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Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第十二章 治疗,帕金森病和,老年性痴呆症,第十二章 治疗帕金森病和老年性痴呆症,1,.,帕金森病,又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。,. 帕金森病,2,静止震颤：,肌肉僵直:,面具脸,运动迟缓、共济失调、,姿势反射受损:,慌张步态,写字过小征,植物神经功能障碍：,汗液、唾液及皮脂分泌过多,顽固性便泌,精神症状和智能障碍：,抑郁,智能缺陷，严重时痴呆,静止震颤：,3,病因分类：,原发性：,慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、,环境因素或家族遗传因素有关,继发性,：,脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、,脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部,分表现。,病因分类：原发性：,4,纹状体,黑质,脊髓前角,运动神经元,调节运动功能,DA,ACh,纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动功能DAACh,5,DA,DA,ACh,ACh,正常人,帕金森病人,DADAAChACh正常人帕金森病人,6,ACh,功能,相对增强,DA,功能减弱,ACh功能DA功能减弱,7,.,一.拟多巴胺类药,左旋多巴(levodopa ,L-多巴）,【体内过程】,1.口服吸收，T1/2 13小时。2.肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺(99%)3.多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴1%进入中枢。,. 一.拟多巴胺类药,8,.,【药理作用与临床应用】,1治疗帕金森病药, 机理,脱羧酶,左旋多巴 多巴胺 终止作用,.【药理作用与临床应用】,9,., 特点,起效慢，作用持久： 用药23周后才出现体征的改善， 16个月后才获得最大疗效,疗效好：,轻症好，重症差；年轻好，年老差,肌强直和运动障碍好，肌震颤差,对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。,2治疗肝昏迷,改善脑功能（肝性脑病）,. 特点,10,【,不良反应,】,胃肠道反应 (80%)： 厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等,心血管反应：体位性低血压（30%）、心律失常等,3神经系统反应：, 不自主异常运动：舞蹈症。服用2年以上发生率达90, “开 - 关现象”： 患者突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动,4精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情感抑郁等,【不良反应】,11,.,【药物相互作用】,1VitB6 可增强外周多巴脱羧酶的作用,2抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴,作用,.【药物相互作用】,12,.,卡比多巴（Carbidopa）,外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。,单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。,. 卡比多巴（Carbidopa）,13,.,司来吉兰,1.选择性MAO-,抑制剂，降低纹状体内DA降解,2.抗氧化剂，保护黑质DA神经元,3.增加疗效，减少不良反应，消除“开 - 关现象”,溴隐亭（bromocriptine）,机制：多巴胺受体激动剂。,. 司来吉兰,14,.,金刚烷胺(amantadine),【药理作用与临床应用】,一.抗帕金森病作用,特点；,1抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及左旋多巴。,2与左旋多巴合用有协同作用,。,.金刚烷胺(amantadine),15,.,机理：,1、促进多巴胺释放,2、抑制多巴胺再摄取,3、直接激动多巴胺受体,（二）抗病毒作用,【不良反应】,下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿，一日剂量超过可引起中枢症状,. 机理：下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿，一日剂量超过,16,.,二 中枢胆碱受体阻断药,苯海索（trihexyphenidyl,安坦）,【机理】,通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用,【用途】帕金森病的震颤好少用,【不良反应】,与阿托品相似，但较轻。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用,. 二 中枢胆碱受体阻断药,17,1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（,Alzheimer disease,，,AD,）、血管性痴呆（,vascular dementia,，,VD,）和,混合性,痴呆，其中,AD,最为常见，约占,70%,。,老年性痴呆症,1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（Alzheime,18,AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。,其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。,2.药物分类：胆碱能增强药。脑代谢激活药。神经保护药。,AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退,19,第一节,胆碱能增强药,一、胆碱酯酶抑制药,是目前常用于治疗,AD,的药物之一。按药物研制开发的顺序，大致分为三代：,1第一代 如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、口服F低、个体差异大、作用h短、不良反应多以及化学不稳定等。,2第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作用时间较长的优点。,3第三代 如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗AD较常用药物。,第一节胆碱能增强药 一、胆碱酯酶抑制药 1第一代 如毒扁,20,他克林,tacrine,【,体内过程,】,口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，,t,1/2,约,2,4h,。,【,药理作用,】临床使用始于,1993,年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常用药物。,机制：,抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。增加大脑皮质和海马的N-R密度。 ,促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。,他克林 tacrine 【药理作用】临床使用始于1993年。,21,【临床应用】,治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱合用) ，可延缓病程612个月，提高患者的认知能力和自理能力。,【,不良反应,】,最常见的不良反应为肝毒性及消化,道反应。,多奈哌齐,肝脏毒性较低，患者耐受较好。,【临床应用】 【不良反应】 最常见的不良反应为肝毒性及消化道,22, 石杉碱甲 ,【药理作用】为可逆性第三代抗,AChE,药，有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用。,【临床应用】,可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。, 石杉碱甲 【临床应用】,23,二、胆碱受体激动药,占诺美林,占诺美林为,M,1,受体激动药，易透过血脑屏障。用药后，,AD,患者的认知和动作行为可明显改善，但有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血压 ）的不良反应。,二、胆碱受体激动药,24,第二节,神经营养因子和神经保护药,一、神经营养因子,属基因工程药物，包括神经生长因子（,NGF,）、脑源性神经营养因子（,BDNF,）、成纤维细胞生长因子（,BFGF,）和神经营养素等，是一类能促进神经系统发育和维持神经系统功能的蛋白质。同时具有保护和促进神经元生长、分化、存活、修复损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用，有望成为新的抗老年痴呆药。,第二节神经营养因子和神经保护药 一、神经营养因子,25,二、神经保护药,主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、海特琴等。因为Ca,2+,的超载，可导致线粒体膜破坏和过度活化蛋白激酶、磷酯酶，触发神经细胞的凋亡。,该类药物抑制Ca,2+,内流，起到保护神经的作用。,二、神经保护药,26,第三节,其他治疗药,一、脑代谢增强药：,如吡拉西坦、奥拉西坦、奈非西坦、V-B类等。,能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶活性和大脑,ATP/ADP,的比值，改善脑血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。,人参皂苷可促进脑内蛋白质合成的增加，明显增加小鼠海马部位的突触数目，对多种化学药品造成的记忆障碍有显著改善作用。,第三节其他治疗药 一、脑代谢增强药：如吡拉西坦、奥拉西坦、,27,二、抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药,关键在于阻止淀粉样蛋白（-AP）产生和促进-AP代谢。合用非类固醇消炎镇痛药抗炎治疗，有益于防止淀粉样蛋白的产生。,三、抗氧化治疗药,药物干预可提高AD患者体内抗氧化系统水平，改善自由基清除系统的缺陷。如褪黑素、维生素E被认为是内源性抗氧化物质。近年来较广泛报道的银杏制剂也有一定的抗氧化效果。,二、抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药三、抗氧化治疗药,28,
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