天然药物化学生物碱[1]

天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 第 十 一 章 生 物 碱 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 知 识 要 求n 掌 握 生 物 碱 的 理 化 性 质 、 提 取 、 分 离 及 鉴 定 的基 本 知 识 。n 熟 悉 生 物 碱 的 结 构 特 征 和 实 际 应 用 。n 了 解 生 物 碱 的 含 义 、 生 源 途 径 、 分 类 、 分 布 和生 理 活 性 。能 力 要 求n 熟 练 掌 握 生 物 碱 的 提 取 分 离 基 本 操 作 技 能 ， 能提 出 合 理 的 提 取 分 离 步 骤 和 方 案 。n 学 会 化 学 检 识 法 和 色 谱 法 初 步 鉴 别 生 物 碱 的 基本 技 术 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 概 述生 物 碱 的 含 义 及 特 点n 1 含 义 生 物 碱 指 来 源 于 生 物 界 的 一 类含 氮 有 机 化 合 物 。n 2 特 点 大 多 有 较 复 杂 的 环 状 结 构 ， 氮原 子 结 合 在 环 内 ； 多 呈 碱 性 ， 可 与 酸 成 盐 ；多 具 有 显 著 的 生 理 活 性 。n 下 列 除 外 ：低 分 子 胺 类 ： 甲 胺 、 乙 胺 ；氨 基 酸 、 氨 基 糖 、 肽 类 、 蛋 白 质 、 核 酸 、核 苷 酸 、 卟 啉 类 、 维 生 素 ； 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 n 生 物 碱 的 在 生 物 界 的 分 布 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1二生物碱在 生物 界的 分布 生物界 植物界 动物界：极少 1.在系统发育较低级的类群中生物碱分布较少或无 藻类、水生植物、异养植物中未发现生物碱 菌类植物如麦角菌等少数植物含有生物碱 地衣、苔藓类中仅发现少数简单的吲哚类生物碱蕨类中除简单类型的生物碱如烟碱外，结构复杂的 生物碱集中分布在小叶型的真蕨如木贼科、卷柏科石松科等植物中 （很少） 单子叶植物中，主要分布在百合科、石蒜科、百部科 2.生物碱集中分布在系统发育较高级的类群中 裸子植物中，仅红豆杉属、松属、云杉属、油杉属、麻黄属、三尖杉属等植物中含生物碱 （较少） 双子叶植物中，主要分布在防己科、毛莨科、茄科、 N CH2 CH2 N CH3CH3 二 生物 碱在 生物 界的 分布 生物界 植物界 动物界：极少 1.在系统发育较低级的类群中生物碱分布较少或无 藻类、水生植物、异养植物中未发现生物碱 菌类植物如麦角菌等少数植物含有生物碱 地衣、苔藓类中仅发现少数简单的吲哚类生物碱蕨类中除简单类型的生物碱如烟碱外，结构复杂的 生物碱集中分布在小叶型的真蕨如木贼科、卷柏科石松科等植物中 （很少） 单子叶植物中，主要分布在百合科、石蒜科、百部科 2.生物碱集中分布在系统发育较高级的类群中 裸子植物中，仅红豆杉属、松属、云杉属、油杉属、麻黄属、三尖杉属等植物中含生物碱 （较少） 双子叶植物中，主要分布在防己科、毛莨科、茄科、 N CH2 CH2 N CH3CH3 二 生物 碱在 生物 界的 分布 生物界 植物界 动物界：极少 1.在系统发育较低级的类群中生物碱分布较少或无 藻类、水生植物、异养植物中未发现生物碱 菌类植物如麦角菌等少数植物含有生物碱 地衣、苔藓类中仅发现少数简单的吲哚类生物碱蕨类中除简单类型的生物碱如烟碱外，结构复杂的 生物碱集中分布在小叶型的真蕨如木贼科、卷柏科石松科等植物中 （很少） 单子叶植物中，主要分布在百合科、石蒜科、百部科 2.生物 集中分布在系统发育较高级的类群中 裸子植物中，仅红豆杉属、松属、云杉属、油杉属、麻黄属、三尖杉属等植物中含生物碱 （较少） 双子叶植物中，主要分布在防己科、毛莨科、茄科、 N CH2 CH2 N CH3CH3 植 物 界 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 二 生物 碱在 生物 界的 分布 生物界 植物界 动物界：极少 1.在系统发育较低级的类群中生物碱分布较少或无 藻类、水生植物、异养植物中未发现生物碱 菌类植物如麦角菌等少数植物含有生物碱 地衣、苔藓类中仅发现少数简单的吲哚类生物碱蕨类中除简单类型的生物碱如烟碱外，结构复杂的 生物碱集中分布在小叶型的真蕨如木贼科、卷柏科石松科等植物中 （很少） 单子叶植物中，主要分布在百合科、石蒜科、百部科 2.生物碱集中分布在系统发育较高级的类群中 裸子植物中，仅红豆杉属、松属、云杉属、油杉属、麻黄属、三尖杉属等植物中含生物碱 （较少） 双子叶植物中，主要分布在防己科、毛莨科、茄科、 N CH2 CH2 N CH3CH3 二 生物 碱在 生物 界的 分布 生物界 植物界 动物界：极少 1.在系统发育较低级的类群中生物碱分布较少或无 藻类、水生植物、异养植物中未发现生物碱 菌类植物如麦角菌等少数植物含有生物碱 地衣、苔藓类中仅发现少数简单的吲哚类生物碱蕨类中除简单类型的生物碱如烟碱外，结构复杂的 生物碱集中分布在小叶型的真蕨如木贼科、卷柏科石松科等植物中 （很少） 单子叶植物中，主要分布在百合科、石蒜科、百部科 2.生物碱集中分布在系统发育较高级的类群中 裸子植物中，仅红豆杉属、松属、云杉属、油杉属、麻黄属、三尖杉属等植物中含生物碱 （较少） 双子叶植物中，主要分布在防己科、毛莨科、茄科、 N CH2 CH2 N CH3CH3 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 n 动 物 界 生 物 碱 极 少如 ： 麝 香 中 的 麝 香 吡 啶 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 生 物 碱 在 植 物 体 中 的 积 累 和 储 藏1.生 物 碱 的 代 谢 分 为 积 累 、 转 移 、 储 藏 三 个 阶 段 ，不 同 阶 段 是 在 植 物 的 不 同 细 胞 内 进 行 的 ；2.生 物 碱 的 积 累 主 要 在 生 长 活 跃 的 组 织 如 子 房 、心 皮 等 ；3.生 物 碱 的 储 藏 主 要 是 在 液 泡 细 胞 、 乳 汁 管 细 胞中 进 行 ； 因 此 ， 不 同 植 物 中 生 物 碱 存 在 的 部 位不 同 ；4.生 物 碱 在 转 移 阶 段 往 往 发 生 许 多 甲 基 化 、 氧 化 、去 甲 基 化 等 次 级 结 构 修 饰 ； 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 存 在 形 式 1.游 离 碱 ： 碱 性 极 弱 ， 以 游 离 碱 的 形 式 存 在 。2.