核磁共振研究的历史

核磁共振研究的历史刘志军（中科院自然科学史研究所，北京 100190；忻州师范学院物电系，山西 034000）摘要：本文选取不论是对于众多学科的基础理论方面，还是在人类的生产、生活方面都有重大贡献的核磁共振研究作为典型案例进行研究，清晰地呈现出了核磁共振研究鲜明的阶段性特征，以及由这一典型案例所揭示出的基础研究与应用研究之间动态变化着的、复杂的互动关系。最后通过分析和总结，得出了这一典型案例对我国的科技发展和科技创新的一些启示。关键词：核磁共振；诺贝尔奖；基础理论；应用研究中图分类号：04091二战结束之前核磁共振实验的发展1.1核磁共振研究的开端，这个时期主要以物理学的纯基础理论研究为特征自从十九世纪末，二十世纪初人类对于微观世界的科学探究真正起步后，不论是在实验还是在理论方面都在不断取得突破和进展。正如麻省理工学院物理系电子研究实验室的丹尼尔克莱普纳（Daniel Kleppner）所说，二十世纪初那些深刻改变了我们的世界观的，物理学天才们的思想和成就，主要是建立在当时重要的物理实验发现之上的1。可以说，物理实验是物理基础理论创新和发展的主要源泉和基础。核磁共振研究是从斯特恩（Otto Stern）的分子束实验开始的。斯特恩（Otto Stern）1888年2月17日出生于德国的索劳（Sorau）。1912年，他从德国的布雷斯劳大学（University of Breslau）获得物理化学博士学位后，作为爱因斯坦的助手，追随爱因斯坦，先后到过布拉格大学和苏黎世大学任教。1914他开始在法兰克福大学工作，职务是理论物理学的无薪教师（Privatdocent），服兵役归来后，1919年斯特恩在法兰克福大学开始和玻恩一起工作，玻恩时任该校理论物理系主任。就在这一年，斯特恩观察到，注入高真空室内的原子或分子沿直线运动，形成一束粒子流，在某些方面类似于光束。使斯特恩成名的实验工作就是由此发展起来的。1919年，斯特恩对银原子束首次应用了这一方法，以检验1850年前后气体中分子速率的理论计算结果。1920年，斯特恩在他的助手彼得勒特斯和盖拉赫的帮助下，用实验事实无可辩驳地说明了在外加非均匀磁场的作用下，原子的空间取向是量子化的，这就是非常著名的斯特恩盖拉赫实验。空间量子化的概念是索末菲1916 年为了描述氢原子在外磁场和外电场作用下的行为而引入量子理论的。空间量子化可以满意地描述正常塞曼效应（Zeeman effect）和斯塔克效应（Stark effect），对于解释X射线谱线和说明氦谱问题也起过重要作用。然而在斯特恩盖拉赫实验之前，一直没有人能够以实验证实空间量子化这一客观事实的存在。这一实验不仅支持了玻尔的定态轨道原子理论，并且也为“电子自旋”概念的提出提供了实验基础，大大促进了分子束（原子束）实验方法的发展。斯特恩也因为发展了分子束的方法以及发现了质子磁矩这两方面的重要贡献而获得了1943年的诺贝尔物理学奖2。包括斯特恩盖拉赫实验在内的一系列物理理论及实验成就的取得并没有功利和实用性的技术创新的目标因素在其中。从斯特恩实验研究的资金来源方面，也有力的佐证了这一点。当时正值第一次世界大战刚刚结束，玻恩所主持的物理系资金异常紧张。从1920 年1 月始，玻恩连续面向公众做了多次有偿的关于爱因斯坦广义相对论的报告，从中得到了约七千马克的收入3。有了这笔资金作保证，斯特恩的实验才得以正常进行。美国著名科学史家和科学哲学家库恩在1962年对于斯特恩的访谈4，印证了斯特恩当年的科学研究的出发点完全是基于对于物质世界的本质进行探究的好奇心的，很显然他没有也不可能预见到核磁共振实验对于当今人类生产和生活的巨大影响。1.2核磁共振实验研究在美国的发展，核磁共振开始向应用研究发展1927年6月，申请到哥伦比亚大学赴欧留学奖学金的拉比（Isidor Isaac Rabi）携妻子海伦踏上了赴欧求学之路。当时，斯特恩已成为了汉堡大学的物理化学教授和实验室主任，并且创建了颇有影响的分子束实验室。见到斯特恩后，拉比将自己对于分子束实验的一个改进思想告诉给了斯特恩，斯特恩立即建议拉比在他的分子束实验室里将这一想法付诸实践。拉比在均匀磁场中完成了他的第一个分子束实验。1929年回到美国后，在哈罗德尤里（Harold Urey）的帮助下，拉比在哥伦比亚大学创建了分子束实验室。5从此，原本专攻理论物理的拉比开始了他一系列成就非凡的核磁共振实验研究。1944年，拉比由于发明了精确测定了一些核磁属性的方法而获得了诺贝尔物理学奖。到这个时候，世界上仍没有将核磁共振实验技术转向应用研究发展的端倪出现。