工业制药基础生产实习

20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日1 1课堂作业：课堂作业：厂区划分的整体原则厂区划分的整体原则20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日2 2实习目的实习目的l 教学计教学计划重要组成划重要组成l 生产技能、生产技能、工程训练工程训练l 了解、了解、学习社会学习社会20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日3 3实习内容实习内容l 总体认识，了总体认识，了解生产过程、工艺解生产过程、工艺l 产品开发设计、产品开发设计、企业管理、安全企业管理、安全生产等生产等l 有关生物有关生物技术、发酵技术、发酵技术技术20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日4 4药物：药物：防治疾病，调节、改善生理功能的物质防治疾病，调节、改善生理功能的物质 中药、天然药物中药、天然药物 化学药物化学药物 生物技术药物生物技术药物20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日5 5“病势深也，必用药剂以治之病势深也，必用药剂以治之”一、药剂、药剂学一、药剂、药剂学药物药物适合医疗、预防应用的形式适合医疗、预防应用的形式剂型剂型20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日6 620212021年年9 9月月2626日星期日日星期日7 720212021年年9 9月月2626日星期日日星期日8 8制剂制剂（药厂）根据（药厂）根据药典药典或或处方处方将药物制成一定规格的药剂将药物制成一定规格的药剂l 盐酸普鲁卡因注射液盐酸普鲁卡因注射液l 阿司匹林片阿司匹林片方剂方剂（药房）按医生处方专为某一病人配制，用法和用量的药剂（药房）按医生处方专为某一病人配制，用法和用量的药剂20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日9 9二、药剂分类二、药剂分类1. 1. 分散系统分散系统 溶液型溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂：芳香水剂、溶液剂、注射剂 溶胶型溶胶型：胶浆剂、涂膜剂：胶浆剂、涂膜剂 乳浊型乳浊型：乳剂：乳剂 混悬型混悬型：混悬剂、微球：混悬剂、微球/ /微囊制剂、纳米囊制剂微囊制剂、纳米囊制剂 气体分散型气体分散型：气雾剂：气雾剂 固体分散型固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日10102. 2. 给药途径给药途径临床临床 胃肠道给药：胃肠道给药：片剂、胶囊剂、合剂等片剂、胶囊剂、合剂等 非胃肠道给药：非胃肠道给药：注射给药：注射给药：注射剂注射剂 呼吸道给药：呼吸道给药：气雾剂气雾剂 皮肤给药：皮肤给药：软膏剂软膏剂 黏膜给药：黏膜给药：滴眼剂、膜剂滴眼剂、膜剂 腔道给药：腔道给药：栓剂、泡腾片栓剂、泡腾片20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日11113.3.形态形态制备、运输、贮存、起效速度制备、运输、贮存、起效速度 液体：液体：溶液剂、水针剂溶液剂、水针剂 半固体：半固体：软膏剂、凝胶剂软膏剂、凝胶剂 固体：固体：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂 气体：气体：气雾剂、喷雾剂气雾剂、喷雾剂20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日12124.4.制备方法制备方法 浸出制剂：浸出制剂：酊剂、合剂、糖浆剂酊剂、合剂、糖浆剂 无菌制剂：无菌制剂：注射剂、供眼科手术用的滴眼剂注射剂、供眼科手术用的滴眼剂Q 片剂片剂 Q 注射剂注射剂 Q 胶囊剂胶囊剂 Q 软膏剂软膏剂 Q 栓剂栓剂 Q 气雾剂气雾剂20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日1313三、有关法规三、有关法规（一）国家药品标准（一）国家药品标准1 1、药典：、药典：国家药典委员会编写，收载药品国家药典委员会编写，收载药品规格、标准规格、标准的的法典法典 疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及制剂疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及制剂 质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查、含量测定等质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查、含量测定等20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日1414中国药典：中国药典：5353、6363、7777、8585、9090、9595、20002000、20052005 I I部：部：中药材、中成药中药材、中成药 