自身免疫性糖尿病

,单击此处编辑母版标题样式,2021/10/10,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/10/10,*,自身免疫性糖尿病,2021/10/10,1,主要内容,糖尿病的概念,-,糖尿病的临床表行,-,糖尿病的基本症状,-,糖尿病的分类,糖尿病的发病原因,1,型糖尿病,-,胰岛细胞抗体（,ICA,）,-,谷氨酸脱羧酶抗体（,Anti-GAD,）,-,酪氨酸磷酸酶抗体（,Anti-IA2,）,-,抗胰岛素抗体（,Anti-Insulin),欧蒙产品简介,2021/10/10,2,糖尿病的概念,2021/10/10,3,糖尿病的概念,糖尿病,（,diabetes,）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致,胰岛功能减退,、胰岛素抵抗等而引发的,糖、蛋白质、脂肪、水和电解质,等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点。,典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，糖尿病（血糖）一旦控制不好会引发并发症，导致,肾、眼、足,等部位的衰竭病变，且无法治愈。,2021/10/10,4,糖尿病的概念,多年来，医学界一直致力于对糖尿病的研究。这是因为一旦患上,“,糖尿病,”,，人体的麻烦随其而至，因为,免疫功能减弱,，容易感染由感冒、肺炎、肺结核所引起的各种感染疾病，而且不易治愈。并且选择性地破坏细胞，吞噬细胞。抗癌细胞的防御机能会大大减弱，至使癌细胞活跃、聚集。一旦得了,“,糖尿病,”,，寿命可能减去十多年。因此许多人对糖尿病谈之而色变，千方百计的治疗。,2021/10/10,5,糖尿病的临床表现,2021/10/10,6,糖尿病基本症状,糖尿病基本症状为三多一少：,多食,；,由于大量尿糖丢失，如每日失糖,500,克以上，机体处于半饥饿状态，能量缺乏需要补充引起食欲亢进，食量增加。同时又因高血糖刺激胰岛素分泌，因而病人易产生饥饿感，食欲亢进，老有吃不饱的感觉，甚至每天吃五六次饭，主食达,1,1.5,公斤，副食也比正常人明显增多，还不能满足食欲。,多饮,：,由于多尿，水分丢失过多，发生细胞内脱水，刺激口渴中枢，出现烦渴多饮，饮水量和饮水次数都增多，以此补充水分。排尿越多，饮水也越多，形成正比关系。,2021/10/10,7,糖尿病基本症状,多尿：,尿量增多，每昼夜尿量达,3000,5000,毫升，最高可达,10000,毫升以上。排尿次数也增多，一二个小时就可能小便,1,次，有的病人甚至每昼夜可达,30,余次。糖尿病人血糖浓度增高，体内不能被充分利用，特别是肾小球滤出而不能完全被肾小管重吸收，以致形成渗透性利尿，出现多尿。血糖越高，排出的尿糖越多，尿量也越多。,消瘦：,体重减少：由于胰岛素不足，机体不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白质分解加速来补充能量和热量。其结果使体内碳水化合物、脂肪及蛋白质被大量消耗，再加上水分的丢失，病人体重减轻、形体消瘦，严重者体重可下降数十斤，以致疲乏无力，精神不振。同样，病程时间越长，,血糖,越高,;,病情越重，消瘦也就越明显,.,2021/10/10,8,糖尿病的分类,1型糖尿病,2型糖尿病,妊娠糖尿病,特殊类型糖尿病,2021/10/10,9,1,型糖尿病,1,型糖尿病,(Type I diabetes),是一种自体免疫疾病。自体免疫疾病是由于身体的免疫系统对自身作出攻击而成的。糖尿病患者的免疫系统对自身分泌胰岛素的胰脏,细胞作出攻击并杀死他们，结果胰脏并不能分泌足够的胰岛素。,1,型糖尿病多发生于青少年，因,胰岛素分泌缺乏,，依赖外源性,胰岛素补充,以维持生命。,2021/10/10,10,1,型糖尿病,人体胰腺中的胰岛素合成细胞（,b,细胞,）被破坏就会引发型糖尿病。尽管此类糖尿病,常见于儿童和青年患者,，但是它可以感染任何年龄段的人群，并且此类糖尿病的患病率约占总糖尿病病例的,10%,。