风湿科常用药物课件

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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,风湿科常用药物,1,风湿病药物分类,非甾体类抗炎药,(,NSAIDS,),甾体类抗炎药,(,SAIDS,),改变病情抗风湿药,(,Disease-modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs),生物制剂,(,Biologic Agents),2,一、非甾体类抗炎药,最常用的抗风湿药物,作用快,能缓解症状但不能阻止病情进展。,适应证:,关节炎;软组织损伤和炎症;解热;镇痛,3,COX-2,抑制剂于,99,年后,应用于临床,4,应用原则,剂量个体化:老年人选用半衰期短的药物,不推荐两种,NSAID,同时使用,因疗效不增加,而副作用增加,有,2-3,个胃肠道危险因素存在时,应加用预防溃疡病的药物,有,2,个以上肾危险因素时,避免使用,5,二、糖皮质激素类药物,(,CS,),1950,年,CS,的抗炎疗效首先在,RA,得到证实,CS,是目前最有力的抗炎药物,CS,是一柄,“,双刃剑,”,深入了解其生理和药理作用,明其利弊,是正确应用,CS,的前提和基础。,6,7,药物 抗炎效力 等效剂量,(mg),水钠潴留 半衰期,(H),短效,:,氢化可的松,1 20 +8-12,Hydrocortisone,可的松,0.3 25 +8-12,cortisone,中效:,强的松,4 5 +12-36,Prednisolone,甲基强的松龙,5 4 0 12-36,methylprednisolone,曲安西龙,5 4 0 12-36,Triamcinalone,长效:,倍他米松,20-30 0.6 0 36-54,Betamethasone,地塞米松,2-30 0.75 0 36-54,Dexamethasone,8,作用机制:“四抗”,抗炎作用 过敏反应,抗免疫作用 自身免疫性疾病,抗毒素作用 严重感染,抗休克作用 休克,替代疗法,9,糖皮质激素的副作用,并发或加重感染,.,内分泌系统:多毛,满月脸,水牛背,向心性肥胖,糖尿病,骨骼肌肉:骨质疏松,无菌性骨坏死,自发性骨折,抑制儿童生长发育,消化系统,:,诱发溃疡,出血穿孔,胰腺炎,心血管系统,:,高脂血症,动脉粥样硬化,高血压,泌尿系统,:,水钠潴留,低钾,神经系统,:,焦虑,欣快,激动,失眠,精神分裂,大剂量惊厥(儿童),血液系统,:,外周血中性粒细胞,红细胞和血小板,凝血时间缩短,其他,:,白内障,青光眼,脂膜炎,伤口难愈,继发闭经,10,如何使用,每日给药法 是最常用的方法 晨间顿服,隔日给药法 能更有效地减少激素的副作 用及对,HPA,轴的抑制,局部给药 关节腔局部注射,11,如何减量,强的松,40mg/d,46,周后,每周减,5mg,至,30mg/d,如病情稳定,每月减,5mg,至,15mg/d,每月隔日减,2.5mg,最终为隔日服药,12,改变病情抗风湿药,(,DMARDs),作用机制:通过抑制免疫反应的不同阶段中不同环节发挥抗风湿作用。,适应证:主要用于,RA,和血清阴性脊柱关节病、,SLE,、血管炎等结缔组织病的治疗。,13,甲氨蝶呤,(Methotrexate,MTX),作用机理:通过干扰四氢叶酸合成,抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成,进而干扰,DNA,及,RNA,合成、导致细胞内腺苷堆积。促进活化,T,细胞凋亡;促进合成,IL-1,受体拮抗剂,抑制,TNF,、,IL-1,等炎性细胞因子分泌;减少金属蛋白酶,控制滑膜炎症。,适应证:,RA,首选药物之一,禁忌证:全身极度衰竭、恶液质及心肺肝肾功能不全,给药方法:,5-15mg,,,po,,,qw,,最大剂量,20mg/w,,用药,3-12w,起效。