IIII部：部：化学药品、放射性药品、生物制品等化学药品、放射性药品、生物制品等国外药典：国外药典：美国药典美国药典USPUSP（XXVIXXVI，20032003） 英国药典英国药典BPBP（19981998版）版） 日本药局方日本药局方JPJP（1313版）版） 国际药典国际药典Ph.IntPh.Int20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日1515 生产、质量监控准则生产、质量监控准则 新建、改造依据新建、改造依据2 2、GMPGMP（good manufacturing practicegood manufacturing practice）药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日1616 从负责指导药品生产质量控制人员、生产操作者从负责指导药品生产质量控制人员、生产操作者素质到生产厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过素质到生产厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料与标签，直至成程、质量管理、工艺卫生、包装材料与标签，直至成品的贮存与销售的一整套保证药品质量的管理体系。品的贮存与销售的一整套保证药品质量的管理体系。 基本点：基本点：保证药品质量，防止生产中药品的混批、保证药品质量，防止生产中药品的混批、混杂污染和交叉污染混杂污染和交叉污染20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日1717第一章第一章 总则总则 第一条第一条 根据根据中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法规定，制定本规范规定，制定本规范 第二条第二条 本规范是药品生产和质量管理的基本准则。适用于药品制本规范是药品生产和质量管理的基本准则。适用于药品制 剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日1818第二章第二章 机构与人员机构与人员（5 5条）条）第三章第三章 厂房与设施厂房与设施（2222条）条）第四章第四章 设备设备（7 7条）条）第五章第五章 物料物料（1010条）条）第六章第六章 卫生卫生（9 9条）条）第七章第七章 验证验证 （4 4条）条）第八章第八章 文件文件 （5 5条）条）第九章第九章 生产管理生产管理（8 8条）条）第十章第十章 质量管理质量管理（3 3条）条）第十一章第十一章 产品销售与收回产品销售与收回（3 3条）条）第十二章第十二章 投诉与不良反应报告投诉与不良反应报告（3 3条）条）第十三章第十三章 自检自检（2 2条）条）第十四章第十四章 附则附则（4 4条）条）20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日1919训练有素的训练有素的生产人员、管理人员生产人员、管理人员合适的合适的厂房、设施、设备厂房、设施、设备 合格的合格的原辅料、包装材料原辅料、包装材料经过验证的经过验证的生产方法生产方法可靠的可靠的监控措施监控措施完善的完善的销后服务销后服务 20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日2020（二）处方（二）处方药剂调制的书面文件药剂调制的书面文件1 1）法定处方：）法定处方：药典、局（部）颁标准，法律约束力药典、局（部）颁标准，法律约束力2 2）医师处方：）医师处方：为某一患者医疗或预防写给药房（店）书面文件为某一患者医疗或预防写给药房（店）书面文件 法律、技术和经济意义法律、技术和经济意义20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日21213 3）协定处方：）协定处方：日常用药需要，药剂科与医师协商制订日常用药需要，药剂科与医师协商制订 大量配制贮备，控制品种质量，减少等候时间大量配制贮备，控制品种质量，减少等候时间4 4）生产处方：大量生产）生产处方：大量生产 质量规格、成分、数量及制备和质量控制等质量规格、成分、数量及制备和质量控制等20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日2222（三）药品注册管理办法（三）药品注册管理办法药品注册申请：药品注册申请：新药申请新药申请 已有国家标准药品申请已有国家标准药品申请 进口药品申请进口药品申请 补充申请补充申请20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日2323新药申请新药申请：境内未上市销售药品：境内未上市销售药品 已上市药品改变剂型、给药途径已上市药品改变剂型、给药途径已有国家标准药品的申请已有国家标准药品的申请：国家药品监督管理局国家药品监督管理局颁布正式标准的药品注册申请颁布正式标准的药品注册申请 进口药品申请进口药品申请：境外生产，中国销售：境外生产，中国销售20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日2424注册药品分类注册药品分类药品注册管理办法药品注册管理办法 中药及天然药物中药及天然药物：1111类类 