放大窄带成像和血清学检测对萎缩性胃炎诊断的对比性评估

放大窄带成像和血清学检测对萎缩性胃炎诊断的比照性评估 摘要目的评估放大窄带成像ME-NBI内窥镜检查和血清胃蛋白酶原PG、PG、PG/PG比值PGR、胃泌素-17G-17和CA724检查在检测老年萎缩性胃炎中的诊断价值。方法选取2021年310月至郑州大学第二附属医院消化内科就诊的150例患者，同时行血清学及ME-NBI检查，收集相关病例的发病年龄、性别、血清学相关指标及ME-NBI内窥镜检查图像，将其胃黏膜图像和血清学标志物与组织学进行比较，并行相关分析。结果选取的150例患者，ME-NBI诊断萎缩性胃炎CAG的准确度为0.9195%CI0.870.96，灵敏度、特异度分别为0.94、0.88;血清学指标G-17、PG、PGR和CA724在阈值分别为4.05、71.44、9.93、3.38时，灵敏度分别为80.2%、54.3%、82.7%、60.3%，特异度分别为73.9%、92.8%、65.2%、65.2%。G-17、PG、PGR和CA724的AUC分别为0.819、0.783、0.790、0.642。PG、PGR二者联合诊断CAG的AUC为0.827，灵敏度、特异度分别为79.0%、73.9%。ME-NBI与PG、PGR及PG、PGR二者联合诊断准确率相比，差异具有统计学意义P关键词放大窄带成像;胃蛋白酶原;胃泌素-17;CA724;萎缩性胃炎AbstractObjectiveToevaluatethediagnosticvalueofmagnifyingendoscopyandnarrowbandimagingME-NBIendoscopyandserumpepsinogenPG，PG，PG/PGratioPGR，gastrin-17G-17andCA724indetectingatrophicgastritisintheelderly.MethodsAtotalof150patientsadmittedtothedepartmentofgastroenterologyoftheSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityfromMarchtoOctober2004wereexaminedbyserologyandME-NBIatthesametime.Theage，gender，serologicalindexesandME-NBIendoscopyimagesofrelatedcaseswerecollected.Thegastricmucosaimagesandserologicalmarkerswerecomparedwithhistology，andthecorrelationanalysiswascarriedoutinparallel.ResultsTheaccuracyofME-NBIindiagnosingchronicatrophicgastritisCAGwas0.9195%CI0.87-0.96.Sensitivityandspecificitywere0.94and0.88respectively.WhentheserologicalindexesG-17，PG，PGRandCA724hadthresholdsvalueof4.05，71.44，9.93，3.38，thesensitivitywere80.2%，54.3%，82.7%，60.3%，andthespecificitywere73.9%，92.8%，65.2%，65.2%.TheAUCofG-17，PGI，PGRandCA724were0.819，0.783，0.790，0.642，respectively.TheAUCofthecombineddiagnosisofCAGbyPGandPGRwas0.827，andthesensitivityandspecificitywere79.0%and73.9%，respectively.ComparedwithME-NBI，PG，PGRandcombineddiagnosisaccuracyofPG，PGR，andthedifferencewasstatisticallysignificantPKeywordsMagnifyingendoscopyandnarrowbandimaging;Pepsinogen;Gastrin-17;CA724;Atrophicgastritis慢性萎缩性胃炎Chronicatrophicgastritis，CAG是发生在胃黏膜的一种慢性炎症，通常由幽门螺杆菌感染引起，从而导致特异性腺体细胞丧失、萎缩并被肠型外表和纤维组织替代【1】。CAG可能發展为肠上皮化生、不典型增生，最后开展为胃癌。