在二战之前，美国政府对科技活动的支持仅限于个别领域，对全国科技如何发展，政府并没有形成全面影响的指导政策。基础研究是以民间支持自由发展为主，政府的功能主要体现在立法上。在宪法中规定了要保护发明人的权益。1790年制定了保护专利的第一部法律。1802年成立了联邦专利局。1862年林肯政府通过了土地赠与法案(TheLandGrantAct)，宽泛地鼓励对教育和研究事业的支持。总的来说，二战前美国基本谈不上什么系统的科技政策，政府主要是对农业部门进行适度的支持6。而哥伦比亚大学是一所私立的常春藤盟校，所以拉比的赴欧留学是一种在当时的政策大环境下的个人行为。1963年12月库恩对他进行访谈时，拉比回忆说，他认为在他去欧洲之前，美国本土并没有几个真正懂量子力学的物理学家，他到欧洲学习的主要志向就是要改变美国物理学落后的现状的9。在得到在美国访问的海森堡的推荐，回到哥伦比亚大学当讲师后，拉比能建立分子束实验室在很大程度上得益于尤里（Harold Urey，一个1934年获得诺贝尔奖的化学家）的慷慨捐助。尤里将自己7600美元的诺贝尔奖金的一半给了资金遇到困难的拉比，他对别人说：“那个人（拉比）将会获得诺贝尔奖”7。2二战结束之后核磁共振实验技术的发展2.1核磁共振开始真正进入实用技术领域接下来对核磁共振研究的理论和实验作出卓越贡献的物理学家是布洛赫（Felix Bloch）和珀塞尔（Edward Mills Purcell）。与拉比一样，珀塞尔成长于美国本土，作为交换生，1934年珀塞尔到德国卡尔斯鲁厄理工学院（Technische Hochschule, Karlsruhe）跟随光谱学教授卫泽尔（Walter Witzel）学习了一年。回国后，1938年在哈佛获得了博士学位。布洛赫出生于瑞士的一个犹太人家庭，1928年，在莱比锡师从海森堡获得了理论物理学的博士学位。1933年，迫于形势，移居美国接受了斯坦福大学的一个教职。二战是美国科技政策的一个重要转折点。二战期间，美国政府向麻省理工学院的辐射实验室（Radiation Laboratory）注入资金，罗斯福总统任命万尼瓦尔布什为这一实验室的领导人，率领一大批物理学家从事军事研发的工作，这其中就包括拉比、布洛赫和珀塞尔。这一实验室无疑对美国在战后物理学的研究和发展影响深远，意义重大。也正是这一时期与拉比等物理学家的合作和交往为布洛赫和珀塞尔在核磁共振领域的研究和贡献打下了坚实的基础。1945年二战刚一结束，分别回到斯坦福和哈佛的布洛赫和珀塞尔就同时用新的方法，在精确测定物质的核磁属性方面取得了突破和进展8，并因此而共同荣获了1952年诺贝尔物理学奖。要强调的是，他们的核磁共振研究并没有政府行为的影响，而且研究所需的经费也不是从政府或是有利益诉求的投资方来取得的。布洛赫回忆说，当他们想在斯坦福建造一台回旋加速器和购置一些设备时，首先碰到的就是资金来源问题，他们甚至没有得到校方的任何支持和帮助，而最终是从洛克菲勒基金会（Rockefeller Foundation）获取到了资助，而洛克菲勒基金会的宗旨是为了“促进全人类的安康”而进行无偿援助的。并且当时基金会的管理人员也完全清楚布洛赫他们是以纯基础科学研究为目的的9。那么同样，当时他们从事核磁共振研究的资金也主要是自筹为主。1946年7月，帮助军方研究微波雷达的拉塞尔瓦里安（Russell Varian）也回到了斯坦福，作为物理学教授汉森的实验助手，他却敏锐地意识到了核磁共振技术在化学分析领域的广泛应用前景，捕捉到了其商机所在。虽然布洛赫和汉森对此并不以为然，可瓦里安还是促使他们俩人在1948年共同取得了这一技术的专利权。同年4月，瓦里安兄弟俩共同创建了以核磁共振技术应用为目的的瓦里安公司。就在布洛赫和珀塞尔获奖的1952年，瓦里安公司研制出了世界上第一台商用核磁共振波谱测定仪（Varian HR-30），同年9月，这台仪器在德州贝城市的一家石油公司（Humble Oil company）里投入使用。在诺贝尔颁奖宴会演说（Banquet Speech）中，珀塞尔表达了对和他共同研究这一课题的一些国内及国际同行的感激，介绍了他们的一些重要研究成果。并由衷赞赏了科学家同行们在共同研究问题时，互相之间毫无保留的无私精神10。这也从一个侧面反映了当时布洛赫及其他科学家的研究在主观上是排除技术创新或是任何商业动机在外的。2.2核磁共振技术创新、发展和应用的全面繁荣上世纪五十年代，核磁共振在理论上也不断取得突破和创新，比如在分析和解释弛豫现象方面，先后有1953年布洛赫提出的布洛赫方程(Bloch equations)，1955年所罗门提出的所罗门方程（Solomon equations），和1957年雷德菲尔德理论（Redfield theory）等11。