成 盐 ： 有 机 酸 （ 绝 大 多 数 ） 有 ： 柠 檬 酸 、 酒石 酸 等 ； 特 殊 的 酸 类 ： 乌 头 酸 、 绿 原 酸 等 ； 无机 酸 （ 少 数 ） ： 硫 酸 、 盐 酸 等 。3.苷 类 ： 以 苷 的 形 式 存 在 于 植 物 中 ；4.酯 类 ： 多 种 吲 哚 类 生 物 碱 分 子 中 的 羧 基 ， 常以 甲 酯 形 式 存 在 。5.N-氧 化 物 ： 植 物 体 中 的 氮 氧 化 物 约 一 百 余 种 。 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 生物碱的生物活性n 生 物 碱 多 具 有 显 著 而 特 殊 的 生 物 活 性 。如 吗 啡 、 延 胡 索 乙 素 具 有 镇 痛 作 用 ； 阿托 品 具 有 解 痉 作 用 ； 小 檗 碱 、 苦 参 生 物碱 、 蝙 蝠 葛 碱 有 抗 菌 消 炎 作 用 ； 利 血 平有 降 血 压 作 用 ； 麻 黄 碱 有 止 咳 平 喘 作 用 ；奎 宁 有 抗 疟 作 用 ； 苦 参 碱 、 氧 化 苦 参 碱等 有 抗 心 律 失 常 作 用 ； 喜 树 碱 、 秋 水 仙碱 、 长 春 新 碱 、 三 尖 杉 碱 、 紫 杉 醇 等 有不 同 程 度 的 抗 癌 作 用 等 。 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 结 构 特 点 第 一 章 结 构 类 型 有 机 胺 类 （ 苯 丙 氨 酸 /酪 氨 酸 ） 氮 原 子 不 结 合 在 环 内 的 一 类 生 物 碱 。 CH CHOH CH3NHCH 3 CH CH OH CH3 NHCH3麻 黄 碱 伪 麻 黄 碱 (1R,2S) (1S,2S)ephedrine pseudoephedrine 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 麻 黄 碱 的 特 点 : 有 机 胺 类 （ 苯 丙 氨 酸 /酪 氨 酸 ） 游 离 时 可 溶 于 水 ， 能 与 酸 生 成稳 定 的 盐 ， 有 挥 发 性 ， 不 易 与 大 多 数 生 物 碱 沉 淀 试剂 反 应 生 成 沉 淀 。 MeOH CS2CuSO4NaOH麻 + 棕 或 黄 色 沉 淀 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 NHCOCH3 OOMe MeO MeO OMe秋 水 仙 碱colchicine治 疗 急 性 痛 风 ， 并 有抑 制 癌 细 胞 生 长 的 作 用 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 Me OH MeO COO(CH2)4 NH NH 2 NH益 母 草 碱leonurine对 动 物 子 宫 有 增 加 其紧 张 性 与 节 律 性 的 作 用 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 吡 咯 衍 生 物由 吡 咯 或 四 氢 吡 咯 衍 生 的 生 物 碱 。 NH NH吡 咯 四 氢 吡 咯重 要 的 分 ： 简 单 的 吡 咯 衍 生 物 吡 咯 里 西 啶 衍 生 物 （ 又 称 双 稠 吡 咯 啶 ） 吲 哚 里 西 啶 衍 生 物 。 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 简 单 的 吡 咯 衍 生 物 NN OMe Me NNMe MeOO OCOMe红 古 豆 碱cuscohygrine 红 古 豆 苦 杏 仁 酸 酯（ 无 活 性 ） （ 有 活 性 ）似 阿 托 品 药 物的 散 瞳 等 作 用 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 N O O N Me Me MeH OHOHO O野 百 合 碱monocrotaline（ 有 抗 癌 活 性 ）吡 咯 里 西 啶 吡 咯 里 西 啶 （ pyrrolizidine） 衍 生 物 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 吲 哚 里 西 啶 （ indolizidine） 衍 生 物 N N O O吲 哚 里 西 啶indolizidine 一 叶 萩 碱securinine 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 吡 啶 衍 生 物由 吡 啶 或 六 氢 吡 啶 衍 生 的 生 物 碱 。分 ： 简 单 吡 啶 衍 生 物 、 喹 诺 里 西 啶（ quinolizidine） N N吡 啶 喹 诺 里 西 啶 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 吡 啶 衍 生 物 N MeMe N OOMe CN Me N NH O猕 猴 桃 碱 蓖 麻 碱 金 雀 花 碱actinidine ricinine cytisine 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 N NO N NO O苦 参 碱 氧 化 苦 参 碱matrine oxymatrine 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 莨 菪 烷 （ tropane） 衍 生 物由 吡 咯 啶 和 哌 啶 骈 合 而 成 的 杂 环 。分 ： 颠 茄 生 物 碱 （ belladonna alkaloids） 古 柯 生 物 碱 （ coca alkaloids） N CH3 H HN CH3 HH NCH3 H H莨 菪 烷 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 莨 菪 碱 是 由 莨 菪 醇 （ tuopine） 与 莨 菪 酸 （ tuopic acid） 缩 合 而 生 成 的 酯 ： N CH3 HOH CHHOOC CH2OH CHCH2OHN CH3 HOCO 莨 菪 醇 莨 菪 酸莨 菪 碱 （ 阿 托 品 ）+ 缩 合 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 五 ） 喹 啉 衍 生 物 N1 23 456 7 8 喹 啉 N N O O O OH喜 树 碱camptothecine治 白 血 病 和 直 肠 癌 内 酯 结 构碱 化 开 环 成 盐 溶 于 水 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 六 ） 异 喹 啉 衍 生 物分 ： 1-苯 甲 基 异 喹 啉 型 双 苯 甲 基 异 喹 啉 型 原 小 檗 碱 型 阿 朴 啡 型 原 阿 朴 啡 型 吗 啡 烷 型 原 托 品 碱 型 N67 1 23 45 8异 喹 啉isoquinoline 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 1-苯 甲 基 异 喹 啉 型 OO N OOMeO OMeOMe MeH那 可 丁narcotine存 在 于 鸦 片 中 ， 具 有 镇咳 作 用 与 可 待 因 相 似 ，但 无 成 瘾 性 ， 可 替 代 可待 因 。 