胃癌是全球第五大最常见的恶性肿瘤【2】，死亡率较高，然而大局部的胃癌患者确诊时已经到中晚期，治疗效果差，为改善这一状况，在癌前进行检测和治疗尤为重要。有研究报道，CAG患者胃癌的发生率较高，被称为肠型胃癌的癌前病变【3】。早期确诊CAG并给予相关治疗可降低胃癌的发生率【4】。另有研究说明血清胃蛋白酶原Pepsinogen，PG、胃泌素-17Gastrin-17，G-17的水平对CAG及胃癌的诊断有重要的临床意义【5】。血清肿瘤标志物糖原抗原724Glycogenantigen724，CA724是胃癌及癌前病变临床检测的重要指标，其升高也有一定的诊断价值，故血清学无创指标检测在萎缩性胃炎筛查中被广泛应用。放大窄带成像Narrow-bandimagingmagnifyingendoscopy，ME-NBI是内镜下一种特殊的成像方式，对正常胃黏膜及CAG的诊出率较高，与血清学相比，NBI总体表现更好【6】。本研究旨在分析在老年患者中血清学无创指标及ME-NBI内镜对CAG的诊断价值，为CAG早期诊断提供一定的理论依据。1资料与方法选取2021年310月至郑州大学第二附属医院消化内科就诊的150例患者，同时行血清学及ME-NBI检查，其中病理确诊CAG的患者为81例，其中男38例，女43例，平均年龄67.965.05岁;浅表性胃炎或正常胃黏膜的患者为69例，其中男32例，女37例，平均年龄66.844.66岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义P0.05，具有可比性，见表1。研究对象纳入标准：因上腹部不适至我院消化内科就诊，同时自愿行血清学及ME-NBI检查的患者;无内镜检查禁忌证，不存在其他恶性疾病的患者【6】。排除标准【7】：1个月内服用抑酸剂、胃黏膜保护剂、非甾体抗炎药、抗生素、中药的患者;严重心肺功能不全的患者;严重肝肾功能不全的患者;有消化道溃疡、息肉、肿瘤、手术病史的患者;急性消化道出血、穿孔的患者;年龄大于80岁的患者。本研究所有患者及其家属知情且签署知情同意书，方案经郑州大学第二附属医院医学伦理委员会审批通过。标准ME-NBI内镜下诊断CAG的标准：表现为正常上皮下毛细血管袢消失，见类圆形或圆形胃小凹，聚集小静脉不规那么排列或消失，肠化生患者內镜下可见淡蓝脊样LBC和/或白色不透明物质样WOS改变8。病理学诊断CAG的标准参照2021年?中国慢性胃炎共识意见?中CAG病理诊断标准9。方法1.3.1血清学检测采集患者空腹静脉血标本，2h内别离得到血浆，应用酶联吸附测定Enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA定量检测血清中PG、PG、G-17和CA724的水平，计算出PGR值。测定试剂盒产自北京世纪沃德生物科技，7600生化分析仪由日本日立公司提供，具体操作严格按照说明书进行，由郑州大学第二附属医院检验科完成检查。各指标正常参考范围：G-17为115pmol/L，PG为70165g/L，PG为315g/L，PGR为720，CA724为06.6U/mL。1.3.2ME-NBI内镜检查患者准备：检查前一晚流质饮食，20：00后禁食水，检查前10min内口服达克罗宁胶浆。检查设备：光学OlympusGIF-H260Z镜，放大倍数为80倍，主机采用具有窄带成像NBI功能的OlympusEVIS.260系统，显微镜采用OlympusCX31UIS光学系统，使用ME-NBI模式进行检查并保存相关图像，标准单人操作。方法所有数据采用SPSS23.0统计软件进行数据分析，计数资料以例数表示，组间比较采用卡方检验。呈正态分布的计量资料以均数标准差xs表示，组间比较采用t检验，呈偏态分布的计量资料以中位数四分位数间距MQ表示，组间采用Mann-WhitneyU检验。血清学各指标对CAG的诊断价值用灵敏度、特异度、准确度及95%置信区间CI等表示，绘制受试者工作特征曲线ROC曲线，选取最正确阈值即灵敏度和特异度之和最大值所对应的值，采用ROC曲线下面积AUC分析各个指标对CAG的诊断效能。ME-NBI对CAG的诊断价值采用灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值评价。P2结果比较两组患者在血清学指标G-17、PG、PGR和CA724差异具有统计学意义P0.05，见表2。2.1.2相关血清学指标对CAG的诊断价值血清学指标G-17、PG、PGR和CA724在阈值分别为4.05、71.44、9.93、3.38时，灵敏度分别为80.2%、54.3%、82.7%、60.3%，特异度分别为73.9%、92.8%、65.2%、65.2%。