,儿童,1,型糖尿病患者起病多数较急骤，几天内可突然表现明显多饮、多尿、每天饮水量和尿可达几升、胃纳增加但体重下降。年幼者常见遗尿、消瘦引起家长注意。发病诱因常由于感染、饮食不当容易发病。婴幼儿患病特点常以遗尿的症状出现，多饮多尿容易被忽视，有的直到发生酮症酸中毒后才来就诊。,2021/10/10,11,2,型糖尿病是成人发病型糖尿病，多在,3540,岁之后发病，占糖尿病患者,90%,以上。病友体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏。,2,型糖尿病有更强的遗传性和环境因素，并呈显著的异质性。胰岛素是人体胰腺,B,细胞分泌的身体内唯一的降血糖激素。胰岛素抵抗是指体内周围组织对胰岛素的敏感性降低，外周组织如肌肉、脂肪对胰岛素促进葡萄糖的吸收、转化、利用发生了抵抗。,2,型糖尿病,2021/10/10,12,糖尿病可导致感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、双目失明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要原因。糖尿病高渗综合症是糖尿病的严重急性并发症，初始阶段可表现为多尿、多饮、倦怠乏力、反应迟钝等。随着机体失水量的增加病情急剧发展，出现嗜睡、定向障碍、癫痫样抽搐，偏瘫等类似脑卒中的症状，甚至昏迷。,2,型糖尿病,2021/10/10,13,妊娠糖尿病,妊娠糖尿病是指妇女在怀孕期间患上的糖尿病。临床数据显示大约有,23%,的女性在怀孕期间会发生糖尿病，患者在妊娠之后糖尿病自动消失。妊娠糖尿病更容易发生在肥胖和高龄产妇。有将近,30%,的妊娠糖尿病妇女以后可能发展为,2,型糖尿病。,2021/10/10,14,糖尿病的发病原因,2021/10/10,15,1,型糖尿病因,自身免疫系统缺陷,：因为在,1,型糖尿病患者的血液中可查出多种自身免疫抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体（,gad,抗体）、胰岛细胞抗体（,ica,抗体）等。这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛分泌胰岛素的,b,细胞，使之不能正常分泌胰岛素。,遗传因素,：研究表明遗传缺陷是,1,型糖尿病的发病基础，这种遗传缺陷表现在人第六对染色体的,hla,抗原异常上。,2021/10/10,16,2,型糖尿病因,遗传,因素：,2,型糖尿病也有家族发病的特点。这种遗传特性,2,型糖尿病比,1,型糖尿病更为明显。例如：双胞胎中的一个患了,1,型糖尿病，另一个有,40%,的机会患上此病；但如果是,2,型糖尿病，则另一个就有,70%,的机会患上,2,型糖尿病。,肥胖,：,2,型糖尿病的一个重要因素可能就是,肥胖症,。遗传原因可引起肥胖，同样也可引起,2,型糖尿病。身体中心型肥胖病人的多余脂肪集中在腹部，他们比那些脂肪集中在臀部与大腿上的人更容易发生,2,型糖尿病。,2021/10/10,17,2,型糖尿病因,年龄,：年龄也是,2,型糖尿病的发病因素。有一半的,2,型糖尿患者多在,55,岁以后发病。高龄患者容易出现糖尿病也与年纪大的人容易超重有关。,现代的生活方式,：吃高热量的食物和运动量的减少也能引起糖尿病，有人认为这也是由于肥胖而引起的。肥胖症和,2,型糖尿病一样，在那些饮食和活动习惯均已“西化”的美籍亚裔和拉丁美商人中更为普遍。