血液制品临床应用指导原则(征求意见稿)

血液制品临床应用指导原则、乙L前 言 5第一章血液制品临床应用基本原则 6一、严格掌握适应证和应用指征 6二、血液制品的选择 6三、避免输注血液制品的不良反应 6第二章血液制品临床应用管理 7一、管理要求 7（一）全血及血液成分的临床应用管理要求 71. 来源管理 72. 程序管理 73. 人员管理 74. 临床用血分级管理 8（二）血浆源医药产品的管理要求 81. 来源的管理 82. 应用的管理 8二、落实与督查 9第三章各类血液制品使用的适应证和注意事项 10一、全血 10二、红细胞 10三、血小板 12四、中性粒细胞 14五、血浆 15六、冷沉淀 17七、人血白蛋白 19八、免疫球蛋白 20（一）肌注人免疫球蛋白 20（二）静注人免疫球蛋白 21（三）乙型肝炎人免疫球蛋白 22（四）狂犬病人免疫球蛋白 23（五）破伤风人免疫球蛋白 23九、纤维蛋白原 24十、凝血酶原复合物 25H一、凝血因子叩 27第四章常见的输血不良反应 30一、急性输血反应 30（一）轻度反应 31（二）中重度反应 31（三）有生命危险的反应 32二、迟发性输血反应 34（一）输血传播性疾病 34（二）其他迟发性输血反应 36第五章血液制品在不同疾病中应用的原则及方法 38一、血液病 38（一）缺铁性贫血 38（二）溶血性贫血 39自身免疫性溶血性贫血 39EVANS 综合征 41珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血） 42葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 44阵发性睡眠性血红蛋白尿症 45（三）慢性病贫血 46（四）再生障碍性贫血 48重型再障 48轻型再障 51（五）骨髓增生异常综合征 51（六）急性白血病 54（七）淋巴瘤 57（八）多发性骨髓瘤 58（九）原发性免疫性血小板减少症 59（十）血栓性血小板减少性紫癜 61（十一）血友病 62血友病A 62血友病B 65血管性血友病 66（十二）弥散性血管内凝血 66（十三）造血干细胞移植 68二、其他内科疾病 73三、创伤与外科手术 75（一）创伤 76（二）外科手术 77四、肿瘤 84五、产科 86（一）产科急性失血 86（二）妊娠期贫血 88（三）产科并发症 89六、妇科急性失血 89七、儿科疾病 90（一）新生儿溶血病 90（二）川崎病 92（三）免疫缺陷病 92（四）珠蛋白生成障碍性贫血 93八、急危重症 94（一）休克 94（二）急性肺损伤 96（三）高龄伴缺血性心脏病 96（四）弥散性血管内凝血 97（五）组织缺氧 97（六） ICU 相关特殊治疗 97、人 前言血液制品在临床各科多种疾病的治疗上广泛应用。 但临床存在不合理应用问题非常突出， 给患者的健康乃至生命造成重大影响。 为规范血液制品的临床应用， 提高临床医师和输血工作者对血液制品的认识，保障医疗质量和医疗安全，控制不合理医药费用，特制定血液制品临床应用指导原则 （以下简称指导原则 ） 。在临床诊疗工作中应参考和遵循本指导原则 ，说明如下：1. 本指导原则 为临床应用血液制品获取最佳疗效并最大程度避免或减少不良反应而制定。 临床医师应结合患者具体情况， 制定个体化应用方案。2. 本指导原则仅涉及临床常用的血液制品，重点介绍各类血液制品的适应证和注意事项。3. 本指导原则涉及临床各科部分常见和重要疾病。4. 除本指导原则所列常用血液制品种类外，临床医师可根据患者临床情况及当地血液制品供应情况，选用最合适的血液制品。5第一章 血液制品临床应用基本原则血液制品是指从人类血液提取的任何治疗物质， 包括全血、 血液成分和血浆源医药产品。目前，血液是一种稀缺资源，血液制品资源有限，虽进行严格检测，但仍具有传播疾病的风险，不当输注血液制品可能出现严重不良反应。 针对目前血液制品临床应用过程中存在的不合理现象，提出以下血液制品临床应用基本原则。一、严格掌握适应证和应用指征血液制品限用于有生命危险或需要改善生活质量而其它手段、 方法不可替代的患者。 应尽可能避免或减少输注血液制品， 如治疗或预防血液成分的减少或丢失，应尽量选用血液制品替代物。二、血液制品的选择根据患者的需求，合理选择血液制品的种类。选择血液制品时，要保障来源合法性。安全的血液制品来自无偿献血者和国家法定的采、供血机构。商业来源的血液制品传播疾病的风险最高。三、避免输注血液制品的不良反应在输注血液制品时， 要密切观察患者输注情况， 避免可能发生的任何不良反应，并做好不良反应处理应急预案。9- -第二章 血液制品临床应用管理一、管理要求（一）全血及血液成分的临床应用管理要求。医疗机构应当设立由医院领导、业务主管部门及相关科室负责人组成的临床输血管理委员会，做好以下管理工作：1. 来源管理。医疗机构临床治疗所使用的全血及血液成分应由县级以上人民政府卫生行政部门指定的血站供给（医疗机构开展的患者自体储血、自体输血除外） 。输注前经过输血相容性检测，确定与受血者相容。医疗机构因应急用血需要临时采集血液时， 必须遵守 医疗机构临床用血管理办法（试行） 相关规定。2. 程序管理。