头孢氨苄生产工艺流程课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,化学制药工艺实例,头孢氨苄的生产工艺,化学制药工艺实例头孢氨苄的生产工艺,1,头孢氨苄简介,发展过程,结构,名称,药理性质和临床医用,理化性质,头孢氨苄简介 发展过程,2,发展过程,一代头孢菌素,青霉素,头孢菌素,二代头孢菌素,三代头孢菌素,四代头孢菌素,简介,头孢氨苄,发展过程一代头孢菌素青霉素头孢菌素二代头孢菌素三代头孢菌素四,3,头孢菌素C,氨7-基头孢烷酸,头孢氨苄,发展过程,简介,头孢氨苄,头孢菌素C氨7-基头孢烷酸头孢氨苄 发展过程简介,4,头孢氨苄的结构名称,又称先锋 头孢力新,（6R，7R）-3-甲基-7-（R）-2-氨基-2-苯乙,酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-,2-烯-2-甲酸一水合物,简介,头孢氨苄,头孢氨苄的结构名称又称先锋 头孢力新简介头孢氨苄,5,药理性质,抗菌谱：,对G+菌效果较好 对G-菌效果较差,该品通过抑制,细胞壁,的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，从而达到杀菌作用。该品为,广谱抗生素,。对,革兰氏阳性菌,和,革兰氏阴性菌,均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完全，,生物,利用率高。特别加入增效抗炎因子，使该品具有标本兼治得效果，其杀菌能力比,青霉素,类大20倍，比,磺胺类,大10倍、比,喹诺酮,类大5倍。,简介,头孢氨苄,药理性质 抗菌谱：简介头孢氨苄,6,临床用途,：,适用部位：,呼吸道 泌尿道 皮肤和软组 织,适用症：,流行性感冒，气肿疽、恶性水肿、坏死杆菌病、等所引起的败血性高热（4143）或持续低温（37以下）喜喝冷水、无神嗜睡、行走拐跛、耳部变蓝、流泪等。同时用于治疗各种炎症疾患,临床用途：适用部位：呼吸道 泌,7,剂型,剂型,8,头孢氨苄,理化,性质,白色或乳黄色结晶性粉末，微臭；,水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶；,在固态及干燥状态下比较稳定，遇热、强,酸、强碱和紫外线均易分解；,pH3.5,5.5,，其水溶液在,pH8.5,以下较稳,定，但在,pH9,以上则迅速被破坏。,头孢氨苄理化性质 白色或乳黄色结晶性粉末，微臭；,9,头孢氨苄的合成路线和选择,微生物酶酰化法,苯甘氨酸无水酰化法,苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工,艺,头孢氨苄的合成路线和选择微生物酶酰化法,10,1.微生物酶酰化法,DEAE-,纤维素,无色杆菌细胞,7-ADCA,0.5%D-苯甘氨酸甲酯,头孢氨苄,微生物酶酰化路线的生产工艺多采用固相酶术，将无色杆菌细胞吸附在DEAE(二乙胺乙基)一纤维素载体上，将此固相装柱，通入01七氨基脱乙酰氧基头孢烷酸(7一ADCA)和05D苯甘氨酸甲酯，5h后，85的7-ADCA转化为头孢氨苄,。,1.微生物酶酰化法DEAE-无色杆菌细胞7-ADCA0.5%,11,苯甘氨酸无水酰化路线的生产工艺基本原理是以苯甘氨酸为原料，进行二次酰基化；将7-ADCA与三甲基氯硅烷反应得到二硅烷基化的产物；将上述两步反应产物的进一步反应得到头孢氨苄。合成工艺路线如下：,2.苯甘氨酸无水酰化法,苯甘氨酸无水酰化路线的生产工艺基本原理是以苯甘氨酸为原料，进,12,3.苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺,苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合路线的生产工艺以青霉素G为原料，通过扩环重排，裂解为7-ADCA，再与苯甘氨酸酰氯缩合。