N 1-苯 甲 基 异 喹 啉1-benzyl-isoquinoline 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 双 苯 甲 基 异 喹 啉 型 NMeOMeO MeO MeHNH OMeOMe OMeMeO Me O唐 松 草 碱thalicarpine 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 原 小 檗 碱 型 protoberberine N NOO OMe OMe OHMeO N OMeOMe+OH- +OH-小 檗 碱 （ 黄 连 素 ）berberine 药 根 碱jatrorrhizine 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 阿 朴 啡 型 N Me NHCH3O OH CH3O阿 朴 啡aporphine 土 藤 碱tuduranine 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 原 阿 朴 啡 型 N Me O NH O MeO MeO原 阿 朴 啡proaporphine Stepharine（ 存 在 于 千 金 藤 中 ） 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 吗 啡 烷 型 N1 2 3 4 5 678 91011 12 1314 15 16 吗 啡 烷morphinane OH O NCH3 OH NCH3 OOHMeO OMe吗 啡 碱morphine 青 藤 碱sinomenine 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 原 托 品 碱 型 NOO OOO CH3原 托 品 碱protopine 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 七 ） 菲 啶 （ phenanthridine） 衍 生 物属 异 喹 啉 类 衍 生 物 ， 重 要 的 类 型 有 ：苯 骈 菲 啶 类吡 咯 骈 菲 啶 类 N N苯 骈 菲 啶benzo-phenanthridine菲 啶 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 N O O O O OH CH3 NOO OHOH白 屈 菜 碱chelidonine 石 蒜 碱lycorine 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 八 ） 吖 啶 酮 （ acridone） 衍 生 物 N 1 234567 8 9 10吖 啶 N O Me O OMe山 油 柑 碱acronycine具 有 显 著 抗 癌 作 用 ， 抗 瘤 谱较 广 ， 现 已 有 人 工 合 成 品 。 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 九 ） 吲 哚 （ yinduo） 衍 生 物 NH1 23 45 6 7吲 哚 NH NH CONHMe Me CH2OH麦 角 新 碱ergonovineergometrine 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 N N CH3 CH3 CH3 COOCH3NH N H N CH3 CH3毒 扁 豆 碱physostigmine治 疗 青 光 眼 玫 瑰 树 碱ellipticine抗 癌 作 用 ， 低 毒 。 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 十 ） 咪 唑 （ imidazole） 衍 生 物 NN O NNO Me咪 唑 毛 果 芸 香 碱pilocarpine治 疗 青 光 眼 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 (十 一 ) 喹 唑 酮 （ quinazolidone） 衍 生 物 N N O N N NHO O OH喹 唑 酮 常 山 碱-dichroinefebrifugine抗 疟 作 用 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 (十 二 ) 嘌 呤 （ purine） 衍 生 物 N N N N12 3 4 56 7 89嘌 呤 N N N NNH2 HOH OH HCOOH香 菇 嘌 呤eritadenine具 降 脂 作 用 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 (十 三 ) 甾 体 生 物 碱 类 N H HOHHHH HH OHHOH H 贝 母 碱peimineverticine 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 十 四 ） 萜 生 物 碱 类 N OMeO Me OCH3 OH OH ONCH 3CH2 OCH3 OCH3 O C CH3O OCH3CO OH石 斛 碱dendrobine 乌 头 碱aconitine 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 (十 五 ) 大 环 生 物 碱 类Cl NMe O O O NMeO MeH Me NH OO MeO OMeH Me OHMeO Me 美 登 碱maytansine高 效 低 毒 、 安 全 幅 度 大 的 抗 癌 活 性 成 分 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 (十 六 ) 其 他 类 型 生 物 碱 NNMe MeMe Me O OH ClO MeO N OMe OMe Me O N CH3 CH3OCH 3O O OH H N H 四 甲 基 吡 嗪 （ 川 芎 嗪 ）tetramethylpyrazine莲 氏 花 烷hasubanane 间 千 金 藤 碱metaphanine 短 防 已 碱acutumine 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 第 二 节 理 化 性 质一、性状n 1 形 态 生 物 碱 多 数 为 结 晶 形 固 体 ，n 少 数 为 非 晶 形 粉 末 ； 个 别 为 液 体 ，n 如 烟 碱 (nicotine)、 槟 榔 碱 等 。