支原体感染时炎症介质及干预后的变化

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肺炎支原体感染,(gnrn),炎症反应及干预后的变化,常州市第一人民,(rnmn),医院,王永清,第一页，共四十六页。,支原体概述,(i sh),广泛分布于自然界，有,200,余种，绝大多数不致病,与人类,(rnli),有关的支原体有：,肺炎支原体（,M-pneumonie,，,MP,）,人型支原体（,M.humenis,，,MH,）,解脲支原体（,Ureaplasmaurealyticum,UU,分解尿素支,原体）,生殖器支原体（,M.genitalium,，,MG,）,穿透支原体,发酵支原体,Scanning electron micrograph of,Mycoplasma pneumoniae,cells grown on glass coverslips,第二页，共四十六页。,所致,(su zh),疾病,肺炎支原体引起肺炎及肺外器官的损害,人型支原体、解脲支原体和生殖器支原体主要引起泌尿生殖道感染；新生儿主要引起结膜炎和肺炎,目前认为上述前,3,种肯定对人致病,穿透支原体、发酵,(f jio),支原体为艾滋病的辅助致病因素,第三页，共四十六页。,肺炎,(fiyn),支原体感染相关肺及肺外疾病,Yang J,Cytokine 15:157-68,第四页，共四十六页。,按年龄分类的社区,(sh q),获得性肺炎病因,Ostapchuk M,Am Fam Physician,2004;70:899-908,第五页，共四十六页。,按年龄,(ninlng),分类的社区获得性肺炎病因,Ostapchuk M,Am Fam Physician,2004;70:899-908,第六页，共四十六页。,肺炎,(fiyn),支原体流行病学,近年来发病有增高趋势,全年均可发病，以冬季多见,(,西雅图资料无季节差异），一般,3-7,年（有报道,34,年）可流行，持续时间可达,2,年以上,常见于,5,岁以上儿童和青少年，好发年龄亦提前,上海市儿童医院一次流行报告，呼吸道感染中,70%,为,MP,有文献统计,59,岁儿童肺炎，,MP,所致者占,51%,，,915,岁者占,24%,主要通过飞沫,(fi m),传播，潜伏期较长，,1,3,周，有报道短的,4d,，长的平均,4w,Foy HM,J Infect Dis,1997;139:681-7,Hassan J,Human Immunol,2008;69:851-5,第七页，共四十六页。,肺炎,(fiyn),支原体流行病学,肺炎支原体是呼吸道感染的常见病原体，也是社区获得性肺炎的常见病原，占,10-40%,，其中高达,18%,需住院治疗,美国一年因肺炎支原体感染需住院的人数达,10,万人,2011,年台湾一家,(y ji),儿童医院门急诊空气监测腺病毒和支原体，其中腺病毒,18%,，肺炎支原体,46%,。且腺病毒流行高峰在,7-8,月份，肺炎支原体流行高峰在,8,月,-,次年,1,月,Indian J Med Res,.2011 Sep;134:270-80,.,PLoS One.2012;7(3):e33974.Epub 2012 Mar 21.,第八页，共四十六页。,肺炎,(fiyn),支原体耐药正引起关注,2011-2012,年欧洲、日本、美国等均有报道,(bodo),出现支原体小流行，并且有耐药，随着流行的进展耐药性将会减小,2011,年报道北京一家育儿机构肺炎支原体小流行，且对大环内酯类抗生素耐药，其中发现了两个耐药基因的突变点,Yamada,报道耐药支原体在亚洲呈上升趋势，美国一项研究提示对大环内酯类抗生素耐药的支原体达,8.2%,，而需选择四环素类或氟喹诺酮类抗生素,Antimicrob Agents Chemother.2012 Jul;56(7):3748-52.,Euro Surveill.2012 Feb 23;17(8).,Pediatr Infect Dis J.,2012 Apr;31(4):409-10,第九页，共四十六页。,社区,(sh q),获得性,MP,下呼吸道感染的表现形式,Principi N,Clin Infect Dis,2001;32:1281-89,第十页，共四十六页。,MPP,特点,(tdi,n),症状与体征,不,不符,听诊与,X,线不符,常规,X,线检查缺乏,特,特异性表现,临床常发生,治,治疗延搁,有研究表明,(biomng),，,MPP 6,月后肺弥散,功能减退（,发,发生率,48%),与特异,性抗生素应,用,用迟滞有关,及时、有效,的,的治疗可减,少,少喘息复,发的频率和,其,其他呼吸道,症,症状,MarcE,PediatrInfect Dis J,2000;19:706-10,WangK,PediatrInfect Dis,2011;30:1047-51,MPP,发病,10,后应用大环,内,内酯类肺弥,散,散功能,(gngnng),减退者,8/11,例，,10,天内者,3/10,例；,1014,天者,7/7,例。,5,例接受又一,疗,疗程抗生素,者,者,1,年后弥散功,能,能轻度改善,第十一页，,共,共四十六页,。,。,MP,感染,(gnr,n),预后,致死性,MP,感染罕见,约,1/3,的,12,岁患,MPP,后经,HRCT,检查可见解,剖,剖异常,-,肺灌注异,常,常,-,轻度支气,管,管扩张,-,支气管管,壁,壁增厚,MP,感染恢复,后,后,6,月，有近,50%,患儿肺气,体,体弥散异,常,常,患儿康复,后,后一般无,后,后遗症，,但,但,MP,脑炎,(noyn),后遗症可,以,以严重且,长,长期存在,KliegmanRM,NelsonTextbookofPediatrics,19thed,2011;1032,第十二页,，,，共四十,六,六页。