G-17、PG、PGR和CA724的AUC分别为0.819、0.783、0.790、0.642。PG、PGR二者联合诊断CAG的AUC为0.827，灵敏度、特异度分别为79.0%、73.9%。见表3。各指标ROC曲线见封三图23，显示PG、PGR联合对CAG具有较高的诊断价值。ME-NBI诊断CAG的准确性为0.9195%CI0.870.96，灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为0.94、0.88、0.91、0.92。ME-NBI诊断准确度为0.9195%CI0.870.96与PG准确度0.7895%CI0.710.86相比，差异有统计学意义2=10.270，P=0.001，P3讨论在我国，胃癌发病率、死亡率较高，给人们带来较大的健康负担。肠型胃癌的开展过程是从正常胃黏膜开展为慢性胃炎、CAG、肠化生，然后开展为异型增生、胃癌10。据统计，CAG及肠化生具有较大的胃癌发生风险，而胃癌治疗效果及预后均差，因此，早期发现并治疗CAG及癌前病变意义重大。血清学G-17、PG、PG、PGR和CA724作为诊断CAG的无创指标，近年来应用广泛。G-17是一种重要的胃肠激素，主要由胃窦部G细胞产生和分泌，可促进胃肠道的分泌功能，刺激壁细胞分泌胃酸和主细胞分泌胃蛋白酶原，亦可促进胃窦、胃体收缩，增加胃肠道的蠕动功能。有研究说明11，血清G-17的水平可反映胃黏膜萎缩的位置及程度，G-17检测结果明显低于正常范围时，胃癌胃窦部、CAG发生率较高。本研究结果发现CAG患者G-17水平较正常人明显降低，诊断的CAG的阈值为4.05，AUC为0.819，灵敏度、特异度分别为0.802、0.739，与上述研究结果根本一致。而Yuan12认为，萎缩的胃黏膜可导致次氯酸钠的产生，从而刺激胃窦分泌胃泌素，所以G-17水平升高对CAG的诊断意义较大。由于本研究中CAG患者胃萎缩部位绝大局部为胃窦部，导致大局部G细胞萎缩失去分泌功能，所以CAG患者G-17降低明显。G-17作为一种胃肠激素，可以作为诊断胃窦部萎缩的指标，然而它的分泌受多种因素调节，除外胃窦部萎缩，在其他萎缩性胃炎患者中，其值可以正常或增高，所以，G-17单一指标预测CAG存在差异性。PG作为诊断CAG常用的血清学指标，即能预测胃黏膜萎缩部位，也能预测胃黏膜萎缩程度。它由泌酸腺的主细胞合成，根据其生化性质和免疫原性分为PG、PG两种类型。PG随着萎缩的开展，导致分泌细胞的减少，从而PG水平降低，CAG患者PG降低更明显。本研究结果提示PG诊断CAG的阈值为71.44，AUC为0.78395%CI0.7110.855;PGR诊断CAG的阈值为9.93，AUC为0.79095%CI0.7190.862。Dinis等13认为，胃蛋白酶原小于70g/L和或胃蛋白酶原/比率低于3可能表示中度至重度萎缩。本研究结果与DinisRibeiroM等研究结果存在差异，可能与样本数量、地区差异、个体差异以及检验设备等因素有关，但仍具有一定的参考意义。PG在本研究中对CAG诊断无统计学意义P0.05。CA724作为胃肠道肿瘤的标记物，在胃癌及癌前病变的筛查中具有一定价值14。虽然本研究中CA724在CAG诊断中准确度、敏感度、特异度不高，但在CAG及癌前病變筛查中有相应的参考意义，可联合G-17、PG等作为CAG及胃癌的初筛指标。虽然血清学相关无创指标有助于CAG的诊断，但内镜下ME-NBI检查对正常胃黏膜、CAG及癌前病变等具有更大的诊断价值。高清晰度放大的白光内窥镜检查WLE-Z可以详细评估黏膜凹坑和血管的形态，将图像放大100倍以上，分辨率小于7.9mm15。窄带成像NBI的主要原理是由于血管内血红蛋白对光的吸收，导致胃黏膜的血管模式发生变化，依靠特定波长的光在黏膜和血管结构之间产生更清晰的比照度，从而增强胃黏膜及血管的细节观察，使得NBI可以较准确的预测组织学诊断16。本研究中ME-NBI诊断的准确度为0.9195%CI0.870.96，灵敏度、特异度分别为0.94、0.88，其诊断准确度均高于PG、PGR以及两者联合准确度，差异有统计学意义P综上所述，虽然血清学无创指标在CAG的诊断中有重要的临床意义，但ME-NBI内窥镜检查在CAG及胃肠道黏膜病变的诊断中更准确、更直观、更有效，具有较高的灵敏度、特异度。因此，对于出现消化道相关病症的患者，在行胃镜检查时，建议结合ME-NBI技术，减少误诊及漏诊率。参考文献【1】QuachDucTrong，HiyamaToru，LeHuyMinh，etal.UseofendoscopicassessmentofgastricatrophyforgastriccancerriskstratificationtoreducetheneedforgastricmappingJ.ScandinavianJournalofGastroenterology，2021，554：402-407.2021J.Gut，2021，6412：1881-1888.