化学药物化学药物：6 6类类 生物制品生物制品：第一部分（治疗）：第一部分（治疗）1515类类 第二部分（预防）第二部分（预防）1515类类20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日25251 1、临床前研究：、临床前研究： 合成工艺（提取方法）合成工艺（提取方法） 理化性质、纯度理化性质、纯度 剂型剂型 处方筛选处方筛选 制造工艺制造工艺 检验方法、质量指标、稳定性检验方法、质量指标、稳定性 药理、毒理、动物药代动力学等药理、毒理、动物药代动力学等申请程序申请程序20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日26262 2、临床研究：、临床研究：临床试验、生物等效性试验：临床试验、生物等效性试验：I I、IIII、IIIIII、IVIV期期Pre-clinical Pre-clinical Clinical Clinical Phase IPhase IClinical Clinical Phase IIPhase IIClinical Clinical Phase IIIPhase IIIClinical Clinical Phase IVPhase IV20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日272720212021年年9 9月月2626日星期日日星期日2828四、总体规划要求四、总体规划要求F 厂房选址厂房选址F 厂区划分厂区划分F 整体布局原则整体布局原则F 洁净厂房洁净厂房F 制药车间空气净化制药车间空气净化F 洁净室空调净化措施洁净室空调净化措施F 净化方案净化方案F 制药工艺用水生产技术及设备制药工艺用水生产技术及设备20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日2929（一）工厂选址（一）工厂选址1 1、环境、环境大气条件良好、空气污染少、无水土污染地区大气条件良好、空气污染少、无水土污染地区避开热闹市区、化工区、风沙区、铁路和公路等污染较多地区避开热闹市区、化工区、风沙区、铁路和公路等污染较多地区2 2、供水、供水: :水是保证药品质量的关键因素水是保证药品质量的关键因素靠近水量充沛、水质良好的水源靠近水量充沛、水质良好的水源20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日30303 3、能源、能源大量的动力和蒸汽大量的动力和蒸汽电力供应充足、邻近燃料供应的地点电力供应充足、邻近燃料供应的地点满足生产负荷、降低生产成本、提高经济效益满足生产负荷、降低生产成本、提高经济效益位置位置空气洁净，环境宽敞，草坪，不种花，远离马路空气洁净，环境宽敞，草坪，不种花，远离马路20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日313120212021年年9 9月月2626日星期日日星期日323220212021年年9 9月月2626日星期日日星期日3333（二）厂区划分（二）厂区划分1 1、主要生产车间、主要生产车间（制剂生产车间、原料药生产车间）（制剂生产车间、原料药生产车间）2 2、辅助生产车间、辅助生产车间（机修车间、仪表车间等）（机修车间、仪表车间等）3 3、仓库、仓库（原料、辅料、包装材料、成品库等）（原料、辅料、包装材料、成品库等）4 4、动力设施、动力设施（锅炉房、压缩空气站、变电所、配电房）（锅炉房、压缩空气站、变电所、配电房）5 5、公用工程、公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等）（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等）6 6、环保设施、环保设施（污水处理、绿化等）（污水处理、绿化等）7 7、管理、生活设施、管理、生活设施（厂部办公楼、中心化验室、药物研究所、（厂部办公楼、中心化验室、药物研究所、计量站、动物房、食堂、医院等）计量站、动物房、食堂、医院等）8 8、运输、道路设施、运输、道路设施（车库、道路等）（车库、道路等）20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日3434（三）整体布局原则（三）整体布局原则A A、下风原则：、下风原则：洁净区、办公区、生活区：该地区主风向的上风处洁净区、办公区、生活区：该地区主风向的上风处生产区、辅助生产区（有害气体、粉尘）：下风处生产区、辅助生产区（有害气体、粉尘）：下风处B B、方便输送、有利生产的原则、方便输送、有利生产的原则C C、统筹规划原则：、统筹规划原则：物流管线、输变电线路、通讯线路等物流管线、输变电线路、通讯线路等D D、因地制宜、因地制宜，结合厂区地形、地貌，并节约用地的原则，结合厂区地形、地貌，并节约用地的原则E E、考虑工厂的发展，、考虑工厂的发展，近期建设与远期发展相结合的原则近期建设与远期发展相结合的原则20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日3535F