肿瘤标志物的相关知识

肿瘤标志物肿瘤标志物 的的相关知识相关知识 张盼张盼概念概念 肿瘤细胞的生物化学性质及其代谢异常，因此在肿瘤病人的体液、排除物及组织中出现质或量上改变的物质，这些就是肿瘤标记物。从临床应用角度出发，它们主要从临床应用角度出发，它们主要指那些在血清或其他体液中可以检测到的指那些在血清或其他体液中可以检测到的有关物质。有关物质。 肿瘤标记物在临床上主要用于对原发肿瘤肿瘤标记物在临床上主要用于对原发肿瘤的发现、肿瘤高危人群的筛选、良性和恶的发现、肿瘤高危人群的筛选、良性和恶性肿瘤的鉴别诊断、肿瘤发展程度的判断性肿瘤的鉴别诊断、肿瘤发展程度的判断肿瘤治疗效果的观察和评价以及肿瘤复发肿瘤治疗效果的观察和评价以及肿瘤复发和预后的预测等。和预后的预测等。 理想理想 的肿瘤标志物认为应具有下列特点：的肿瘤标志物认为应具有下列特点： (1)(1)敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者；敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者；(2)(2)特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100100准确；准确；(3)(3)有器官特异性，能对肿瘤有器官特异性，能对肿瘤定位；定位；(4)(4)血清中浓度与瘤体大小、临床分血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后；期相关，可用以判断预后；(5)(5)半衰期短，半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移；复发和转移；(6)(6)测定方法精密度、准确性测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉。高，操作简便，试剂盒价廉。分类分类 可分为癌胚抗原类、酶类、激素类、可分为癌胚抗原类、酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类和细胞表面肿瘤糖蛋白类、癌基因类和细胞表面肿瘤抗原类等抗原类等6大类。前大类。前4类为体液肿瘤标类为体液肿瘤标志物，后两类为细胞肿瘤标志物。前志物，后两类为细胞肿瘤标志物。前者用于临床检测的较多。以下主要讲者用于临床检测的较多。以下主要讲这一类。这一类。 肿瘤标志物分类及其用途表肿瘤标志物分类及其用途表 类类 别别 名名 称称 用用 途途 1. 癌胚抗原类癌胚抗原类 甲种胎儿蛋白甲种胎儿蛋白(AFP) 原发性肝细胞癌原发性肝细胞癌 癌胚抗原癌胚抗原(CEA) 结直肠癌等消化道肿瘤结直肠癌等消化道肿瘤 2. 糖蛋白抗原类糖蛋白抗原类 CA-50 结直肠癌、胃癌、肝癌结直肠癌、胃癌、肝癌 CA-125 卵巢癌等卵巢癌等 CA-153 乳腺癌乳腺癌 CA19-9 胰腺癌等消化道肿瘤胰腺癌等消化道肿瘤 CA549 乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌3.蛋白质抗原类蛋白质抗原类 CYFRA21-1) 小细胞肺癌小细胞肺癌 2-m 白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤 Ferritin： 多种癌症多种癌症 PSA 前列腺癌前列腺癌 f-PSA 前列腺癌前列腺癌 4 酶类酶类 NSE 神经母细胞瘤神经母细胞瘤,小细胞肺癌小细胞肺癌 PAP 前列腺癌前列腺癌 5 .激素类激素类 -HCG 非精原细胞瘤非精原细胞瘤, 妇科恶性肿瘤妇科恶性肿瘤 6 .组织肿瘤标志物组织肿瘤标志物 甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP) 正常成人血清中含量为5.8g/L以下，男性略高于女性。 原发肝癌80%AFP400ng/ml，近20%AFP正常。AFP可早于影像学612月出现异常，为肝癌的早期诊断提供重要依据，建议肝硬化患者定期复查AFP。 病毒性肝炎、肝硬化绝大部AFP400ng/ml。 内胚层癌、畸胎瘤、卵巢癌、胃癌等伴肝转移者AFP可升高。 癌胚抗原（CEA） 癌胚抗原是一种酸性糖蛋白。胚胎期在小肠、肝癌胚抗原是一种酸性糖蛋白。胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，脏、胰腺合成，CEA升高主要见于结升高主要见于结/直肠癌、胃直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。有不同程度的阳性率。 癌症越晚期，癌症越晚期，CEA越高，阳性率越高；腺癌敏感，越高，阳性率越高；腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高。高。 癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。常升高。糖类抗原125（CA125） 最初认为是最初认为是卵巢癌卵巢癌特异的，深入研究，它也是一特异的，深入研究，它也是一种广谱的标志物，但作为卵巢癌的辅助诊断是个种广谱的标志物，但作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物，判断疗效和复发的良好指标。重要的标志物，判断疗效和复发的良好指标。 其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率：如宫颈其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率：如宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌癌、宫体癌、子宫内膜癌43%，胰腺癌，胰腺癌50%，肺，肺癌癌41%，胃癌，胃癌47%，结，结/直肠癌直肠癌34%，乳腺癌，乳腺癌40%。 