制定包括全血及血液成分库存管理 （包括用血计划、 入库、 复核、保存等） ，患者用血需求评估，输血治疗告知程序，输血前实验室检查，输血申请（包括血液成分选择，填写申请，血样采集，输血科接收并审核等） ，输血相容性检测，全血及血液成分的发放，临床输注管理（包括核对、输注、监测等） ，输血不良反应的监测、评估及处理，输血治疗效果评估等临床用血各阶段的操作程序。3. 人员管理。输血相关医技人员应掌握成熟的临床输血技术和血液保护技术，包括成分输血和自体输血以及其它血液替代品或相关药物等。 临床输血相关的医护人员要详细核对患者与血液制品的相关信息， 确保输血安全。4. 临床用血分级管理。（ 1）根据本医疗机构特点，制定不同级别临床医师的申请用血量权限。（ 2）主治医师以上职称（含）的临床医师负责签发输血申请单。（ 3）一次临床用血、备血量超过2000毫升时，需经输血科（血库）医师会诊，由用血科室主任和输血科（血库）会诊医师签名后报医务处（科）批准。（ 4）紧急情况下临床医师可以高于上条所列权限使用全血及血液成分，并严格记录救治过程。（二）血浆源医药产品的管理要求。1. 来源的管理。根据生物制品批签发管理办法和关于进一步实施血液制品批签发工作的通知有关规定，使用经国家审批的血浆源医药产品。药库设置血浆源医药产品药品待验区、合格区、不合格区，且应严格划分。 需详验检验报告书， 进口者还需查验进口药品注册证及审批签发的报告。入库药品按照说明书要求贮存。2. 应用的管理。（ 1）医务人员要严格掌握血浆源医药产品特别是人血白蛋白等使用的适应症和禁忌症。（ 2） 对使用血浆源医药产品进行有效地的血液警戒和药物警戒。遵循不良反应“可疑即报”的原则。并注意血浆源医药产品中的防腐剂、 稳定剂等辅料的不良反应或潜在风险， 如血浆蛋白制品中含有硫柳汞，稳定剂对血浆源医药产品质量产生影响等。二、落实与督查1. 各级各类医疗机构必须加强血液制品临床应用的管理，根据指导原则 结合本机构实际情况制订 “血液制品临床应用实施细则”（简称“实施细则” ） 。建立、健全本机构促进、指导、监督血液制品临床合理应用的管理制度， 并将血液制品合理使用纳入医疗质量和综合目标管理考核体系。2. 各级各类医疗机构应按照 中华人民共和国献血法 、 药品管理法、 医疗机构临床用血管理办法（试行）、 医疗机构药事管理规定、 处方管理办法和临床输血技术规范等法律法规要求，临床输血管理委员会和药事管理专业委员会要履行职责， 开展合理应用血液制品的培训与教育，督导本机构血液制品临床合理应用工作。依据指导原则和“实施细则” ，定期与不定期进行监督检查，内容包括：血液制品使用情况调查分析，医师、输血科（血库）医疗技术人员与护理人员血液制品知识调查。 对不合理使用血液制品的情况提出纠正与改进意见。第三章 各类血液制品使用的适应证和注意事项一、全血【适应证】1. 用于急性出血引起的血红蛋白 (hemoglobin,Hb) 和血容量迅速下降并伴有缺氧症状时。血容量丢失大于总量30% Hbx70g/L或红细胞压积 0.22L/L,或出现失血性休克时可考虑输注。2. 用于新生儿溶血疾病或其它需全血置换的疾病治疗。【注意事项】1. 输注全血前应仔细核对其外包装、 血液外观、 有效期及输血相容性检测结果等，确保血液符合临床输注标准。2. 输注前应将血液摇匀。3. 除9g/L的生理盐水外，血液不得与任何药剂在同一输液器内输注。4. 输注前后用静脉注射用生理盐水冲洗输血管道。5. 输注速度应先慢后快，在开始输注4 小时内完成。6. 全血输注不适用于慢性贫血及初期心力衰竭的患者。7. 常见不良反应的处理： 发生不良反应时应及时停止输注， 并进行对症处理和必要的生命支持。 如发生溶血时按溶血性输血反应的原则处理， 引起发热应首先除外细菌污染， 发生过敏反应时应及时给予抗过敏治疗等。二、红细胞红细胞类成分血， 是使用多联袋采集全血， 通过物理方法在完全密闭条件下移除血浆、 血小板和白细胞等血液成分， 或经生理盐水洗涤及白细胞过滤等过程制备的以红细胞成分为主的血液制品。 临床常用的红细胞类成分血包括浓缩红细胞、 悬浮红细胞、 去白细胞浓缩红细胞、 去白细胞悬浮红细胞、 洗涤红细胞、 冰冻解冻去甘油红细胞等。【适应证】1. 浓缩红细胞： 适用于所有需提高血液携氧能力以减轻组织缺氧的贫血患者，以及有心、肝、肾等脏器功能障碍的贫血患者。2. 悬浮红细胞：红细胞保存较好，粘度低，易输注，是目前临床最常用的红细胞类血液成分。适应证同浓缩红细胞。3. 去白细胞浓缩红细胞或去白细胞悬浮红细胞： 去除白细胞后，可显著减少反复输血患者发生白细胞引起的免疫反应， 降低经输血传播巨细胞病毒的风险。 适用于有非溶血性发热反应、 长期输血和器官移植的患者。4. 洗涤红细胞： 适用于免疫相关的溶血性贫血、 对血浆蛋白有过敏反应或有输血发热反应的贫血患者。5. 冰冻解冻去甘油红细胞： 适用于稀有血型、 自身输血以及有发热或过敏反应的患者。【注意事项】1. 由于浓缩红细胞压积高，粘度较大，不易通过小孔径针头，为改善输血流速，可使用Y型输血器。2. 少白细胞红细胞类血液成分并不能去除所有的白细胞， 若需预防输血相关的移植物抗宿主病，应对血液成分进行辐照处理。3. 红细胞类血液成分不适用于新生儿换血治疗。4. 余参见“全血” 。三、血小板（ blood platelet ， PLT）国内的血小板制品主要有单采血小板和浓缩血小板两种。