BPH合并OAB症状的诊治课件

BPH合并OAB症状的诊治1BPHBPH合并合并OABOAB症状的诊治症状的诊治BPH合并OAB症状的诊治2下尿路症状下尿路症状(LUTS)(LUTS)的分类的分类尿流变细尿流变细尿流分叉尿流分叉尿流间断尿流间断尿踌躇尿踌躇排尿费力排尿费力尿滴沥尿滴沥排尿后滴沥排尿后滴沥尿不尽尿不尽尿急症尿急症尿频尿频夜尿夜尿 尿失禁尿失禁BPH合并OAB症状的诊治3BPH BPH 合并合并OABOAB发生率高发生率高Lee JY et al. BJU Int 2004;94:817-20 J . Starkman et al, J Urol , 2008,179 ( 3) , 1018 - 1023 47%47%的膀胱出口梗阻患者同时合并有OAB；高达约 50%50% 的膀胱出口梗阻合并OAB 的患者在 BOO 解除后OAB 症状仍然存在。患者比例%BPH合并OAB症状的诊治4BOOBOO越严重，越严重，OABOAB发生率越高发生率越高Tomas Knutson, et al. BPH with Coexisting Overactive Bladder Dysfunction-An EverydayUrological Dilemma. Neurourology and Urodynamics, 2001,20:237247.OAB发生率（发生率（%）随着梗阻的加重，随着梗阻的加重，OAB的发生率增高的发生率增高BPH合并OAB症状的诊治5Peters TJ, et al. J Urol 1997;157:885-9 储尿期症状更困扰储尿期症状更困扰BPHBPH患者患者BPH合并OAB症状的诊治6在男性在男性OAB/OAB/储尿期储尿期LUTSLUTS患者中，患者中，抗胆碱能药物没有合理应用抗胆碱能药物没有合理应用在过去12个月中，诊断为OAB的男性，只有25%接受抗胆碱能药物治疗储尿期LUTS的男性，只有6%-7%处方过抗胆碱能药物Adapted from Morant SV et al. Int J Clin Pract 2008;62:68869420002006(n = 2547)(n = 13,486)(n = 4089)(n = 30,933)BPH合并OAB症状的诊治7a1-ARa1-AR阻滞剂和抗胆碱能药物联合治疗阻滞剂和抗胆碱能药物联合治疗能更全面地缓解症状能更全面地缓解症状逼尿肌过度活动症逼尿肌过度活动症状：尿急、尿频、状：尿急、尿频、夜尿夜尿膀胱出口梗阻症状：膀胱出口梗阻症状：排尿踌躇、尿流中断、排尿踌躇、尿流中断、尿流变细尿流变细一半以上一半以上BPHBPH患者合患者合并并OABOAB如何缓解如何缓解OABOAB症状？症状？如何缓解如何缓解BOOBOO症状？症状？ 1 1-AR-AR阻滞剂阻滞剂 抗胆碱能药物抗胆碱能药物BPHBPHOABOABBPH合并OAB症状的诊治8 1-AR1-AR阻滞剂能缓解阻滞剂能缓解79%79%的的BOOBOO症状症状但仅能缓解但仅能缓解35%35%的的BOO+OABBOO+OAB症状症状79%35%没有改善得到改善患者比例%Lee JY et al. BJU Int 2004;94:817-201-AR1-AR阻滞剂对阻滞剂对BOO症状和症状和BOO+OAB症状的治疗效果观察症状的治疗效果观察BPH合并OAB症状的诊治9单用单用 1-AR1-AR阻滞剂阻滞剂3 3个月症状无改善者加用个月症状无改善者加用MM受体拮抗剂能进一步缓解症状受体拮抗剂能进一步缓解症状 37.5%73%79%35%没有改善得到改善Lee JY et al. BJU Int 2004;94:817-20患者比例%BPH合并OAB症状的诊治患者主观感受显示联合治疗患者主观感受显示联合治疗(1-AR (1-AR 阻滞剂阻滞剂+M+M受体拮抗剂受体拮抗剂) )更有益更有益N = 215N = 215N = 210N = 210N = 209N = 209N = 217 N = 217 12 12 周周 RCTRCT研究：男性，研究：男性， 40 40 岁岁, IPSS 12, , IPSS 12, 排尿日记提示排尿日记提示OAB, OAB, QQmax max 5 ml/s; PVR 200 ml 5 ml/s; PVR 200 ml安慰剂1-AR 阻滞剂联合治疗M受体拮抗剂*P 0.03 (与其他各组相比)*BPH合并OAB症状的诊治11加用抗胆碱能药物是否会增加尿潴留的风险？加用抗胆碱能药物是否会增加尿潴留的风险？联合用药是否有根据？急性尿潴留 (AUR)？抗胆碱能药物有抑制逼尿肌收缩的效应Kaplan SA et al.Int J Clin Pract. 