胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药课件

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,一、,M,胆碱受体激动药,（一）、胆碱酯类,(,M,、,N,受体激动药）,乙酰胆碱,(,acetylcholine,Ach),来源,1.,内源性：,Ach,为胆碱能神经递质。,2.,人工合成：药用的,Ach,为人工合成品。,Ach,脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的,Ach,易在,AchE,的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。,11/29/2024,1,由于,Ach,在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。,Ach,主要作为药理学研究的工具药。,药理作用,1.,血管作用,2.,心脏作用,3.,平滑肌作用,4.,腺体作用,5.,骨骼肌作用,11/29/2024,2,卡巴胆碱,(,carbachol,),卡巴胆碱药理作用与,Ach,相似，但不易被,AchE,水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。,醋甲胆碱,(,methacholine,),药理作用与,Ach,相似,可被,AchE,水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。,11/29/2024,3,贝胆碱,(,bethanechol,氯贝胆碱）,药理作用与,Ach,相似,不易被,AchE,水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。,11/29/2024,4,胆碱脂类药物药理特性比较,药物 对,AchE,阿托品,M,样作用,N,样作用,敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼,Ach +,+,+,+,+,卡巴胆碱,-+,醋甲胆碱,+,贝胆碱,-+,+-,11/29/2024,5,(,二,),、生物碱类,(,M,受体激动药,),毛果芸香碱,(,pilocarpine,匹鲁卡品,),药理作用,作用机制：选择性,(,直接,),激动,M,受体，产,生,M,样作用。对眼睛和腺体的作用明显，,对心血管的影响小。,11/29/2024,6,1.,对眼睛的作用,(1),缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的,M,受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,11/29/2024,7,(,2),降低眼内压,房水产生及回流,11/29/2024,8,11/29/2024,9,(,3),调节痉挛,睫状肌,M,受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。,睫状肌,悬韧带,晶状体,11/29/2024,10,11/29/2024,11,2.,对腺体作用,皮下注射,1015,mg,毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。,临床应用,1.,青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。,特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,11/29/2024,12,闭角型,(,angle-closure,glauconma,充血,性青光眼,),：前房角间隙狭窄。,青光眼,开角型,(,open-closure,glauconma,单纯性,青光眼,),：巩膜静脉窦血管硬化。,11/29/2024,13,2.,虹膜炎,与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。,3.,口腔干燥,口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。,11/29/2024,14,不良反应,眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可,出现,M,受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。,注意,滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,11/29/2024,15,二、,N,胆碱受体激动药,烟碱,(,Nicotine,尼古丁）,烟碱是烟叶,(,tobacco),中的主要成分。国产晒烟中含烟碱,38%,，经加工制成烤烟后含烟碱,12%,。,11/29/2024,16,毒性作用,烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为,50,mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱,(2030,mg),，,一支雪茄烟,含烟碱量,100150,mg,。,烟碱在粘膜极易吸收，吸收后,8090%,在体内破坏，少部分以原形从肾排出。,11/29/2024,17,药理作用,小剂量兴奋,大剂量抑制。,1,、对,N,1,受体兴奋,2,、对,N,2,受体兴奋,3,、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,11/29/2024,18,第七章 抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶,(,cholinesterase,ChE,),乙酰胆碱酯酶,(,真性胆碱酯酶，,acetylcholinesterase,AChE,),ChE,假性胆碱酯酶,(,pseudocholinesterase,),11/29/2024,19,Glu,:,谷氨酸,Ser:,丝氨酸,His:,组氨酸,11/29/2024,20,抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药：,新斯的明等,抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药：,有机磷酸酯类药,11/29/2024,21,11/29/2024,22,新斯的明,(,neostigmine,),为人工合成品,体内过程,1,、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无,中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。,2,、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大,10,倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静,脉注射有一定危险性。注射后,510,min,起作,用，维持,24,h,。,11/29/2024,23,3,、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。,药理作用及作用机制,1,、抑制,AchE,，使,Ach,增加，产生,M,和,N,样作用。,2,、直接激动,N,2,受体。,3,、促进运动神经末梢释放,Ach,。,11/29/2024,24,新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。,临床应用,1,、重症肌无力,2,、术后腹胀气和尿潴留,11/29/2024,25,3,、阵发性室上性心动过速,4,、非除极化肌松药过量中毒的解救,不良反应,胆碱能危象,(,cholinergic,crisis),：,重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。,本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。,11/29/2024,26,吡,斯的,明,(,pyridostigmine,),主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和,尿潴留。,特点：,1.,作用弱、起效慢、维持久,(68,h),2.,不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。,11/29/2024,27,毒扁豆碱,(,physostigmine,依色林,eserine,),本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现,已人工合成。,本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成,红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。,作用机制：,抑制,AchE,，使,Ach,增加，通过,Ach,兴奋虹膜括约肌上的,M,受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。,11/29/2024,28,特点：,1,、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。,2,、作用快、强、持久，可维持,12,天。,3,、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫,状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人,不易耐受。,11/29/2024,29,4,、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。,5,、本品对,M,、,N,受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。,11/29/2024,30,依酚氯胺,(,edrophonium choride,),特点：,1,、抗,AchE,作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作,用快、强、短。,515,min,后作用消失，故不作为治疗用药。,2,、主要用于诊断重症肌无力。,11/29/2024,31,方法：快速静脉注射依酚氯胺,2,mg,，,3045,秒,后未见药效 再静脉注射,8,mg,出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性,(,重症肌无力,),，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。,11/29/2024,32,安贝氯,铵,(,ambenonium,chloride,酶抑宁,),特点：,抗,AchE,作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或,吡斯的明,的患者。,。,11/29/2024,33,加兰他敏,(,galanthamine,),特点：,抗,AchE,作用只有毒扁豆碱的,1/10,，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎,(,小儿麻痹症,),后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救,11/29/2024,34,地,美溴,铵,(,demecarium,bromide),特点：,抗,AchE,作用快、持久，滴眼后,1560,Min,使瞳孔缩小，,24,h,眼内压降低达高峰，可,持续,1,周或,9,天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。,11/29/2024,35,他,克,林,(,tacrine,),特点：,1,、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。,2,、本品为中枢,AchE,抑制药，中枢滞留时,间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病,(,Alzheimer,s disease,，,早老痴呆病,),，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。,11/29/2024,36,3,、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使,ALT,高，如出现黄疸时，应立即停药。,11/29/2024,37,