级药学本科enrine4

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,Physiologic anatomy of pancreas,Delta cell,Alpha cell,Beta cell,RBC,胰岛,腺泡细胞,1,胰岛细胞组成及其分泌的激素,A,细胞：,20,，,胰高血糖素,(glucagon),；,B,细胞：,75,，,胰岛素,(insulin),；,D,细胞：,5,，,生长抑素,(somatostatin,SS),；,其他细胞：,D1,细胞,血管活性肠肽,(vasoactive intestinal,peptide,VIP),；,PP,细胞,胰多肽,(pancreatic polypeptide,PP),。,2,（一）胰岛素的作用与分泌调节,胰岛素：,51,个,aa,，,MW,5808,正常值：正常成人空腹,35,145pmol/L(,血清,),；,C,肽,1000pmol/L(,血清,),。,1.,胰岛素的作用,主要作用有：,促进糖利用，降低血糖；,促进脂肪合成，抑制脂肪分解；,促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；,促进机体生长,(,需与,GH,共同作用时效果才明显,),3,胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合,调节细胞的代谢与生长,注,：,型糖尿病的,IRS-1,含量低。,与靶细胞浆中的,IRS-1,(IGF-1),受体底物结合,膜外,N,端：识别、结合胰岛素,膜内,C,端：酪氨酸激酶活性,2.,胰岛素的作用机制,4,胰 岛 素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿,酸中毒,昏 迷,脱水,体重,(,尿氮,),口渴,多饮,高渗性利尿,多 尿,(,尿糖,),多 食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,胰岛素缺乏时的三多一少症状,肾糖阈,5,胰岛素分泌,迷走神经,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、,GH,T4,、糖皮质激素,抑胃肽,胰高血糖素,(,还通过胃肠激素的间接作用,),肾上腺素,生长抑素,胰抑素,交感,神经,2,2,降钙素基,因相关肽,(CGRP),注：,为促进；,为抑制,3.,胰岛素的分泌调节,6,(,二,),胰高血糖素,(,29,肽，,MW,3485),血清浓度,50,100ng/L,，半衰期,5,10min,1.,胰高血糖素的生理作用,(1),糖代谢,：强烈促进,糖原分解,和,糖异生,的作用，,使血糖明显升高。,(2),脂肪代谢,：促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，,酮体生成增多。,(3),蛋白质代谢,：促进氨基酸肝糖异生提供原料；,抑制蛋白质合成。,(4),其他,：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；,增强心肌收缩力。,7,2.,胰高血糖素的分泌调节,胰高血糖素分泌,血糖,氨基酸,胃泌素,C C K,生长抑素,胰泌素,注：为促进；,为抑制,迷走神经,交感神经,受体,M,受体,血糖,脂肪酸,8,四、肾上腺的内分泌,（,（一）肾上腺皮质激素,1.,种类,肾上腺皮质由三层上皮细胞组成：,球状带,：盐皮质激素（醛固酮）,束状带,：糖皮质激素（皮质醇）,网状带,：性皮质激素,(,少量的雄性激素和微,量的雌二醇，亦可分泌皮质醇,),。,这三类激素都是固醇衍生物,甾体激素。,9,2.,运输,皮质醇：,分泌入血后，与皮质类固醇结合球蛋白,(CBG),、白蛋白结合,CBG,结合为主。,醛固酮：,主要以游离状态存在和运输。,性激素：,与专一的结合蛋白结合血中运输。,3.,灭活,灭活的主要场,肝脏,。,灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢,物，,随尿液排出,。,10,1.,糖皮质激素的生理作用,(1),对物质代谢的作用,糖,促进肝糖原异生,抑制胰岛素与受体结合,血糖,分泌,类固醇性糖尿,蛋,白,质,促进肝外组织蛋白质分解,(,特别肌肉蛋白质,),抑制蛋白质合成,血,aa,-,分泌,生长停滞,骨质疏松,创口难愈,脂,肪,促进脂肪的分解,动员脂肪重新分布,酮体,分泌,向心性肥胖,水,盐,类似醛固酮,抑制,ADH,的分泌,增加,GFR,(,但活性只有醛固酮,1/400),分泌,水中毒,11,糖皮质激素增多时，促进脂肪的分解；,动员脂肪重新分布，产生,向心性肥胖,。,12,血细胞,增骨髓造血,抑淋巴细胞生成、促凋亡,促附着血管壁的中性粒入血循,促肺脾对嗜酸性粒细胞的贮留,RBC,血小板,淋巴细胞,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,治疗白血病,胃屏障,促进胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃粘液分泌,加速胃上皮细胞脱落,破坏胃粘膜屏障,诱发或加剧胃溃疡,循环,增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性,(,允许作用,),提高血管的紧张性和维持血压,机能低下血压,神经,提高中枢神经系统兴奋性,小剂量欣快感，大剂量思维不能集中、烦燥和失眠,(2),对其他组织器官的作用,13,(3),抗炎症、抗过敏和抗休克等应激反应的作用：,抗炎症,增,WBC,溶酶体膜的稳定性,减蛋白水解酶进入组织液；,抑结缔组织成纤维细胞的增生,抗过敏,抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成,应激,反,应,减少有害介质的产生（缓激肽、蛋白水解酶、,PG,等）,使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏,重要器官的供应；,对儿茶酚胺的允许作用,心肌收缩力增强，血压,。