第二十五章利尿药和脱水药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,利尿药和脱水,(tu shu),药,Diuretics and dehydrant,第一页，共三十八页。,第一节 利尿药,高效,(o xio),利尿药：,作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部,呋噻米、布美他尼、依他尼酸,中效利尿药：,作用远曲小管近端,噻嗪类、氯噻酮,低效利尿药,：作用远曲小管和集合管,螺内酯、阿米洛利,第二页，共三十八页。,（一）,NaHCO,NaCl,NaCl,Ca,2+,(+PTH),K,+,Ca,2+,Mg,2+,Na,+,K,+,2Cl,Na,+,2Cl,K,+,K,+,H,+,NaCl,(+醛固酮),H,2,O,（+ADH）,H,2,O,肾小球,皮质部,髓质部,（二）,（三）,（四）,第三页，共三十八页。,尿液生成,1.肾小球滤过,2.肾小管和集合管的重吸收及分泌,肾小球滤过：,原尿血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其它成分,(chng fn),形成原尿，180L/日 进入小管腔,肾小球滤过压尿量,肾血流量尿量,第四页，共三十八页。,肾小管重吸收：,1.近曲小管：,再吸收Na,+,占原尿Na,+,的65%左右,1）主动再吸收：Na,+,、Cl,-,通过钠泵的作用,(zuyng),，逆化学梯度，从肾小管管腔转运到组织间液,2）H,2,O+CO,2,碳酸酐酶,H,2,CO,3,H,+,+HCO,3,-,第五页，共三十八页。,第六页，共三十八页。,2.髓袢升枝粗段的髓质和皮质部,再吸收Na,+,占原尿Na,+,的35%,对水的通透性极低，不伴水的吸收,（1）Na,+,-K,+,-2Cl,-,共同转运子:,管腔液由高渗变为低渗稀释功能,（2）基侧膜上的Na,+,-K,+,-ATP酶把细胞内Na,+,泵至细胞间液,（3）K,+,通过管腔膜侧K,+,通道,(tngdo),进入管腔形成腔液正电荷，促进Mg,2+,、Ca,2+,重吸收,第七页，共三十八页。,第八页，共三十八页。,3.肾对尿液的浓缩功能：,髓质组织间液中，Na,+,、Cl,-,增加，形成髓质高渗，由于管内外,(niwi),的渗透压差，当尿液流经集合管时，在抗利尿素的调节下，大量的水被再吸收,第九页，共三十八页。,高效利尿药：,抑制升支粗段髓质和皮质部的Na,+,-K,+,-2Cl,-,共同转运子；Cl,-,、,Na,+,的重吸收、Mg,2+,重吸收影响,(yngxing),尿的稀释功能，也影响,(yngxing),尿的浓缩功能,第十页，共三十八页。,中效利尿,药,药,抑制升,支,支粗段皮,质,质部远曲,小,小管对Cl,-,、,Na,+,的重吸收,，,，抑制Na,+,-Cl,-,共同子，,只,只影响尿,的,的稀释功,能,能（使Cl,-,、,Na,+,吸收,(xshu),）不影,响,响尿的浓,缩,缩功能,第十一页,，,，共三十,八,八页。,4.远,曲,曲小管近,端,端：N,a,+-C,l,-,共同子介,导,导，再吸,收,收原尿中,由,由10%N,a+,，对水重,吸,吸收少,管,管腔液,进,进一步稀,释,释。噻嗪,类,类抑制N,a,+-C,l,-,共同转运,系,系统,噻嗪类在,此,此,段(cdun,)抑制NaCl的,再,再吸收，,影,影响稀释,机,机制,第十二页,，,，共三十,八,八页。,5.远,曲,曲小管远,端,端及集合,(jh,),管：,在醛固酮,作,作用下，H,+,-Na,+,交换;K,+,-Na,+,交换;,再,再吸收Na,+,5%,结,结果为保,钠,钠排钾。,对,对抗醛固,酮,酮，或抑,制,制K,+,-Na,+,交换，使Na,+,排出，K,+,回收利,尿,尿,如螺内酯,、,、氨苯喋,啶,啶保钾,利,利尿药,同时，在,集,集合管，,在,在甲状旁,腺,腺素的作,用,用下，对Ca,2+,主动再吸,收,收,第十三页,，,，共三十,八,八页。