以下详细介绍这条工艺路线,此法主要包括下面四个反应步骤：1)酯化氧化;2)重排、扩环、氯化醚化、水解、成盐;3)酰化;4)水解 下面将分别介绍下列四个步骤的有关反应。,3.苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺 苯甘氨酰氯与,13,1.酯化氧化：,将丙酮、吡啶、三氯乙醇、青霉素G钾加入反应罐搅拌，控温10滴加三氯氧磷，反应1h，酯化液转入氧化罐，保持0滴加过氧乙酸和双氧水的混合物，20下反应2 h，加水，静置、过滤干燥得到S-氧化物,1.酯化氧化：将丙酮、吡啶、三氯乙,14,2.重排、扩环、氯化醚化、水解、成盐：,乙酸丁酯、s-氧化物、磷酸、砒啶，回流搅拌3h，减压浓缩，冷却得黄色结晶，过滤、洗涤、干燥得重排物熔点l25-127，将重排物溶人二氯乙烷，冷至-10加人砒啶和五氯化磷，于-5反应2h，再降温到-15勺，缓缓加人甲醇醚化，-10反应15h加水室温水解30min，用4氢氧化钠中和PH6.5-7.0，分取有机层，浓缩，加PTS结晶，过滤洗涤干燥得7-ADCA脂PTS盐。,2.重排、扩环、氯化醚化、水解、成盐：乙酸,15,3.酯化水解,：,将得到的7-ADCA酯游离后，再与苯甘氨酰发生酰化反应，生成头孢酯酰化物。最后在锌粉和甲酸进行还原性水解，得到头孢氨苄,3.酯化水解：将得到的7-ADCA酯游离后，再与苯甘氨酰发,16,生产头孢氨苄的操作流程,酯化,氧化,醚化,水解,氯化,重排扩环,酰化,水解,成盐,原料,结晶过滤干燥,化S-氧物,结晶过滤干燥,重排物,萃取分层浓缩,氯亚胺物,亚胺醚,结晶过滤干燥,7-ADCA酯PTS盐,浓缩过滤干燥,7-ADCA酯,过滤结晶离心,头孢氨苄,生产头孢氨苄的操作流程酯化氧化醚化水解氯化重排扩环酰化水解成,17,合成头孢氨苄工艺流程,合成头孢氨苄工艺流程,18,“三废”的治理措施,1.废水中含有各类盐分与有机物，经生化处理后，无毒排放；,2.有毒害性气体通过系列排毒装置引至烟囱高排；,3.废渣中的有机残渣采取焚烧方式处理，无机盐可采取相应的回收方式处理；,4.有机溶剂采用蒸馏塔回收，用于生产过程。残渣进行焚烧处理。,“三废”的治理措施1.废水中含有各类盐分与有机物，经生化处理,19,树脂吸附法处理废水青霉素G酯化氧化产生的废水,其生产过程中产生大量的废水(生产1kg头头孢G酸产生240kg废水)，废水中含有多种有机溶剂和有毒物质，抑止好氧微生物生长，降低废水生化处理的效率。如果在“三废”处理前，进行有效预处理，去除其中的溶剂和有毒物质，降低废水COD，不但可以降低三废处理的成本，还可回收溶剂、原料等，实现资源循环利用。,废水是指青霉素G经氧化、扩环、重排后所得的头抱 G酸经结晶、过滤后所剩的母液，来自某制药公司的头抱G酸生产工段，所含各物质的相关质量分数为：0.19，甲苯0.4，其它未知杂质及色素:pH为3.0，COD为80-90g/L,树脂吸附法处理废水青霉素G酯化氧化产生的废水 其生产过,20,工艺流程,废水成分复杂，单一使用一种树脂，难以达到较好效果，故采用多种树脂多级串联的方法进行试验探索，并设计了如图1的流程,头孢G酸废水,I级吸附,II级吸附,废水排放,树脂,树脂,解吸,解吸,丙酮（解吸剂）,有用有机物,回收砒啶,工艺流程废水成分复杂，单一使用一种树脂，难以达到较好效果，故,21,此法的实际应用效果,由上表可见，处理后废水COD的平均去除率达90，头孢G酸、砒啶盐、有机硅及溶媒的平均去除率达99.0、987、867及850。浓缩后的废水一部分通过精馏回收解吸剂和有机溶媒，另一部分用于回收砒啶，重新应用于头泡G酸生产。在达到环保效果的同时，实现了资源循环利用。经过处理后的废水可循环套用于系统中，实现0水耗，且运行工作量较小。,此法的实际应用效果由上表可见，处理后废水COD的平均去除率达,22,总结,通过本次课程设计我们详细的学习和了解头孢类抗生素药品的发展历史和相关合成方法。