006%亚硝酸盐（以 NO2计）0.000002%氨0.00003%不挥发物1mg/100mL重金属0.00001%参照标准：美国药典 USP33，中国药典 2010 版39 / 44 文档可自由编辑打印附件附件 R R纯化水水质水量确认记录纯化水水质水量确认记录产水量检查产水体积产水用时产水量流速要求值1t/h1.5m/S实际值水质检测标准纯化水箱最远端用水点（位置： ）性状无色澄清透明液体；无臭，无味电导率具体内容见质量指标总有机碳0.50mg/L微生物总数100CFU/mL酸碱度加甲基红指示液，不得显红色；加溴麝香草酚蓝指示液，不得显蓝色硝酸盐（以NO3计）0.000006%亚硝酸盐（以 NO2计）0.000002%氨0.00003%不挥发物1mg/100mL40 / 44 文档可自由编辑打印重金属0.00001%确认结论:备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件附件 S S纯水用水点汇总表纯水用水点汇总表序号用水点编号所在房间1.PW01干燥室2.PW02粉碎室3.PW03混合室4.PW04工器具清洗间(1 楼)5.PW05一更6.PW06洗衣间7.PW07洁具清洗间（2 楼）8.PW08工器具清洗间(2 楼)9.PW09釜（一般区）10.PW10结晶间11.PW11洁具间（3 楼）12.PW12离心室13.PW13纯化水间14.确认结论：41 / 44 文档可自由编辑打印备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件附件 T T