从第一台商用核磁共振波谱测定仪诞生之后起，核磁共振技术就迅速向应用技术领域不断取得突破和进展。而这些进展则几乎都和一些科技公司或是技术创新的诉求相联系，已不再像早期发展的那样，主要是以基础科学研究为目的了。1962年，世界上第一台超导磁体的核磁共振波谱测定仪在瓦里安公司诞生。1965年，在瓦里安公司工作的恩斯特（Richard R Ernst）提出了利用核磁共振技术来测定物质结构的新方法，将傅立叶变换方法真正引入到了核磁共振技术中，相对于化学界所使用的传统光谱学方法，这一创新数十甚至数百倍的提高了物质结构测定的敏感度。1966年到1968年间，为了用傅立叶变换方法处理大量的数据，计算机引入到了核磁共振的数据处理和程序控制当中。1970年，世界上第一台用于商业化目的的超导磁体傅立叶变换核磁共振波谱测定仪在德国的布鲁克公司（Bruker Company）正式生产。1971年美国科学家雷蒙德达马迪安（Raymond Damadian）在实验鼠体内发现了肿瘤和正常组织之间核磁共振信号有明显的差别，从而揭示了核磁共振技术在医学领域应用的可能性。1973年保罗劳特布尔（Paul C Lauterbur）和彼得曼斯菲尔德（Peter Mansfield）分别独立地发表文章，来阐述核磁共振成像的原理1213。他们都认为用线性梯度场来获取核磁共振的空间分辨率是一种有效的解决方案，因而为核磁共振成像奠定了坚实的理论基础。就在同一年，世界上第一幅二维核磁共振图像产生。1974年，劳特布尔获得活鼠的核磁共振图像。1976年曼斯菲尔德获得世界上第一幅人体断层像。从此，核磁共振成像技术（MRI）向医学临床应用和其他更广泛的领域迅速扩展，引发了众多学科的基础研究和技术发展和应用的深刻变革。二十世纪八十年代，在约翰芬恩（John B Fenn）、田中耕一（Koichi Tanaka）和科特维特里希（Kurt Wthrich）等科学家的共同努力下，又成功地解决了生物大分子的核磁共振波谱测量技术，这对于生物学和医学基础理论的研究都有不可估量的重要意义14。例如，他们的成果几乎立即就对生物制药领域产生了深刻的影响，特别是在上世纪九十年代对艾滋病药物的研制有突出的贡献。他们也因此而荣获了2002年诺贝尔化学奖。到目前为止，核磁共振技术的发展仍然方兴未艾。该技术在物理学的量子信息处理方面，在化学领域的分子结构测试及有机合成反应等方面，在心理学及精神卫生方面，在生物和食品制造加工方面，在煤层勘探和油气测量方面，在测井技术方面，在木材加工和处理方面，在造纸技术方面等等众多领域基础理论的研究和突破以及应用等方面都有着非常重要的贡献和潜在的技术创新前景。3结语核磁共振研究的发展历程告诉我们，这一科学研究在不同的发展阶段是呈现出不同的鲜明特点的。正因为其在基础研究和应用研究两方面形成了良好的双向互动关系，所以在近百年来，核磁共振研究才在人类的众多研究、生产和生活领域中作出了卓越的贡献。有统计表明，在诺贝尔自然科学奖中，属于重大科学发现和重大理论突破而获奖的比例平均在80%左右15。因此，很显然诺贝尔自然科学奖的大部分是属于基础研究的。换言之，一个国家在某个时期内所获的诺贝尔自然科学奖的数量基本可以代表这个国家在那个时期的基础科学的研究水平。到目前为止，有关于核磁共振技术而颁发的十项诺贝尔自然科学奖中，有六项的主要贡献是美国的科学家所做出的，因而核磁共振研究从一个侧面反映和代表了美国在基础研究领域的世界领先地位，体现出了美国的基础科学研究和科技创新之间非常密切的关联度和良性互动关系。这些情况都充分表明，基础研究和应用研究并重对一个国家的科技发展至关重要，只有在它们同时坚实而稳定发展的基础上，形成良好的双向互动关系，才能真正为一个国家的科学、技术、经济、文化等各方面的发展提供持久强劲的推动力。参考文献1 Daniel Kleppner.A short history of atmoic physics in the twentieth centuryJ. Rev. Mod. Phys., Vol. 71, No. 2, Centenary 1999.2 The Nobel Foundation. Otto Stern -Biography EB/OL 2010-10-13.Stockholm: The Nobel Foundation. http:/nobelprize.org/nobel_prizes/physics/laureates/1943/stern.html3Greenspan N T. The end