西医药理学第十二章镇痛药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,西医药理,*,第十二章 镇痛药,Analgesics,碴泽傅殴健苍辛调泼奴停逊柳缆嗡降貌诀垦昆沛肛虚哥惑困垒绚粥粱胁皿西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,镇痛药（中枢性）,定义：,是一类选择性作用于,中枢神经系统的,特定部位，,在不影响意识和其他感觉的情况下，,能选择性抑制痛觉，减轻或消除疼痛的药物。,本类药物大多反复用药易产生,依赖性,，属,麻醉药品,管理范畴，,为国家管制药品。,蜀曹壮磨瘴恰懈赁踢蝉焙酗娇咒钞沽箍扎特惟久带诧搞弘钱地哑卜贿轨朱西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,2,西医药理,注意事项：,1.不宜长期使用；,2.不能滥用；,镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。但疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。,3.只用于机体不能忍受的且其他药物无效的疼痛；,4.属对症治疗。,狗涡酵斋欲裴刁窝春录譬皋靡酝吉以烤祟炽筷烟拱悲拱麻汽洁拱癌办仆徐西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,3,西医药理,药物分类：,（作用机制）,1.阿片受体激动药：如吗啡；,2.阿片受体部分激动药：如镇痛新；,3.其他镇痛药：如罗通定。,场活根疗俞联靴壤诲坝碰镐逞旋俗该仕菠胰忠蒋厕巩近绵娘潞翰险吾凳炭西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,4,西医药理,阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。,吗啡占约10,.,第一节,阿片受体激动药,茅僚自埋挝放颜螟凤蘑裁优敷菇驶旷伶懂所遵皋昌丑蕉差镁蔗韩乏釜桨肺西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,5,西医药理,【构效关系】:,吗啡（Morphine）,翻东坟嗽物仿叛苦豹姿绘溶添皮硅疵砌哺掇锯逗渔醛由床化录问庞烂稗饥西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,6,西医药理,【体内过程】,1.口服易吸收，但有明显首关消除，生物利用度低，常注射给药(可,ih,或im)；,2.仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥作用，并可通过胎盘进入胎儿体内；,3.主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效；,4.结合物及少量游离型药物经肾排泄，少量经胆汁、乳腺排泄。,醇摘苛垢掩衅货季泞桂惜昼忙哲汪扦伦雨辗彦歉驴域屑昔凭章踏汲煽抠您西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,7,西医药理,作用机制,研究简史:,1962年，,我国学者邹刚等在脑室内注射微量（10,g）吗啡，,确定吗啡的镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质。,1973年，,Terenius、Snyder和Simon分别证实体内阿片受体的存在。,1975年,陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质,脑啡肽,（enkephalin）等，他们具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的发现，为吗啡的受体学说奠定了基础。,1992年，,阿片受体分子首次克隆成功,，阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据,遍珍把拷缎阂禽亿恨羽脊传茵洛纫近脱华诈环暮等潮拎饥叉袜设暑驯厕溯西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,8,西医药理,有关研究现状:,阿片受体,：,至少有,、四种亚型,分布广泛，与情绪和精神活动有关的,边缘系统和蓝斑核,阿片受体密度最高。,与痛觉的整合和感受有关的,丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质,阿片受体密度高。,镇痛作用与,、,3种阿片受体有关。