2011 Jan 7. doi: 10.1111/j.1742-1241.2010.02611.x. BPH合并OAB症状的诊治12在患者在患者PVRPVR较小时，较小时，抗胆碱能药物并不增加残余尿量抗胆碱能药物并不增加残余尿量残余尿（ml）Yang Yong et al.Chin Med J 2007;120 (5):372 :370-374朝阳医院门诊中纳入的朝阳医院门诊中纳入的191191例例BPHBPH伴发伴发LUTSLUTS的患者，经过的患者，经过1 1周周a a受受体阻滞剂治疗后，仍有体阻滞剂治疗后，仍有6969例患者存在尿急，尿频等例患者存在尿急，尿频等OABOAB症状，加症状，加用抗胆碱能药物后，用抗胆碱能药物后，IPSSIPSS评分显著改善，且残余尿没有显著改变评分显著改善，且残余尿没有显著改变（n=36）（n=33）P=0.584P=0.016BPH合并OAB症状的诊治13在患者在患者PVRPVR较小时，较小时，联合抗胆碱能药物并不增加联合抗胆碱能药物并不增加AURAUR的发生的发生联合治疗组基线基线PVR(mLPVR(mL）AURAUR发生例数发生例数 ( (发生率发生率(%)(%)1-AR 阻滞剂 + 安慰剂1-AR 阻滞剂 + 抗胆碱能药物MacDiarmid SA et al.50.700Kaplan SA et al.51.5 03 (1.5)Chapple C et al.45.11.8 (0.6)*1.8 (0.3)*Yang yong et al.17.100MacDiarmid SA et al. Mayo Clin Proc 2008;83(9):1002-10; Kaplan SA et al. J Urol 2009;182:2825-30; Chapple C et al. Eur Urol 2009;56:534-43*AUR发生率 (%) (需导尿率(%)Yang Yong et al.Chin Med J 2007;120 (5):372 :370-374BPH合并OAB症状的诊治14N = 220N = 216N = 215N = 225 Kaplan SA et al. JAMA 2006;296:2319-28与安慰剂相比，与安慰剂相比，联合治疗并没有显著增加联合治疗并没有显著增加AURAUR的发生的发生 BPH合并OAB症状的诊治15联合治疗前应进行残余尿评估联合治疗前应进行残余尿评估残余尿残余尿PVR50mlPVR50ml 时患者BPH并发症（如急性尿潴留）发生的风险小PVR40% PVR40% 功能性膀胱容积功能性膀胱容积时可以应用联合治疗William I. Jaffe, MD* and Alexis E. Te, MD.Current Urology Reports 2005, 6:410418BPH/OAB储尿期症状明显储尿期症状明显PVR 40% PVR 40% PVR 40% 功能性膀胱容积功能性膀胱容积BPH合并OAB症状的诊治162010 EAU Guideline2010 EAU Guideline有越来越多的证据表明: 对于有梗阻存在的男性患者的有梗阻存在的男性患者的OAB症状症状，1-AR阻滞剂与阻滞剂与抗胆碱能药物联合使用治疗联合使用治疗是安全的（B级推荐）。Treatment of non-neurogenic male LUTS. European Association of Urology, 2010BPH合并OAB症状的诊治17评估加用评估加用索利那新索利那新对于单用对于单用坦索罗辛治疗坦索罗辛治疗后仍有后仍有OAB症状的症状的BPH患者的疗效及耐受性患者的疗效及耐受性BPH合并OAB症状的诊治18ASSIST ASSIST 研究设计研究设计 入选标准入选标准 24小时内尿急次数2 次 24小时内排尿次数8 次 Qmax5ml/秒，PVR8 Weeks多中心，随机、双盲、安慰剂对照研究TAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新BPH合并OAB症状的诊治20TAM + PBO(n = 209)TAM + SOL 2.5mg(n = 210)TAM + SOL 5mg(n = 208)*:p0.05( vs 安慰剂, ANCOVA)-3-2-10-1.93-2.18-2.36* *尿急次数/24 h (主要终点)平均次数改变/ 24 hASSISTASSIST 研究结果研究结果加用索利那新加用索利那新5mg联合治疗可显著减少尿急、尿频次数联合治疗可显著减少尿急、尿频次数*: p0.001( vs 安慰剂, ANCOVA)-2-1.5-1-0.50-1.27-1.06* * * * *排尿/24 h平均次数改变/ 24 hTAM + PBO(n = 209)TAM + SOL 2.5mg(n = 210)TAM + SOL 5mg(n = 208)Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety, September, 