of the certain world -the life and science of Max Born M . John WileySons , Ltd , 2005 :92293.4 Thomas S. Kuhn. Oral History Transcript -Dr. Otto Stern J/OL(1962-05-29,1963-05-30) 2010-10-15.American Institute of Physics.http:/www.aip.org/history/ohilist/4904.html5Thomas S. Kuhn. Oral History Transcript -Dr. I. I. Rabi J/OL(1963-12-08) 2010-10-15.American Institute of Physics.http:/www.aip.org/history/ohilist/4836.html6黄先智,美国科技政策的演变及特点J.云南科技管理.2003,2:50-52.7Jeremy Bernstein.Experiencing ScienceM.New York:Basic Books,Inc.,Pub.1978:38-129.8F. Bloch, W.W. Hansen, M. Packard.Nuclear InductionJ. Phys. Rev 69, 1948,127.9Charles Weiner. Oral History Transcript -Dr. Felix Bloch J/OL(1968-08-15) 2010-10-15.American Institute of Physics.http:/www.aip.org/history/ohilist/4509.html10E. M. Purcell. E. M. Purcell Banquet Speech J/OL (1952-12-10) 2010-10-19 Stockholm: The Nobel Foundation.http:/nobelprize.org/nobel_prizes/physics/laureates/1952/purcell-speech.html11 J.W. Emsley,J.Feeney.Forty years of Progress in Nuclear Magnetic Resonance SpectroscopyR/OL/ Progress in Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy 50 ,2007: 179198 2010-10-20. 12P.C. Lauterbur, Image Formation by Induced Local Interactions: Examples Employing Nuclear MagneticResonanceJ, Nature ,1973,242:190191.13Peter Mansfield,P K Grannell.NMR diffraction in solidsJ.Physics.C:Solid State Physics, 1973,6:422.14傅杰青,禹宽平.2003年诺贝尔医学奖给科学界的多重启示（上）J.医学与哲学,2004,25(2):18-20.15路甬祥.规律与启示_从诺贝尔自然科学奖与20世纪重大科学成就看科技原始创新的规律.西安:西安交通大学学报(社会科学版)J.2000,12.3-11.The Development and Enlightenment of Nuclear Magnetic ResonanceLiu Zhijun(The Institute for the History of Natural Science,Chinese Academy of Sciences, Beijing 100190)（Department of Physics and Electronics,Xinzhou Teachers University,Shanxi Xinzhou 034000,China)Abstract: It is well known that the development of NMR has made great contributions not only to the basic theories of many disciplines but also to the production