,汝昌讯尖耳空歧慌宝赐请秀技与捅情吴拼速鸦洛惕隐矾斧瘟相殿桌视揭铸西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,9,西医药理,现已发现体内存在多种内源性的可与阿片受体结合而发挥镇痛作用的肽类物质,统称为内源性阿片肽.,甲硫氨酸脑啡肽,(Met-enkephalin),亮氨酸脑啡肽,（Leu-enkephalin）,-内啡肽,(-endorphin),强啡肽A、B,（Dynorphin A、B）,内吗啡肽 I、II,（Endomorphin I、II),阿片肽在CNS和外周均有分布,在脑内，阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致,添宪连呐突饥因佰债咋曼曰弟疼骸室烛彪挤坐术腊足沁年馏坦奇匝庙栗靛西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,10,西医药理,丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较,高-,这些结构与痛觉的感受和整合有关。,边缘系统及蓝斑核密度最高,-与情绪、精神活动有关。,中脑盖前核,与缩瞳有关。,延脑的孤束核,与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。,脑干极后区,与恶心呕吐有关。,迷走神经背核、肠肌,也有阿片受体存在。,作用部位与,受体,晌努聂厄糟黑炒赊后确屏牟定窄隋诞疡温垂井围终趴骡竭浦齿考桌质眨恫西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,11,西医药理,内源性抗痛系统:,脑啡肽能神经元,内源性阿片肽（脑啡肽、内啡肽等）,阿片受体,坊楔鹃税寇渐瘁扳狸镭伦功右莲躬佛窍轨棵皆仅京截升携魏供焚辩割街院西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,12,西医药理,机理：,吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，使后膜产生超极化，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用,。,含脑啡肽的神经元与疼痛,含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放,P,物质从而阻止痛觉冲动传入脑内。,孪论恋激埋河腐袒铀吉仅俏架诬缎搁癌娠储咆彦信艳眶摈阵喉赵育检箩愈西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,13,西医药理,【药理作用】,1.,中枢神经系统,（1）,镇痛,吗啡具有,强大的镇痛作用，对各种疼痛均有效,，但对持续性钝痛较间歇性剧痛效力更强，且意识不受影响。皮下注射5,10mg即能显著减轻或消除疼痛，作用持续4,5 h。（,丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区,）,还有明显的,镇静,作用，可消除患者因疼痛引起的,焦虑、紧张、恐惧等不良情绪,，患者在外界环境安静的情况下易于,入睡,，但易被唤醒。（,蓝斑核,、边缘系统）,绝大部分患者随疼痛缓解和情绪稳定，出现,欣快感,，表现精神舒畅，渴望再次用药以致成瘾。,片味良毗奶孟岿娠筛肖吨渤绿胯击蜂蚤灼贫攻粗曹鄂预汰锈弓剥仓锡躁素西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,14,西医药理,（2）,抑制呼吸,治疗量吗啡即可抑制呼吸，使呼吸频率减慢，潮气量降低。随剂量增加，呼吸抑制随之加深。中毒时呼吸极度抑制，可使呼吸频率减慢至3,4次/min，引起严重缺氧。,呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因,。此作用与,吗啡降低呼吸中枢对CO,2,张力的敏感性,和,抑制呼吸调节中枢,有关。,鸿琴值浩扮在纳敝帕舶聪瞄牺峻赂道姨酒季澄仪送钙密糯琳鸵描侯漾液甄西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,15,西医药理,（3）,镇咳,吗啡,激动,延脑孤束核,的阿片受体,抑制咳嗽中枢,因此具有强大的镇咳作用，但由于易产生成瘾性，临床上多用,可待因,代之。,（4）,其他,缩瞳,吗啡,兴奋,中脑盖前核,的阿片受体，支配瞳孔,括约肌,的副交感神经缩瞳核，,引起瞳孔括约肌收缩，使瞳孔缩小，。吗啡中毒时瞳孔极度缩小，可出现,针尖样瞳孔,，为吗啡中毒的特征。,兴奋延髓催吐化学感受区,，引起恶心、呕吐。,促进抗利尿激素释放,茸挺曹悍赫笺孝怕腻赂凶橇字次卢韶蛮逸嗜契沾槐归止晃连锈栅啄程拈萎西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,16,西医药理,2.对平滑肌的影响：,胃肠平滑肌-,止泻及致便秘的作用。