,醛固酮的,作,作用：,是肾上腺,皮,皮质球状,带,带所分泌,的,的一种,(yzhn,),激素，通,过,过增加渗,透,透酶蛋白,、,、兴奋Na,+_,K,+,-ATP,酶,酶、促进,细,细胞的生,物,物氧化过,程,程，提供ATP；,从,从而促进,远,远曲小管,和,和集合管,对,对Na,+,的主动重,吸,吸收，同,时,时促K,+,排出,故,有,有保Na,+,排K,+,作用,原理：,醛固酮与,远,远曲小管,、,、集合管,上,上皮细胞,内,内胞浆受,体,体结合,再,再与核,内,内受体结,合,合促mRNA合,成,成ATP合成,促Na,+,泵运转Na,+,重吸收,第十四页,，,，共三十,八,八页。,一.高,效,效利尿药,：,：袢利尿,药,药,呋噻米（,furosemide）、,依,依他尼酸,、,、布美他,尼,尼,药理作用利尿作,用,用强、快,1.影,响,响尿的稀,释,释功能和,浓,浓缩功能,，,，使Na,+,、Cl,-,排出,(pich),，Cl,-,排出Na,+,出现,低,低氯碱血,症,症,2.增,加,加肾血流,量,量,肾,小,小球滤过,率,率,3.缓,解,解肺充血,药动学：口服易,吸,吸收，30起效,；,；iv5起效,，,，大部,份,份肾,排,排泄,第十五页,，,，共三十,八,八页。,临床应用：,1.严,重,重水肿:,心,心性,、,、肝性、,肾,肾性、急,性,性肺水,肿 脑,水,水肿等,2.,高,高,钙,钙,血,血,症,症,和,和,高,高,钾,钾,血,血,症,症,：,：,促,促,进,进K,+,、Ca,2+,排,泄,3.,急,急,慢,慢,性,性,肾,肾,衰,衰:,肾,肾,血,血,流,流,量,量,小,小,球,球,滤,滤,过,过,(l,u,),率,4.,药,药,物,物,和,和,毒,毒,物,物,中,中,毒,毒,，,，,排,排,出,出,第,十,十,六,六,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,八,八,页,页,。,。,不,良,良,反,反,应,应,：,肝,硬,硬,变,变,、,、,肝,肝,昏,昏,迷,迷,、,、,糖,糖,尿,尿,病,病,、,、,痛,痛,风,风,、,、,磺,磺,胺,胺,过,过,敏,敏,及,及,无,尿,尿,肾,肾,衰,衰,禁,禁,用,用,1.,水,水,、,、,电,电,解,解,质,质,紊,紊,乱,乱,(w,nlu,n),注,注,意,意,脱,脱,水,水,和,和,低,低,血,血,压,压,低,低:,低,低,血,血,容,容,量,量,，,，,低,低,血,血K,+,、,低,低,血,血Na,+,、,低,低,氯,氯,碱,碱,血,血,症,症,、,、,低,低,血,血,镁,镁,2,高,高:,高,高,尿,尿,酸,酸,血,血,症,症,、,、,高,高,氮,氮,质,质,血,血,症,症,2.,胃,胃,肠,肠,道,道,反,反,应,应,第,十,十,七,七,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,八,八,页,页,。,。,3.,耳,耳,毒,毒,性,性,、,、,眩,眩,晕,晕,、,、,耳,耳,鸣,鸣,(,rm,ng),、,听,听,力,力,原,因,因,：,：,内,内,耳,耳,淋,淋,巴,巴,电,电,解,解,质,质,成,成,份,份,改,改,变,变,致,致,耳,耳,蜗,蜗,外,外,毛,毛,细,细,胞,损,损,伤,伤,，,，,微,微,音,音,器,器,变,变,化,化,。,。,药,物,物,相,相,互,互,作,作,用,用,：,：,氯,贝,贝,丁,丁,酯,酯,、,、,华,华,法,法,令,令,与,与,速,速,尿,尿,竞,竞,争,争,蛋,蛋,白,白,结,结,合,合,部,部,位,位,氨,基,基,甙,甙,类,类,、,、,头,头,孢,孢,霉,霉,素,素,：,：,增,增,强,强,耳,耳,毒,毒,性,性,非,甾,甾,体,体,抗,抗,炎,炎,药,药,消,消,炎,炎,痛,痛,、,、,减,减,弱,弱,其,其,利,利,尿,尿,作,作,用,用,（,（,抑,抑,制,制,排,排Na,+,）,第十,八,八页,，,，共,三,三十,八,八页,。