,14,应激反应：,机体受到有害刺激,(,如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等,),时垂体,-,肾上腺皮质轴活动增强称应激反应。,应激反应以,ACTH,和糖皮质激素,分泌增加为主，多种激素共同参与的,使机体抵抗能力增强的非特异性反应。,15,应急反应：,紧急情况,(,如失血、巨痛,),时,交感肾上腺髓质轴活动增强，,称应急反应。,16,除了上述主要作用外，促进胎儿肺泡表面活性物质的合成；增强骨骼肌收缩力；提高胃腺细胞对迷走神经与胃泌素的反应，增加胃酸和胃蛋白酶原的分泌。,临床上大剂量使用糖皮质激素及其类似物由于抗炎、抗过敏、抗中毒和抗休克治疗。,17,有害刺激：疼痛,寒冷、创伤、缺氧,腺 垂 体,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,下丘脑,-,腺垂体,-,肾上腺皮质轴,(1)CRH,的作用,促进,ACTH,的合成与分泌。,CRH,对,CRH,本身也有负反馈调节作用。,短负反馈,2.,糖皮质激素的分泌调节,ACTH,C R H,18,19,20,(2)ACTH,的作用,ACTH,不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激,束状带,和,网状带,细胞的生长发育。,ACTH,促进黑素细胞产生黑色素的作用。,ACTH,对,CRH,的分泌有负反馈调节作用。,(3),糖皮质激素的作用,糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈,调节作用。,长期用糖皮质激素,负反馈作用,ACTH,病人,肾上腺皮质萎缩,停药应逐渐减量。,21,2.,盐皮质激素,(1),生物学作用,保钠排钾,机体水盐平衡中起重要的作用。,(2),盐皮质激素的分泌调节,醛固酮的分泌主要受,RAAS,控制；,血钠过低、血钾过高可刺激醛固酮分泌,。,22,23,循环血量,等适宜刺激,肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统（,RAAS,）,1.,肾素分泌的,刺激因素,；,2.,血管紧张素,对尿生成的,调节；,3.,醛固酮分泌,的,刺激因素,4.,醛固酮,对尿,生成的调节；,23,24,肾素分泌的刺激因素,循环血容量,肾动脉压,入球小动脉,牵张感受器,致密斑感受器,肾动脉压,肾血流量,球 旁 器 细 胞,肾交感,N,兴奋,GFR,远曲小管,Na,+,、,Cl,-,负荷,NE,和,E,PGE,2,循环血容量,心房容量感受器,动脉压力感受器,肾 素,反射性,-,+,+,+,+,+,+,NE,受体,24,A,、,VP,、,NO,-,25,肾上腺皮质球状带,血,K,+,、,Na,+,肾素,血管紧张素对尿生成的调节,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,血管紧张素,最小浓度刺激近曲小管重吸收,NaCl,；,中等浓度进一步刺激肾上腺皮质合成与释放醛固酮；,较高浓度进一步收缩血管、升高血压；,另外：刺激肾上腺髓质和交感,N,分泌释放,NE,、,E,；刺激,ADH,、,ACTH,释放。,醛 固 酮,ACTH,肺血管紧张素转换酶,25,血管紧张素酶,A,保,Na,+,、保,H,2,O,、排,K,+,26,管腔膜,Na,+,通道数量,管周膜上,Na,+,-K,+,泵活动,促进,K,+,通道开放，,泌,K,+,线粒体中,ATP,合成,生物能,H,+,-ATP,酶,泌,H,+,醛固酮对尿生成的调节,醛固酮,小管上皮细胞内,单纯扩散,胞浆内形成,激素,-,受体复合物,细胞核内调节,特异,mRNA,转录,醛固酮诱导蛋白,保,3Na,+,、保,H,2,O,、,排,2K,+,、泌,H,+,27,牵张感受器,致密斑,交感神经,血压,血容量,失血,近球细胞,肾素,肝,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,血管紧张素,转换酶,肺 内,氨基肽酶,肾上腺髓质,肾上腺皮质,球状带,肾上腺素,心输出量,血管收缩,醛固酮,保钠、水,血压,血容量,肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统调节示意图,(,二,),肾上腺髓质激素,肾上腺髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素,(epinepherine,E),和去甲肾上腺素,(norepinepherine,NE),。,在应急反应中增加明显，在应急状态下心血管活动调节中起重要的作用。,28,作业,5,1.,试述糖尿病三多一少症状的机理？,2.,长期大量使用糖皮质激素类药物的病人为什么不能突然停药？,日期,:,2012-4-27,下午：,4:30,29,