大小鼠特性医学课件

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/6/11,#,医学实验动物学,常用实验动物的特性,医学实验动物学常用实验动物的特性,小鼠、大鼠的特性和应用,1,豚鼠、兔的特性和应用,2,犬、猪、猴的特性和应用,3,实验动物的选择,4,小鼠、大鼠的特性和应用1豚鼠、兔的特性和应用2犬、猪、猴的特,小鼠的特性和应用,一、来源,野生家属,人工饲养、选择、培育、研究,实验小鼠（,mouse,）,470+,近交系,2000+,突变系,200+,封闭群,基因工程小鼠,小鼠的特性和应用一、来源野生家属人工饲养、选择、培育、研究实,二、生物学特性,（一）一般特性,适应能力强,性情温顺，容易操作,昼伏夜动,群居动物，非同窝雄性易斗,对外来刺激敏感，强光、噪音、气味可导致申请紊乱，吃仔,小鼠的特性和应用,二、生物学特性小鼠的特性和应用,（二）解剖学特点,骨骼系统：上下颌骨各有,2,个门齿，,6,个臼齿。门齿终身不断生长。,消化系统：食管内壁有一层后的角质化鳞状上皮；胃容量小（,1.0,1.5ml,），不耐饥饿。无论胃内是否有食物，胃液都是连续分泌的。,呼吸系统：右肺,4,叶，左肺,1,叶；气管及支气管不发达。,循环系统：小鼠的心脏收缩压介于,84,105,毫米汞柱，体温升高并不引起血压升高；心尖在近胸骨端第四肋间；,生殖系统：“,Y,”型子宫,骨髓：无黄骨髓，终身造血,小鼠的特性和应用,（二）解剖学特点小鼠的特性和应用,小鼠的特性和应用,（三）生理学特性,生长发育,0d,3d,4-6,12-14,3w,4w,5w,雄鼠睾丸下降,生成精子,雌鼠阴腔张开,离乳,睁眼；,长上门齿,有听觉；,被毛长齐,脐带脱落，,皮肤变白；,开始长毛及胡须,无毛，皮肤肉红色，,不开眼，耳廓与皮肤相连,可发声，有触、嗅、味觉,2Y,小鼠的特性和应用（三）生理学特性0d3d4-612-143w,小鼠的特性和应用,生殖生理,胚胎期,妊娠期,哺乳期,第,5,天，形成囊胚，开始着床。妊娠期,19-21d,输卵管壶腹部开始分裂发育，约,3d,成桑椹胚进入子宫,约,3W,离乳，独立生活,性成熟,6,7w,性成熟；雄鼠,70,80d,雌鼠,65,75d,体成熟。雌鼠性周期,4,5d,，每胎,6,15,只，年产,6,9,胎。,阴道栓是小鼠典型的重要特征，可作为妊娠起始时间依据,小鼠的特性和应用生殖生理,小鼠的特性和应用,体温调节,寒冷静态下产热量为基础代谢的,3,倍；,没有汗腺，不能加大喘气，唾液分泌能力有限；,温度升高通过体温升高，代谢率下降，耳血管扩张加大散热,新生小鼠,20d,前调节能力很差；,低温可使繁殖力下降，抗病力下降；,持续高温（,32,）引起死亡或其他不可逆的损害。,小鼠的特性和应用体温调节,小鼠的特性和应用,水代谢,体表蒸发面大，对饮水量的不足更为敏感；,体内水分周转期快；,饮水量,4,7ml/d,。,小鼠的特性和应用水代谢,小鼠的特性和应用,成熟体重,公：（,g）,2040,母：（,g）,1835,初生重,(,g),1.01.5,断奶重,(,g),1012,断奶龄,1821,睁眼日龄,1213,开食龄,(,天,),1213,每窝平均产仔数,1012,平均寿命,(,年,),12,日耗料,(,g),45,日饮水,(,ml),47,日尿量,(,ml),12,小鼠基本生物学参数,小鼠的特性和应用成熟体重公：（g）2040母：（g）18,小鼠的特性和应用,直肠温度,平均,范围（）,36.5,心率,平均范围（最小最大）,600,（,328-780,）,血压,收 缩 压,/,舒 张 压,113/81,血红蛋白,平均,/,范围（,g/100ml,）,14.8/10-19,呼吸率,平均值,/,最小最大,163/84-230,血细胞比容,平均值,41.5,红细胞数百万,/m,3,平均值,/,最小最大,9.3/7.7-12.5,白细胞数百万,/m,3,平均值,/,最小最大,8/4-12,小鼠基本生理参数,小鼠的特性和应用直肠温度平均范围（）36.5心率平均范围（,三、小鼠的应用,（一）药物研究,小鼠体形小，相对用药量少,对多种药物反应敏感,常应用于各种药物的急性毒性实验、亚急性毒性实验、慢性实验、半数致死量和最大耐受量的测定，同时也广泛应用于药物的安全性评价实验、药物筛选实验、药物治疗效果观察、药物效价评定及药效学研究。