n 2 味 生 物 碱 多 具 苦 味 。n 3 颜 色 生 物 碱 一 般 无 色 或 白 色 ， 少 数 有 颜 色 ，如 小 檗 碱 、 蛇 根 碱 呈 黄 色 等 。 有 机 化 合 物 产 生颜 色 一 般 要 具 备 长 链 共 轭 结 构 ， 并 有 助 色 团 ，或 同 时 为 离 子 型 。 n 一 叶 萩 碱 为 淡 黄 色 ， 是 因 为 氮 原 子 上 孤 电 子 对与 共 轭 系 统 形 成 跨 环 共 轭 。 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 4 挥 发 性 与 升 华 性 n 少 数 液 体 状 态 及 个 别 小 分 子 固 体 生 物碱 如 麻 黄 碱 、 烟 碱 等 具 挥 发 性 ， 可 用水 蒸 汽 蒸 馏 提 取 。n 咖 啡 因 等 个 别 生 物 碱 具 有 升 华 性 。 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 二、旋光性 生 物 碱 结 构 中 如 有 手 性 碳 原 子或 本 身 为 手 性 分 子 即 有 旋 光 性 。 n 生 物 碱 的 生 理 活 性 与 其 旋 光 性 密 切 相关 ， 通 常 左 旋 体 的 生 理 活 性 比 右 旋 体 强 。如 l-莨 菪 碱 的 散 瞳 作 用 比 d-莨 菪 碱 大 100倍 。去 甲 乌 药 碱 （ higenaenine） 仅 左 旋 体 具 强心 作 用 。 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 三 、 碱 性（ 一 ） 碱 性 的 产 生 与 强 度 表 示 ： 碱 性 由 来 ： N上 孤 对 电 子 ， 与 质 子 H+结 合 强 度 表 示 ： pKa N + H N H 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 pKa与 碱 性 的 关 系 ： pKa越 大 ， 碱 性 越 强用 Bronsted（ 勃 朗 斯 德 ） 理 论 解 释 ：BH ： 生 物 碱 盐 的 浓 度 ； B： 游 离 生 物 碱 的 浓 度 。pKa值 越 大 ， BH 越 大 ， 表 示 生 物 碱 的 碱 性 越 强 BH B + H3O+B BH Ka= B H3OBH pKa= pH+ log 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 各 种 强 度 生 物 碱 的 pKa范 围pKa值 碱 度 结 构 特 征pKa 2 极 弱 碱 酰 胺 类 、 部 分 杂 环pKa 27 弱 碱 芳 香 胺 、 芳 杂 胺pKa 711 中 强 碱 脂 肪 胺 、 脂 杂 胺 、 季 铵pKa 11 强 碱 季 铵 、 胍 类 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 n 碱 性 基 团 的 pKa值 大 小 顺 序 ：胍 基 -NH(C=NH)NH2 季 铵 碱 N-烷 杂 环 脂 肪 胺 基 N-芳 杂 环 （ 吡 啶 ） 酰 胺 基 吡 咯 R4N OH NH R-NH2 NN R-CO-NH2 NH+ - R4N OH NH R-NH2 NN R-CO-NH2 NH+ - 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 二 ） 碱 性 与 分 子 结 构 的 关 系 杂 化 度 诱 导 效 应 诱 导 -场 效 应 共 轭 效 应 空 间 效 应 氢 键 效 应 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 杂 化 度 ： SP3 SP2 SPP电 子 比 例 ： 3/4 2/3 1/2 NCH3 CH3 N C NpKa 10.26 pKa 5.6 中 性 又 如 异 喹 啉 （ sp2） 杂 化 成 四 氢 异 喹 啉 （ sp3） 后 ，碱 性 增 强 （ pKa 9.5） 。 季 氨 碱 （ 如 小 檗 碱 ） 因 羟基 以 负 离 子 形 式 存 在 而 显 强 碱 性 （ pKa 11.5）氰 基 （ sp）吡 啶2-甲 基 -甲 基 吡咯 （ sp3 ） 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 诱 导 效 应 ： （ 碱 性 减 弱 或 增 强 ）供 电 子 基 团 ： 使 N 电 子 云 密 度 增 高 ， 碱 性 增 强 CH3 CH2 CH3, OH C OOOC C, , ,吸 电 子 基 团 ： 使 N 电 子 云 密 度 降 低 ， 碱 性 减 弱 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 NH3 Me NH2 NH MeMe Me N MeMe仲 胺 叔 胺伯 胺胺 pka 9.3 10.6 10.7 9.74 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 氮 原 子 附 近 有 吸 电 性 基 团 ， 碱 性 减 弱 ； 托 哌 可 卡 因9.88PKa=8.31cocaine NMe OCO BzNMe COOMeOCO Bz PKa=6.4PKa=8.4 石 蒜 碱 二 氢 石 蒜 碱 N OHHOH H OON OHHOH H OO 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 N CH3 HCOOCH3O CO N CH3 HO CO可 卡 因 托 哌 可 卡 因 pKa = 8.31 pKa = 9.88 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 n 前 提 ： 生 物 碱 中 2个 N原 子l 诱 导 场 效 应 ：l结 果 ： 2个 N原 子 碱 度 差 异 较 大 pKal原 因 ： ？因 为 一 旦 第 一 个 氮 原 子 质 子 化 后 ， 就 产 生 一 个 强的 吸 电 子 基 团 -+NHR2。 此 时 ， 它 对 第 二 个 氮 原 子产 生 两 种 碱 性 降 低 的 效 应 ： 诱 导 效 应 和 静 电 场 效 应 。前 者 通 过 碳 链 传 递 ， 且 随 碳 链 增 长 而 逐 渐 降 低 。 后者 则 是 通 过 空 间 直 接 作 用 的 ， 故 又 称 为 直 接 效 应 。二 者 统 称 诱 导 -场 效 应 。 