单采血小板是用血细胞分离机采集单个供血者循环血液中的血小板， 每袋血小板定义为1个治疗量（PLT2.5 X1011）。浓缩血小板为从全血中分离出来的血小板，国内以每200 ml 全血分离出的血小板定义为 1 个单位（U, PLTA0.2X1011）, 1012U浓缩血小板约折合1个治疗量 的单采血小板。【适应证】1.治疗性血小板输注。（ 1）血小板减少并导致出血。如骨髓抑制引起的血小板减少；大量输血引起的稀释性血小板减少； 免疫性和非免疫性血小板破坏或消 耗引起的血小板减少等。 （ 2）先天性或获得性血小板病，伴有明显出血倾向。2. 预防性血小板输注： 用于预防颅内出血和内脏出血等严重出血性并发症。（ 1） 血小板减少或血小板功能异常， 同时伴有出血风险的患者。无其他止血异常或高出血风险的血小板明显减少的患者， 预防性输注血小板的指征为PLTK 10X 109/L ,输注后维持PLT 20X 109/L以上。存在其它止血异常（如遗传性或获得性凝血障碍）或存在高出血风险（如发热、败血症、贫血, 肿瘤放、化疗后等）的患者，预防11性输注的指征为PLk 30X 109/L。大量输血致稀释性血小板减少和体外循环、 膜肺等情况下引起的急性血小板减少， 预防性输注的指征定为 PLT20X 109/L;留置导管、胸腔穿刺、肝活检、经支气管活检PLT50X109/L ;腰穿PLT50X 109/L。成人急性白血病患者 PLT20X 109/L , 儿童急性淋巴细胞白血病PLT 10X 109/L时，大多可承受腰穿而无严 重出血并发症； 骨髓穿刺和活检操作前一般无需输注血小板。 各种手术的血小板计数安全参考值为：拔牙或补牙PLT50X 109/L;小手术、硬膜外麻醉PL聪围是5080X 109/L;正常阴道分娩PLT 50X109/L;剖腹产 PLT 80 X 109/L;大手术 PLTE 围是 80 100X 109/L。【注意事项】1. 血小板应在20至 24摇床下保存，保存时间 1 至 5天。2. 优先选用单采血小板。3. 优先输注少白细胞血小板或用白细胞滤器去除白细胞4. 异基因造血干细胞移植后、 严重免疫功能低下患者建议输注辐照血小板。5. 输注血小板时应根据患者的耐受性适当快速输注。6. 血栓性血小板减少性紫癜和肝素诱发的血小板减少性紫癜输注血小板可能加重血栓形成，应慎用。8. 免疫性血小板减少症患者禁忌预防性输注血小板， 仅轻度出血时尽量避免治疗性输注。9. 拟接受异基因造血干细胞移植的患者， 移植前不输注或较少输注血小板。10. 血小板输注无效的处理： 主要是输注的血小板破坏加速所致，分为免疫介导的和非免疫介导的破坏加速两种。（ 1）免疫介导的血小板破坏加速。主要由体内生成的针对人类白细胞抗原（humanleukocyte antigen , HLfA和血小板抗原的特异性异体抗体引起，可采用的处理方法有：血小板输注量加倍，并尽 量输注24小时内采集的血小板。输注交叉配型的血小板。输注HLA相合的单采血小板。证实存在抗HLA抗体类型后，输注缺乏相应抗原的血小板。（ 2）非免疫介导的血小板破坏加速。主要见于脾脏增大、使用抗生素 （ 如两性霉素B） 、发热、感染、弥散性血管内凝血和移植物抗宿主病等患者（没写处理方法） 。使用两性霉素 B 的患者应在给药后2 小时以上再输注血小板。11. 不良反应的处理参见本章“全血” 。四、单采中性粒细胞【适应证】1.骨髓粒系增生减低：经粒细胞集落刺激因子（G-CSF或粒细 胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF治疗5天以上，中性粒细胞持 续低于0.5X109/L,并伴有严重的细菌或霉菌感染。2. 新生儿败血症。3. 严重粒细胞机能不良。【注意事项】1. 制备后的粒细胞悬液在室温下保存，保存时间不得超过24 小时，不可摇荡，并应尽快输注。2. 输注粒细胞悬液须使用带有标准滤网的输血器，以避免凝集物输入体内。3. 输注时如发生呼吸窘迫症， 可能与输入白细胞凝集物有关， 应 立即停止输注并给予糖皮质激素治疗。4. 输注后注意观察巨细胞病毒等多种病毒感染、 移植物抗宿主病以及同种异体免疫反应。5. 不良反应的处理同全血输注。五、血浆血浆（Plasma）是在采全血后进行分离及冰冻的非细胞成分，主 要包括新鲜冰冻血浆（FFPP和普通冰冻血浆。【适应证】1. 凝血因子缺乏。（ 1）单一凝血因子缺乏：当 V 因子缺乏等某种凝血因子缺乏，而无该凝血因子浓缩制剂时，用于出血的治疗或预防。（2） 多种凝血因子缺乏或弥漫性血管内凝血（DIC） ： 用于多种因子缺乏时发生严重出血和（或）急性 DIC合并出血。2. 血栓性血小板减少性紫瘢（TTP）:血浆含有TTP患者缺乏的一15种活性金属蛋白酶，有助于改善 TTR优先选用去冷沉淀血浆。3. 华法林过量导致的严重出血：当需要快速纠正华法林抗凝作用（如急诊手术）或者华法林治疗过量导致的严重出血时，可输注 FFP1215ml/kg。4. 肝脏疾病合并凝血障碍：不推荐常规使用。当患者存在活动性出血，同时凝血酶原时间的国际标准化比值（INR）大于1.5或活 化部分凝血活酶时间（APTT延长大于正常对照中位值1.5倍时，建 议输注 FFP。 肝脏疾病患者需行外科手术、 肝活检或静脉曲张破裂时，若凝血酶原时间（PTT延长大于4 s,建议输注FFP15 ml/kg。