2010.TAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新-0.22BPH合并OAB症状的诊治21*:p0.05, *:p0.01, *:p0.001(vs 安慰剂, ANCOVA)总评分尿频夜尿评分尿急评分尿失禁评分8.18.28.31.01.01.02.02.01.94.14.14.11.01.01.2-5-4-3-2-10-2.3-3.1-3.2-0.1-0.2-0.3-0.2-0.3-0.4-1.5-1.9-1.9-0.5-0.7-0.7TAM + SOL 5mg (n=213)TAM + PBO(n=212)TAM + SOL 2.5mg(n=210)* *治疗前(平均)评分改变Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety, September, 2010.TAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新ASSISTASSIST 研究结果研究结果加用索利那新治疗可显著改善患者加用索利那新治疗可显著改善患者OABSS评分评分BPH合并OAB症状的诊治22Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety, September, 2010.加用索利那新治疗不会影响加用索利那新治疗不会影响QmaxQmaxTAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新 EOT：试验结束01020(mL/s)QmaxTAM + PBO(n=212)基线*EOT基线基线TAM + SOL 2.5mg(n=210)TAM + SOL 5mg(n=213)EOTEOT平均值*:n=21412.913.113.512.814.513.5BPH合并OAB症状的诊治23(mL)TAM + PBO(n=212)EOT基线基线TAM + SOL 2.5mg(n=210)TAM + SOL 5mg(n=213)0102030405018.4724.18.832.016.939.4PVR7070岁），前列腺体积大（岁），前列腺体积大（30ml30ml），），PSAPSA水平高水平高（ 1.4 ng/ml 1.4 ng/ml），），QmaxQmax小（小（ 12mL/s 12mL/s）等危险因素）等危险因素BPH合并OAB症状的诊治26急性尿潴留的危险因素急性尿潴留的危险因素 年龄年龄 既往尿潴留发生既往尿潴留发生 LUTSLUTS 慢性炎症慢性炎症 PSAPSA水平水平 前列腺体积前列腺体积 残余尿量残余尿量 低低QmaxQmaxKaplan SA, et al. J Urol 2008; 180(1): 47-54.因此在男性因此在男性LUTSLUTS的联合应用时要充分考虑以上因素，的联合应用时要充分考虑以上因素，从而合理安全用药从而合理安全用药BPH合并OAB症状的诊治27 二种观点二种观点q开始时合用开始时合用q使用使用a a1-AR1-AR阻滞剂后阻滞剂后1-41-4周合用周合用何时使用抗胆碱能药物？何时使用抗胆碱能药物？BPH合并OAB症状的诊治28筛选 导入期坦索罗辛0.4mg/天随机化1：12周随访访视14周访视2访视3访视4访视5访视6每天口服：坦索罗辛0.4mg安慰剂每天口服：坦索罗辛0.4mg索利那新5mg基线第4周第8周第12周或过早退出第14周Kaplan SA et al. J. Urol 182, 2825-2830, 2009评估评估索利那新索利那新对于服用对于服用坦索罗辛坦索罗辛后仍有尿急、尿频后仍有尿急、尿频 BPHBPH患者的疗效及耐受性患者的疗效及耐受性VICTOR VICTOR 研究治疗方案研究治疗方案BPH合并OAB症状的诊治29筛选导入期a a1-AR1-AR阻滞剂阻滞剂 n=36n=36a a1-AR1-AR阻滞剂阻滞剂1周6周a a1-AR1-AR阻滞剂联合抗胆碱能药物阻滞剂联合抗胆碱能药物 n=33n=33仍有LUTS症状 包括尿急、尿频、尿失禁随机分组研究终点yang yong et al.Chin Med J 2007;120 (5):370 :370-374n=191国内研究的联合用药治疗方案国内研究的联合用药治疗方案北京朝阳医院门诊中北京朝阳医院门诊中BPHBPH合并合并OABOAB症状的患者，症状的患者，应用应用a a1-AR1-AR阻滞剂联合抗胆碱能药物治疗的疗效和耐受性评估阻滞剂联合抗胆碱能药物治疗的疗效和耐受性评估 BPH合并OAB症状的诊治30小结小结 对BOO合并OAB的患者联合应用a1-AR阻滞剂和抗胆碱能药物的安全性和疗效是确定的 加用抗胆碱药物不会增加尿潴留风险 针对个体差异全面考量、会降低AUR的风险 可以在治疗开始时或使用a1-AR阻滞剂1-4周后合用抗胆碱能药物BPH合并OAB症状的诊治31谢谢！谢谢！