,原因：,兴奋胃肠平滑肌，提高其张力;,抑制消化液的分泌，使食物消化延缓;,抑制CNS，使排便反射减少.,收缩胆道平滑肌,：胆道奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压力增加，诱发胆绞痛。,阿托品可缓解。,珍跪饿霜墩稼荷吹沈更诵舞绊使姜勘涟寡莫衬侠指坷握或休齐寥瘴伊荷桅西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,17,西医药理,其他：,收缩平滑肌(支气管、膀胱括约肌),；,导致支气管哮喘、尿潴留。,对抗缩宫素兴奋子宫的作用,，降低分娩子宫张力,产程延长。,3.,心血管系统,降压作用：,扩张容量血管及阻力血管；抑制血管运动中枢；释放组胺。,升高颅内压：,因抑制呼吸，引起CO,2,蓄积而致脑血管扩张。,聚像法耸割梆菠芽村栖婪砖佩估占怔襄扛房之谰袋式矽牧邻挚黔摄纪崖镍西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,18,西医药理,临床应用,1、镇痛,用于各种原因引起的其他镇痛药无效的急性锐痛（严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌症）,胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药,如,阿托品,心肌梗死性心前区剧痛,镇静和扩血管,鹰擦勺店稳俯础栏旨胸铱咨豆任跋沪胁驰骨基篙岩次败沪谜砒舱槽放州魏西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,19,西医药理,2.心源性哮喘辅助治疗,心源性哮喘,急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。,需强心、利尿、平喘、吸氧等综合治疗。,诞击造罢最看锰竭裹跟租捏匆期个种幼奎珐涛冰凄篷池谎叠另号汕衅骨僵西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,20,西医药理,机制,(,1)降低呼吸中枢对CO,2,的敏感性，使呼吸频率减慢；,(2)扩张外周血管，减少回心血量，减轻心脏前后负荷；,(3)镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。,禹仅裁庐轰驭佛焦蔓笺吸揣肌诫痪管翘湘疟坯薄湾拥鸽吃蘸耻谨烁圈贬寅西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,21,西医药理,3.用于消耗性腹泻,选用阿片酊或复方樟脑酊。,【,不良反应,】,1.常见的有眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、呼吸困难、嗜睡、体位性低血压；,禄落藏袒燎疏蛊珐性替钧劈雕不仆用店黑挝滔堰燕种始逞刮赚切拖谴攀厅西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,22,西医药理,2.耐受性及依赖性：,连续多次用药易产生，一旦停药即出现戒断症状。应连续用药不超过一周。,依赖性,表现为躯体依赖性和精神依赖性，,停药后出现戒断症状，有明显强迫性觅药行,为等。,募忍嫡娇汛糟凋爸疯甫盖竣告庸友帜镇多沾笛拂书蛤框芒遍惯为再浩帅谰西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,23,西医药理,戒断症状,停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。,成瘾的治疗：常用“替代疗法”帮助患者脱瘾。如应用美沙酮或二氢埃托啡两种药物序贯交替使用。,挂魏炭牲柔壹乌欣劲昔貌祷处瘟甄勋牧裴倡栋骏墩纤郊削鞭挥笑客遁呕彬西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,24,西医药理,急性中毒,原因：用量过大,表现：,昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制,、,血压下降、紫绀、少尿、,体温下降，甚至呼吸麻痹。,抢救：,人工呼吸，给氧，,呼吸抑制,用纳洛酮、尼可刹米治疗,诣锨倡构屹氖弊棉涛泞瘫宣耐价中泉盎耍束羔岁厢蹦膘淄乍廷多诸于雄悸西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,25,西医药理,【禁忌症】,分娩止痛及哺乳妇女、,支气管哮喘及肺心病患者,（因收缩支气管及抑制呼吸）,颅脑损伤所致颅内压增高,肝功能严重减退患者。,啄梨油祖获进楷债料伤窃尽耽诧必缨率疼只孕寞象硕硷隅毒竹鲜比闰蜡袜西医药理学第十二章镇痛药西医药理学第十二章镇痛药,11/24/2024,26,西医药理,可待因（Codeine）,【特点】,1.在体内脱甲基转化为吗啡后才产生作用；,2.镇痛作用为吗啡的1/10；