重症肌无力诊断和治疗指南

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,中国重症肌无力诊断和治疗指南2021,重症肌无力MG：,是一种由 乙酰胆碱受体AChR)抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与，累及神经肌肉接头突触后膜，引起神经肌肉接头传递障碍，出现骨骼肌收缩无力的获得性自身免疫性疾病。极少局部MG患者由肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体、低密度脂蛋白受体相关蛋白4(LRP4)抗体介导。,其主要临床表现为骨骼肌无力、易疲劳，活动后加重，休息和应用胆碱酯酶抑制剂后病症明显缓解、减轻。,流行病学,年平均发病率为(80200)10万人,MG在各个年龄阶段均可发病。,在40岁之前，女性 发病率高于男性；4050岁男女发病率相当；50岁 之后，男性发病率略高于女性。,临床表现,全身骨骼肌均可受累脑神经支配的肌肉较脊神经支配的肌肉更容易受累,眼外肌受累最为多见，常以对称或非对称性上睑下垂和(或)双眼复视为首发病症，也可出现眼球活动障碍等,咽喉肌受累出现构音障碍、吞咽困难、鼻音、饮水困难、声音嘶哑等,面肌受累可致鼓腮漏气、眼睑闭合不全、鼻唇沟变浅、苦笑或呈肌病面容,临床表现,咀嚼肌受累可致咀嚼困难,颈肌受累，以屈肌为著，出现头颈活动障碍、抬头困难或不能,肢体各组肌群可累及，以近端为著,呼吸肌受累可致呼吸困难、无力，局部患者可出现肌无力危象，需人工辅助呼吸,特点：,表现为波动性和易疲劳性，晨轻暮重，疲劳后加重，休息后可减轻,可从一组肌肉无力开始，在一至数年内逐步累及其它肌群,临床分类,Osserman,分型,型,眼肌型：病变仅限于眼外肌，,2,年之内,其他肌群不受累,型,：全身型，有一组以上肌群受累。,a,型：轻度全身型：四肢肌群轻度受累，伴或不伴眼外肌受累，通常无咀嚼肌、吞咽和构音障碍，生活能自理；,b,型：中度全身型，四肢肌群中度受累，伴或不伴眼外肌受累，通常有咀嚼、吞咽和构音障碍，生活自理困难,临床分类,Osserman,分型,型,重度激进型，起病急、进展快，发病数周或数月累及咽喉肌；半年内累及呼吸肌，伴或不伴眼外肌受累，生活不能自理,型,迟发重度型，隐袭起病，缓慢进展。,2,年内逐渐进展，由型、,A,、,B,型进展而来，累及呼吸肌,型,肌萎缩型，起病半年内可出现骨骼肌萎缩、无力,实验室检查,甲基硫酸新斯的明试验,肌电图检查,相关血清抗体的检测,胸腺影像学检查,一、新斯的明试验,记录病人肌无力程度选取,肌无力病症最明显的肌群,肌注新斯的明：成人1-1.5mg,儿童,，max25%至60；1分：3160；2分：1630；3分：615分；4分：5。,3.眼球水平活动受限计分:病人向左、右侧注视,记录同侧眼外展、内收露白毫米数之和,左、右眼分别计分mm。0分:2mm,无复视；1分：4mm,有复视；2分：4mm，8mm；3分：8mm，12mm；4分：12mm。,4.上肢疲劳试验:两臂侧平举,记录诱发出上肢疲劳的时间(s)，左、右侧分别计分,。0分：120；1分：61120；2分：3160；3分：1130；4分：010。,5,.,下肢疲劳试验,:,病人取仰卧位，双下肢同时屈髋、屈膝各90次。记录诱发出下肢疲劳的时间(秒),左、右侧分别计分。0分：120；1分：61120；2分：3160；3分：1130；4分：010。,6,.,面肌无力的计分,:,0分：正常；1分：闭目力稍差，埋睫征不全；2分：闭目力差、能勉强合上眼睑、埋睫征消失；3分：闭目不能、鼓腮漏气；4分：噘嘴不能、面具样面容。,7,.,咀嚼、吞咽功能的计分,:,0分：能正常进食；2分：进普食后疲劳、进食时间延长,但不影响每次进食量；4分：进普食后疲劳、进食时间延长、已影响每次进食量；6分：不能进普食，只能进半流质；8分：鼻饲管进食。