and peoples livelihood.It clearly revealed the characteristics of stage on the development of NMR, as well as the dynamic and complicated interaction between the basic science and the applied technology to select the development of NMR as a typical case in this thesis. Finally through the analysis and summary，It puts forward some insight in this thesis for the purpose of progress and innovation in science and technology in our country. Key words:nuclear magnetic resonance(NMR); Nobel Prize; basic theory;applied research5 医考培训领先品牌 2016年执业药师真题药学专业知识一一.最佳选择题。每题的备选答案中只有一个最佳答案1.对于半衰期长的药物，能迅速达到稳态血药浓度可采用的方法是 BA.等剂量等间隔给药B.首次给药剂量加倍C.恒速静脉滴注 D.增加给药频率 E.隔日给药2.反应抗菌药物抗菌活性的主要指标是 CA.抗菌谱B.化疗指数C.最低抑菌或杀菌浓度D.安全系数E.效价强度3.治疗产青霉素酶的金黄色葡萄球菌感染宜选用的药物是 BA.青霉素VB.双氯西林C.氨苄西林D.阿莫西林E.替卡西林4.治疗鼠疫宜选用的药物是 CA.庆大霉素B.青霉素C.链霉素D.阿米卡星E.奈替米星5.仅用于治疗浅部真菌感染的药物是 CA.伊曲康唑B.甲硝唑C.特比萘芬D.氟胞嘧啶E.两性霉素B6.可引起膀胱炎的抗肿瘤药物是 CA.氟尿嘧啶B.巯嘌呤C.环磷酰胺D.博来霉素E.多柔比星7.静脉滴注地西泮速度过快时引起的不良反应是 EA.惊厥B.心跳加快C.血钙下降D.血糖升高E.呼吸暂停8. 用硫酸镁缓解子痫惊厥时，给药途径应当是BA口服B静脉注射C外用热敷D皮下注射E直肠给药9.我国将吗啡列为严格管理药品，原因是使用可能产生 EA.免疫抑制B.嗜睡C.呼吸抑制D.中枢抑制E.药物依赖性10.属于阿司匹林的不良反应是 DA.嗜睡B.心动过速C.呼吸抑制D.凝血障碍E.戒断症状11、治疗窦性心动过速宜选用的药物是 AA.普萘洛尔B.溴苄铵C.恩卡尼D.利多卡因E.苯妥英钠12.主要通过增强心肌收缩力而改善心功能的药物是 CA.卡维地洛B.硝酸甘油C.地高辛D.氢氯噻嗪E.依那普利13.通过阻断AT受体而用于治疗各型高血压的药物是 AA.氯沙坦B.呋塞米C.可乐定D.肼屈嗪E.硝普钠14.治疗变异型心绞痛宜选用的药物是 AA.硝苯地平B.卡维地洛C.普萘洛尔D.双嘧达莫E.曲美他嗪15.通过与胆汁酸结合而产生调血脂作用的药物是 BA.辛伐他汀B.考来烯酸C.吉非贝齐D.烟酸E.普罗布考16.具有降压作用的中效利尿药是 BA.阿米洛利B.氢氯噻嗪C.呋塞米D.氨苯蝶啶E.螺内酯17.阻止肝脏氢醌型维生素K生成的抗凝血药是 DA.肝素B.链激酶C.双嘧达莫D.华法林E.噻氯匹定18.通过激动2受体发挥平喘作用的药物是 BA.氨茶碱B.沙丁胺醇C.异丙阿托品D.色甘酸钠E.二丙酸倍氯米松19.通过阻断5-HT3受体而发挥止吐作用的药物是 BA.氯丙嗪B.昂丹司琼C.多潘立酮D.西沙必利E.乳果糖20.泼尼松可治疗的疾病 CA高血压B心律失常C 风湿性及类风湿性关节炎D骨质疏松症E 粒细胞增多症21、地塞米松的禁忌症 E A抑郁症B支气管哮喘C荨麻疹D心绞痛E 活动性消化性溃疡22.米非司酮的原理 AA 阻断孕激素受体 B 激动雌激素 C 促进受精卵着床 D 抑制黄体生成素释放 E 促进垂体后叶素释放23.治疗男性阴劲勃起障碍宜选用的药物是： EA.氯米芬B.苯丙酸诺龙C.他莫昔芬D.乙酚E.西地那非24.白介素-2可治疗的疾病是：EA.厌食症B.心源性水肿C.血小板减少性紫癜D.肾功能不全E.