神经病学课件--帕金森病

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,帕 金 森 病,重庆医科大学附属第一医院神经内科,肖争,大 纲,概述,病因与发病机制,病理,临床表现,辅助检查,诊断与鉴别诊断,治疗,概述,锥体外系简介：,运动系统：锥体系统/小脑系统/锥体外系,纹状体/红核/黑质/丘脑底核,等,锥体外系有复杂的神经传导通路,锥体外系病变的临床病症,运动减少肌张力增高苍白球黑质病变,如帕金森病,运动增多肌张力降低尾状核壳核病变,如舞蹈症,帕金森病是锥体外系疾病的典型代表,帕金森病,定义：帕金森病Parkinson disease,PD又称震颤麻痹paralysis agitans，shaking palsy，是一种渐进性中枢神经系统变性疾病。好发于50岁以上的中老年人，以静止性震颤动作缓慢及减少肌张力增高、姿势不稳等为主要病症。,一种中老年疾病：?40 罕见,?65 患病率约2%。,发病顶峰在60岁左右,发病率20/10万/年 患病率160/10万,病因与发病机制,PD的病因目前尚不完全清楚。流行病学研究认为最重要的致病原因：,环境因素：农药，MPTP,基因遗传：约5%10%PD患者有常染色体显性遗传形式的家族史；PD发病与多种基因突变有关,其他因素：体内氧自由基羟自由基过多，致黑质纹状体中的DA神经元死亡,目前认为PD发病是在基因突变根底上，多种环境因素综合作用的结果,黑质多巴胺神经元,从血中摄取,左旋酪氨酸 正常 DA Ach,酪氨酸羟化酶,左旋多巴,多巴脱羧酶,多巴胺 病变 DA,作用于 Ach,壳核尾核,病理,黑质致密部色素脱失,DA能神经元大量丧失：?60%出现病症,路易体LB出现：一种嗜酸性包涵体，,对PD有特异性,苍白体PB出现：神经微丝组成,临床表现,年龄：平均约55岁,性别：男多于女,起病方式：PD起病隐袭，逐渐进展，,约3/4的患者是单侧起病。,运动系统病症：震颤/肌张力增高,/运动障碍/姿势障碍,非运动系统病症,震颤：63%的患者首发病症是震颤,主要是静止性震颤：静止时出现，,运动时减轻，睡眠时消,失，冲动/紧张加重；,震颤电图见46HZ震颤波；,多始于一侧肢体。,40%50%的患者还可以有姿势性或,运动性震颤。,少数患者整个病程中可以全无震颤。,肌强直,：为强直性肌张力增高,伴发震颤呈,齿轮样肌张力增高,多始于一侧肢体,肌强直两侧明显不对称,一般上肢先于下肢,近端逐渐蔓延致远端,可累及四肢、躯干、颈部、面部、,口、舌、咽、腭部肌肉,运动障碍：,不同程度主动运动减慢和动作减少运动缓慢运动减少运动不能成凝固状态,四肢肢体僵硬无力，动作缓慢，启动困难,联带动作减少上肢/手：小写症,面肌面具脸，瞬目减少,躯干颈部头前倾，腰前曲的特征性的屈曲,姿势，转颈和转身动作缓慢、困难,口舌咽腭吞咽困难，流涎,姿势障碍,：,卧位翻身困难，坐位起立困难,躯干不能旋转转身缓慢,晚期姿势反射进一步失常，易倾跌,慌张步态,：由于协调运动障碍，行走时双 上肢联带动作减少或消失，步距缩短成碎步，前冲，结合屈曲体态，形成特殊的慌张步态。,非运动系统病症,精神病症：40%可有抑郁，近5%严重抑郁。40%有焦虑：晚期出现偏执、多疑和妄想,认知障碍：注意力不集中，记忆减退。,执行能力下降，,痴呆一般是晚期患者的表现。,主观感觉障碍：疼痛，麻木，烧灼，味觉,植物神经功能障碍：皮脂腺分泌，汗液，,二便困难，直立性低血压，晕厥,辅助检查,血尿脑脊液常规检查正常,头颅CT正常,头颅MRI正常,诊断,临床上尚无统一的PD诊断标准。确诊PD除应有典型临床表现外，还需病理诊断结果。目前尚无特异敏感的生化指标和影像学改变作为诊断的依据，所以 PD 的诊断主要依靠临床。,典型的PD临床表现：老年，慢性起病，进行性加重，具三大病症之二/四大病症之二，持续一年以上,相关辅助检查CT,MRI等除外其他中枢神经系统器质性疾病,Koller 1992年提出的临床诊断标准,PD诊断标准,PD三个主要运动病症中至少有两个存在一年以上,静止性或姿势性震颤,运动徐缓,肌强直,左旋多巴治疗反响至少1000mg/天，治疗1月,改善程度：中显著,改善时间：1年以上,PD排除诊断标准,病症突然发生,自发缓解的病程,阶梯样进展,近年接受精神安定剂治疗,接触过已报道能引起帕金森综合征的药品或毒素,脑炎病史,动眼危象,核上性下视或侧视麻痹,鉴别诊断,帕金森综合征震颤麻痹综合征,感染,中毒,药物,动脉硬化,其他,帕金森叠加综合征,进行性核上性麻痹,纹状体黑质变性,橄榄桥小脑变性,Shy-Drager综合征,治 疗,目标：减轻病症，延缓进程，提高生活质量,原那么：细水长流，不求全效,方法：病症治疗非多巴胺类药物,多巴胺类药物,手术治疗,神经保护治疗,治 疗,病症治疗,非多巴胺能药物治疗,抗胆碱能药物,金刚烷胺,其他：抗抑郁药物，抗精神病药物,多巴胺能药物治疗,左旋多巴及复合制剂：较长时间或较大剂量应用多巴胺制剂，常出现病症波动和运动障碍等副作用,多巴胺能受体冲动剂,手术治疗：重建性手术，破坏性手术,治 疗,神经保护治疗,单胺氧化酶抑制剂,其他：抗组胺药物，神经营养因子，免疫调节剂，抗氧化剂，自由基去除剂,