F、人、物流分流原则、人、物流分流原则：洁净生产车间区在全厂总洁净生产车间区在全厂总图中应放在最上风与最少图中应放在最上风与最少人、物流的地方人、物流的地方20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日363620212021年年9 9月月2626日星期日日星期日3737厂前区厂前区无菌生产车间无菌生产车间非无菌生产车间非无菌生产车间原料车间原料车间锅炉房锅炉房污水站污水站 上风侧上风侧下风侧下风侧20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日3838行政区、生活区、生产区、辅助区行政区、生活区、生产区、辅助区分区布置合理分区布置合理不相互影响、人流、物流分开不相互影响、人流、物流分开相互便于联系，服务以及生产管理相互便于联系，服务以及生产管理20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日393920212021年年9 9月月2626日星期日日星期日404020212021年年9 9月月2626日星期日日星期日414120212021年年9 9月月2626日星期日日星期日4242（四）厂内运输（四）厂内运输道路布置的形式：道路布置的形式：循环式、终端式循环式、终端式循环式：循环式：道路环绕厂房，闭合系统道路网道路环绕厂房，闭合系统道路网 保证物流、人流的运输方便、安全、高效、消防保证物流、人流的运输方便、安全、高效、消防终端式：终端式：道路不兜环，各有分散终点道路不兜环，各有分散终点 终点端设置回车场（掉头）：圆、三角、终点端设置回车场（掉头）：圆、三角、T T型型20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日434320212021年年9 9月月2626日星期日日星期日4444补充形式补充形式1 1、道路长的单车道加回让车道、道路长的单车道加回让车道2 2、交叉口做圆角型布置。双车道、交叉口做圆角型布置。双车道7m7m，单，单9m9m3 3、办公楼、成品库前道路加宽成停车场、办公楼、成品库前道路加宽成停车场20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日4545道路规格道路规格城市型道路标准施工城市型道路标准施工路面：沙石沥青浇注，明沟排水路面：沙石沥青浇注，明沟排水主干道：主干道：6 69m9m支干道：支干道：4 46m6m20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日464620212021年年9 9月月2626日星期日日星期日4747（五）技术经济指标意义分析（五）技术经济指标意义分析1 1）厂区占地面积）厂区占地面积A A（m m2 2） 工厂生产强度：工厂生产强度：生产规模（年产量）与占地面积的比值生产规模（年产量）与占地面积的比值 q = G/Aq = G/A（t/mt/m2 2a a）2 2）建、构筑物占地面积）建、构筑物占地面积A A1 1（m m2 2） 建、构筑物底层轴线所包围的面积。建、构筑物底层轴线所包围的面积。 反映建、构筑物的数量和结构复杂程度反映建、构筑物的数量和结构复杂程度3 3）堆场、作业场占地面积）堆场、作业场占地面积A A2 2（m m2 2） 原材料、燃料及成品贮存作业所需要的场所面积原材料、燃料及成品贮存作业所需要的场所面积20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日4848121100%AAKA4 4）道路、散水坡、管线占地面积）道路、散水坡、管线占地面积A A3 3（m m2 2） 工厂建、构筑物群之间纵横通达的空地面积，取决于建、工厂建、构筑物群之间纵横通达的空地面积，取决于建、构筑物占地面积构筑物占地面积A A1 1的大小和形状。的大小和形状。5 5）建筑系数）建筑系数K K1 1（% %） 建、构筑物与堆场、作业场占地面积之和与全厂占地面积建、构筑物与堆场、作业场占地面积之和与全厂占地面积的百分率的百分率厂内建构筑物的密集程度，厂内建构筑物的密集程度，353550%50%20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日494944100%AKA6 6）绿地率）绿地率K K4 4（% %） 可绿化面积占全厂占地面积的百分率可绿化面积占全厂占地面积的百分率101015%15%20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日5050（六）洁净厂房（六）洁净厂房对空气洁净度有一定要求的厂房对空气洁净度有一定要求的厂房医药工业洁净厂房：微粒、微生物为控制对象医药工业洁净厂房：微粒、微生物为控制对象电子、航天、精密机械等：控制微粒电子、航天、精密机械等：控制微粒洁净生产区、洁净辅助区、洁净动力区洁净生产区、洁净辅助区、洁净动力区20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日5151洁净生产区洁净生产区: :核心部分核心部分经过吹淋室或气闸室后便进入洁净生产区经过吹淋室或气闸室后便进入洁净生产区洁净动力区洁净动力区: :净化空调机房、纯水站、气体净化站、变电站和真空吸尘泵房等净化空调机房、纯水站、气体净化站、变电站和真空吸尘泵房等20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日5252洁净辅助区洁净辅助区: :人净、物净、生活用房及管道技术夹层人净、物净、生活用房及管道技术夹层人净：人净：洗潄间、更换衣鞋、吹淋室洗潄间、更换衣鞋、吹淋室物净：物净：粗净化、精净化准备间、物料通道粗净化、精净化准备间、物料通道生活用房：生活用房：餐室、休息室、饮水室、杂物和雨具存放室、洁净厕所等餐室、休息室、饮水室、杂物和雨具存放室、洁净厕所等20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日535320212021年年9 9月月2626日星期日日星期日545420212021年年9 9月月2626日星期日日星期日555520212021年年9 9月月2626日星期日日星期日565620212021年年9 9月月2626日星期日日星期日5757（七）制药车间空气净化（七）制药车间空气净化洁净度级别洁净度级别尘粒最大允许数尘粒最大允许数/m/m3 3微生物最大允许数微生物最大允许数 0.5m0.5m5m5m浮游菌浮游菌/m/m3 3沉降菌沉降菌/ /皿皿1001003,5003,5000 05 51 110 00010 000350,000350,0002,0002,0001001003 3100 000100 0003,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300 000300 00010,500,000 10,500,000 60,00060,0001515空气洁净度：空气洁净度：环境空气含尘（微粒）量环境空气含尘（微粒）量20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日5858（八）洁净室空调净化措施（八）洁净室空调净化措施空调措施空调措施：制冷措施，热、湿处理措施，送风措施：制冷措施，热、湿处理措施，送风措施20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日5959非层流型空调系统非层流型空调系统紊流运动形式紊流运动形式高度净化空气将操作室内尘埃稀释高度净化空气将操作室内尘埃稀释20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日6060层流洁净空气技术层流洁净空气技术高度净化的气流将操作室内尘埃排出高度净化的气流将操作室内尘埃排出20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日6161造价以及运转费用很高造价以及运转费用很高20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日6262（九）制药工艺用水（九）制药工艺用水非工艺用水非工艺用水（自来水或水质较好的进水）：（自来水或水质较好的进水）：主要用于产生蒸汽和冷却、洗涤等的用水主要用于产生蒸汽和冷却、洗涤等的用水 工艺用水工艺用水：药品生产过程中使用的水：药品生产过程中使用的水 饮用水、纯化水、注射用水饮用水、纯化水、注射用水20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日6363纯化水的制备流程纯化水的制备流程20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日6464注射用水的制备流程注射用水的制备流程20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日656520212021年年9 9月月2626日星期日日星期日666620212021年年9 9月月2626日星期日日星期日676720212021年年9 9月月2626日星期日日星期日6868五、制药工业简介五、制药工业简介（一）化学制药技术（一）化学制药技术研究对象研究对象生产工艺生产工艺药物工艺路线的评价与选择技术药物工艺路线的评价与选择技术单元反映的次序安排单元反映的次序安排最佳反应条件选择技术最佳反应条件选择技术催化技术催化技术20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日6969（二）生物制药技术（二）生物制药技术1 1、概念及分类、概念及分类 利用生物体或生物过程在人为设定的条件下生产各种利用生物体或生物过程在人为设定的条件下生产各种生物药物的技术生物药物的技术生物药物：生物药物：运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，利用生物体、组织、体液或其代谢产物，综合应用化学、利用生物体、组织、体液或其代谢产物，综合应用化学、生物技术、分离纯化工程和药学等学科的原理与方法，加生物技术、分离纯化工程和药学等学科的原理与方法，加工、制成的用于预防，治疗和诊断疾病的物质工、制成的用于预防，治疗和诊断疾病的物质20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日70701 1、化学本质、化学特性：、化学本质、化学特性：氨基酸类药物及其衍生物氨基酸类药物及其衍生物多肽和蛋白质类药物多肽和蛋白质类药物酶类药物酶类药物核酸及其降解物和衍生物核酸及其降解物和衍生物多糖类药物多糖类药物脂类药物脂类药物维生素与辅酶维生素与辅酶分类分类2 