【3】VannellaL，LahnerE，OsbornJ，etal.RiskfactorsforprogressiontogastricneoplasticlesionsinpatientswithatrophicgastritisJ.AlimentPharmacolTher，2021，319：1042-1050.【4】McNiehollAG，FornM，BarrioJ，eta1.AccuracyofGastroPanelforthediagnosisofatrophicgastritisJ.EurJGastroenterolHepatol，2021，269：941-948.【5】MikiK.GastricCancerScreeningbyCombinedAssayforSerumAnti-HelicobacterpyloriIgGAntibodyandSerumPepsinogenLevels-TheABCMethodJ.ProcJpnAcadSerBPhysBiolSci，2021，877：405-414.【6】WhiteJR，SamiSS，ReddiarD，etal.NarrowbandimagingandserologyintheassessmentofpremalignantgastricpathologyJ.ScandinavianJournalofGastroenterology，2021，5312：1611-1618.【7】阳仕雄，沈婷，刘语新，付汉东.胃蛋白酶原、胃泌素-17和幽门螺桿菌对萎缩性胃炎的诊断价值J.检验医学与临床，2021，1614：1957-1960.8张九妹，王亚雷，蔡永萍，等.窄带成像放大内镜在胃黏膜萎缩和肠化生诊断中的应用价值J.安徽医科大学学报，2021，542：325-328.9房静远，杜奕奇，刘文忠，等.中国慢性胃炎共识意见2021年，上海J.胃肠病学，2021，2211：670-687.10BangCS，LeeJJ.Diagnosticperformanceofserumpepsinogenassayforthepredictionofatrophicgastritisandgastricneoplasms：Protocolforasystematicreviewandmeta-analysisJ.Medicine，2021，984：e14240.11LoongTH，SoonNC，NikMahmudNRK，etal.Serumpepsinogenandgastrin-17aspotentialbiomarkersforpre-malignantlesionsinthegastriccorpusJ.BiomedicalReports，2021，75：460-468.12YuanY.Asurveyandevaluationofpopulation-basedscreeningforgastriccancerJ.CancerBiolMed，202110：72-80.13DinisRibeiroM，AreiaM，deVriesAC，etal.ManagementofprecancerousconditionsandlesionsinthestomachMAPS：guidelinefromtheEuropeanSocietyofGastrointestinalEndoscopyESGE，EuropeanHelicobacterStudyGroupEHSG，EuropeanSocietyofPathologyESP，andtheSociedadePortuguesadeEndoscopiaDigestivaSPEDJ.Endoscopy，2021，441：74-94.14钱磊，陈为军.血清胃蛋白酶原在胃癌早期诊断中的应用意义及价值评析J.中国实验诊断学，2021，202：243-245.15SubramanianV，RagunathK.Advancedendoscopicimaging：areviewofcommerciallyavailabletechnologiesJ.ClinicalGastroenterologyandHepatology，2021，123：368-376.16GonoK，ObiT，YamaguchiM，etal.Appearanceofenhancedtissuefeaturesinnarrow-bandendoscopicimagingJ.JBiomedOpt，2021，93：568-577.2021-06-23