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 共 轭 效 应 （ 苯 胺 型 、 烯 胺 型 、 酰 胺 型 ）若 生 物 碱 分 子 中 氮 原 子 孤 电 子 对 成 p- 共 轭 体 系 时 ， 碱 性 较 弱 。 常 见 的 p- 共 轭 效应 主 要 有 三 种 类 型 ： 苯 胺 型 、 烯 胺 型 和 酰 胺型 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 n 苯 胺 型 ：如 毒 扁 豆 碱 （ physostigmine） 分 子 中 的 N1和 N2碱 性 相 差 悬 殊 ， 前 者 为 pKa 7.88,后 者仅 为 1.76。 PKa2=7.88PKa1=1.76N2MeN1MeMeHNCOO 毒 扁 豆 碱 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 NHN HH N HH 苯 胺 pKa 4.58 pKa 10.14 pKa 11.2 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 n 烯 胺 (enamines)型 :仲 烯 胺 （ R或 R=H） A的 共 轭酸 B极 不 稳 定 ， 平 衡 向 C发 展 ， 碱 性 较 弱 。 反 之 ，如 叔 胺 (R,R为 烷 基 )A的 共 轭 酸 B比 较 稳 定 ， 平衡 易 向 B进 行 ， 碱 性 较 强 。 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 酰 胺 型 ：n 若 氮 原 子 处 于 酰 胺 结 构 中 ， 由 于 氮 原 子 孤 电 子对 与 酰 胺 羰 基 的 p- 共 轭 效 应 ， 其 碱 性 很弱 。 N C OR.酰 胺 结 构 OO NO N NO NNMeMeO Me胡 椒 碱 咖 啡 因（ pKa=1.22）（ pKa=1.42） 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 但 胍 例 外 ， 由 于 接 受 质 子 后 形 成 季 铵 离 子 ，故 呈 强 碱 性 。 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 空 间 效 应 尽 管 质 子 的 体 积 很 小 ， 但 生物 碱 氮 原 子 质 子 化 后 ， 仍 受 到 空 间 效 应 的 影响 ， 使 其 碱 性 增 强 或 减 弱 。 附 近 取 代 基 的 空间 立 体 障 碍 或 分 子 构 象 因 素 ， 可 使 质 子 难 于接 近 氮 原 子 。 PKa=9.30PKa=9.56 COH CCH3 HN CH3HCH3Methyl-EphedrineCOH CCH3 HNH CH3HEphedrine (t)PKa=2.93PKa=4.81 N MeMe C4H9PKa=5.15PKa=4.39 N MeMe MeMeN MeMe MeN MeMe 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 莨菪碱pKa 9.65N HO CO CHCH2OH CH3 东莨菪碱pKa 7.5N HO CO CHCH2OHO CH3山莨菪碱 N HO CO CHCH2OHCH3HO 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 分 子 内 氢 键 碱 性 增 强生 物 碱 的 盐 （ 共 轭 酸 ） 中 的 H与 生 物 碱 结 构 中 O形 成 氢 键 ， 使 得 生 物 碱 的 盐 稳 定 ， 故 碱 性 增 强 异和构藤碱pKa 5.2 7NH H OCH3COOCH3CH2CH3HHNO H和构藤碱 pKa 6.32NN OH H H OCH3COOCH3CH2CH3HH 7 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 n 对 具 体 化 合 物 ， 上 述 几 种 影 响 生 物 碱 强 度的 因 素 须 综 合 考 虑 。 一 般 来 说 ， 空 间 效 应和 诱 导 效 应 共 存 时 ， 前 者 居 于 主 导 地 位 。诱 导 效 应 和 共 轭 效 应 共 存 时 ， 往 往 后 者 的影 响 为 大 。 Ar-NH2N+OH N H NH2 N ONH季 铵 仲 胺 伯 胺 叔 胺 芳 胺 酰 胺- 供 电 -碱 性 共 轭 、 诱 导 吸 电 -碱 性 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 N N NMe Me H1 2 3 brevicollineA3 2 1 N NN OMeH1 23 evodiamine吴 茱 萸 碱B1 3 2 N N H CONHCHMe H CH2OHMe C1 2 3 麦 角 新 碱ergonovine 2 1 3 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 四 、 溶 解 性n （ 1） 绝 大 多 数 仲 胺 和 叔 胺 生 物 碱 的 游 离碱 具 亲 脂 性 ；n （ 2） 绝 大 多 数 生 物 碱 盐 具 亲 水 性 ；n （ 3） 季 铵 生 物 碱 具 亲 水 性 ；n （ 4） 具 酚 羟 基 、 羧 基 等 酸 性 基 团 的 生 物碱 具 酸 碱 两 性 ；n （ 5） 具 内 酯 基 的 生 物 碱 ， 遇 碱 水 开 环 成盐 而 溶 解 ， 遇 酸 又 闭 环 而 析 出 ；n (6) 生 物 碱 成 盐 后 多 易 溶 于 水 ， 不 溶 或难 溶 有 机 溶 剂 。 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 一 ） 亲 脂 性 生 物 碱 ： 仲 胺 、 叔 胺 等 游 离 生物 碱（ 二 ） 亲 水 性 生 物 碱 ： 季 胺 碱 ， N-氧 化 物 ，生 物 碱 盐 等n 含 氧 酸 盐 的 水 溶 性 往 往 较 大 。n 与 大 分 子 有 机 酸 所 形 成 的 盐 水 溶 性 差 。n 与 小 分 子 有 机 酸 或 无 机 酸 成 盐 水 溶 性 较好 。n 生 物 碱 盐 具 有 特 殊 的 溶 解 性 质 ， 如 高 石蒜 碱 的 盐 酸 盐 不 溶 于 水 ， 而 溶 于 氯 仿 ，盐 酸 小 檗 碱 难 溶 于 水 ； 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 五 、 检 识 反 应（ 一 ） 沉 淀 反 应n 生 物 碱 在 酸 性 水 溶 液 或 稀 醇 液 中 能 和 某 些 试 剂生 成 难 溶 于 水 的 复 盐 或 者 分 子 络 合 物 的 反 应 称为 生 物 碱 沉 淀 反 应 ， 这 些 试 剂 被 称 为 生 物 碱 沉淀 试 剂 。