洁净车间设计规范规定和实施指南课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,（二）明确全车间的分区,生产车间分两大区：,1,一般生产区,包括：针剂车间的纯水制备、安瓿粗洗、消毒、灯检、包装；输液的纯水制备、洗涤（玻瓶、胶塞、膜）、盖铝盖、轧盖、灭菌、灯检、包装；无菌粉针和冻干的胶塞粗洗、包装；片剂的洗瓶、外包装。,2,洁净生产区,（,1,）大于,10,万级的洁净生产区,包括：输液的浓配；片剂生产除洗瓶和外包装外，非无菌原料药的精制、烘干、包装等。,（,2,）,10,万级的洁净生产区,包括：针剂精洗、配制、粗滤；输液的稀配、粗滤，瓶、盖、膜的精洗；无菌粉针、冻干的原料外包装消毒、洗瓶、胶塞精洗、轧盖；无菌原料药的玻瓶精洗。,（,3,）,（二）明确全车间的分区生产车间分两大区：,1,（二）续,（,3,）,1,万级的洁净生产区,包括：针剂的精滤、灌装、封口、玻瓶冷却；输液的精滤、灌装、盖塞、瓶塞膜的精洗；冻干的无菌过滤、分装、加盖；粉针原料检查、玻瓶冷却、分装、加盖；无菌原料药的过滤、结晶、分离、干燥、过筛、混粉、装瓶。,（,4,）局部,100,级的洁净生产区（在,1,万级区域内采用局部处理达到,100,级）,包括：输液的精滤、灌装、放膜、盖塞；冻干的无菌过滤、灌装、冻干、加塞；无菌粉针的瓶冷却、分装、盖塞；无菌原料药的瓶冷却、过筛、混粉、装瓶,。,（二）续（3）1万级的洁净生产区,2,2.2.2,车间布置设计技术,本节内容：,一、,常用的设计规范、规定和实施指南,二、,车间布置设计要考虑的问题,三、,车间布置设计对工艺的要求,四、,车间布置设计对设备的要求,五、,车间平面布置的合理性,六、,车间布置中的若干技术要求,七、,人员与物料净化通道和设施,.,2.2.2 车间布置设计技术本节内容：,3,一、常用的设计规范、规定和实施指南,制剂车间设计除需遵循一般车间常用的设计规范和规定外，还需遵照下列规范和实施指南：,（,1,）医药工业洁净厂房设计规范,(1994,年,5,月,),。,（,2,）建筑设计防火规范,GBJ16,87,（,1997,年版）。,（,3,）药品生产质量管理规范（,1998,年修订）。,（,4,）药品生产质量管理规范（,1998,年修订）附录,。,一、常用的设计规范、规定和实施指南 制剂车间设计除需遵循一,4,二、车间布置设计要考虑的问题,在设计前要充分讨论各项设计标准，这与投资关系甚大；,不能只满足于厂房的通风设施，忽视工艺设备更新及管理。,否则将会带来不少问题：,如单机不过关、局部净化不够以致增大区域洁净度，从而造成耗电大、成本高等问题，管理不好更是对洁净带来超负荷的负担。,具体要考虑下列,13,项,二、车间布置设计要考虑的问题在设计前要充分讨论各项设计标准,5,（一）制剂车间洁净分区概念的建立,细菌的传播途径可归纳为以下几个方面：,工具和容器；人员；原材料；包装材料；空气中阶尘粒,。,第项空气中的尘粒则是一个很关键的污染源。这一项的有效保证方法是测定洁净度。,产生了一个新的车间分区概念，即按洁净度分类，生产区分为,一般生产区（无规定）,控制区（,10,万及大于,10,万级）,洁净区（,1,万级、局部,100,级）,以上洁净分区是根据药品生产管理规范的规定及国外某些药厂的质量管理规定，但目前国外不少厂根据各自的标准制定了高于上述分区的要求。最好是结合实际需要制订标准，否则会增加能耗、提高成本,。,（一）制剂车间洁净分区概念的建立细菌的传播途径可归纳为以下,6,（二）按工艺流程合理紧凑地布置，避免人流物流交叉混杂,（,1,）生产区域布局要顺应工艺流程，避免生产流程的迂回、往返。,（,2,）洁净厂房中分别设置人、物流的出入口；原、辅料和成品的出人口也宜分开设置。,（,3,）物料传递路线尽量短捷，相邻房间之间的物料传递尽量利用室内传递门窗，减少在走廊内输送。,（,4,）人员和物料电梯宜分开。电梯不宜设在洁净区内，必需设置时，电梯前应设气闸室。货梯与洁净货梯也应分开设置。,（,5,）全车间人流、物流入口应尽量少。