亚性黑色素瘤二、配伍选择题（共48题，每题0.5分，题目分为若干组，每组题目对应同一组备选项，备选项可重复选用，也可不选用，每题只有1个最佳答案）【25-28】副作用 B毒性反应C变态反应 D后遗效应E特异质反应25药物在治疗量时引起的与治疗目的无关的不适反应是 A26药物剂量过大或体内蓄积过多时发生的危害机体的反应是 B27药物引起的与免疫反应有关的生理功能障碍或组织损伤是 C28药物引起的与遗传异常有关的不良反应是 E【29-31】 A抑制RNA聚合酶 B抑制二氢叶酸还原酶 C抑制二氢蝶酸合酶D抑制拓扑异构酶IV E抑制肽酰基转移酶29磺胺类抗菌作用机制是 C30利福平抗菌作用机制是 A31甲氧苄啶抗菌作用机制是 B【32-35】伪膜性肠炎 B.耳毒性 C.牙釉质发育障碍D.腱鞘炎 E.再生障碍性贫血32.喹诺酮类引起的不良反应是 D33.氯霉素引起的不良反应是（与剂量无关的骨髓抑制） E34.氨基糖苷类引起的不良反应是 B35.四环素引起的不良反应是 A【36-37】.疱疹病毒感染 B.流感病毒感染 C.麻疹病毒感染D.乙型脑炎病毒感染 E.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染36.齐多夫定可治疗的疾病是 E37.阿昔洛韦可治疗的疾病是 A【38-39】异烟肼 B.对氨基水杨酸 C.利福平D.乙胺丁醇 E.环丙沙星38.可引起周围神经炎的药物是 A39.可引起球后视神经炎的药物是 D【40-43】新斯的明 B阿托品 C多巴胺 D异丙肾上腺素E酚妥拉明40解救有机磷家药中毒选用的药物是 B41治疗伴有尿量减少的休克宜选用的药物是 C42、治疗哮喘选用的药物是 D43、治疗术后胃肠胀气和尿潴留选用的药物是 A【44-46】剧烈疼痛 B.帕金森病 C.癫痫小发作D.精神分裂症 E.风湿性关节炎44.丙戊酸钠的临床应用是 C45.芬太尼的临床应用是 A46.吲哚美辛的临床应用是 E【47-48】氟西汀 B.多奈哌齐 C.卡比多巴D.舒必利 E.碳酸锂47.与左旋多巴合用治疗帕金森的药物是 C48.治疗阿尔茨海默病的药物是 B【49-51】吲哚美辛 B.塞来昔布 C.哌替啶D.纳洛酮 E.喷他佐辛49.阿片受体的拮抗药是 D50.阿片受体的部分激动药是 E51.阿片受体的激动药是 C【52-53】A.感冒发热B.痛风C.心律失常D.高血压E.风湿性关节炎52、对乙酰氨基酚的临床应用 A53、别嘌醇的临床应用 B 【54-57.】塞来昔布 B.地高辛 C.依那普利D.洛伐他汀 E.米力农54.抑制Na+-K+-ATP酶的药物是 B55.抑制血管紧张素转化酶的药物是 C56.抑制磷酸二脂酶III的药物是 E57.抑制HMG-CoA还原酶的药物是 D【58-59】呋塞米 B.氢氯噻嗪 C.螺内酯D.乙酰唑胺 E.甘露醇58.可引起耳毒性的药物是 A59.可引起血清胆固醇和低密度脂蛋白增高的药物是 B【60-62】氢氯噻嗪B呋塞米C.螺内酯 D乙酰唑胺 E.甘露醇60抑制髓袢升支粗段的Na-K-2CL同向转运系统的药物是 B61具有抗利尿作用的药物是 A62具有渗透性利尿作用的药物是 E【63-64】A.肝素B.维生素KC.阿司匹林D.链激酶E.华法林63、通过激活搞凝霉III而发挥抗凝作用的药物是 A64、通过抑制环氧酶抑制血小板聚集的药物 C 【65-66】克伦特罗 B.色甘酸钠 C.可待因 D.氨茶碱 E.二丙酸倍氯米松65.治疗无痰干咳宜选用的药物是 C 66.仅用于预防支气管哮喘发作宜选用的药物 B【67-69】阿卡波糖 B.二甲双胍 C.甲巯咪唑D.硫唑嘌呤 E.格列苯脲67.促进组织对葡萄糖摄取和利用的药物是 B68.刺激胰岛素细胞分泌胰岛素的药物是 E69.抑制甲状腺内酪氨酸的碘化和偶联的药物是 C【70-73】甲睾酮 B甲羟孕酮C他莫昔芬 D麦角生物碱E、缩宫素70预防先兆流产的是 B71可用于催产和引产的是 E72用于产后子宫复原的是 D三、多项选择题（共12题，每题1分。每题的备选项中，有2个或2个以上准确答案。错选或少选均不得分）73药物的作用靶点有 ABCDEA受体 B酶C SW离子通道 D核酸转运体 E基因74.红霉素的药理作用和临床应用有 ACDA.抑制细菌蛋白质合成 B.治疗大肠杆菌引起的肠炎C.治疗支原体引起的肺炎D.治疗衣原体引起的尿道炎E.干扰细菌核酸代谢75.甲氧苄啶和磺胺甲恶唑联合应用的目的有 ACEA.减少代谢B.减少排泄C.协同抗菌D.防止发生叶酸缺乏症E.防止产生耐药菌株76.地西泮的药理作用有 ABCEA.抗焦虑B.镇静C.催眠D.抗抑郁E.抗癫痫77.左旋多巴的不良反应有 CDEA.嗜睡B.齿龈增生C.精神障碍D.运动障碍E.“开-关”现象78.吗啡的临床应用有 BDEA.风湿热B.癌性剧痛C.骨关节炎D.心源性哮喘E.急性心肌梗死剧痛79.硝酸甘油的临床应用有 ABDEA.