5. 手术或侵入性操作前存在凝血功能障碍：患者INR 1.5或APTT大于正常对照中位值1.5倍时，若需外科手术或侵入性操作， 可考虑输注血浆；患者INR 1.3时，若进行肝脏穿刺，应考虑输注 血浆。输注血浆致PT延长不超过1.5倍时，手术或侵入性操作是相 对安全的。6. 大量输血： 患者大量输血时常需输注血浆。 大量输血的患者当纤维蛋白原小于1g/L、INR 1.5或APTT延长大于正常对照中位值 1.5 倍时，考虑输注FFP。7. 维生素 K 不足导致的凝血异常：不推荐常规使用。在急诊手术或创伤需紧急纠正凝血异常时，才应考虑输注FFP。【注意事项】1. 以下情况不建议输注血浆：（ 1）补充血容量。2）提高白蛋白水平。（ 3）营养支持。（ 4）治疗免疫功能缺陷。（ 5）无出血表现的凝血功能异常或DIC。2. 血浆的选择：（1）全血和单采制备的FFP纠正凝血障碍的疗效及不良反应相 同。（ 2）选择病原传播风险低的制品，可使需要大量或反复接受血浆的患者受益，如去病毒血浆。（3）血型：血浆输注不需要交叉配血及 Rh血型相符，但应首选 输注ABOB型的血浆。3. 血浆输注剂量： 取决于凝血功能的监测及患者的具体情况。 在 纠正严重凝血功能障碍时，一般血浆输注剂量按1015 ml/kg输注。4. 常见不良反应的处理： 主要为对症治疗， 如对荨麻疹等的处理。六、冷沉淀5. 淀是新鲜冰冻血浆在低温（16 C）解冻、离心后的白色沉淀物。 200 ml 血浆制备的冷沉淀定义为 1 个单位（U） ，含有纤维蛋白原（0.10.25 g ）、凝血因子叫（Fm） （80100U、血管性血 友病因子（vWF凝血因子xni（ Fxm）和纤维连接蛋白等。【适应证】1 .获得性（肝脏疾病、DIC和左旋门冬酰胺酶治疗等相关的）或先天性低纤维蛋白原血症：当纤维蛋白原水平低于 1.0g/L 伴活跃出血或拟行手术， 而血浆源性纤维蛋白原供应缺乏时， 可使用冷沉淀补 充纤维蛋白原。2 .大量输血伴出血：当单纯输注FFP不能维持纤维蛋白原水平在1.0 g/L 以上时，可同时输注冷沉淀。3 .FXHI缺乏症：用于活跃出血者的止血；手术后出血、刀口愈 合延迟或愈合不良的预防；预防FXHI缺乏相关的习惯性流产。FX出的半寿期约为9天，血浆水平达5啾能维持有效止血，故先天性F XU!缺乏者每2至3周按每10至20 kg体重输注1单位冷沉淀即可。4 .血友病A:血浆源制品Fm短缺时，可输注冷沉淀。5 .部分类型的血管性血友病（yWD：含vW用勺血浆源性Fm供应 短缺时，用于1型vWD（去精氨酸加压素无效）和2R 2N型vWD（禁 忌使用去精氨酸加压素） 。6 . 尿毒症伴止血功能异常： 冷沉淀可用于治疗出血时间延长、 血 小板聚集功能减弱的尿毒症并出血的患者， 。7 . 溶栓治疗过度。8 . 原位肝移植出血。【注意事项】1 .冷沉淀在2024 C下放置时间不得超过6小时，融化后不得 再次冻存，应及时输注。2 . 宜快速输注。3 . 输注未经病毒灭活的冷沉淀存在感染病毒和其它病原体的潜在风险。4 .不良反应：可出现发热、寒颤等过敏反应。ABOto型不合时，可发生溶血反应。七、人血白蛋白人血白蛋白具有增加循环血容量和维持血浆渗透压的作用， 是临床使用最广泛的血液制品之一。【适应证】1. 失血、 创伤及烧伤等引起的休克。 一般在烧伤 24小时后使用。2. 脑水肿及大脑损伤所致的颅压升高。3. 肝硬化或肾病引起的水肿或腹水。4. 防治低蛋白血症。5. 新生儿高胆红素血症。6. 成人呼吸窘迫综合征。7. 用于心肺分流术、烧伤和血液透析的辅助治疗。【注意事项】1. 盛放人血白蛋白的容器开启后，应单人单次使用。2. 输注过程中如发现患者有不适反应，应立即停止输注。3. 仅供静脉滴注用，滴注时应选用有滤网的输液器。4. 冻干制剂可用5%葡萄糖注射液或注射用水溶解。一般根据白蛋白装量加入适量溶解液稀释为100g/L白蛋白溶液，可在 15min内溶解完毕。当需要获得20025g/L高浓度白蛋白时，则溶解时间较长。5. 为防止大量注射本品时导致机体组织脱水，可用5%葡萄糖注射液适当稀释后静脉滴注。滴注开始 15 min 内缓慢输注，输注速度不超过 2ml min。6. 不宜过量使用，以免引起循环血量过大和组织脱水。7. 严重贫血、心力衰竭者严格控制用量。8. 本品不能与其他药物混合滴注。9. 运输及贮存过程中严禁冻结。10. 不良反应：11. 1）过敏反应：发热、寒战、面部潮红、手脚发痒、皮疹，严重者可能出现血压下降甚至过敏性休克。12. 2）过量输注或输注过快可导致心功能不全。八、免疫球蛋白免疫球蛋白制剂是不含血细胞成分的血液制品， 包括肌注免疫球蛋白、静注免疫球蛋白、特异性免疫球蛋白等。（一）肌注人免疫球蛋白。【适应证】主要用于预防麻疹和甲型肝炎等病毒性感染。【注意事项】13. 本品为肌肉注射制剂，不可静脉注射。14. 制剂过期、混浊或有摇不散的沉淀禁用。15. 本品应一次用完，不得分次或给第二人使用。16. 运输及贮存过程中严禁冻结。17. 不良反应：包括注射部位红肿疼痛，头痛、发热、寒战、面部潮红、头晕、恶心及皮肤反应，严重者可出现过敏性休克。（二）静注人免疫球蛋白。【适应证】静注人免疫球蛋白可用于预防或治疗体液免疫缺乏患者的感染，抑制单核 - 巨噬细胞的免疫功能。1. 