,。,二,中,中效,利,利尿,药,药,噻嗪,类,类,：由,苯,苯并,噻,噻二,嗪,嗪与,磺,磺酰,胺,胺基,组,组成,(z,ch,n,),作,用,用,：,：氯,噻,噻嗪,氢,氢,氯,氯噻,嗪,嗪,氢,氢氟,噻,噻嗪,第十,九,九页,，,，共,三,三十,八,八页,。,。,药理,作,作用,1.,利,利,尿,尿：温和,、,、适,用,用于,心,心性,(x,nxng),水肿,作用,于,于髓,袢,袢升,支,支粗,段,段皮,质,质Na,+,-Cl,-,共同,子,子,只,只影,响,响稀,释,释功,能,能,使Cl,-,再吸,收,收,，,，Na,+,也,，,，不,影,影响,浓,浓缩,机,机制,使血,容,容量,，CO,，,，肾,功,功能,患,者,者慎,用,用,第二,十,十页,，,，共,三,三十,八,八页,。,。,2.,抗,抗利,尿,尿作,用,用,(zuyng),抑制,磷,磷酸,二,二酯,酶,酶cAMP,远,远曲,小,小管,、,、集,合,合管,对,对水,的,的通,过,过性,重,重吸,收,收,、,、尿,量,量,又因,：,：排,出,出Na,+,、Cl,-,血,浆,浆渗,透,透压,口,口渴,减,减轻,饮,水,水减,少,少。,血,血容,量,量,3.,BP抗,高,高血,压,压,利,利尿,排,排Na,+,血容,量,量,药动,学,学,：口,服,服易,吸,吸收,肝,肝中,不,不代,谢,谢,(d,ixi,),、原,形,形肾,排,排泄,第二,十,十一,页,页，,共,共三,十,十八,页,页。,临床,应,应用：,1.,水,水,肿,肿:,心,心性,(x,nxng),、肝,性,性、,肾,肾性,等,等,2.,高,高,血,血压,病,病:,基,基,础,础降,压,压药,3.,肾,肾,性,性尿,崩,崩症,第二,十,十二,页,页，,共,共三,十,十八,页,页。,不良,反,反应,：,：,禁用肝,硬,硬变,、,、肝,昏,昏迷,、,、肾,衰,衰、AMI、,心,心律,失,失常,(x,nl,sh,ch,n,),、糖,尿,尿病,、,、痛,风,风。,1.,电,电,解,解质,紊,紊乱,、,、低,血,血钾,、,、低,血,血镁,2.,升,升,高,高血,糖,糖,抑,抑制,胰,胰岛,素,素分,泌,泌,血,血糖,3.,高,高,尿,尿酸,血,血症,4.,升,升,高,高血,脂,脂和LDL，,减,减少HDL,5.,过,过,敏,敏反,应,应,第二,十,十三,页,页，,共,共三,十,十八,页,页。,三,低,低,效,效利,尿,尿药,螺内,酯,酯（,安体,舒,舒通,antisterone）,药理,作,作用：化,学,学结,构,构与,醛,醛固,酮,酮相,似,似,保钾,利,利尿,1.,抗,抗,醛,醛固,酮,酮,利,利尿,与醛,固,固酮,竞,竞争,远,远曲,小,小管,、,、集,合,合,(j,h,),管的,醛,醛固,酮,酮受,体,体,阻,阻碍,醛,醛固,酮,酮诱,导,导蛋,白,白的,合,合成,影,响,响K,+,-Na,+,交换,，,，Na,+,重吸,收,收,，,，K,+,分泌,排,排钠,保,保钾,第二,十,十四,页,页，,共,共三,十,十八,页,页。,临床,应,应用,：,1.,治,治,疗,疗,(zhli,o),与醛,固,固酮,有,有关,的,的顽,固,固性,水肿,2.,充,充,血,血性,心,心力,衰,衰竭,第二,十,十五,页,页，,共,共三,十,十八,页,页。,不良,反,反应,：,高血,钾,钾，,男,男性,乳,乳房,发,发育,，,，性,功,功能,性,性,激素,(j,s),作用,禁用,于,于肝、,肾,肾功,能,能不,全,全，,血,血K,+,高，,孕,孕妇,，,，糖,尿病,第二,十,十六,页,页，,共,共三,十,十八,页,页。,氨苯,喋,喋啶,(triamterene)、,阿