n反应意义和作用n 1） 用 于 检 查 生 物 碱 的 有 无 ， 在 生 物 碱 的 定 性鉴 别 时 ， 这 些 试 剂 可 用 于 试 管 定 性 反 应 和 作 为平 面 色 谱 的 显 色 剂 。 n 2） 另 外 在 生 物 碱 的 提 取 分 离 中 还 可 指 示 提 取 、分 离 终 点 。n 3） 个 别 沉 淀 试 剂 可 用 于 分 离 纯 化 生 物 碱 ， 如雷 氏 铵 盐 可 用 于 沉 淀 分 离 季 铵 碱 。 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 常 见 沉 淀 试 剂金 属 盐 类碘 -碘 化 钾 （ Wagner） KI-I2 棕 褐 色 沉 淀碘 化 铋 钾 （ Dragendoff） BiI3KI 红 棕 色 沉 淀碘 化 汞 钾 （ Mayer试 剂 ） HgI22KI 类 白 色 沉 淀 若 加 过 量 试 剂 ， 沉 淀 又 被 溶 解氯 化 金 (3%)（ Suric chloride） HAuCl 4 黄 色 晶 形 沉淀 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 酸 类 硅 钨 酸 (Bertrand试 剂 )SiO212WO3 乳 白 色酚 酸 类 苦 味 酸 (Hager试 剂 ) 2,4,6-三 硝 基 苯 酚 黄色复 盐 雷 氏 铵 盐 (Ammoniumreineckate) 硫 氰 酸 铬 铵 试剂 生 成 难 溶 性 复 盐 紫 红 色 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 反 应 原 理 ： 生 成 更 大 多 分 子 复 盐 和 络 盐NHKBiI 4NHBiI4+-+K+生 物 碱 盐 碘 化 铋 钾 NHOHNO2NO2O2NOO2NNO2O2NNH+生 物 碱 盐+-苦 味 酸 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 沉 淀 反 应 条 件（ 1） 通 常 在 酸 性 水 溶 液 中 生 物 碱 成 盐 状 态 下 进 行 ； （ 若 在 碱 性 条 件 下 则 试 剂 本 身 将 产 生 沉 淀 ）（ 2） 在 稀 醇 或 脂 溶 性 溶 液 中 时 ， 含 水 量 50%； （ 当 醇 含 量 50%时 可 使 沉 淀 溶 解 ）（ 3） 沉 淀 试 剂 不 易 加 入 多 量 。 （ 如 ： 过 量 的 碘 化 汞 钾 可 使 产 生 的 沉 淀 溶 解 ） 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 结 果 的 判 断（ 1） 鉴 别 时 每 种 Alk需 采 用 三 种 以 上 沉 淀 试 剂 ； （ 沉 淀 试 剂 对 各 种 Alk的 灵 敏 度 不 同 ）（ 2） 直 接 对 中 药 酸 提 液 进 行 沉 淀 反 应 ， 则 阳 性 结 果 不 能 判 定 Alk的 存 在 阴 性 结 果 可 判 断 无 Alk存 在氨 基 酸 、 蛋 白 质 、 多 糖 、 鞣 质 等 + 沉 淀 试 剂 沉 淀 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 注 意 事 项 ： 1 反 应 一 定 要 在 酸 性 条 件 下 ， 生 物 碱 成 盐 溶 于水 方 可 反 应 。 2 对 生 物 碱 的 有 无 定 性 时 ， 应 用 三 种 以 上 试 剂分 别 进 行 反 应 ， 均 阳 性 或 阴 性 方 有 可 信 性 。 3 仲 胺 一 般 不 与 生 物 碱 沉 淀 试 剂 反 应 。 如 麻 黄碱 。 4 水 溶 液 中 如 有 蛋 白 质 、 鞣 质 亦 可 与 此 类 试 剂产 生 阳 性 反 应 ， 应 在 被 检 液 中 除 掉 这 些 成 分 。除 掉 方 法 工 艺 如 下 ： 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 小 结试 剂 名 称 试 剂 组 成 现 象 Dragendorff 试剂 KBiI4试 剂 橘 红 Mayer试 剂 K2HgI4 白 色 Wagner 试 剂 KI.I2 红 棕 色 Bertrad 试 剂 SiO2.12WO3.nH2O 灰 白 色 （ 雷 氏 铵 盐 ）硫 氰 酸 铬 铵 试 剂 NH 4+Cr(NH3)2(SCN)4 红 色 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 n 思 考 ？n 生 物 碱 沉 淀 反 应 所 需 的 环 境 和 净 化 处 理 的方 法 有 哪 些 ？ 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 n 如 何 用 化 学 方 法 鉴 别 苦 参 中 的 总 生 物 碱 ？ 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 二 ） 显 色 反 应n 有 些 生 物 碱 能 和 某 些 试 剂 反 应 生 成 特 殊 的颜 色 ， 叫 做 显 色 反 应 ， 常 用 于 鉴 识 某 种 生物 碱 。 这 种 生 物 试 剂 称 为 生 物 碱 的 显 色 试剂n 但 显 色 反 应 受 生 物 碱 纯 度 的 影 响 很 大 ， 生物 碱 愈 纯 ， 颜 色 愈 明 显 。 n 生 物 碱 的 显 色 反 应 原 理 尚 不 太 明 了 ， 一 般认 为 是 氧 化 反 应 、 脱 水 反 应 、 缩 合 反 应 或氧 化 、 脱 水 与 缩 合 的 共 同 反 应 。 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 常 用 的 显 色 剂n （ 1） 矾 酸 铵 一 浓 硫 酸 溶 液 （ Mandelin试 剂 ） 为1 矾 酸 铵 的 浓 硫 酸 溶 液 。 如 遇 阿 托 品 显 红 色 ，可 待 因 显 蓝 色 ， 士 的 宁 显 紫 色 到 红 色 。 n （ 2） 钼 酸 铵 一 浓 硫 酸 溶 液 （ Frohde试 剂 ） 为 1 钼 酸 钠 或 钼 酸 铵 的 浓 硫 酸 溶 液 ， 如 遇 乌 头 碱显 黄 棕 色 ， 小 檗 碱 显 棕 绿 色 ， 阿 托 品 不 显 色 。 n （ 3） 甲 醛 一 浓 硫 酸 试 剂 （ Marquis试 剂 ） 为 30 甲 醛 溶 液 0.2ml与 10ml浓 硫 酸 的 混 合 溶 液 。 医学 教 |育 网 |收 集 整 理 如 遇 吗 啡 显 橙 色 至 紫 色 ， 可待 因 显 红 色 至 黄 棕 色 。 n （ 4） 浓 硫 酸 如 遇 乌 头 碱 显 紫 色 、 小 檗 碱 显 绿色 ， 阿 托 品 不 显 色 。 