头孢氨苄作为第一代头孢类抗生素，在生产和应用方面都已经非常成熟。世界各国在最近几年都加大力度研究酶法生产头孢氨苄的技术。我们相信在未来抗生素药类市场头孢氨苄仍会占据很大的比例,总结 通过本次课程设计我们详细的学习和了解头孢类,23,谢谢观看,谢谢观看,24,1,、不是井里没有水，而是你挖的不够深。不是成功来得慢，而是你努力的不够多。,2,、孤单一人的时间使自己变得优秀，给来的人一个惊喜，也给自己一个好的交代。,3,、命运给你一个比别人低的起点是想告诉你，让你用你的一生去奋斗出一个绝地反击的故事，所以有什么理由不努力,!,4,、心中没有过分的贪求，自然苦就少。口里不说多余的话，自然祸就少。腹内的食物能减少，自然病就少。思绪中没有过分欲，自然忧就少。大悲是无泪的，同样大悟无言。缘来尽量要惜，缘尽就放。人生本来就空，对人家笑笑，对自己笑笑，笑着看天下，看日出日落，花谢花开，岂不自在，哪里来的尘埃,!,25,、你不能拼爹的时候，你就只能去拼命！,26,、如果人生的旅程上没有障碍，人还有什么可做的呢。,27,、我们无法选择自己的出身，可是我们的未来是自己去改变的。励志名言：比别人多一点执着，你就会创造奇迹,28,、伟人之所以伟大，是因为他与别人共处逆境时，别人失去了信心，他却下决心实现自己的目标。,29,、人生就像一道漫长的阶梯，任何人也无法逆向而行，只能在急促而繁忙的进程中，偶尔转过头来，回望自己留下的蹒跚脚印。,30,、时间，带不走真正的朋友；岁月，留不住虚幻的拥有。时光转换，体会到缘分善变；平淡无语，感受了人情冷暖。有心的人，不管你在与不在，都会惦念；无心的情，无论你好与不好，只是漠然。走过一段路，总能有一次领悟；经历一些事，才能看清一些人。,31,、我们无法选择自己的出身，可是我们的未来是自己去改变的。,32,、命好不如习惯好。养成好习惯，一辈子受用不尽。,33,、比别人多一点执着，你就会创造奇迹。,50,、想像力比知识更重要。不是无知，而是对无知的无知，才是知的死亡。,51,、对于最有能力的领航人风浪总是格外的汹涌。,52,、思想如钻子，必须集中在一点钻下去才有力量。,53,、年少时，梦想在心中激扬迸进，势不可挡，只是我们还没学会去战斗。经过一番努力，我们终于学会了战斗，却已没有了拼搏的勇气。因此，我们转向自身，攻击自己，成为自己最大的敌人。,54,、最伟大的思想和行动往往需要最微不足道的开始。,55,、不积小流无以成江海，不积跬步无以至千里。,56,、远大抱负始于高中，辉煌人生起于今日。,57,、理想的路总是为有信心的人预备着。,58,、抱最大的希望，为最大的努力，做最坏的打算。,59,、世上除了生死，都是小事。从今天开始，每天微笑吧。,60,、一勤天下无难事，一懒天下皆难事。,61,、在清醒中孤独，总好过于在喧嚣人群中寂寞。,62,、心里的感觉总会是这样，你越期待的会越行越远，你越在乎的对你的伤害越大。,63,、彩虹风雨后，成功细节中。,64,、有些事你是绕不过去的，你现在逃避，你以后就会话十倍的精力去面对。,65,、只要有信心，就能在信念中行走。,66,、每天告诉自己一次，我真的很不错。,67,、心中有理想 再累也快乐,68,、发光并非太阳的专利，你也可以发光。,69,、任何山都可以移动，只要把沙土一卡车一卡车运走即可。,70,、当你的希望一个个落空，你也要坚定，要沉着！,71,、生命太过短暂，今天放弃了明天不一定能得到。,72,、只要路是对的，就不怕路远。,73,、如果一个人爱你、特别在乎你，有一个表现是他还是有点怕你。,74,、先知三日，富贵十年。付诸行动，你就会得到力量。,75,、爱的力量大到可以使人忘记一切，却又小到连一粒嫉妒的沙石也不能容纳。,1,、这世上，没有谁活得比谁容易，只是有人在呼天抢地，有人在默默努力。,2,、当热诚变成习惯，恐惧和忧虑即无处容身。缺乏热诚的人也没有明确的目