,8,.,呼吸肌功能的评分,:,0分：正常；2分：轻微活动时气短；4分：平地行走时气短；6分：静坐时气短；8分：人工辅助呼吸。,新斯的明试验,二、肌电图检查,低频重复神经电刺激(RNS),指采用低频(25 Hz)超强重复电刺激神经干。持续时间为3 S，结果判断用第4或5波与第1波的波幅相比较，波幅衰竭10以上为阳性，称为波幅递减。,服用胆碱酯酶抑制剂的MG患者需停药1218 h后做此项检查，但需要充分考虑病情。,与突触前膜病变鉴别时需要 进行高频RNS(1020 Hz)检测，结果判断主要依 据波幅递增的程度(递增100以上为异常，称为波 幅递增)。,二、肌电图检查,单纤维肌电图(SFEMG),使用特殊的单纤维 针电极通过测定“颤抖(Jitter)研究神经-肌肉传递功能，“颤抖通常1535 us；超过55us为“颤抖 增宽，一块肌肉记录20个“颤抖中有2个或2个 以上大于55us那么为异常。检测过程中出现阻滞(block)也判定为异常。SFEMG并非常规的检测手 段，但敏感性高。SFEMG不受胆碱酯酶抑制剂影响。,主要用于眼肌型MG或临床疑心MG但RNS低频重复神经电刺激 未见异常的患者。,三、相关血清抗体的检测,1、骨骼肌AChR乙酰胆碱受体抗体：为诊断MG的特异性抗 体，5060的单纯眼肌型MG患者血中可检测 到AChR抗体；8590的全身型MG患者血中 可检测到AChR抗体，结合肌无力病史，如抗体检测 结果阳性那么可以确立MG诊断。如检测结果为阴 性，不能排除MG诊断。,2、MuSK肌肉特异性酪氨酸激酶抗体：在局部AChR抗体阴性的全身 型MG患者血中可检测到抗MuSK抗体，其余患者 可能存在抗LRP 4抗体以及某些神经肌肉接头未知 抗原的其他抗体，或因抗体水平和(或)亲和力过低 而无法被现有技术手段检测到。抗MuSK抗体阳性 率欧美国家患者较亚洲国家患者高。,3、抗横纹肌抗体：包括抗titin抗体、抗RyR抗 体等。此类抗体在伴有胸腺瘤、病情较重的晚发型 MG或对常规治疗不敏感的MG患者中阳性率较高，但对MG诊断无直接帮助，可以作为提示和筛查胸腺瘤的标志物。抗横纹肌抗体阳性那么可能提示 MG患者伴有胸腺肿瘤。,四、胸腺影像学检查,2025的MG患者伴有胸腺肿瘤，约80 的MG患者伴有胸腺异常；2025胸腺肿瘤患 者可出现MG病症一。纵隔CT检出胸腺肿瘤的阳 性率可达94，局部MG患者的胸腺肿瘤需行增强 CT扫描或核磁共振检查才能被发现。,诊断,1临床表现：某些特定的横纹肌群肌无力呈斑 片状分布，表现出波动性和易疲劳性；肌无力病症晨 轻暮重，持续活动后加重，休息后缓解、好转。通常 以眼外肌受累最常见。,2药理学表现：新斯的明试验阳性。,3RNS检查：低频刺激波幅递减10以上；SFEMG测定的“颤抖增宽、伴或不伴有阻滞。,4抗体：多数全身型MG患者血中可检测到 AChR抗体，或在极少局部MG患者中可检测到抗 MuSK抗体、抗LRP 4抗体。,诊断,在具有MG典型临床特征的根底上，具备药理 学特征和(或)神经电生理学特征，临床上那么可诊断 为MG。,有条件的单位可检测患者血清AChR抗体 等，有助于进一步明确诊断。需除外其他疾病。,鉴别诊断,全身型,MG,1.吉兰巴雷综合征,2.慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病,3.LambertEaton综合征,4.进行性脊肌萎缩,5.多发性肌炎,6.肉毒中毒,7.代谢性肌病,眼肌型,MG,1.MillerFisher综合征,2.慢性进行性眼外肌麻痹,3.眼咽型肌营养不良,4.眶内占位病变,5.Graves眼病,6.,Meige综合征,治疗,一、胆碱酯酶抑制剂治疗：一线药物，,溴化吡啶斯的明：,成人常用量90-720mg/d口服，国内常用最大剂量为480mgd，分3-4次口服。,不良反响包括：恶心、腹泻、胃肠痉挛、心动过缓和口腔及呼吸道分泌物增多等。,二、,免疫抑制药物治疗,：,1.,糖皮质激素,：是治疗MG的一线药物,一般治疗,：醋酸泼尼松,0,5-1,0 mg,kg,，每日晨顿服；或,20 mg,d,晨顿服，每,3,天增加醋酸泼尼松,5,0 mg,直至足量,(60-80 mg),。