n （ 5） 浓 硝 酸 如 遇 小 檗 碱 显 棕 红 色 ， 秋 水 仙 碱显 蓝 色 ， 咖 啡 碱 不 显 色 。 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 补 充 ： 成 盐 （ Alk成 盐 的 机 理 ） 生 物 碱 与 酸 成 盐 ， 对 质 子 化 来 说 ， 仲 胺 、 叔 胺生 物 碱 成 盐 时 ， 质 子 多 结 合 于 氮 原 子 。 季 胺 碱 、 氮 杂 缩 醛 、 烯 胺 以 及 具 有 涉 及 氮 原 子的 跨 环 效 应 形 式 存 在 的 生 物 碱 ， 质 子 化 则 往 往 并 非发 生 在 氮 原 子 上 。 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 1.季 胺 碱 的 成 盐 N OH OH N+ - HX- + X. - + HOH季 胺 碱 盐 水 质 子 与 OH-结 合 成 水 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 2.含 氮 杂 缩 醛 Alk的 成 盐 质 子 与 RO-结 合 成 H-OR(醇 或 水 ） N CH OR N C H H OHXOH 或 HOR + X - + R氮 杂 缩 醛 生 物 碱 亚 胺 盐 醇 或 水 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 2.含 氮 杂 缩 醛 Alk的 成 盐 N NO OO CH2CH3 N N O CH2CH3 COOH HOH +- 斯 米 生 （ 亚 胺 盐 ）（ 内 脂 环 开 裂 ， 质 子 与 COO 结 合 ）- 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 3.具 有 烯 胺 结 构 Alk的 成 盐 N C C N C CH. +H+烯 胺 亚 胺 盐 Alk质 子 化 多 在 碳 上 ， 而 非 氮 原 子 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 3.具 有 烯 胺 结 构 Alk的 成 盐 N ONH HMeOOC N ONH HMeOOCH +HClOH- 二 氢 奥 斯 冬 宁 亚 胺 盐 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 *稠 环 桥 头 N原 子 不 能 形 成 亚 胺 形 式 的 盐 。 N N OHH HH H O有 烯 胺 结 构新 士 的 宁 N NMe OH OH H含 氮 杂 缩 醛 结 构阿 马 林 碱 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 4.涉 及 氮 原 子 跨 环 效 应 Alk的 成 盐 N O N COH+OH-H+ 具 有 酮 基 的 Alk 成 盐N原 子 孤 电 子 对 空 间 上 靠 近 酮 基 时 ， 则 产 生 跨 环 效 应 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 4.涉 及 氮 原 子 跨 环 效 应 Alk的 成 盐 N O NH MeOOC O Me MeOMeO O NH MeOOC MeMeOMeO NOHH+. +产 生 跨 环 效 应 生 成 的 盐二 甲 氧 基 皮 拉 菲 林dimethoxy picraphylline 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 一 ） 提 取 1.酸 水 提 取 法 （ 离 子 交 换 树 脂 法 、 沉 淀 法 ） 2.醇 类 溶 剂 提 取 法 3.与 水 不 相 混 溶 的 有 机 溶 剂 提 取 法第 四 节 提 取 与 分 离 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 1.酸 水 提 取 法 ： 冷 提 法 （ 渗 漉 法 、 冷 浸 法 ）原 理 ： 利 用 生 物 碱 盐 易 溶 于 水 ， 难 溶 于 或 不 溶 于 亲 脂 性 有 机 溶 剂 的 溶 解 性 能 ， 用 水 进 行 提 取 酸 性 水 0.5% 1%H2SO4、 HCl、 HOAc等 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 生 药 H+/H2O药 渣 Alk OH-/H2OH+/H2O OH-弱 碱 及 杂 质 亲 水 性 Alk提 取 过 程 ： 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 n 优 点 ：n 将 生 物 碱 的 大 分 子 有 机 盐 转 变 为 小 分 子 无机 盐 ， 增 大 在 水 中 溶 解 度n 方 法 简 单n 溶 剂 廉 价 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 此 法 缺 点 ： 提 取 液 体 积 较 大 （ 浓 缩 困 难 ） 提 取 液 中 水 溶 性 杂 质 多 解 决 方 法 ： （ 1） 离 子 交 换 树 脂 法 （ 2） 沉 淀 法 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 1） 离 子 交 换 树 脂 法 RSO3H NH RSO3 NH HNH4OH RSO3NH4 N OH2 +- + + + + +- + +氢 离 子 型 阳 生 物 碱 盐 阳 离 子 交 换树 脂 的 铵 盐 游 离 生 物 碱OH- 如 ：有 机 溶 剂 提 取Alk离 子 交 换 树 脂 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 方 法 优 点 :n 生 物 碱 纯 度 高n 有 机 溶 剂 用 量 少n 离 子 交 换 树 脂 再 生 后 可 以 反 复 使 用 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 2） 沉 淀 法 酸 提 碱 沉 法 适 用 于 碱 性 弱 的 生 物 碱药 材沉 淀 H2OH+/H2O提 取 ； 加 碱 碱 化水 溶 性 Alk、 杂 质不 溶 或 难 溶 性 Alk 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 2） 沉 淀 法 盐 析 法 ： 适 用 中 等 弱 碱 。