理想状态是人流、物流出入口各设一个，这样容易控制全车间的清洁度。,（,6,）安排车间内的人流、物流路线时，应控制人员出入和物料运输，无关人员和物料不得通过正在操作区产,。,（二）按工艺流程合理紧凑地布置，避免人流物流交叉混杂（1）,7,（三）对有空气洁净度要求的房间的布局,（,1,）空气洁净度高的洁净室宜靠近空调机房，并布置在上风侧。,（,2,）空气洁净度相同的房间或区域宜相对集中，以利通风布置合理化。,（,3,）洁净级别和卫生要求不同的房间相互联系中要有防污染措施，如设立必要的气闸、缓冲间、传递窗等；洁净区入口处宜布置洁净等级较低的工作室。,（,4,）在有窗厂房中一般应将洁净级别较高的房间布置在内侧或中心部位；在窗户密闭性较差的情况下布置时又需将无菌洁净室安排在外侧时，可设一封闭式外走廊，作为缓冲区；在无窗厂房中无此要求,。,（三）对有空气洁净度要求的房间的布局（1）空气洁净度高的洁净,8,（四、五）,（四）人员和物料进入洁净区的要求,应有各自的净化用室和设施。净化用室的设置要求与生产区的洁净级别相适应。,（五）洁净区内原料、半成品、成品的存放,洁净区内应设置与生产规模相适应的原材料、半成品、成品存放区，并应分别设置待验区、合格品区和不合格品区，,这样,能有条理地进行工作，从而防止不同药品的中间体之间发生混杂的危险，防止由其他药品或其他物质带来的交叉污染；,防止遗漏任何生产或控制步骤的事故发生；,合理存放待处理的不合格的原材料、半成品，以免错误投产,。,（四、五）（四）人员和物料进入洁净区的要求,9,（六）设备与安装,（,1,）洁净室内只设置必要的新型工艺设备,(,有自净能力,),，尽量减少洁净面积，洁净级别也不宜大面积提高。易造成污染的工艺设备应布置在靠近排风口位置。设备尽量不采用基础，必须设置时，采用可移动砌块水磨石光洁基础块。,（,2,）合理考虑设备起吊、进场运输路线。门窗留孔要能容纳进场设备通过，必要时把间隔墙设计成可拆卸的轻质墙。,（,3,）当设备安装在跨越不同洁净等级的房间或墙面时，应采取密封的隔断装置，以保证达到不同等级的洁净要求。,（,4,）不同洁净等级房间之间的物料如采用传送带传递时，传送带不宜穿越隔墙，而宜在隔墙两边分段传送。,（,5,）吊装孔位置布置在电梯井道旁侧，每层吊装孔布置在同一垂线位置上。,（,6,）吊装孔不宜开得过大,(,一般控制在,2.7,米以内,),，对外形尺寸特别大的设备吊装时，可采用安装箱或安装门，一般宜布置在车间内走廊的终端。若电梯能满足所有设备的搬运，则不设吊装孔,。,（六）设备与安装 （1）洁净室内只设置必要的新型工艺设备(有,10,（七、八）,（七）安全出入口,由于洁净室需经过曲折的卫生通道才能进入内部，故当发生事故或火警时，为了人员的及时疏散，在洁净区要有一紧急出口，直接对洁净区外的交通道。紧急出口门，应向疏散方向单向开启。,（八）卫生通道的安排,（,1,）洁净室与卫生通道不在同一层的布置通常将拖鞋、存外衣、淋浴、更内衣放在底层，然后通过一专用的楼梯至有关各层，并进入各层的二次更衣室（即穿无菌衣、鞋和手消毒），最后通过风淋室进入洁净区。,（,2,）洁净室与卫生通道在同一层布置适用于洁净区面积小或严格要求分隔的洁净室。,不论洁净室与卫生通道设在同一层与否，其进入洁净区的入口位置均很重要，理想的入口应尽量接近洁净区中心,。,（七、八）（七）安全出入口,11,（九）管道敷设,1,、洁净车间管线很多，为了洁净要求，常需暗敷。,水平管线宜设置技术夹层或技术夹道；,穿越楼层的竖向管线宜设技术竖井；,10,万级洁净车间管道不强求暗敷，但明管要排齐；,1,万级厂房中尽可能采用暗敷管道。,2,、多层厂房技术竖井位置及大小应根据具体情况决定：,一般设在纵横向转角的通道上；,设在非洁净区或,10,万级区。,各种管道竖井可和通风夹墙、技术走廊等结合起来,。,（九）管道敷设1、洁净车间管线很多，为了洁净要求，常需暗敷。