,冲击治疗：,甲泼尼龙,1000 mg,d,，连续静脉滴注,3 d,，然后改为,500 mg,d,，静脉滴注,2 d,；,地塞米松,10-20 mg,d,，静脉滴注,1,周；,冲击治疗后改为醋酸泼尼松或者甲泼尼龙，晨顿服。冲击后，维持,4-16,周逐渐减量；醋酸泼尼松：每,2-4,周减,5-10 mg,，至,20 mg,左右后每,4-8,周减,5 mg,，酌情隔日服用最低有效剂量。,过快减量可致病情反复、加剧,2.硫唑嘌呤：一线药物。局部儿童(3岁)和少年MG患者经胆碱酯酶抑制剂和糖皮 质激素治疗后效果仍不佳者，可慎重考虑联合使用 硫唑嘌呤。,使用方法：儿童每日1-2 mgkg，成人每日2-3 mgkg，分23次口服。用药7-10 d后需查血常规和肝功能，如正常可加到足量。,不良反响包括：特殊的流感样反响、白细胞减少、血小板减少、消化道病症、肝功能损害和脱发等。,需2周复查血常规、4周复查肝、肾功能各1次。,有条件者用药前筛查嘌呤甲基转移酶基因缺陷，以减少硫唑嘌呤诱导的不可逆性骨髓抑制的风险。,3环孢菌素A：主要用于因糖皮质激素或硫唑嘌呤不良反响或疗效欠佳，不易坚持用药的MG患者,使用方法：每日口服2-4mgkg，,监测血浆环孢菌素A药物浓度,不良反响包括：肾功能损害、血压升高、震颤、牙龈增生、肌痛和流感样病症等。,每月查血常规、肝和肾功能各1次，以及监测血压。,4.他克莫司：用于不能耐受糖皮质激素和其他免疫抑制剂不良反响或对其疗效差的MG患者，特别是抗RyR抗体阳性的MG患者。,使用方法：口服3mgd，需监测血药浓度及每月查血常规、血糖、肝和肾功能1次。,5.环磷酰胺：用于其他免疫抑制药物治疗无效的难治性MG患者及胸腺瘤伴MG的患者。,使用方法为：成人静脉滴注400-800 mg周，或分2次口服，100 mgd，直至总量10-20 g，个别患者需要服用到30 g；儿童每日3-5 mgkg(不大于100 mg)分2次口服，好转后减量为每日2 mgkg。需要复查血常规和肝功能。,6.吗替麦考酚酯(MMF)：二线药物。,使用方法：0.5-1g/次，每日2次。,监测：服用本药第1个月1次周查全血细胞计数，第2、3个月每个月2次，3个月后每个月1次，如果发生中性粒细胞减少时，应停止或酌情减量使用本药。,不能与硫唑嘌呤同时使用。,7.抗人CD20单克隆抗体(利妥昔单抗)：用于对糖皮质激素和传统 免疫抑制药物治疗无效的MG患者，特别是抗MuSK 抗体阳性的MG患者。,作为成年MG患者单一治疗药物，推荐剂量为375 mgm2体外表积，静脉滴注，每周1次，22 d为一疗程，共给药4次,三、静脉注射用丙种球蛋白：主要用于病情急性进展、手术术前准备的MG 患者。,使用方法为：每日400 mgkg，静脉注射5 d。,可与起效较慢的免疫抑制药物或可能诱发肌无力危象的大剂量糖皮质激素联合使用。,四、血浆置换：主要用于病情急性进展期、出现肌无力危象患者、胸腺切除术前和围手术期处理以及免疫抑制治疗初始阶段。,使用方法：血浆置换第1周隔日1次，共3次，假设改善不明显那么其后每周1次，常规进行5-7次。置换量每次用健康人血浆1 500 ml和706代血浆500 ml。,在使用丙种球蛋白冲击后4周内禁止进行血浆置换。,五、胸腺摘除手术治疗：用于疑为胸腺瘤的MG患者，轻型者(Osserman分型I)不能从手术中获益，而病症相对重的MG患者(Osserman分型)，特别是全身 型合并AChR抗体阳性的MG患者那么可能在手术治 疗后临床病症得到显著改善。,六、胸腺放射治疗：适用于胸腺瘤不能手术、未完全切除胸腺瘤或术后复发的患者。,七、其他：进行呼吸肌训练和在轻型MG患者中进行力量锻炼等。,各种治疗的起效时间,治疗方法,起效时间,吡啶斯的明,10-15min,血浆置换,首次或第二次血浆置换后,2,天,静脉丙球,5-10,天，持续,2,个月,强的松,2-8,周,硫唑嘌呤,