劳累性心绞痛B.自发性心绞痛C.低血压D.充血性心力衰竭E.急性心肌梗死80.他汀类药物的临床应用有 ABCDA.动脉粥样硬化B.肾病综合征C.血管成形术后再狭窄D.预防心脑血管急性事件E.心率失常81.促胃肠运动药有 CDA.米索前列醇(非甾体抗炎药)B.溴己胺C.甲氧氯普胺D.多潘立酮E.奥美拉唑82.治疗甲状腺功能亢进的药物有 BCEA.瑞格列奈B.丙硫氧嘧啶C.放射性碘D.酚妥拉明E.普奈洛尔83.治疗糖尿病的药物有 ADEA.阿卡波糖B.甲巯咪唑C.氨鲁米特D.瑞格列奈E.吡格列酮84.左旋咪唑的临床应用有 BDEA.器官移植后的抗排异B.肿瘤放化疗的辅助治疗C.肺结核D.蛔虫病E.红斑狼疮药化一、最佳选择题（共16分，每题1分。每题的备选项中，只有1个最佳答案）85.片剂的规格系指 AA.标示每片含有主药的重量B.每片含有辅料的处方量C.测得每片中主药的平均含量D.每片重辅料的实际投入量E.没得每片的平均重量86.中国药典采用符号cm-1表示的计量单位名称是 CA.长度B.体积C.波数D.粘度E.密度87、采用高效液相色谱法测得庆大霉素C1组分的含量为35.0%。已知其真实含量为50.0%。则相对误差为 EA.70.0%B.30.0%C.15.0%D.-15.0%E.-30.0%88、采用标准加入法验证阿司匹林片含量测定的准确度，精密称取片剂粉末15.00mg（已知含阿司匹林10.00mg），向其中准确加入阿司匹林12.50mg，依法测定，没得阿司匹林问题为22.50mg，方法回收率的计算结果为 CA.回收率（%）=22.50/15.00*100%=150.0%B.收回率（%）=12.50/10.00*100%=125.0%C.回收率（%）=（22.50-10.0）/12.50*100%=100.0%D.回收率（%）=10.0/12.50*100%=80.0%E.回收率（%）=（22.50-15.00）/12.50*100%=60.0%89、中国药典规定葡萄糖注射液的PH值为3.2-6.5，在测定供试品溶液PH值之前，对酸度计进行校正（定位）时，应使用的标准缓冲液是 AA.苯二甲酸盐标准缓冲液（PH4.01）B.磷酸盐标准缓冲液（PH6.86）C.草酸盐标准缓冲液（PH1.68）与苯二甲酸盐标准缓冲液（PH4.01）D.苯二甲酸盐标准缓冲液（PH4.01）与磷酸盐标准缓冲液（PH6.86）E.草酸盐标准缓冲液（PH1.68），与磷酸盐标准缓冲液（PH6.6）90、用氢氧化钠溶液0.1mg/L，测定醋酸溶液0.1mg/L，使用的指示剂为 AA.酚酞B.淀粉C.-萘酞D.结晶紫E.邻二氮菲91、中国药典中，检查甲苯咪只会（C晶型）中A晶型限量的方法是 BA.紫外可见分光光度B.红外分光光度法C.氧化还原滴定法D.酸碱滴定法E.非水溶液滴定法92、色谱系统适用性试验中，理论板数（n）用于评价 BA.固定相的极性B.色谱柱的分离效能C.色谱柱的长度D.色谱峰面积的重复性E.色谱峰的对称性93、以下药物中，在临床上需要监测血药浓度的是 EA.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.维生素CD.葡萄糖E.地高辛94、取标准砷溶液（1Ug As/ml）2.0ml制备标准砷斑，若规定供试液当中砷的限量为千万分之一（0.0001%），应取供试品的重量是 DA.10.0gB.5.0gC.3.0gD.2.0gE.1.0g95、用标准氯化钠溶液（10Ug cl/ml）为使氯化物所显浑浊度，纳氏比色管中含氯（cl）量的适宜范围是 CA.0.11UgB.110UgC.5080UgD.200300UgE.300500Ug96、以下哪种溶液是重金属检查硫代乙酰胺法中用到的 CA.0.1mol/L盐酸B.0.1mol/L高氯酸C.醋酸缓冲溶液（pH3.5）D.0.9%氯化钠E.0.1mol/L氢氧化钠溶液97、阿司匹林可以用三氯化铁鉴别的原理是 DA.三氯化铁被还原而显色B.阿司匹林被氧化而显色C.阿司匹林与三价铁配位而显色D.阿司匹林水解产物水杨酸与三价铁配位而显色E.阿司匹林水解产物水杨酸被氧化而显色98、用亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因含量的依据是 CA.酯健的水解反应B.芳香环的硝基化反应C.芳香伯氨的重氮化反应D.叔氮原子的碱性E.盐酸的酸性99、下列药物中，需要查光学异构体的是 CA.异烟肼B.硝苯地平C.左氧氟沙星D.盐酸氯丙嗪E.