,小鼠的特性和应用,三、小鼠的应用（一）药物研究小鼠的特性和应用,（二）肿瘤学研究,小鼠许多品系具有易发自发性肿瘤的特点；,同时对致癌物质敏感，可诱发各种肿瘤，是人类研究肿瘤的极好模型；,也培育许多免疫缺陷品系，应用于肿瘤研究。,小鼠的特性和应用,（二）肿瘤学研究小鼠的特性和应用,小鼠的特性和应用,（三）传染病学的研究,小鼠对多种病原体、毒素敏感。可复制多种细菌性、病毒性疾病模型，用于研究传染病的发病机理、临床症状及治疗方法。（如：流感、脑炎、血吸 虫、狂犬病、疟疾等等）,小鼠的特性和应用（三）传染病学的研究,小鼠的特性和应用,（四）遗传学研究,小鼠的毛色较多，往往受毛色基因控制，遗传学基础已研究得较为清楚。,重组近交系用于研究基因定位及其连锁关系；,同源近交系用于研究多态性基因位点的多效性、基因功能和效应及新发现等位基因；,利用遗传工程技术，建立转基因小鼠的品系，研究基因的表达、调节，探索疾病的分子遗传学基础、基因治疗的方法；,同时许多小鼠具有遗传性疾病，如小鼠黑色素瘤、家族性肥胖、遗传性贫血、尿崩症等，这些疾病与人类发病相似，可作为人类遗传疾病的动物模型。,小鼠的特性和应用（四）遗传学研究,小鼠的特性和应用,（五）生殖学研究,小鼠繁殖能力强，周期短，适合生殖学方面的研究。,小鼠的特性和应用（五）生殖学研究,小鼠的特性和应用,（六）内分泌疾病的研究,小鼠的内分泌腺结构的缺陷常引起相似人类的内分泌疾病，是研究内分泌疾病的好模型。,如：糖尿病、钙磷代谢紊乱和次生骨吸收障碍、库欣氏综合征（肾上腺激素分泌不足）,小鼠的特性和应用（六）内分泌疾病的研究,小鼠的特性和应用,（七）老年病学研究,小鼠寿命短，传代较快。,老龄小鼠具有各种老年性疾病的特征，大部分与人类的发病机制类似。,如：老龄鼠结缔组织中主要成分为胶原蛋白；,老龄,C57BL/6J,雄性小鼠脑纹状体多巴胺含量降低，酪氨酸转化率下降；,小鼠的特性和应用（七）老年病学研究,小鼠的特性和应用,（八）免疫学研究,BALB/cA,、,AKR,、,C57BL/6J,等小鼠常用于单克隆抗体的制备和研究；,免疫缺陷动物可用于免疫机制研究。如：,SCID,小鼠，联合免疫缺陷，研究,NK,细胞、巨噬细胞和粒细胞等“自然防御”细胞核免疫辅助细胞的分化和功能；,NZB,小鼠自发性自身免疫贫血症,小鼠的特性和应用（八）免疫学研究,小鼠的特性和应用,三、常用小鼠品系,昆明小鼠（,KM,）白化。前身是,Swiss,小鼠，,1946,年自印度引进中国。昆明小鼠是我国特有的封闭群小鼠；,ICR,小鼠 白化。起源于美国,Hauschka,研究所的,Swiss,小鼠。该鼠适应能力强，繁殖力强，生长速度快，实验重复性较好；是国际通用的封闭群小鼠。外周血象和骨髓细胞具有良好的稳定性，是较理想的血液学实验模型。,小鼠的特性和应用三、常用小鼠品系昆明小鼠（KM）白化。,小鼠的特性和应用,C57BL/6J,小鼠 黑色。,1937,年由,Little,培育成功，乳腺癌发病率低，对放射物质耐受力强；补体活性高，细胞免疫力随月龄增加较少降低，可能与自发肿瘤较少有关，较易诱发免疫耐受性；干扰素产量高，对百日咳易感因子（,Pertussis HSF,）敏感。在微生物和寄生虫方面，对艾美球虫最敏感，对猫后睾吸虫和疟原虫、曼氏血吸虫、白色念球菌,等有抵抗力。是肿瘤学、生理学、,遗传学研究的常用品系。,小鼠的特性和应用C57BL/6J小鼠 黑色。1937年,小鼠的特性和应用,BALB/c,小鼠 白化。