原发性免疫球蛋白缺乏症，如X连锁低免疫球蛋白血症、常见 变异性免疫缺陷病、免疫球蛋白G亚型缺陷病等。2. 继发性免疫球蛋白缺乏症，如重症感染、新生儿败血症、艾滋病等。3. 自身免疫性疾病， 如原发免疫性血小板减少症、 重症系统性红 斑狼疮、川崎病。【注意事项】1. 本品专供静脉输注使用。2. 应单独使用，不得与其它药物混合输注。3. 液体制剂和冻干制剂加入灭菌注射用水溶解后， 应为无色或淡 黄色澄清液体，如有异物、浑浊、絮状物或沉淀不得使用。4. 本品应一次输注完毕，不得分次或给第二人使用。5. 输注本品可使部分患者的血液粘滞性增加。 伴有心血管或肾脏疾病的老年患者，应注意减慢输注速度，保证溶液量充足。6. 常见不良反应：（ 1）过敏反应：面部潮红和肿胀、呼吸急促、头痛、头晕、恶心、血压下降等。头疼症状可自行缓解，也可应用强止痛剂。（ 2）可能导致老年心血管或肾脏疾病患者发生中风、肺栓塞、心肌梗死等。（ 3）极少数患者输注本品后48-72 小时内可发生无菌性脑膜炎伴有脑脊液细胞数增多。（三）乙型肝炎人免疫球蛋白。【适应证】用于乙型肝炎的预防。1. 乙型肝炎表面抗原阳性的母亲及其新生婴儿，新生儿出生后12小时内注射，需要和乙型肝炎疫苗联合免疫。2. 预防意外感染人群，如血友病患者、肾透析患者、医务人员或皮肤破损被乙型肝炎表面抗原阳性的血液或分泌物污染者等， 在意外暴露 12 小时内应用。3. 与乙型肝炎患者或乙型肝炎病毒携带者密切接触者。4. 接受肝移植手术的乙型肝炎病毒感染相关疾病患者。 接受乙型肝炎病毒携带者骨髓的移植患者， 可注射本品并接种乙型肝炎疫苗预防病毒感染。【注意事项】1. 冻干制剂用注射用水溶解成100 U/ml 溶液，溶液应为澄明或可带乳光的液体。2. 本品主要用于肌内注射。 接受肝移植手术的乙型肝炎病毒感染相关疾病患者，可给予大剂量静脉注射。3. 本品应多次连续注射， 以获得持久的保护作用。 与乙型肝炎疫苗联合使用，可获得较为满意的预防效果。4. 不良反应：包括皮疹、发热、寒战、面部潮红、头痛、头晕、恶心、注射部位红肿疼痛等。一般无需特殊处理。（四）狂犬病人免疫球蛋白。【适应证】主要配合狂犬病疫苗使用。 当被狂犬或其他可疑携带狂犬病毒的动物严重咬伤（田级暴露及免疫功能低下者II级以上的暴露） ，患者在接受狂犬疫苗预防注射的同时使用本品， 提高预防性治疗效果。 被咬伤后应尽早注射狂犬病人免疫球蛋白。 咬伤后 7 日内注射本品仍然有效。【注意事项】1. 注射本品应与首针疫苗接种同时进行（暴露后尽早注射） 。咬伤后 7 日内注射本品仍然有效。2. 在伤口周围浸润注射， 同时应避免多次重复针刺伤口。 假如手指或足趾需要浸润注射， 必须小心进行以防止间隔综合征。 剩余制剂应在远离疫苗注射点的肌肉内注射。 注意不要将本品和狂犬病疫苗注射在同一部位。3. 注射狂犬病人免疫球蛋白应单独使用注射器。4. 推荐剂量为20 IU/kg 体重，注射剂量一般不应超过推荐剂量。5. 其余参见“免疫球蛋白” 。（五）破伤风人免疫球蛋白。【适应证】用于预防和治疗破伤风。尤其适用于对破伤风抗毒素（TAD有过敏反应者。【注意事项】1. 应用本品作被动免疫同时， 可使用吸附破伤风疫苗进行自动免 疫，但注射部位和用具应分开。2. 只限于臀部肌肉注射，不需作皮试，禁止静脉注射。3. 其余参见“免疫球蛋白” 。九、纤维蛋白原目前国内生产的制品有冻干人纤维蛋白原。【适应证】1. 获得性低纤维蛋白原血症。（1） DIC:在解除和治疗原发疾病的基础上输注使用，宜同时使 用肝素。（2）病理产科出血：可伴有或不伴有DIC。在解除病因的基础上补充纤维蛋白原制品。（ 3）严重肝病出血：如重症肝炎、失代偿性肝硬化、晚期肝癌和肝移植等。（ 4）原发性纤溶症：在解除原发病因的同时补充纤维蛋白原。（5）大量输血伴出血：单纯输注FFP不能纠正低纤维蛋白原血症时可同时输注纤维蛋白原。2. 先天性低（无）纤维蛋白原血症：在出血、创伤、手术时酌情使用。3. 先天性异常纤维蛋白原血症： 有表现为出血倾向的患者在急性出血、创伤和手术时酌情使用。输注纤维蛋白原制品的指征为纤维蛋白原水平低于1.0g/L ，伴活跃出血或拟行手术。在无严重损耗和活跃出血的情况下，每输注2g 纤维蛋白原制品可使血浆纤维蛋白原水平升高 0.5g/L 。根据基础病因、 纤维蛋白原损耗的速率、 纤维蛋白原的生物半寿期和监测的纤维蛋白原水平决定具体剂量和输注频度。【注意事项】1. 在配制中如发现有块状沉淀或凝胶状物，应弃之不用。2. 静脉滴注时应使用有滤网的输血器，速度以4060滴/min为宜。3. 如出现紫绀、 心动过速、 发热和过敏者应立即停用， 以后禁用。4. 患有动（静）脉血栓、血栓性静脉炎和肾功能不全、尿闭患者 禁用。5. 输注纤维蛋白原存在现行方法不能灭活的病毒和其它未知病原感染的潜在风险。十、凝血酶原复合物凝血酶原复合物（PCC主要含有凝血因子H （ FH,又称凝血酶 原）、凝血因子即（FVH）、凝血因子IX （ FIX）和凝血因子X （ FX） 等四种维生素K依赖性凝血因子。国产 PCC中所含凝血因子以1 ml 血浆中FIX的含量作为1 U。【适应证】1 .血友病B （缺乏FIX）患者的替代治疗：（ 1）出血的治疗：控制关节、皮肤、黏膜、肌肉和内脏等部位 的出血。（2）围手术期的治疗：预防和治疗围手术期的出血。