,给叶酸防骨髓抑制,不良反应:胃肠道反应;肝功能损害;高尿酸血症肾病;肺纤维化、肺炎;骨髓移植;脱发、皮肤瘙痒或皮疹等,14,来氟米特(,leflunomide,爱若华),作用机理:通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻断嘧啶从头合成途径;抑制酪氨酸激酶阻断信号传导、抑制,T,细胞激活和增殖;抑制,NF-,B,减少,TNF,基因表达。,适应证:,RA,、银屑病关节炎、狼疮性肾炎、干燥综合征、贝赫切特综合征、硬皮病、皮肌炎,禁忌证:孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女,给药方法:,10-25mg,,,po,,,qd,不良反应:腹泻、瘙痒、可逆性肝酶升高、脱发、皮疹、骨髓抑制等,15,沙利度胺(,thalidomide,,反应停),作用机理:抑制单核细胞产生,TNF-,,协调刺激人,T,细胞辅助,T,细胞应答,还可抑制血管形成和粘附分子活性,适应证:,RA,、脊柱关节病、贝赫切特综合征等,感染性疾病(麻风和艾滋病)、多发性骨髓瘤,禁忌证:严重致畸,生育期女性用药期间严格避孕,给药方法:自身免疫性疾病:,100mg,,,po,,,qn,,从小剂量开始,不良反应:嗜睡,可用于改善患者由于使用激素后导致的兴奋失眠,16,羟氯喹(,hydroxychloroquine,),作用机理:改变细胞酸性微环境,干扰细胞功能,抑制淋巴细胞功能,抑制磷酸二酯酶,A2,等酶活性。抗炎、抗免疫,保护皮肤免受紫外线损伤,适应证:,SLE,,对,SLE,的皮疹发热和关节症状疗效显著,目前已广泛用于各种结缔组织病,给药方法:羟氯喹:,0.1-0.2g,,,po,,,bid,,,3-6,月起效,不良反应:中枢神经系统反应;神经,-,肌肉反应;眼反应;皮肤反应;血液学反应;胃肠道反应。,17,柳氮磺胺吡啶(,salicylazosulfapyridine,SASP,),作用机理:抗菌作用;抗炎作用(促进炎症部位腺苷释放);免疫抑制作用(抑制,NF-,B,)。,适应证:炎症性肠病,对中轴关节的效果好,禁忌证:磺胺过敏者;孕妇及哺乳期妇女;新生儿及,2,岁以下小儿,给药方法:,0.5/d,起始,每周增加,0.5g,,至,2-3g/d,,分次服用,,1-2,月起效,不良反应:过敏反应;中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再障;溶血性贫血及血红蛋白尿;肝肾损害;胃肠不适等,18,麦考酚酸吗啉乙酯(,Mycophenolate mofetil,骁悉),作用机理:选择性抑制次黄嘌呤单磷酸脱氢酶,阻断鸟苷酸合成,适应证:,SLE,,狼疮性肾炎,给药方法:诱导期:,1.0-2.0g/d,,使用至少,3,月,维持期:,0.5g/d,,使用,3,年,不良反应:腹泻,白细胞减少,脓毒症和呕吐,感染,增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤发生的危险,19,生物制剂,TNF,拮抗剂,-,融合蛋白,依那西普(益赛普,、恩利,、强克,),益赛普,2005,年在中国第一个上市,TNF,拮抗剂,-,单克隆抗体,英夫利昔单抗(类克),20,益赛普,适应症:,1.,中度及重度活动性类风湿关节炎。,2.,成人中度至重度斑块状银屑病。,3.,活动性强直性脊柱炎。,使用方法:,皮下注射,注射部位可为大腿、腹部或上臂。成人推荐剂量为每次,25mg,,每周二次,每次间隔,3-4,天。注射前用,1,毫升注射用水溶解。,21,类克,适应症:,1.,类风湿关节炎。,2.,克罗恩病。,3.,活动性强直性脊柱炎。,使用方法:,静脉注射,,3mg/Kg(200mg),初始时于第,0,、,2,、,6,周注射,以后每,8,周注射,1,次。,22,THANK YOU!,23,
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