,MPP,的,CT,特点,(tdin),：支气管,壁,壁增厚、,小,小结节,NeiT,10.2169/internalmedicine.46.6460,第十三页,，,，共四十,六,六页。,肺炎,(fiyn),支原体致,病,病机制,直接作用,粘附（并,借,借助大量,的,的可变蛋,白,白，逃避,宿,宿主免疫,监,监视）受,染,染细胞，,使,使胞浆空,泡,泡样变，,肿,肿胀、融,合,合、裂解,、,、死亡,间接作用,（,（代谢产,物,物）,氨、,H,2,O,2,（主要,(zhyo),致病方式,）,）、神经,毒,毒素、多,种,种酶,异常免疫,反,反应,多克隆激,活,活,T,、,B,细胞增殖,激活巨噬,细,细胞、,NK,细胞及,CTL,的溶细胞,活,活力,刺激免疫,细,细胞产生,IL-1,、,2,、,4,、,6,，,IFN-,、,、,，,TNF-,与心、肺,、,、脑、肝,、,、肾、平,滑,滑肌等存,在,在共同抗,原,原，产生,自,自身,抗体,CD4,/CD8,第十四页,，,，共四十,六,六页。,Transmissionelectron micrographof,M.pneumoniae,-infected hamster tracheal ring,demonstrating the closeassociationoftheattachment structuretotheepithelium(arrow).(Copyright J.L.JordanandD.C.Krause.),第十五页,，,，共四十,六,六页。,MP,感染,(gnrn),致上、下,呼,呼吸道感,染,染,(gnrn),后,CK,等改变,Hassan J,HumanImmunol,2008;69:851-5,IgE:LRTI 35989,，,URTI22482IU/ml,，,P,0.02,克拉霉素,治,治疗,20,天后,对,1,名,4,岁患儿复,查,查,(fch),显示促炎,介,介质、,Th2,类细胞因,子,子均明显,下,下降，但,IL-8,水平无变,化,化。哮喘,病,病儿前后,介,介质水平,无,无明显变,化,化,第十六页,，,，共四十,六,六页。,MP,感染与肥,大,大细胞,IL-4,释放,(shfng),的关系,仓鼠肥大,细,细胞。,MP,荷载量越,大,大，,IL-4,释放越多,。,。,共孵育后,2h IL-4,即开始升,高,高，,4-6h,达峰，,24h,回归,(hugu),基线浓度,HoekKL,J Allergy ClinImmunol,2002;109:470-6,第十七页,，,，共四十,六,六页。,儿童早期,气,气道反应,(fnyng),、免疫状,态,态与喘息,关,关系,YaoWG,J Allergy Clin Immunol,2010;126:483-8,第十八页,，,，共四十,六,六页。,MP,感染小鼠,后,后,3,天气道炎,症,症,(ynzhng),反应,Martin RJ,Am JRespir CellMolBiol,2001;24:577-82,第十九页,，,，共四十,六,六页。,支原体属,感,感染小鼠,后,后气管,(qgun),血管增生,感染,1,周后即出,现,现，,48,周更为严,重,重,不同品系,标,标本,(biobn),（对支原,体,体抵抗或,敏,敏感）均,见,见增生，,但,但血管类,型,型不一,ThurstonG,Am JPathol,1998;153:1099-1112,第二十页,，,，共四十,六,六页。,肺炎支原,体,体接种,(jizhng),小鼠,1,次即可发,生,生慢性感,染,染及气道,阻,阻塞和,AHR,Hardy RD,.Infect Immunol,2002;70:649,245,天,AHR,高于对照,组,组；,530,天仍存在,(cnzi),气道阻塞,第二十一,页,页，共四,十,十六页。,MP,感染,(gnrn),促进小鼠,气,气道胶原,沉,沉积,ChuHW,Am JPhysiolLung Cell Mol Physiol,2005;289:L125,BALB/c,小,鼠,鼠,模,模,型,型,。,。,有,变,变,应,应,原,原,激,激,发,发(j,f,),的,感,感,染,染,后,后,14,天,无,无,明,明,显,显,气,气,道,道,壁,壁,胶,胶,原,原,增,增,厚,厚,，,，,42,天,时,时,出,出,现,现,。,。,与,与,气,气,道,道,壁,壁,TGF-,1,增,加,加,有,有,关,关,，,，,同,同,时,时,肺,肺,组,组,织,织,向,向,BAL,液,中,中,释,释,放,放,TGF-,1,减,少,少,14,天,42,天,第,二,二,十,十,二,二,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,六,六,页,页,。,。,特,应,应,质,质,儿,儿,童,童,(,rt,ng),MPP,后,血,血,清,清,VEGF,及,IL-5,升,高,高,第,二,二,十,十,三,三,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,六,六,页,页,。,。,特,应,应,质,质,儿,儿,童,童,(,rt,ng),MPP,后,血,血,清,清,VEGF,等,变,变,化,化,第,1,组,：,：,MPP,合,并,并,血,血,IgE,升,高,高,和,和,过,过,去,去,/,家,族,族,(ji,z,),特,应,应,性,性,疾,疾,病,病,史,史,，,，,n=24,第,2,组,：,：,MPP,，,无,无,上,上,述,述,，,，,n=23,第,3,组,：,：,VP,（,病,病,毒,毒,性,性,肺,肺,炎,炎,）,）,，,，,合,合,并,并,上,上,述,述,，,，,n=13,第,4,组,：,：,VP,，,无,无,上,