药理学Pharmacology

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,上 海 医 药 高 等 专 科 学 校,Shanghai Institute of Health Sciences,药 理 学,Pharmacology,药理教研室,1,第二十七章 作用于呼吸系统药物,2,第二十七章 作用于呼吸系统药物,呼吸系统疾病的常见症状：,咳；,痰；,喘。,呼吸系统疾病对症治疗的常用药物：,镇咳药,祛痰药,平喘药,3,第二十七章 作用于呼吸系统药物,第一节 镇咳药,第二节 祛痰药,第三节 平喘药,4,第一节 镇咳药,咳嗽是呼吸系统的防御性反射。,轻度咳嗽：,有助于清除呼吸道分泌物和异物；,剧烈而频繁的咳嗽：,影响病人休息及康复，甚至引发并发症，这时应采用镇咳药进行治疗。,痰多而剧,咳,者：,以祛痰为主，辅以较弱的,镇咳药，不应单独使用强效镇咳药，以防加重病情。,镇咳药根据其作用部位不同，可分为,中枢性镇咳药,和,外周性镇咳药,。,5,第一节 镇咳药,一、中枢性镇咳药,中枢性镇咳药是指能选择性抑制延髓咳嗽中枢的药物，一般对各种原因引起的咳嗽均有缓解作用。但部分药物有成瘾性及抑制呼吸等缺点。,6,第一节 镇咳药,作用类似吗啡，有中枢性镇咳和镇痛作用。强度分别为吗啡的,1/,7和,1/10,，作用持续,46,h。,常用其磷酸盐，临床主要用于剧烈的刺激性干咳，对伴有胸痛（如胸膜炎）的干咳尤为适宜。也可用于中等强度的疼痛。,一、中枢性镇咳药,可待因,可待因（,codeine,）,又名甲基吗啡，为阿片生物碱之一。,作用及临床应用,7,第一节 镇咳药,大剂量时明显抑制呼吸中枢，久用也能成瘾，应控制使用。能抑制支气管腺体分泌和纤毛运动，可使粘痰粘稠度增高，对粘痰且量多的病例不宜使用。,一、中枢性镇咳药,可待因,不良反应及用药监护,8,第一节 镇咳药,目前临床上应用最广泛的镇咳药物，该药有多种剂型，如氢溴酸右美沙芬口服液、片剂、胶囊、颗粒、糖浆、溶液等。,中枢性镇咳药，镇咳强度与可待因相似或稍强，无镇痛或催眠作用，治疗量对呼吸中枢无抑制作用，无成瘾性。主要用于干咳。,一、中枢性镇咳药,右美沙芬,右美沙芬（,dextromethorphan,）,又名右甲吗南，是吗啡南类镇咳药。,作用及临床应用,9,第一节 镇咳药,安全范围广，超过成人常用量的100倍也无致命反应，妊娠头3个月妇女禁用。,一、中枢性镇咳药,右美沙芬,不良反应及用药监护,10,第一节 镇咳药,镇咳作用约为可待因的1/3，对咳嗽中枢有直接抑制作用,可轻度抑制支气管内感受器及传入神经末梢，使痉挛的支气管平滑肌松弛，减轻呼吸道阻力。因此兼具外周性镇咳作用,。,适用于上呼吸道感染引起的干咳、阵咳和小儿百日咳,一、中枢性镇咳药,喷托维林,喷托维林,（,pentoxyverine,）,又名,咳必清,，,是人工合成的非成瘾性镇咳药,。,作用及临床应用,11,第一节 镇咳药,不良反应为阿托品样作用，故青光眼和前列腺肥大患者禁用,一、中枢性镇咳药,喷托维林,不良反应及用药监护,12,第一节 镇咳药,XXXXXXX,一、中枢性镇咳药,氯哌斯汀,氯哌斯汀(,chloperastine,),又名咳平,(,hustazol,),；是抗组胺药苯海拉明的衍生物。,13,第一节 镇咳药,二、外周性镇咳药,本类药物又称末梢性镇咳药，是指凡能抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经及效应器中任何一个环节而镇咳的药物。