黄 藤 1%H2SO4水 溶 液 H2O沉 淀 碱 化 至 pH=9； 加 NaCl达 饱 和掌 叶 防 已 碱 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 2） 沉 淀 法 雷 氏 铵 盐 沉 淀 法 适 用 于 季 铵 碱 B+ + NH4Cr(NH3)2(SCN)4 (BCr(NH3)2(SCN)4)Ag2SO4B 2SO4 + AgCr(NH3)2(SCN)4BaCl2BaSO 4 + B . Cl 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 水 溶 液沉 淀 (雷 氏 复 盐 )雷 氏 铵 盐 沉 淀 沉 淀 滤 液滤 液 (B2SO4)硫 酸 钡 沉 淀 季 铵 碱 的 盐 酸 盐加 酸 水 调 至 弱 酸 性加 新 配 制 的 雷 氏 铵 盐 饱 和 /H2O溶 丙 酮 （ 乙 醇 ） 中加 Ag2SO4饱 和 水 溶 液 加 入 氯 化 钡 （ BaCl2） 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 2、 有 机 溶 剂 萃 取 法n 酸 水 提 取 液 用 碱 液 碱 化 得 生 物 碱n 亲 脂 性 有 机 溶 剂 萃 取n 合 并 萃 取 液 ， 回 收 有 机 溶 剂 得 总 生 物 碱 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 n 醇 类 溶 剂 提 取 法 n 原 理 ： 游 离 生 物 碱 及 其 盐 一 般 都 能 溶 于 乙 醇 和 甲 醇n 提 取 方 法 ： 浸 渍 法 、 渗 漉 法 、 加 热 回 流 （ 连 续 回 流 ） 提 取 法 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 提 取 过 程 生 药H+ / H2O 药 渣醇 液OH -/H2O 醇 或 酸 性 醇挥 醇 ； 加 酸 水碱 性 较 弱 的 碱 亲 水 性 Alk CHCl3沉 淀 AlkOH-/H2O CHCl3 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 n 优 点 ： 应 用 范 围 广 ， 对 生 物 碱 和 生 物 碱 盐 均 、 可溶 解 ， 水 溶 性 杂 质 较 少 。n 缺 点 ： 脂 溶 性 杂 质 多n 纯 化 方 法 ： 酸 水 溶 解 ， 碱 化 ， 有 机 溶 剂 萃 取 法 纯 化 总生 物 碱 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 3.亲 脂 性 有 机 溶 剂 提 取 法原 理 ： 利 用 游 离 生 物 碱 易 溶 于 低 极 性 有 机 溶 剂 ， 提取 时 ， 先 用 碱 水 （ 氨 水 、 石 灰 乳 等 ） 将 药 材 湿 润 ，既 可 使 药 材 吸 水 膨 胀 ， 又 能 使 生 物 碱 游 离 ， 再 用亲 脂 性 有 机 溶 剂 （ 三 氯 甲 烷 、 苯 、 乙 醚 等 ） 进 行提 取提 取 方 法 ： 冷 浸 法 、 加 热 回 流 （ 连 续 回 流 ） 提 取 法 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 提 取 过 程 生 药残 渣 CHCl3CHCl 3 H+/H2O碱 化 （ 如 NH4OH） （ 使 Alk游 离 ）渗 滤 （ 或 浸 渍 ） （ 如 CHCl3等 ）H+/H2O OH-/H2OAlk沉 淀亲 水 性 Alk碱 性 较 弱 的 Alk 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 n 优 点 ： 选 择 性 强 ， 只 能 提 取 亲 脂 性 生 物 碱 ，亲 水 性 生 物 碱 不 被 提 出 ；n 缺 点 ： 此 类 溶 剂 穿 透 力 较 弱 ， 需 长 时 间 反复 提 取 ； 毒 性 大 、 易 燃 易 爆 ， 使 用 时 应 注意 安 全 ； 价 格 昂 贵 ， 设 备 要 求 高 。n 纯 化 方 法 ： 酸 水 溶 解 ， 碱 化 ， 有 机 溶 剂 萃取 法 纯 化 总 生 物 碱 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 分 离 生 物 碱 的 分 离系 统 分 离 特 定 分 离多 用 于 基 础 研 究 侧 重 于 生 产 实 用总 碱 单 体 Alk的 分 离类 别指 酸 碱 性 强 弱 部 位指 极 性 不 同依 据 Alk的 理 化 性 质 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 二 、 分 离分 离 方 法n 分 离 依 据 分 离 方 法 n 溶 解 性 重 结 晶 法 、 沉 淀 法n 碱 性 pH梯 度 萃 取 法n 极 性 色 谱 法 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 n （ 一 ） 总 生 物 碱 的 分 离生 物 碱 弱 碱 性 生 物 碱中 强 性 生 物 碱水 溶 性 生 物 碱 酚 性 生 物 碱非 酚 性 性 生 物 碱 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 (二 )单 体 生 物 碱 的 分 离n 1、 利 用 生 物 碱 碱 性 的 差 异 进 行 分 离 pH梯 度 法n 操 作 方 法 ：n （ 1） 总 生 物 碱 溶 于 酸 水 ， 分 次 加 碱 液 碱 化 ，有 机 溶 剂 萃 取 。n 注 意 ： 加 入 碱 水 碱 性 要 由 弱 到 强 逐 渐 增 加 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 2） 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 pH梯 度 萃 取 法 首 先 考 虑 的 问 题 ： 所 选 溶 剂 pH值 多 少 为 宜 ？ 萃 取 几 次 能 完 全 ？ 萃 取 溶 剂 的 最 佳 体 积 ？ 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 1） 确 定 pH值 的 方 法 缓 冲 纸 色 谱 pH No. 1 2 3 4 5 6 7 8低 高 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 pH No. 1 2 3 4 5 6 7 8 A B CHCl3+ 低 高 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 1） 确 定 pH值 的 方 法 pH No. 1 2 3 4 5 6 7 8 A B CHCl3+ 低 高 选 择 最 佳 pH的 缓 冲 溶 液 进 行 萃 取碱 性 B A 天 然 药 物 化 学 生 物 碱 1 （ 1） 确 定 pH值 的 方 法