igg4相关性疾病课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,IgG4,相关性疾病,（IgG4-Related Disease,）,中国医科大学附属第一医院风湿免疫科,王嘉凯,IgG4 相关性疾病（IgG4-Related Disea,1,IgG4-RD,是一类原因不明的慢性、进行性自身免疫病，患者血清,IgG4,细胞水平显著增高，受累组织和器官由于大量淋巴细胞和,IgG4,阳性浆细胞浸润，同时伴有组织纤维化而发生肿大或结节性,/,增生性病变。,该病可导致多种脏器同时或相继受累，也可只累及一种脏器。,IgG4-RD是一类原因不明的慢性、进行性自身免疫病，患者,2,igg4相关性疾病课件,3,绝大多数患者存在,2,个或,2,个以上脏器受累，仅有少数患者为单个系统受累。,IgG4-RD,多系统受累的特点提示临床医生对于,IgG4-RD,患者需要全面实验室及影像学评估，以指导治疗。,临床特点,绝大多数患者存在2个或2个以上脏器受累，仅有少数患者为单个系,4,IgG4-RD,突出的血清学特点为,IgG4,水平的升高。,在健康人群中，,IgG4,在血清中含量相对固定，不受性别、年龄影像，约占,IgG,含量,5%,血清,IgG4,升高见于多种其他疾病，其特异性不高，但仍被认为是诊断,IgG4-RD,的重要指标之一。,血清学特点,IgG4-RD突出的血清学特点为IgG4水平的升高。血清学特,5,国内外文献提示开始激素治疗后，血清,IgG4,显著下降，在治疗后,3,个月下降趋势最为明显，而在之后无显著下降，仅,1/3,的患者,IgG4,水平降至正常。,提示,IgG4,水平是否降至正常不能作为疾病缓解的指标，,IgG4,水平是否可以作为疾病活动度的指标目前仍有争议。,国内外文献提示开始激素治疗后，血清IgG4显著下降，在治疗后,6,血常规大部分正常，少数存在轻中度贫血，多为慢性病性贫血，少数血小板升高。,可出现血沉、,CRP,升高，补体降低。,少数,ANA,低滴度阳性，,ENA,阴性，有助于与,CTD,相鉴别。,少数,RF,低滴度阳性。,血常规大部分正常，少数存在轻中度贫血，多为慢性病性贫血，少数,7,病理組織所見,著明球，形質細胞浸潤線維化；,好酸球浸潤；,閉塞性静脈炎（,obliterative phlebitis,）；,花筵様線維化（,storiform fibrosis,） 渦巻様線維化（,swirling fibrosis,）；,病理組織所見著明球，形質細胞浸潤線維化；,8,igg4相关性疾病课件,9,igg4相关性疾病课件,10,igg4相关性疾病课件,11,igg4相关性疾病课件,12,治疗,Matohisa Yamamoto, Norihiro Nishimoto,Tetsuya Tabeya,et al. Usefulness of messuring serum IgG4 level as diagnostic and treatment marker in IgG4-Related Disease. Jpn. J. Clin. Immunol 2019; 35 (1) : 3037.,治疗Matohisa Yamamoto, Norihiro,13,John H. Stone, Yoh Zen, Vikram Deshpande. IgG4-Related Disease. N Engl J Med 2019; 366: 53951.,治疗,John H. Stone, Yoh