,12,（十、十一）,（十）要考虑防止昆虫、动物进入车间的措施,（十一）合理安排下列房间的面积,收贮待用的各种原料及中间体待检的面积；,化验和控制室面积；,设备和容器清洗面积（此场地洁净度要与使用此设备和容器的场地的洁净度相协调）；,清洁工具间原辅料的加工、处理面积,（易安排在仓库附近，集中加工、称量，按批量分别用货架堆放待领用。需用时专人登记发放，这样可避免将大批原辅料领出，也有利于集中清洗、消毒容器）,。,（十、十一）（十）要考虑防止昆虫、动物进入车间的措施,13,（十二、十三）,（十二）空调间的安排,空调间的安排应紧靠洁净区并根据工艺布置及洁净区的划分，使通风管道路线最短、交叉最少；,多层厂房宜采用每层设一个空调机房，最多二层一个。,（避免或减少上下穿行大面积通风管道占用的面积，也简化风道布置更有利于管道安排。）,（十三）环境保护,药厂的“三废”影响环境,考虑环境保护设施。,注意对厂房的防腐蚀：,凡是产生腐蚀性介质的设备，除设备本身的基础须加防护外，尚须考虑影响设备附近的墙、柱等建筑物的腐蚀性，必要时加大设备与墙、柱间的距离,。,（十二、十三）（十二）空调间的安排（十三）环境保护,14,三、车间布置设计对工艺的要求,（,1,）工艺对洁净室的洁净度级别应提出适当的要求，严格控制高级别（如,100,级）的洁净室面积。,（,2,）在不影响生产的条件下，工艺布置时应把洁净度相同的洁净室布置在一起，为净化空调系统的合理布置创造必要的条件。,（,3,）洁净室的布置应考虑工艺之问关系并使原料、半成品的运输线路最短；如果两个工序相连的洁净室相邻，应尽量设置传递窗，以减少污染和产尘；同一洁净厂房内有多间级别不同的洁净室时，洁净度级别最高的洁净室设在人流最少的位置。,.,三、车间布置设计对工艺的要求 （1）工艺对洁净室的洁净度级别,15,三续,（,4,）洁净室只能紧凑布置必要的工艺设备，以减少面积，但要有一定间隙，以利于空气流通，减少涡流；,易产生粉尘和烟气的设备尽量布置在洁净室外部，如必须设在室内时，应设排气装置，并尽量减少排风量；,对于特殊设备（如垂直层流洁净室内的加热设备），应与暖通协商确定适当的位置，并采取相应的处理措施。,（,5,）洁净度要求高的工序应置于上风侧，对于水平层流洁净室则应布置在第一工作区；,对于产生污染多的工艺应布置在下风侧或靠近排风口。,（,6,）洁净室内的设备及家具应光滑、不起尘，桌椅等家具尽量少。,（,7,）洁净室宜设置存放物品壁柜，当有特殊要求时，可向壁柜内送洁净空气。,（,8,）洁净室内不应设易燃易爆等气体容器，管道及阀门严禁漏气,。,三续（4）洁净室只能紧凑布置必要的工艺设备，以减少面积，但要,16,四、车间布置设计对设备的要求,一个制剂车间的设计,首先要考虑采用最佳的工艺操作，以达到安全生产；,选择经济上合理、生产上可靠的现代化技术与设备。,设备对工艺的先进性、对洁净影响都很大，尤其是制剂生产。,工艺对设备的选择除了材质外，还要尽量选择密闭、自动化、联动化，以减少操作工序和操作人员，清除污染来源，并且设备一定要便于清洗和拆除，这样才能符合,GMP,要求。,下面按几种剂型生产流程举例介绍设备对布置的影响。,（一）,片剂生产,（二）,针剂生产,（三）,粉针生产,（四）,输液生产,.,四、车间布置设计对设备的要求 一个制剂车间的设计,17,片剂生产中：,产生粉尘与如何减少 ；,中贮面积和清洗容器间的大小,足够而又适当；,快周转并且改进贮桶形式和方法,以降低中转区面积和洁净要求。,按,GMP,规定片剂车间为控制区，而空调设计往往为直流风，这就需要消耗较大的动力，这是一对矛盾。,压片机加料形式与布置有相当重要的关系。加料有在同一层加料或夹层加料等方式，需视生产能力大小、土建结构形式、压片机型号等因素来决定采用何种加料方式,。,（一）片剂生产,片剂生产中： （一）片剂生产,18,（二）针剂生产,在针剂生产中有以下工序对布置影响最大。,割圆,最好在玻璃厂内进行，目前基本已解决；,洗烘灌封联动机,此机为先进设备。,洗烘灌封一体，并带有局部层流罩；,采用此种设备后，布局相当合理；,节约占地面积、环境清洁，劳动强度低。,目前国外又发展了,H,字型联动机，使布局进一步合理。,灌瓶、甩水,水针的老工艺。