2、原料来源、原料来源：人体组织来源人体组织来源动物组织来源动物组织来源微生物来源微生物来源植物来源植物来源海洋生物来源海洋生物来源3 3、功能用途：、功能用途：治疗药物治疗药物预防药物预防药物诊断药物诊断药物其他用途药物其他用途药物20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日7171抗生素生产工艺流程图抗生素生产工艺流程图20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日7272注射剂注射剂专供注入体内的制剂专供注入体内的制剂( (针剂针剂) )灭菌溶液灭菌溶液、乳状液乳状液、混悬液混悬液、无菌粉末无菌粉末20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日7373无针粉末注射剂无针粉末注射剂20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日7474溶剂：溶剂：注射用水（油）注射用水（油）1 1）增溶剂、润湿剂或乳化剂）增溶剂、润湿剂或乳化剂 iviv：软磷脂、：软磷脂、PoloxamerPoloxamer、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油2 2）缓冲剂）缓冲剂（pHpH值调节剂）：值调节剂）：3 3）抗氧剂、金属螯合剂）抗氧剂、金属螯合剂：4 4）渗透压调节剂）渗透压调节剂：5 5）抑菌剂）抑菌剂：6 6）止痛剂）止痛剂：苯甲醇：苯甲醇附加剂附加剂20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日7575注射剂生产工艺流程图注射剂生产工艺流程图20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日767620212021年年9 9月月2626日星期日日星期日777720212021年年9 9月月2626日星期日日星期日787820212021年年9 9月月2626日星期日日星期日797920212021年年9 9月月2626日星期日日星期日8080片剂片剂p 药物经过加工压制成片形的分剂量剂型药物经过加工压制成片形的分剂量剂型, ,内服或外用内服或外用p 压制片压制片 多层片多层片 骨架片骨架片 包心片包心片 微囊片微囊片20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日8181分类分类压制片压制片: :0.10.10.5g0.5g包衣片包衣片: :糖衣糖衣 肠溶衣肠溶衣 薄膜衣薄膜衣含片含片: :消炎、消毒消炎、消毒( (大而硬大而硬) )舌下片舌下片: :速效速效( (硝酸甘油片硝酸甘油片) )嚼用片嚼用片: :胃部疾患治疗胃部疾患治疗( (氢氧化铝凝胶片氢氧化铝凝胶片) )长效片长效片 多层片多层片 泡腾片泡腾片 微囊片等微囊片等20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日8282赋形剂赋形剂p 稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂: :剂量小于剂量小于0.1g0.1g，增加重量和体积，增加重量和体积 液体较多，吸收剂液体较多，吸收剂 淀粉淀粉 糊精糊精 糖粉糖粉 乳糖乳糖 硫酸钙硫酸钙 磷酸氢钙等磷酸氢钙等p 湿润剂与粘合剂湿润剂与粘合剂: : 水、乙醇、淀粉、糊精、糖浆、纤维素钠水、乙醇、淀粉、糊精、糖浆、纤维素钠 p 崩解剂崩解剂: :淀粉淀粉 羧甲基淀粉羧甲基淀粉 泡腾崩解剂泡腾崩解剂(NaHCO(NaHCO3 3 柠檬酸柠檬酸) ) 表面活性剂表面活性剂( (吐温吐温80 80 溴化十六烷三甲铵溴化十六烷三甲铵 月桂醇硫酸钠月桂醇硫酸钠) )p 润滑剂润滑剂: :助流助流 抗粘附抗粘附 润滑性润滑性 硬脂酸镁硬脂酸镁 滑石粉滑石粉 微粉硅胶微粉硅胶 液体石蜡液体石蜡20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日8383 药物 粉碎 过筛 混合 造粒 压片 散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂 20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日848420212021年年9 9月月2626日星期日日星期日8585黏合剂黏合剂稀释剂稀释剂润滑剂润滑剂原敷料原敷料粉碎过筛粉碎过筛配料混合配料混合制粒制粒干燥干燥总混合总混合压片压片包衣包衣包装包装成品成品整粒整粒冲模冲模20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日8686高速混合制粒机高速混合制粒机 20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日878720212021年年9 