根据 FIX: C基础水平、出血和伤口恢复情况及 FIX: C或APTT勺监测结果，制 定及调整给药剂量、每日次数和疗程。（3）预防性治疗：重型患者定期或不定期输注PCC预防出血的发生，防止关节畸形的加重。2 .血友病A （缺乏FW）患者的旁路替代治疗：当 Fm制品治疗 效果差、抗体滴度大于5000 BU/L时，Fm抑制物阳性的血友病 A患 者出现急性出血，可使用 PCC台疗。3 .维生素K依赖性凝血因子缺乏症：口服维生素K拮抗剂（华法 林）过量、重症肝病、阻塞性黄疸、新生儿出血病、肠道吸收不良和灭菌综合征、抗凝血类灭鼠药中毒等原因导致血浆 FH、FVH、FIX和 FX水平减低，当患者有明显出血需快速纠正因子缺乏时，可输注PCC 同时酌情补充维生素K。4 . 肝脏移植： 移植过程中， 因凝血因子合成减少和纤溶活性亢进引起严重出血时，输注 PCC 10-20 U/kg。根据PT和FVH : C水平调 节PC删量，确定使用时间间隔和次数。5 . DIC:在去除病因、应用肝素和补充新鲜血浆的同时，必要时辅以 PCC。6 .遗传性凝血酶原、FVH或FX缺陷症：输注PCC以纠正出血和 围手术期止血。 根据所缺因子的生物半寿期、 出血严重度和手术大小决定给药剂量、间隔和疗程。7 .非血友病患者出现获得性Fm抑制物的替代治疗：急性出血时 输注PCCI “绕过” Fm激活凝血系统，发挥止血作用。【注意事项】1 . 使用前应检查制品的包装、标签、剂量、效价、有效期。尽量采用产品包装中自带的溶液进行配制， 溶解制品时应轻轻摇动， 避免 产生泡沫，使制品完全溶解。PCC品在溶解后不宜久置，应采用带 有过滤网的输液器进行静脉滴注。 如发现有块状不溶物， 应停止滴注。2 . 输注时若出现输注部位肿痛，应拔出针头，局部冷敷、按压，并选择其他血管输注。3 . 可出现头痛、寒颤等过敏反应，大多较轻微。严重过敏反应少见，如支气管痉挛、休克等，需酌情处理。4 .PCC含有多种凝血因子，部分凝血因子可能已被激活，输注剂量过大或输注不当， 有引起血栓形成的可能。 在制品中加入适量肝素（ 1U/ml ）有助于预防血栓形成。5 .若合用抗纤溶药物，应在 PCCS注后46小时使用，以降低 发生血栓栓塞的风险。6 .输注PCC存在现行方法不能灭活的病毒和其它未知病原感染的潜在风险。凝血因子皿(FU)制品包括血号源性冻干人 FVI和重组人FW (rhFW)有两类。【适应证】1 .血友病A的替代治疗。( 1)出血治疗：控制关节、皮肤、黏膜、肌肉和内脏等部位的 出血。(2)围手术期的治疗：预防和治疗围手术期的出血。根据 Fm: C基础水平、出血和伤口恢复情况及 FW: C或APTT勺监测结果，制 定及调整给药剂量、每日次数和疗程。(3)预防治疗：重型患者定期或不定期输注Fm制品，预防出血的发生，防止关节畸形的加重。(4) Fm抑制物阳性的血友病 A患者的治疗：急性出血。FW 制品只适用于抑制物的滴度 5000 BU/L的低反应型患者。免疫耐 受治疗。需大剂量、长程输注 皿制品，使抑制物滴度降低或消失。2 .非血友病患者出现获得性Fm抑制物的替代治疗。急性出血时 需使用较大剂量。3 . 部分类型的血管性血友病的替代治疗。 大多类型的血管性血友 病在急性严重出血时可使用 Fm制品。 【注意事项】1 .开始治疗越早，Fm制品的需要量越少，康复越快。有条件者 鼓励开展家庭治疗，以赢得及时治疗时间。根据 FH : C基础水平、 出血纠正情况及印：C或APTT的监测结果，制定及调整给药剂量、每日次数和疗程。2 . 大量、反复输注时有可能出现肺水肿。3 .反复输注Fm制品可能会产生Fm抑制物。在使用Fm制品出 现效果明显降低时应测定抑制物滴度。4 .输注含血液成分的Fm制品存在现行方法不能灭活的病毒和其 它未知病原感染的潜在风险。5 . 其余参见本章“凝血酶原复合物”45第四章 常见的输血不良反应输血不良反应是指在输注血液制品的过程中或输注后， 受血者发生了与输血相关的新的异常表现或疾病。输血不良反应发生率可达110，即使按照严格标准执行献血者挑选、血液采集、加工和贮存，发生与输血相关不良反应的几率仍然存在，甚至危及生命。临床医生对输血不良反应要有充分认识， 并应能积极避免、 及时正确处理输血不良反应，保证临床输血安全。根据输血不良反应发生的缓急和临床表现， 将输血不良反应分为急性输血反应和迟发性输血反应两种类型。 各种类型输血不良反应具有相应的临床表现及处理原则、方法。一、急性输血反应急性输血反应是指发生于输注血液制品过程中或输注后24 小时内的输血不良反应。 分为急性免疫性输血反应和急性非免疫性输血发应两种。 其中急性免疫性输血反应是由于供受者血型抗原抗体不合引起的，包括 ABO血型不合、Rh血型不合等导致的急性溶血反应；因白细胞抗体产生的发热性非溶血反应； IgA 抗体介导的过敏性休克反应； 输入抗受者白细胞或血小板抗体的血液导致的输血相关性肺损伤及荨麻疹等。急性非免疫性输血反应是由于某些非血型抗原- 抗体反应引起的，包括因血制品污染导致的高热、甚至感染性休克；循环超负荷导致的急性充血性心力衰竭； 血细胞因理化因素破坏发生的溶血反应；空气栓塞及输入大量库存血导致的枸橼酸钠中毒等。根据临床表现及病情严重程度的不同， 临床上常将急性输血反应分为三种。（一）轻度反应。