抗恶性肿瘤药物

恶性肿瘤 Malignant neoplasm恶性肿瘤：机体细胞异常增殖失控增殖失控侵略性生长转移 Cancer chemotherapy治疗措施：n Surgical excision;n Irradiation;n Chemotherapy;n Immunotherapy;n Biological response modifiers (interferon, IL-2) 肿瘤：两种细胞增殖细胞群； 生长比率growth fraction，GF） ： 越大，药物治疗效果越好非增殖细胞群：处于G0期的细胞复发；Cell cycle non-specific drugs增殖期及期都有效。随着剂量的增加，疗效越好Cell cycle specific drugs增殖期某一期有效。如抗代谢药期；长春碱期。达到一定剂量后，不再有更多的细胞被杀死 DNA synthesis Synthesis of components for MitosisMitosisSynthesis of components for DNA synthesis Cells in this phase are not dividing but can re-enter the cell cycleThe cell cycle S G2MG1 G0 Wang JY, Yin XX, Wu YM, Tang DQ, Gao YY, Wan MR, Hou XY, Zhang B. Ginkgo biloba extract suppresses hypertrophy and extracellular matrix accumulation in rat mesangial cells. Acta Pharmacol Sin 2006; 27: 1222-30. Anticancer drugs （I）影响核酸生物合成的药物：S期n影响嘧啶核苷酸合成的药物：5-FU；n影响嘌呤核苷酸合成的药物：6-MP；n二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤(MTX)；n DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷(Ara-c)；n核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲(HU)； Anticancer drugs（II）直接破坏DNA并阻止DNA合成的药物n烷化剂：氮芥；环磷酰胺(CTX)；噻替哌(TSPA)；白消安；n抗生素类：丝裂霉素(MMC)；博来霉素(BLM)；n顺铂(DDP) n拓扑异构酶抑制剂：喜树碱、依托泊苷(VP16) Anticancer drugs（III）干扰转录，阻止RNA合成n抗生素类：w放线菌素D；w蒽环类：柔红霉素；阿霉素（多柔比星，ADM） Anticancer drugs（IV）影响蛋白合成的药物n 1、阻止微管蛋白装配，从而阻止有丝分裂：长春碱类和紫杉醇类；n 2、干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱； 3、干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶； Anticancer drugs （V）影响激素平衡的药物：n糖皮质激素；n雄激素；n雌激素 嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸DNARNAtRNA, mRNA, rRNA 蛋白质酶微管6-MT：抑制嘌呤合成；抑制核苷酸转化MTX:抑制嘌呤合成；抑制dTMP合成Ara-C：抑制DNA多聚酶；抑制RNA功能门冬酰胺酶：门冬酰胺脱氨基；抑制蛋白质合成5-FU：抑制dTMP合成博来霉素：破坏DNA，阻止修复烷化剂、丝裂霉素、顺铂：与DNA交叉联结长春碱：抑制微管的功能放线菌素-D：插入DNA；抑制RNA合成依托泊苷：抑制DNA拓朴酶II；阿霉素:抑制RNA合成返回返回2 F FH2DHFR FH4FH4 + 一碳单位dUMPdTMP脱氧胸苷酸合成酶叶酸与胸腺嘧啶核苷酸的合成DHFR：二氢叶酸还原酶MTX返回5-FU DNA的合成与部分药物的作用胞苷酸CMP肌苷酸IMP腺苷酸AMP鸟苷酸GMP脱氧尿苷酸dUMP脱氧胸苷酸dTMP脱氧胞苷酸dCMP脱氧腺苷酸dAMP脱氧鸟苷酸dGMP5-FU羟基脲6-MP DNA多聚酶阿糖胞苷核苷酸还原酶胸苷酸合成酶返回