9月月2626日星期日日星期日8888高效湿法制粒机高效湿法制粒机20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日8989西药固体制剂车间西药固体制剂车间- -铝塑包装机铝塑包装机西药固体制剂车间西药固体制剂车间- -粉碎机粉碎机西药固体制剂车间西药固体制剂车间- -高速压片机高速压片机20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日9090荸荠式糖衣机荸荠式糖衣机全自动双头数片机全自动双头数片机颗粒输送机颗粒输送机20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日9191高效智能有孔包衣机高效智能有孔包衣机 20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日929220212021年年9 9月月2626日星期日日星期日9393v 胶囊剂（胶囊剂（CapsulesCapsules） 药物填装于空心硬质胶囊或密封于弹性软质胶囊，药物填装于空心硬质胶囊或密封于弹性软质胶囊，固体制剂固体制剂20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日9494硬胶囊硬胶囊软胶囊软胶囊肠溶胶囊肠溶胶囊速释、缓释与控释胶囊速释、缓释与控释胶囊分类分类20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日9595胶囊剂的制备胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备 （一）空胶囊的制备（一）空胶囊的制备空胶囊的空胶囊的组成组成：囊体囊体和和囊帽囊帽囊材囊材；增塑剂增塑剂；着色剂（遮光剂）着色剂（遮光剂）；防腐剂防腐剂 。 空胶囊空胶囊制备工艺：制备工艺：制备流程：制备流程：溶胶溶胶蘸胶（制坯）蘸胶（制坯）干燥干燥拔壳拔壳切割切割整理整理20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日9696药物的填充与封口药物的填充与封口空胶囊的选用空胶囊的选用类型类型规格规格 8 8种种 常用的为常用的为0 05 5号号药物的填充药物的填充封口封口p 000 00 0 1 2 3 4 5 000 00 0 1 2 3 4 50.75ml,0.55ml,0.40ml,0.30ml,0.25ml,0.15ml0.75ml,0.55ml,0.40ml,0.30ml,0.25ml,0.15ml20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日979720212021年年9 9月月2626日星期日日星期日9898胶囊自动灌装机胶囊自动灌装机20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日9999软胶囊剂的制备软胶囊剂的制备 制备方法制备方法 滴制法滴制法 滴丸机滴丸机 压制法压制法 20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日100100压制法压制法 20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日10110120212021年年9 9月月2626日星期日日星期日102102烟台东诚生化有限公司烟台东诚生化有限公司l 生化原料药为主的专业性企业生化原料药为主的专业性企业l 中国第一家全面通过中国第一家全面通过GMPGMP认证的生化原料药生产企业认证的生化原料药生产企业l 硫酸软骨素产品已申请美国硫酸软骨素产品已申请美国FDAFDA注册注册20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日103103肝素钠生产车间肝素钠生产车间软骨素生产车间软骨素生产车间 20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日104104原料药原料药 肝素系列肝素系列 硫酸软骨素系列硫酸软骨素系列氨糖系列氨糖系列 氨基葡萄糖盐酸盐氨基葡萄糖盐酸盐 氨基葡萄糖硫酸钠盐氨基葡萄糖硫酸钠盐 氨基葡萄糖硫酸钾盐氨基葡萄糖硫酸钾盐 N-N-乙酰乙酰-D-D氨基葡萄糖氨基葡萄糖胶原蛋白胶原蛋白 牛磺酸牛磺酸 其他其他 胰酶，胰酶，CytCCytC，胆酸，胆红素，透明质酸钠，银杏提取物，胆酸，胆红素，透明质酸钠，银杏提取物成品成品 注射用降纤酶注射用降纤酶 注射用绒促性素注射用绒促性素 注射用尿促性素注射用尿促性素 注射用尿激酶注射用尿激酶20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日105105硫酸软骨素硫酸软骨素软骨软骨NaOH(NaOH(浸出浸出) )过滤过滤浸出液浸出液浸出浸出HCI,TrypsinHCI,TrypsinT:53T:5354,pH8.854,pH8.89 9酶水解酶水解水解液水解液活性活性白土白土活性活性碳碳吸附吸附滤液滤液NaCINaCI乙醇乙醇沉淀沉淀沉淀物沉淀物无水乙醇无水乙醇T:60T:606565干燥干燥干品干品制剂制剂注射液注射液l听觉障碍听觉障碍l偏头痛偏头痛l神经痛神经痛l风湿痛风湿痛l肝炎肝炎20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日106106肝素肝素l 肠粘膜肠粘膜 十二指肠十二指肠 肺肺 肝肝 心心 胰脏胰脏 胎盘胎盘 