患者在输血数分钟内出现皮肤反应，如：皮疹、荨麻疹伴有皮肤瘙痒。其常见的处理方法是：1. 减慢输注血液制品速度。2. 肌注抗组胺药物（如氯苯那敏0.1 mg/kg ） 。一般经以上处理30 min 后症状缓解，可继续以正常速度输血，如 30 min 内无临床病状改善或有恶化，则按照中重度反应处理。3. 一般应在输注血液制品前 30 min 预防性给予抗组胺药物，如氯苯那敏0.1mg/kg,肌注或静注，或异丙嗪50mg,口服。（二）中重度反应。患者一般在输注血液制品3060 min内出现发热、寒战、面色潮红、荨麻疹、皮肤剧烈瘙痒、烦躁、心跳加快，轻微呼吸困难及头痛。其常见的处理方法如下：1. 立即停止输血， 更换输注器械， 以生理盐水保持静脉通路通畅。2. 将输血器械及剩余血液、 新鲜的尿样及从另一只手臂采集的血样（一份抗凝，一份不抗凝）送血库和检验部门分析。3. 肌注抗组胺药物（如氯苯那敏0.1 mg/kg或与之相当的其他药物） 。口服（对乙酰氨基酚10 mg/kg ）或肛塞退热药物（如吲哚美辛栓 50100 mg）。4. 若出现过敏反应症状， 如支气管痉挛和哮喘等， 静注皮质类固醇药物。一般经以上处理15 min 后症状改善，可换一袋血液重新缓慢输注，密切观察；如 15 min 内无临床症状改善或有恶化趋势，则按照有生命危险的反应处理。5. 对于反复定期输血患者、 曾有两次以上输血相关的非溶血性发热反应者，应减慢输血速度并且可在输血前60 min 预防性给予退热药物。如果条件允许，可采用去除白细胞或过滤的红细胞和血小板。（三）有生命危险的反应。常见急性血管内溶血，细菌污染及败血症休克，液体超负荷，过敏性休克，输血相关肺损伤等。1. 急性血管内溶血： 急性血管内溶血是由于输注血型不合红细胞导致。 患者血浆中抗体与输注的异型血红细胞发生溶血反应。 主要见于ABOltlL型不合，其他的血型不合也有发生，如Rh血型等。即使少量异型血（510ml）输注也可以引起严重的溶血。临床表现为发热、寒战、心率增快、低血压休克、呼吸急促或呼吸窘迫、头痛、烦躁焦虑、腰背疼痛、少尿、血红蛋白尿、 DIC。处理方法如下。（ 1）立即停止输血，更换输注器械，以生理盐水保持静脉通路通畅。（ 2）保持呼吸道通畅，并给予高浓度面罩吸氧。（ 3）循环支持：输注生理盐水2030 mg/kg,保持血容量和收缩压；如果需要可用强心剂及升压药支持血循环，如肾上腺素、多巴胺及多巴酚丁胺。（ 4）预防肾功能衰竭，在保持血容量及血压稳定前提下用利尿剂，如速尿12 mg/kg。（ 5）监测凝血状态，预防及纠正 DIC。（ 6）核查血液标签及送检样本：将输血器械及剩余血液、新鲜的尿样及从另一只手臂采集的血样（一份抗凝，一份不抗凝）送血库和检验部门。核查交叉配血及血型，监测肾功能及血常规变化，直接抗人球蛋白试验检测抗体，并进行血气分析、尿潜血、血红蛋白尿及胆红素水平检查。（ 7）出现过敏反应症状，如支气管痉挛和哮喘等，静注糖皮质类固醇药物。2. 细菌污染及败血症休克： 一般在输注开始后迅速出现症状， 也可延迟至数小时后发生。 表现为突起高热寒战和低血压。 处理方法如下。（ 1）发现症状立刻停止输注，将输血器械及剩余血液作细菌培养及药敏试验，所输血液行涂片染色检查。（ 2）应用广谱抗生素。（ 3）如发生休克，积极进行抗休克治疗。3. 液体超负荷： 输血速度过快可导致液体超负荷， 引发急性心衰和肺水肿。尤其易发生于严重慢性贫血患者及以往有心血管疾病者。对此类患者应减慢输血速度。4. 过敏性休克： 输血相关的过敏性休克相对比较罕见。 典型情况发生在血浆置换时使用大量新鲜冰冻血浆。另外任何血制品均可使IgA 缺陷受血者发生过敏反应。常在输血开始后数分钟后产生。典型表现为心功能衰竭， 心率加快、 低血压、 休克、 呼吸困难、 呼吸窘迫，患者常焦躁不安。处理方法如下。（ 1）立即停止输注。（ 2）应用抗组胺药物（如氯苯那敏0.1 mg/kg 或与之相当的其他药物） 。（3）皮下或静注0.1%肾上腺素。（4）对于IgA 抗体阳性患者，应输注IgA 阴性的血液制品。5. 输血相关性肺损伤： 通常由于供者血浆中含有针对受血者白细胞的抗体。一般在输血开始后 14小时发病，表现为快速的呼吸衰竭，肺部X 线检查见弥漫性阴影。治疗上无特定方法，主要进行呼吸支持治疗。二、迟发性输血反应迟发性输血反应是指发生于输注血液制品后数日、 数周或数月的输血相关不良反应。 可分为输血传播性疾病和其他迟发性输血反应两种类型。（一）输血传播性疾病。献血者的血液中可能含有传染性病原体， 输注血液或血液制品均有传播疾病的风险。 通常输血传播疾病是指经输血传播的肝炎、AIDS、梅毒、 疟疾等疾病。 输血传播疾病的风险取决于采血地区感染的发病率。1. 常见的输血传播性疾病。（ 1）获得性人类免疫缺陷病毒感染所致的获得性免疫缺陷综合征( Acquired Immuno-deficiency SyndromeAIDS)（ 2）乙型肝炎（长期输血的患者应注射乙肝疫苗）。（ 3）丙型肝炎。（ 4）梅毒。（ 5）巨细胞病毒（CMV感染（高危人群应输注CMVI性或去白 细胞的血液成分） 。（ 6）疟疾。（ 7）其他少见的输血传播疾病：包括人类短小病毒B19感染、EB 病毒感染、锥虫病、布鲁菌病、弓形体病、传染性单核细胞增多症、莱姆病和克-雅氏病等。