,14,第一节 镇咳药,为丁卡因的衍生物，具有较强的局麻作用，在呼吸道对局部感受器和神经末梢有麻醉作用，阻止咳嗽反射冲动的传入而镇咳,。,二、外周性镇咳药,苯佐那酯,苯佐那酯(,benzonatate,),15,第二节 祛痰药,祛痰药是一类能使痰液变稀，粘稠度降低而使痰液易于咳出的药物。痰液的排出可减少对呼吸道粘膜的刺激，间接起到镇咳、平喘作用，有利于控制继发感染。,按作用机制不同分类为：,一、痰液稀释药,二、粘痰溶解药,16,祛痰作用,口服后刺激胃粘膜，反射性增加呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀。易于咳出。常与其他药物配成复方制剂，应用于急、慢性呼吸炎症而痰多不易咳出的患者。,一、痰液稀释药,氯化铵,氯化铵（）,作用及临床应用,第二节 祛痰药,17,祛痰作用,口服后刺激胃粘膜，反射性增加呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀。易于咳出。常与其他药物配成复方制剂，应用于急、慢性呼吸炎症而痰多不易咳出的患者。,一、痰液稀释药,氯化铵,不良反应及用药监护,第二节 祛痰药,18,一、痰液稀释药,其他类,愈创木甘油醚,碘化钾,桔梗,远志等。,第二节 祛痰药,19,药物结构中的巯基（-,SH），,能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，变成小分子的肽链，从而降低痰液粘稠度，易于咳出。,酶制剂 使痰粘稠度降低。,表面活性剂（泰洛沙泊）水溶液雾化吸入可降低痰液的表面张力，降低痰液的粘稠度。,二、粘痰溶解药,乙酰半胱氨酸,乙酰半胱氨酸（痰易净）,作用,第二节 祛痰药,20,药物结构中的巯基（-,SH），,能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，变成小分子的肽链，从而降低痰液粘稠度，易于咳出。,酶制剂 使痰粘稠度降低。,表面活性剂（泰洛沙泊）水溶液雾化吸入可降低痰液的表面张力，降低痰液的粘稠度。,二、粘痰溶解药,乙酰半胱氨酸,临床应用,第二节 祛痰药,21,药物结构中的巯基（-,SH），,能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，变成小分子的肽链，从而降低痰液粘稠度，易于咳出。,酶制剂 使痰粘稠度降低。,表面活性剂（泰洛沙泊）水溶液雾化吸入可降低痰液的表面张力，降低痰液的粘稠度。,二、粘痰溶解药,乙酰半胱氨酸,不良反应及用药监护,第二节 祛痰药,22,通过使粘痰中的酸性粘蛋白纤维断裂，从而降低痰液粘稠度,二、粘痰溶解药,溴己新,溴己新（必漱平）,作用及临床应用,第二节 祛痰药,23,通过使粘痰中的酸性粘蛋白纤维断裂，从而降低痰液粘稠度,二、粘痰溶解药,溴己新,不良反应及用药监护,第二节 祛痰药,24,平喘药：凡能缓解支气管哮喘的药物。,哮喘的治疗：,松弛呼吸道平滑肌：,肾上腺素受体激动药、茶碱类、抗胆碱药等；,控制呼吸道炎症：,糖皮质激素、其他抗炎药等,第三节 平喘药,25,第三节 平喘药,1.肾上腺素受体激动药肾上腺素（,adrenaline）,有利：（,1,）激动支气管平滑肌,2,受体激活腺苷酸环化酶细胞,cAMP,支气管扩张（,2,）激动肥大细胞,受体细胞内,cAMP,抑制活性物质释放（,3,）可激动支气管平滑肌粘膜血管,受体粘膜充血水肿不足：激动,受体,cAMP,支气管平滑肌收缩。,一、,受体激动药,26,第三节 平喘药,异丙肾上腺素（,isoprenaline,）,经典的,1、2,受体激动药，平喘作用强大。,松弛支气管平滑肌作用肾上腺素。