,布置面积较大；,较难达到洁净要求；,操作人员多，劳动强度也大。,目前在设计中应尽量不采用此工艺,。,（二）针剂生产 在针剂生产中有以下工序对布置影响最大。,19,（三）粉针生产,以往国内粉针生产线均由各制造厂生产单机自行连接；,目前已有生产线，并正在着手消化引进线。,粉针生产中,粉针生产单机生产能力影响车间布置和操作人数；,（,如分装机有,60,300,瓶,min,几种形式。当同样产量下采用,60,瓶,min,的分装机时，则设备台数增加、占地面积扩大，并使净化面积扩大和操作人员增多，从而给管理和净化带来不利。）,单机设备不同，尺寸也不同。,（,如隧道烘箱，国内有,13m,、,8m,、,6 m,等几种尺寸，而国外隧道烘箱仅,2.5m,，这样对整个生产线乃至车间布置影响相当大。）,在粉针生产中，胶塞处理相当重要。,（因为胶塞是直接与无菌粉接触的，以往对胶塞处理不够重视，胶塞处理环境差、劳动强度大、设备简陋。目前已有仿制消化国外的洗胶塞机，此设备为洗、烘、消毒均在一台不锈钢设备内完成，出料时设备自身还带有水平层流，以保护消毒、洗净后的胶塞不受污染,。,）,（三）粉针生产 以往国内粉针生产线均由各制造厂生产单机自行,20,（四）输液生产,大输液是急救用药，在临床上使用量相当大。,影响大输液主要指标澄明度的因素：,（,1,）生产环境的空气质量。 （,2,）辅助药液调配。（,3,）容器的洁净程度。（,4,）生产设备的先进性。（,5,）生产管理。,以往首先对厂房、通风要求高，而设备其次，管理为最后，这种设计思想不正确。,塔式蒸馏水机已过时，应设计一套与生产能力相应的去离子水制备装置，选用新型蒸馏水机，这样的流程占地面积比过去的纯水制备装置多，但节能和保证水质。,流水线的选择影响到布局，目前已有塑料瓶制瓶灌装生产线。,在生产线上增加局部层流不仅提高了洁净要求，而且可适当降低环境洁净度，节约了能源。,消毒柜的选择也很关键。,（若选择一台双扉内冷式消毒柜，则不仅减轻了劳动强度，又提高了产品生产能力，占地又少,。,）,（四）输液生产大输液是急救用药，在临床上使用量相当大。,21,五、车间平面布置的合理性,（一）车间形状,根据投资省、上马快、能耗少、工艺路线紧凑等要求，制剂厂房建成单层大面积最为合适，若再设计为无窗厂房就更理想。,（单层厂房的优点见,P39,。）,车间形状有许多形式：长方形、,L,形、,T,形、,U,形、山形、口形等，在满足工艺及其他各项规范要求的前提下，可以选择采用。尤以长方形优点多、常采用。,（二）有窗厂房和无窗厂房的考虑,无窗厂房对制剂车间是理想的形式，受污染少，能保证药品质量，但无窗后将与外界隔绝，厂房内工作人员感觉不良，此外对空调、照明要求也高。,近年来有主张少窗厂房的。,有窗厂房设计中宜设置周围封闭外走廊，起环境缓冲作用：,对洁净区的温湿度为一缓冲地带；,有利防止外界污染；,但占地面积相对较大,。,五、车间平面布置的合理性（一）车间形状,22,六、车间布置中的若干技术要求,主要有：,（一）,人员净化用室、生活用室布置要求,（二）,物料净化用室布置要求,（三）,生产洁净区布置要求,.,六、车间布置中的若干技术要求主要有：,23,（一）人员净化用室、生活用室布置要求,（,1,）人员净化用室和生活用室的布置应避免往复交叉，一般布置程序：,图,2-2-1,、,图,2-2-2,（,2,）盥洗室应设洗手和消毒设备。,水龙头按最大班人数,10,人,l,只计，且装烘干器。,（,3,）人员净化用室和生活用室的建筑面积，可按洁净区设计人数平均,46m,2,/,人计算。,（,4,）洁净区的入口处，应设置气闸室或空气淋浴室。,气闸室的出入门应连锁，使用时不同时打开；设置单人空气吹淋室时，按最大班每,30,人,1,台；洁净区域工作人员超过,5,人时，空气吹淋室一侧应设旁通门。,（,5,）生活用室为厕所、淋浴室,(,休息室、吸烟室根据需要设置,),，均设置在人员净化用室区域外,。,（一）人员净化用室、生活用室布置要求（1）人员净化用室和生活,24,图,2-2-1,图2-2-1,25,图,2-2-2,图2-2-2,26,