2. 血液筛查项目。（ 1）谷丙转氨酶（ALT） 。（ 2）乙型肝炎表面抗原（HBsAg） 。（ 3）丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV） 。（ 4）梅毒螺旋体。（ 5）艾滋病病毒抗体（抗-HIV1 2） 。3. 影响因素。虽然经过严格的血液检验，但依然存在输血传播性疾病，其原因有以下几个方面：（ 1） “窗口期” 。（ 2）检测手段还不够先进。（ 3）检测方法本身的误差可造成漏检。（ 4）由于某些献血员自身的免疫力差，即便是感染了某些病原体，机体在短期内不会产生抗体，或产生抗体所需时间长，因而造成输血感染。4. 预防措施。 为了保证受血者的身体健康和生命安全， 加强血液全面质量管理，保障输血安全，采取预防措施如下。（ 1）开展无偿献血。（ 2）严格筛查：献血前对献血者进行咨询，全面健康检查，拒绝高危人群献血。严格按操作规程做好血液初、复检，对可疑标本进行第三次、第四次检测，直到结果准确无误。同时检测仪器要先进、精密度高，保证检测质量。（ 3）开展成分输血：要严格掌握输血适应证，科学合理用血。（ 4）积极开展自身输血。（ 5）提倡应用传播疾病风险小的血液制品和生物制剂：现有的生物制剂如白蛋白，采用低温乙醇法制备，进行了病毒灭活，减少了经输血传播的疾病。 某些基因重组或单克隆抗体纯化的生物制品， 如 重组的FU、FIX等，没有病毒传播的风险。（ 6）加强采供血质量管理。（二）其他迟发性输血反应。主要包括迟发性溶血反应， 输血后紫癜， 输血相关的移植物抗宿主病（TA-GVHD,多次输血后铁超负荷等。1 . 迟发性溶血反应: 一般为血管外溶血。 临床表现为发热、 黄疸、贫血、偶有血红蛋白尿。一般不需要特殊处理。如有休克、DIC、肾功能衰竭发生时，则按照相应的情况进行处理。2 .输血后紫瘢：多见于女性患者，在输注红细胞或血小板后5 10天发生急性血小板减少，PLT10（X 109/L。一般血小板高于 50X 109/L时可不特殊处理。如低于 20X 109/L或有明显出血表现可按照 原发免疫性血小板减少症（ ITP ）处理。必要时应选用与患者抗原相合的血小板输注。3 .输血相关的移植物抗宿主病（TA-GVHD： TA-GVH匿一种致死 性的输血并发症。参见第五章“造血干细胞移植” 。4 . 铁超负荷：反复输注红细胞后，过多铁在机体累积，出现血色素沉着症，甚至导致脏器功能衰竭，尤其是心、肝功能衰竭。采用铁结合因子，如去铁胺，2060 mgkg- 1 d 1 ,进行皮下注射或 静脉滴注，将血清铁蛋白保持在2000区g/L水平，可以有效的减少铁 在体内聚积，逆转心脏及肝脏疾病。第五章 血液制品在不同疾病中应用的原则及方法一、血液病（一）缺铁性贫血（ iron deficiency anemia ， IDA） 。【治疗原则】1.IDA 患者一般不首选输血治疗，应在寻找并去除基础疾病的前提下，给予充分铁剂补充治疗。2.IDA患者在HbX 60g/L及红细胞比容相应降低、或有合并症时可考虑输血治疗。3.IDA 患者输血治疗的目的在于改善组织缺氧临床症状，不需依靠输血将血红蛋白浓度提高至正常值。【血液制品应用指征】1 .Hb 65岁），Hb6g80g/L亦可考虑进 行输血治疗，一般应将 Hb提高至80100g/L。【血液制品的应用】1.IDA 患者应选择浓缩红细胞输注（或红细胞悬液） 。2.首次可考虑给予浓缩红细胞12U3.IDA 合并心功能不全的患者，应在改善组织氧供的前提下尽可能减少输注的剂量， 以避免液体过负荷导致心脏负担的加重。 如确需进行输血治疗，应尽可能延长输注的时间。【疗效评估】一般输注2 U浓缩红细胞，可以使得 Hb浓度提高1020 g/L。输血后应进行评估，包括血红蛋白浓度、红细胞比容、组织缺氧临床症状及体征有无改善。 有效的输注应使血红蛋白浓度在原有基础上提高 20 g/L 及红细胞比容相应升高，并能保持稳定。【注意事项】如输注无效，应去除无效原因后继续输血。（二）溶血性贫血。自身免疫性溶血性贫血（ autoimmune hemolytic anemia,AIHA ）【治疗原则】因输血可能加剧患者红细胞的破坏， 临诊医师应注意严格掌握应用指征。在输血的同时治疗引起AIHA 的原发病。【血液制品应用指征】1 .Hb40g/L或Hct40g/L,但因急性起病并进展较快，伴有心绞痛或心功能不全者。3 . 出现嗜睡， 反应迟钝， 精神错乱及昏迷等中枢神经系统症状者。4 .AIHA患者年龄较大（年龄 65岁）或合并有心肺疾病，如冠心病、心功能衰竭、慢性阻塞性肺病等, 或严重感染时，可根据具体病情考虑酌情输血，将Hb浓度提高至 80 g/L ,或在原基础上提高20 g/L 。5.AIHA 患者需手术、妊娠分娩、外伤或有出血倾向时，如没有心肺疾病等禁忌症情况下，应在短时间内输血治疗，将H b迅速提高 到80100 g/L ,以满足应激情况下的需求。【血液制品的应用】1. 首选输入洗涤红细胞。 在没有洗涤红细胞供应时， 也可给患者输入浓缩红细胞或悬浮红细胞。 原则不用全血细胞输入， 减少全血导致溶血加重的危险。2. 如存在同种抗体，则应选择与同种抗体相容的血液输注。3 .在交叉配血不完全相合时，应选择多份ABOfc型相同的血液作 配合性试验，输注患者血清与供者