,吸入给药，起效迅速、作用短暂。,用于哮喘急性发作。,不良反应：,激动心脏,1-R（,心律失常）；,激动骨骼肌,2-R（,肌震颤）；,长期反复应用，,2-R,下调（疗效下降）。,一、,受体激动药,27,第三节 平喘药,沙丁胺醇（,salbutamol,，,舒喘灵,一、,受体激动药,特布他林（,terbutaline,，,间羟舒喘灵）；,克仑特罗（,clenbuterol,）。,以上三种都是中效的,2,受体激动药。,福莫特罗（,formoterol,）,班布特罗（,bambuterol,）,以上两种是长效的,2,受体激动药。,作用特点,1.,2 1，,平喘作用强，对心脏兴奋性小。是目前支气管哮喘发作的首选药。2.口服疗效比吸入差，不良反应多，起效慢，临床常用其吸入制剂。,3.本类药物的不良反应较少，但大剂量仍可引起心脏反应，特别是原有心律失常的病人；也可激动骨骼肌慢收缩纤维的,2,受体引起骨骼肌震颤，长期应用还会引起代谢紊乱和血钾过低。为减少不良反应，应小剂量气雾吸入给药，短期应用。,28,第三节 平喘药,表27-1,2,受体激动药比较表,药物,克仑特罗,(,clenbuterol,克喘素,),沙美特罗,(,salmeterol,),选择性兴奋,2,受体,强而缓慢,812,肌肉震颤,兴奋,2,受体，溶解粘痰,较舒喘灵强100倍,812,手指震颤,作用特点,作用强度,作用维持时间（,h）,给药途径,主要不良反应,气雾,口服、气雾、栓剂,29,第三节 平喘药,二、茶碱类,氨茶碱、胆茶碱等,作用,兴奋心肌，松弛平滑肌，利尿、中枢兴奋。,对气道平滑肌的作用:直接松弛作用(,受体,激动药).,抑制,PDE,细胞内,cAMP,平滑肌松弛,阻断腺苷受体：拮抗腺苷引起的支气管平滑肌痉挛。,促进内源性儿茶酚胺释放 平滑肌松弛,有抗炎和抗免疫作用。,还可增加膈肌收缩，减轻膈肌疲劳，促进纤毛运动,茶碱类(,theophyllines,),【,应用】,支气管哮喘。急性哮喘时，静注茶碱。,慢性阻塞性肺病。,中枢型睡眠呼吸暂停综合征。可使通气功能明显增强，改善症状。,生物利用度个体差别大，有效血药浓度范围窄 (1020,g/ml).,超过20,g/ml,时，可引起毒性反应 :,CNS,兴奋，心脏兴奋。,30,第三节 平喘药,三、抗胆碱药,异丙托溴铵（,ipratropine,，,异丙阿托品）,对,M1、M2、M3,胆碱受体无选择性，对气道平滑肌有一定的扩张作用。,主要用于年龄较大、合并心血管疾病或禁用,2,受体激动药的病人。,副作用少，大剂量可有口干。,31,第三节 平喘药,四、过敏介质阻释药,色甘酸二钠（咽泰）-肥大细胞膜稳定药,【作用机制】稳定肥大细胞膜，在肥大细胞的细胞膜外侧的钙离子通道与,Ca2+,形成复合物，加速钙通道的关闭，使钙内流受阻，从而阻止肥大细胞脱颗粒。,【临床应用】主要用于支气管哮喘的预防性治疗。能预防变态反应或运动引起的速发型和迟发型过敏性哮喘，也可用于过敏性鼻炎。,【不良反应】毒性很低，被认为是目前防治支气管哮喘最安全的药物。,32,第三节 平喘药,五、糖皮质激素类药,抗喘作用机制：,强大的抗炎作用：抑制炎症介质的形成：,抑制磷脂酶,A2,LTs,，PGs,合成；抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放。,抑制过敏反应的多个环节：抑制过敏介质释放，抑制渗出；,分类：（一）全身用药（二）吸入给药 是目前最常用的抗炎性平喘药。,33,常用制剂和用法,第二十七章 作用于呼吸系统的药物,34,THANK YOU,第二十七章 作用于呼吸系统药物,35,