糖类抗原糖类抗原19-9（CA19-9） 胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。断价值不大。 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率：如：乳其他恶性肿瘤也有一定的阳性率：如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。腺癌、卵巢癌、肺癌等。前列腺特异抗原（前列腺特异抗原（PSA） 目前诊断目前诊断前列腺癌前列腺癌最敏感的指标，可用于前列腺最敏感的指标，可用于前列腺癌的早期诊断、监测治疗及预测复发。癌的早期诊断、监测治疗及预测复发。 PSA是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白，它具有极高的组织器官特异性。白，它具有极高的组织器官特异性。 正常人体血清内正常人体血清内PSA 4g/L，PSA水平随年龄水平随年龄的增加而增加，一般以每年的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度递增。的速度递增。 游离游离PSA(f-PSA) 游离游离PSA(f-PSA)，不与蛋白酶抑制物结合。，不与蛋白酶抑制物结合。由于未知的原因，前列腺癌患者血清由于未知的原因，前列腺癌患者血清f-PSA百分比比正常人和前列腺良性疾患为低。百分比比正常人和前列腺良性疾患为低。测定这项指标，有利于鉴定前列腺良性和测定这项指标，有利于鉴定前列腺良性和恶性疾患，恶性疾患，f-PSA百分比较低可能是前列腺百分比较低可能是前列腺癌恶性度较高。癌恶性度较高。标志物的应用标志物的应用 1肿瘤普查、筛选项目的应用；肿瘤普查、筛选项目的应用； 2肿瘤诊断与鉴别诊断；肿瘤诊断与鉴别诊断； 3疗效与预后判断；疗效与预后判断； 4生物特点和疾病阶段的判定；生物特点和疾病阶段的判定； 5手术、化疗、放疗的监测；手术、化疗、放疗的监测； 6确定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤；确定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤； 7多项肿瘤标志物的联合应用，提高检多项肿瘤标志物的联合应用，提高检测效率；测效率； 肿瘤标记物（肿瘤标记物（TM)的合理选用与组合测定：的合理选用与组合测定： 同一肿瘤可含有一种或多种同一肿瘤可含有一种或多种TM，而不同或，而不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的TM，也可有不同的也可有不同的TM。因此，选择一些特异性较。因此，选择一些特异性较高的高的TM联合测定某一肿瘤，有利于提高检出联合测定某一肿瘤，有利于提高检出的阳性率，而且，合理选用的阳性率，而且，合理选用TM，常可在临床，常可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移。症状出现之前数月鉴别出复发和转移。 TM组合测定可提高检测的灵敏度，但常组合测定可提高检测的灵敏度，但常导致特异性下降。因此，导致特异性下降。因此，TM的组合测定应同的组合测定应同时考虑灵敏度、特异性。几种常见肿瘤的常时考虑灵敏度、特异性。几种常见肿瘤的常用联合检测用联合检测谱谱如下：如下： 结肠癌结肠癌：CEA、CA19-9是首选，其特异性达到是首选，其特异性达到80%以上。如以上。如CEA、CAl9-9加加1酸性糖蛋白酸性糖蛋白(AGG)、C反应蛋白、肌型肌酸激酶同功酶，反应蛋白、肌型肌酸激酶同功酶，其敏感性、特异性皆较为理想。其敏感性、特异性皆较为理想。胰腺癌胰腺癌：CAl9-9对胰腺癌的诊断已较好，如加上对胰腺癌的诊断已较好，如加上CAl25、CA50及及DU-PAN-2(一种胰腺癌标志物一种胰腺癌标志物)则可把诊断率提到则可把诊断率提到90以上。以上。 肺癌：肺癌：单用单用CEA对肺癌诊断已有较高的特异性，但如加上对肺癌诊断已有较高的特异性，但如加上NSE、唾液酸、唾液酸、SCC则特异性更高。则特异性更高。细胞角蛋白细胞角蛋白19加加CEA对小细胞腺癌诊断率达对小细胞腺癌诊断率达78，可与，可与AFP诊断肝癌媲美。诊断肝癌媲美。卵巢癌卵巢癌：CA125加加CA19-9和和铁蛋白铁蛋白等皆是较好的联合，其他许多检查尚等皆是较好的联合，其他许多检查尚不成熟。不成熟。胃癌胃癌：由于尚无更特异的标志物，以由于尚无更特异的标志物，以CA19-9加加CEA仍是目前较好的联仍是目前较好的联合，有条件时可加合，有条件时可加CA724，则阳性率更高。，则阳性率更高。 阳性率阳性率可以看出对任何一种肿瘤，可以看出对任何一种肿瘤，没有一种肿瘤标志物是没有一种肿瘤标志物是100%阳阳 性性,但要有一种肿瘤标志物阳性但要有一种肿瘤标志物阳性，对其早期诊断，疗效判断，检出，对其早期诊断，疗效判断，检出 复预后估计都有非常重要的意义。复预后估计都有非常重要的意义。 肿瘤标志物的特异性，亦不是肿瘤标志物的特异性，亦不是100%，良性肿瘤，如炎症类，良性肿瘤，如炎症类 均使某些指标增高。因此不能检查一次阳性就确诊为癌肿，一般均使某些指标增高。因此不能检查一次阳性就确诊为癌肿，一般 讲，良性病的增高是一过性的，数值多数为偏高。讲，良性病的增高是一过性的，数值多数为偏高。 总之，检测肿瘤标志物诊断肿瘤，必须非常慎重，连续复查总之，检测肿瘤标志物诊断肿瘤，必须非常慎重，连续复查 次数值来越高，也只能讲确诊肿瘤的可能性越大。不能凭一二次次数值来越高，也只能讲确诊肿瘤的可能性越大。不能凭一二次 测结果草率肯定或否定诊断肿瘤结论。测结果草率肯定或否定诊断肿瘤结论。 谢谢观赏WPS OfficeMake Presentation much more funWPS官方微博kingsoftwps