Zen, Vikram,14,John H. Stone, Yoh Zen, Vikram Deshpande. IgG4-Related Disease. N Engl J Med 2019; 366: 53951.,治疗,John H. Stone, Yoh Zen, Vikram,15,中枢神经病变,肥厚性硬脑膜炎,下垂体炎,颅内炎性假瘤,中枢神经病变肥厚性硬脑膜炎,16,肥厚性硬脑膜炎,肥厚性硬脑膜炎是以脑、脊髓的硬膜出现纤维性肥厚为主要特征的难治性炎性疾病。,本病的病因有结核、真菌等感染、结节病、类风湿关节炎、干燥综合征、,ANCA,相关性血管炎等风湿免疫病、恶性肿瘤等，原因不明的（特发性）也很多见。,最近认为以往所谓的特发性的，很可能是,IgG4,相关性疾病。,肥厚性硬脑膜炎肥厚性硬脑膜炎是以脑、脊髓的硬膜出现纤维性肥厚,17,肥厚性硬脑膜炎,肥厚性硬脑膜炎在颅内硬脑膜、脊髓硬膜均可发生，症状因部位而异。,颅内硬脑膜的炎症造成头痛、视神经损害等脑神经损害及小脑损害，脊髓硬膜肥厚时造成神经根或脊髓压迫症状，出现感觉障碍及无力等。,肥厚性硬脑膜炎肥厚性硬脑膜炎在颅内硬脑膜、脊髓硬膜均可发生，,18,igg4相关性疾病课件,19,igg4相关性疾病课件,20,下垂体炎,下垂体炎为下垂体非特异性炎症，已知有淋巴细胞性垂体炎。下垂体前叶的炎症称为,淋巴细胞性腺性垂体炎,，始于后叶的下垂体柄的炎症，称为,淋巴细胞性漏斗神经垂体炎,。明确前者是以妊娠分娩为诱因，造成的前叶功能不全。最近文献认为，以往的部分淋巴细胞性下垂体炎属于,IgG4,相关性疾病。,下垂体炎下垂体炎为下垂体非特异性炎症，已知有淋巴细胞性垂体炎,21,下垂体炎,下垂体前叶分泌促,肾上腺皮质激素,（,ACTH,）、,促甲状腺激素,（,TSH,）、,生长激素,（,GH,）、,黄体生成素,（,LH,）、,卵泡刺激素,（,FSH,）、,泌乳素,（,PRL,）等。下垂体炎前叶疾病引起以上激素单独或数种分泌障碍，主要引起外周激素缺乏，从而导致复杂的临床表现。,下垂体后叶激素分泌障碍定义为,中枢性尿崩症,。,下垂体炎下垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）、促甲状腺,22,下垂体炎,荟萃分析提示老年男性多见，症状主要为全身乏力、头痛、包括眼球运动障碍在内的视觉障碍、发热、多尿、食欲下降、体重减轻、性欲下降、中枢性尿崩等。,可能合并肥厚性硬脑膜炎、眼窝炎性假瘤、鼻窦炎、腹膜后纤维化、米库利兹病、肺疾病、胰腺病变及淋巴结肿大。,下垂体炎荟萃分析提示老年男性多见，症状主要为全身乏力、头痛、,23,igg4相关性疾病课件,24,igg4相关性疾病课件,25,igg4相关性疾病课件,26,igg4相关性疾病课件,27,颅内炎性假瘤,报道病例较少，但出现脑肿瘤导致的神经症状时，单用激素即能缓解，很有可能是,IgG4,相关性颅内炎性假瘤。,血清学有高,IgG4,血症，其他部位有明确的,IgG4,相关性疾病的组织病理学表现时，其可能性更大。,颅内炎性假瘤报道病例较少，但出现脑肿瘤导致的神经症状时，单用,28,igg4相关性疾病课件,29,igg4相关性疾病课件,30,肺病变,实质结节型,：肿块边缘沿肺泡间隔伴细胞浸润及纤维化时，影像学上呈现毛刺征，必须与原发性肺癌相鉴别。,圆形磨玻璃影型,：单从影像学上与少见的高分化腺癌及支气管肺泡癌不容易鉴别。,肺病变实质结节型：肿块边缘沿肺泡间隔伴细胞浸润及纤维化时，影,31,肺病变,肺泡间质型,：病变主要在肺泡上皮，影像学主要变现为磨玻璃密度影，与圆形磨玻璃影不同，是广泛的磨玻璃影，有时合并纤维化引起的牵张性改变。