,1923,年由,Mac Dowell,近交培育成功,6,月龄后出现免疫球道白增多症，主要是,IgG,和,IgA,量增加；干扰素产量低，对百日咳组织胺易感因子敏感，补体活性高；乳腺瘤发病率低（,3,），对矿物油诱导浆细胞瘤敏感。对弓形虫敏感，老龄鼠易发生心脏病变，耐旋转能力强；两形小鼠都有动脉硬化，,20,月龄的雄鼠均有脾脏淀粉样变，同时对放射性照射极为敏感。广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和单困难抗体,等研究中。,小鼠的特性和应用BALB/c小鼠 白化。1923年,大鼠的特性和应用,实验大鼠（,rat,）,一、特性,（一）一般特性,喜啃咬,，,夜间活动,，,肉食,，,白天喜欢挤在一起休息,，,晚上活动大,，,吃食多,；,性情较凶猛、抗病力强。大鼠门齿较长，激恕、袭击抓捕时易咬手，尤其是哺乳期的母鼠更凶些，,大鼠的特性和应用实验大鼠（rat）一、特性,大鼠的特性和应用,（二）解剖学特性,骨骼系统：上下颌骨各有,2,个门齿，,6,个臼齿。门齿终身不断生长。,消化系统：不会呕吐；无胆囊，有胆管。,呼吸系统：右肺,4,叶，左肺,1,叶；气管及支气管不发达。,循环系统：心电图中没有,S-T,段，甚至有的导联也不见,T,波，如有,T,波也是与,S,波紧挨着，或在,R,波降支上即开始，以致看不到等电线的,S-T,段。但心电图其他成分稳定，重复性好；,生殖系统：“,Y,”型子宫；雄性副性腺发达；,泌尿系统：右肾比左肾靠近头侧；,内分泌系统：大鼠垂体较脆弱地附着在漏斗下部，适宜制作去垂体模型。,大鼠的特性和应用（二）解剖学特性,大鼠的特性和应用,（三）生理特性,大鼠,2,月龄时性成熟，,性周期,4,天左右，,妊娠期,20,（,19,22,），,哺乳期,21,天，,每胎产仔平均,8,只,为全年、多发情性动物。,大鼠的特性和应用（三）生理特性大鼠2月龄时性成熟，,大鼠的特性和应用,体温,39,（,38.5,39.5,）,心跳频率,475,（,370,580,）次,/,分,呼吸频率,85.5(66,114),次,/,分,通气量,7.3(5-10.1)ml/,分,潮气量,0.86(0.61.25)ml,耗氧量,2000mm3/g,体重,麻醉时收缩压,116（88138）mmHg,红细胞总数,8.9(7.2,9.6),百万,mm3,血红蛋白,14.8(1217.5)g/100ml,血,白细胞总数,500015000/mm3,血小板,10,30,万,/,mm3,血容量占体重,7.4%,红细胞比重,1.090,总蛋白,7.2(6.97.6)g%,大鼠基本生理参数,大鼠的特性和应用体温39（38.539.5）心跳频率47,大鼠的特性和应用,二、大,鼠的应用,（一）药物学,研究,大,鼠的血压反应比家兔好，常用它来直接描记血压，进行降压药物的研究；,用于,研究、评价和确定最大给药量、药物排泄速率和蓄积倾向；慢性实验确定药物的吸收、分布、排泄、剂量反应和代谢以及服药后的临床和组织学检查。,大,鼠血压及血管阻力对药物反应敏感，常用来灌流大鼠肢体血管或离体心脏，进行心血管药理学研究及筛选有关新药,。,大鼠的特性和应用二、大鼠的应用,大鼠的特性和应用,（二）肿瘤,研究,在肿瘤研究中常常使用大鼠，可使用生物、化学的方法诱发大鼠肿瘤，或人工移植肿瘤进行研究，或体外组织培养研究肿瘤的某些特性等等。,大鼠的特性和应用（二）肿瘤研究,大鼠的特性和应用,（三）,营养、代谢方面的研究,大鼠是营养、代谢研究的重要材料。用于维生素、蛋白质、氨基酸、钙、磷等代谢研究；动脉粥样硬化、淀粉样变性、酒精中毒、十二指肠溃疡、营养不良等方面的研究都可以使用大鼠。,大鼠的特性和应用（三）营养、代谢方面的研究,大鼠的特性和应用,（四）,神经、内分泌研究,大,鼠的神经系统与人类相似，广泛用于高级神经活动的研究,如奖励和惩罚实验、迷宫实验、饮酒实验以及神经官能症、狂郁神经病、精神发育阻滞的研究,。,大,鼠的垂体肾上腺系统功能发达，常用作应激反应和肾上腺、垂体、卵巢等的内分泌实验研究。,大鼠的特性和应用（四）