氟康唑100、醋酸地塞米松的红外光吸收图谱中，归属3位酮羰基的伸缩振动（c=o）的峰位是 BA.3500cm-1B.1660cm-1C.1130cm-1D.1055cm-1E.885cm-1二、配伍选择题（共32题，每题0.5分，题目分为若干组，每组题目对应同一组备选项，备选项可重复选用，也可不选用，每题只有1个最佳答案）【101-103】硫酸B.氯化钠C.邻苯二甲酸氢钾D.重铬酸E.无不碳酸钠101、标定盐酸滴定液（0.1mol/l）的基准物是 E102、标定高氯酸滴定液（0.1mol/l）的基准物是 C103、标定硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/l）的基准物是 D【104-105】A.100-200nmB.200-400nmC.400-760nmD.760-2500nmE.2.5-25nm104、紫外光区的波长范围是 B105、可见光区的波长范围是 C【106-108】保留时间B.峰面积C.峰宽D.半高峰宽E.标准差106、用高效液相色谱法鉴别药物时应选用的色谱法参数是 A107、用高效液相色谱法检查杂质限量时应选用的色谱参数是 B108、用高效液相色谱法测定药物含量时应选用的色谱参数是 B【109-110】A还原五价的砷成三价的砷B氧化三价的砷成五价的砷C产生新生太的氧D吸收产生的硫化氢气体E吸收产生的氢气109、古蔡氏砷盐检查法中，醋酸铅棉花的作用是 D110、古蔡氏砷盐检查法中，碘化钾试液与酸性氯化亚锡试液的作用是 A【111-114】A酸碱滴定法B亚硝酸钠滴定法C碘量法D高效液相色谱法E气象色谱法111、中国药典中，检查阿司匹林中游离水杨酸限量的方法是 D112、中国药典中，测定阿司匹林含量的方法是 A113、中国药典中，测定维生素C含量的方法是 C114、中国药典中，测定维生素E含量的方法是 E【115-118】芳香第一胺类的反应 B.丙二类的反应C.绿奎宁反应 D.托焕生物碱类的反应E.于二氯靛酚钠试液反应115、鉴别苯巴比妥依据的反应是 B116、鉴别维生素C依据的反应是 E117、鉴别硫酸奎宁依据的反应是 C118、鉴别磺胺甲恶唑依据的反应是 A【119-121】对氨基苯磺酸 B.游离水杨酸C. 莨菪碱 D.对氨基酚E.5-羟甲基糠醛119、盐酸普鲁卡因注射液检查的杂质是 A120、对乙酰氨基酚片应检查的杂质是 D121、葡萄糖注射液应检查的杂质是 E【122-124】肾上腺素 B.异烟肼C.盐酸四环素 D.地西泮E.氟康唑122、用紫外-可见分光光度发检查酮体的药物是 A123、用薄层色谱法检查游离的药物是 B124、用痒瓶燃烧-比色法检查含氟量的药物是 E【125-128】A焰色反应法B干燥失重测定法C分子排阻色谱法D红外分光光度法E反相高效液相色谱法125鉴别青霉素钠中钠盐的方法 A126检查青霉素钠中青霉素聚合物的方法 C127检查青霉素钠中水分的方法 B128测定青霉素钠含量的方法 E【129-130】A酸性溶液中析出白色沉淀B与氯化三苯四氮唑试液反应显红色C与氯化铁试液反映呈草绿色D与亚硝基铁氰化钠反映呈蓝色E与亚硒酸反映呈绿色，渐变蓝色129、测定醋酸地塞米松注射液含量的依据是 B130、鉴别黄体酮的依据是 D【131-132】A红外分光光度法B紫外可见光分光光度法C波曾色谱法D非水溶液滴定法E氧化还原滴定法131中国药典中，测定硫酸阿托品含量的方法： D132 中国药典中，测定硫酸阿托品片剂含量的方法： B多选题133、属于我国现行国家药品标准的有 ACA中国药典B中国药品检验标准操作C药品注册标准D地方药品标准E企业药品标准134、下列项目中，属于药品标准中安全性检查的有 ABA无菌B细菌的内毒素C重量差异D崩解时限E溶出度135、采用非水溶液滴定法测定盐酸氯丙嗪含量时，应选用的器具包括 ABA分析天平B滴定管C高温电炉D坩埚E比色皿136、下列分析方法中，属于氧化还原滴定法的有 DEA酸碱滴定法 B非水碱量法 C非水酸量法 D碘量法 E铈量法137、高效液相色谱法常用的检测器有 ABA紫外检测器 B荧光检测器 C火焰离子化检测器 D旋光针 E红外分光光度计138、毛细管电泳法常用的分离模式有 ABEA毛细管区电泳 B毛细管凝胶电泳 C薄层色谱 D纸电泳 E毛细管气象色谱139、下列用于治疗药物检测的体内样品中，制备过程需要使用抗凝剂的有 ABA全血 B血浆 C血清 D血尿 E唾液140、维生素K1应检查的杂质有 AEA中茶醌 B差向四环素 C阿扑吗啡 D地西泮 E有关物质执业药师考试网：http:/www.gdkaoshi.org/yaoshi.html