,CT,上往往呈现,NSIP,改变。,支气管型,：最多见类型，,IgG4,相关性肺疾病典型表现。,CT,主要表现为支气管血管束肿大，小叶间隔肥厚，反映了支气管血管束及小叶间隔的细胞浸润和纤维化等。,肺病变肺泡间质型：病变主要在肺泡上皮，影像学主要变现为磨玻璃,32,igg4相关性疾病课件,33,igg4相关性疾病课件,34,igg4相关性疾病课件,35,igg4相关性疾病课件,36,igg4相关性疾病课件,37,igg4相关性疾病课件,38,igg4相关性疾病课件,39,igg4相关性疾病课件,40,igg4相关性疾病课件,41,igg4相关性疾病课件,42,前列腺炎,通常在筛查其他,IgG4,相关性疾病时偶然发现，发病率不明。,男性,IgG4,相关性疾病存在排尿困难，,PET-CT,发现局部浓聚，怀疑合并前列腺病变。,发病年龄上均为高龄男性，必须与前列腺癌相鉴别，测定肿瘤标志物,PSA,及活检进行病理组织学鉴别非常重要。,前列腺炎通常在筛查其他IgG4相关性疾病时偶然发现，发病率不,43,igg4相关性疾病课件,44,igg4相关性疾病课件,45,igg4相关性疾病课件,46,igg4相关性疾病课件,47,igg4相关性疾病课件,48,igg4相关性疾病课件,49,igg4相关性疾病课件,50,2019 IgG4相关疾病诊断及治疗的国际专家共识,2019 IgG4相关疾病诊断及治疗的国际专家共识,51,IgG4-RD,诊断方面,IgG4-RD诊断评估基于全面的病史采集、体格检查、特定的实验室检查和恰当的影像学检查。（专家同意率96%，4/C级）,强烈建议活检确定IgG4-RD的诊断，以排除恶性肿瘤和其他模拟IgG4-RD的疾病。（专家同意率94%，5/D级）,IgG4-RD诊断方面IgG4-RD诊断评估基于全面的病史采,52,注解：除IgG4-RD外，有多种疾病可出现血清IgG4水平升高，组织病理IgG4+浆细胞浸润,注解：除IgG4-RD外，有多种疾病可出现血清IgG4水平升,53,IgG4-RD,治疗方面,所有有症状的、活动性的IgG4-RD患者均需要进行治疗，部分需要紧急治疗；一部分无症状的IgG4-RD患者也需要进行治疗。（专家同意率87%，4/C级）,对于所有活动的、初治的IgG4-RD，首选糖皮质激素进行诱导缓解，除非患者存在糖皮质激素禁忌症。（同意率94%，2b/B级）,IgG4-RD治疗方面所有有症状的、活动性的IgG4-RD患,54,对于部分（而非全部）IgG4-RD患者，糖皮质激素单药治疗最终可能无法控制病情，且长期使用糖皮质激素会对患者造成严重的不良反应，所以在初始治疗时部分患者需要首次治疗时即加用免疫抑制剂。（专家同意率46%，4/C级）,对于部分（而非全部）IgG4-RD患者，糖皮质激素单药治疗最,55,注解：1） IgG4-RD的免疫抑制剂治疗均未经前瞻性研究证实，支持其治疗有效性的研究数据较少。2）B细胞清除（利妥昔单抗）似乎在IgG4-RD中具有良好疗效及应用前景。,注解：1） IgG4-RD的免疫抑制剂治疗均未经前瞻性研究证,56,诱导缓解治疗使患者达到临床缓解后，维持治疗可以使部分患者获益。（专家同意率94%，2b/B级）,如果IgG4-RD疾病复发，可再次起始糖皮质激素治疗，而对于复发患者，再次治疗应考虑联合免疫抑制剂。（专家同意率81%，4/C级）,诱导缓解治疗使患者达到临床缓解后，维持治疗可以使部分患者获益,57,