,2021/10/10,18,1型和2型糖尿病的主要区别,2021/10/10,19,1,型糖尿病,2021/10/10,20,1,型糖尿病（,T1DM,）包括,青少年糖尿病,成人隐匿型自身免疫糖尿病,（,T1DM,在国内外均常高发于儿童和青少年）,2021/10/10,21,成人隐匿型自身免疫性糖尿病,Latent Autoimmune Diabetes in Adults=LADA,发病年龄,35,岁（中国：,20 50,岁，平均,35,岁）,发病时非肥胖,发病后酷似,T2DM,，但数月至数年（,23,年）内胰岛素功,能呈绝对缺乏状态，表现为无明显诱因发生酮症而开始依,赖胰岛素治疗,常伴有多种自身抗体如,ICA,、抗,GAD,等,较高的,T1DM,易感的,HLA-DR3,、,DR4,的基因类型,病情进展缓慢,2021/10/10,22,各年龄段的发病率,中国的人口基数大,2021/10/10,23,T1DM,并发症,视网膜病变,肾病,神经病变,心血管疾病,并发症，特别是糖尿病微血管并发症，是,1,型糖尿病患者致残或致死的主要原因，长病程、女性、血糖控制差是青少年,1,型糖尿病并发症的危险因素。,2021/10/10,24,胰岛素水平检测,葡萄糖耐量试验,（以上必须在胰岛出现损伤后才可检测）,自身抗体检测（应用最广）,预测,T1DM,鉴别诊断,T1DM,和,T2DM,T1DM,的预测与诊断,2021/10/10,25,1,型糖尿病特异性抗体,胰岛细胞抗体（,ICA,）,谷氨酸脱羧酶抗体（,Anti-,GAD,）,酪氨酸磷酸酶抗体（,Anti-,IA2,）,抗胰岛素抗体（,Anti-,Insulin),2021/10/10,26,抗胰岛细胞抗体（,ICA,）,抗胰岛细胞抗体,属器官特异型抗体，抗原为胰岛细胞浆成分或微粒体组分，主要为,lgG,类，是胰岛细胞中,细胞损伤,的标志。,抗胰岛细胞抗体常用,间接免疫荧光法,测定，荧光图形的特点是胰岛细胞胞质呈斑点状着染。,2021/10/10,27,ICA,荧光图,谱,2021/10/10,28,抗胰岛细胞抗体（,ICA,）临床意义：,诊断胰岛素依赖性糖尿病,。胰岛素依赖性糖尿病患者，检出率达,60%,70%,。常在临床发病前期即可测出，数周后降低。起病后,3,年检出率约,20%,。,作为糖尿病的分型指标,。,T1DM,患者发病时的阳性率为,65%,85%,，而非,T1DM,患者发病时的阳性率约为,10%,。,作为胰岛腺移植术后监测指标,。在同种异体胰腺移植后，患者血中出现,ICA,者易发生对移植物的排斥反应。,2021/10/10,29,抗谷氨酸脱羧酶抗体（,Anti-GAD,）,在胰岛,B,细胞中存在谷氨酸脱羧酶（,GAD,），是一种自身抗原，其相应抗体为,抗谷氨酸脱羧酶抗体（,Anti-,GAD,），,是,1,型糖尿病最主要的自身抗体。它可以攻击分泌胰岛素的细胞，造成胰岛素细胞的免疫损伤，异导致胰岛素素分泌水平下降，发生糖尿病。,2021/10/10,30,GAD,有两种：,65kD,的,GAD 65,，,67kDa,的,GAD 67,，临床上常用,ELISA,法测定。,GADA,在,1,型糖尿病发病的早期阳性率为,38-76%,，几乎都是,GAD 65,，而,GAD 67,分布很少，,2,型糖尿病阳性率仅,0-4%,。,注意：,1,型糖尿病患者的,ICA,和,Anti-,GAD,检出率呈正相关，两种抗体的一致率在发病早期为,90%,，疾病过程中为,54%,。,抗谷氨酸脱羧酶抗体（,Anti-GAD,）,2021/10/10,31,抗酪氨酸磷酸酶抗体（,Anti-IA2,）,酪氨酸磷酸酶在胰岛和神经内分泌细胞中表达，靶抗原为跨膜蛋白。,Anti-,IA2,的阳性率为,50-80%,，对,1,型糖尿病具有诊断价值。临床上常用的检测方法为,ELISA,法。,2021/10/10,32,T1DM,是由于胰岛素分泌量绝对不足引起以代谢紊乱为主的病症，需要大量的外源性胰岛素维持生活。抗胰岛素抗体,(,Anti-Insulin,),即因注射外源性胰岛素而产生，即使间断使用，往往也可引起回忆性抗体反应。,抗胰岛素抗体（,Anti-Insulin),2021/10/10,33,在新诊断的,T1DM,中阳性率最高，但随患者年龄增大而降低；,在,1,度,T1DM,型患者即可被检出，被视为疾病早期诊断指标；,已出现临床症状伴高效价抗体时，提示残留的胰岛,细胞功能将以更快速度丧失；,临床价值依赖于检测方法的特异性和敏感度；,在家族调查中，,AIA,阳性率高预示家族成员患病危险性大。,Anti-Insulin,的临床意义,2021/10/10,34,自身抗