血液等血液等l 抗凝血抗凝血 降血脂降血脂 增强免疫力增强免疫力 肾病渗血治疗肾病渗血治疗 急性心肌梗塞急性心肌梗塞 败血症等败血症等20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日107107原料原料胰浆胰浆,NaCI,NaCIpH8.5,TpH8.5,T：4040pH6.5,T:90pH6.5,T:90酶解酶解滤液滤液D-254D-254树脂树脂pH7,5hrpH7,5hr离子交换吸附离子交换吸附吸附物吸附物2MNaCI2MNaCI1.2MNaCI1.2MNaCI5MNaCI5MNaCI3MNaCI3MNaCI洗脱洗脱洗脱液洗脱液乙醇沉淀乙醇沉淀沉淀物沉淀物脱水干燥脱水干燥无水乙醇无水乙醇, ,丙酮丙酮粗品粗品脱色脱色2%NaCI2%NaCI高锰酸钾高锰酸钾pH8,T:80,pH8,T:80,t:2.5hrt:2.5hr滤液滤液乙醇沉淀乙醇沉淀沉淀物沉淀物1%NaCI1%NaCI乙醇乙醇沉淀物沉淀物脱水干燥脱水干燥无水乙醇无水乙醇, ,丙酮丙酮, ,乙醚乙醚精品精品20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日108108酒精沉淀罐酒精沉淀罐提取浓缩装置提取浓缩装置20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日10910920212021年年9 9月月2626日星期日日星期日11011020212021年年9 9月月2626日星期日日星期日11111120212021年年9 9月月2626日星期日日星期日11211220212021年年9 9月月2626日星期日日星期日11311320212021年年9 9月月2626日星期日日星期日11411420212021年年9 9月月2626日星期日日星期日115115原烟台第二制药厂原烟台第二制药厂20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日116116l 山东省重点企业集团、国家级高新技术企业山东省重点企业集团、国家级高新技术企业l 19881988年与中国医药工业总公司合资兴建年与中国医药工业总公司合资兴建l 面积面积100000100000平方米，建筑面积平方米，建筑面积5000050000平方米平方米l 百事特百事特( (烟台烟台) )制药有限公司制药有限公司 烟台同和医药科技有限公司烟台同和医药科技有限公司 七个生产车间七个生产车间20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日117117l 颈痛灵胶囊颈痛灵胶囊l 蚕蛹补肾胶囊蚕蛹补肾胶囊l 硫酸阿米卡星注射液硫酸阿米卡星注射液l 布洛芬片冲剂布洛芬片冲剂l 布洛芬片布洛芬片l 炎特灵片炎特灵片l 感冒通片感冒通片l 活性钙片活性钙片20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日118118l 硫酸庆大霉素：硫酸庆大霉素：小单孢菌发酵小单孢菌发酵 抗菌抗菌 氨基糖甙类抗生素氨基糖甙类抗生素 20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日119119发酵液发酵液 酸化、稀释酸化、稀释 HCIHCI调调pH5-5.5,pH5-5.5,加水稀释加水稀释稀释发酵液稀释发酵液 静态吸附静态吸附 1 1* *12-H12-H型吸附型吸附搅拌搅拌4hr4hr饱和饱和树脂树脂 洗脱洗脱 稀稀HCI,NHHCI,NH4 4CICI洗涤洗涤 脱色脱色 201201* *4 4树脂，树脂，2.5%2.5%氨水洗脱氨水洗脱洗脱脱色液洗脱脱色液 成盐，成盐，结晶结晶 硫酸调硫酸调pH3.2-8.0,pH3.2-8.0,乙醇结晶乙醇结晶结晶液结晶液 离心、洗涤离心、洗涤 粗晶粗晶 溶解、脱色溶解、脱色 1-5%1-5%活性炭活性炭精制液精制液 喷雾干燥喷雾干燥 原料药原料药20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日12012020212021年年9 9月月2626日星期日日星期日12112120212021年年9 9月月2626日星期日日星期日122122 商标商标: :麦通纳麦通纳 通用名通用名: :注射用七叶皂苷钠注射用七叶皂苷钠 功能功能: : 抗炎消肿抗渗出抗炎消肿抗渗出商品名商品名: :绿汀诺绿汀诺 通用名通用名: :注射用还原型谷胱甘肽注射用还原型谷胱甘肽 功能功能: : 抗自由基枢纽抗自由基枢纽, ,提高机体免疫力提高机体免疫力 商品名商品名: :诺森诺森 通用名通用名: :注射用泮托拉唑钠注射用泮托拉唑钠 功能功能: : 抑酸，预防应激性溃疡抑酸，预防应激性溃疡20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日123123商品名商品名: :斯迪诺斯迪诺 通用名通用名: :依降钙素注射液依降钙素注射液 功能功能: : 治疗骨质疏松症引起的骨痛治疗骨质疏松症引起的骨痛商品名商品名: :欧开欧开 通用名通用名: :七叶皂苷钠片七叶皂苷钠片 功能功能: : 各种原因所致的软组织肿胀、各种原因所致的软组织肿胀、静脉性水肿静脉性水肿 20212021年年9 9月月2626日星期日日星期日124124