抗感染治疗进展及合理用药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,PPT,文档演模板,Office,PPT,24 十一月 2024,抗感染治疗进展及合理用药,25 九月 2023抗感染治疗进展及合理用药,1,感染病诊治新动向,病原微生物耐药性日趋严重,动态监测细菌耐药性,针对病原药敏用药，掌握适应证,治疗耐药菌新药的开发和应用,社区获得感染日益受到重视,发病率高，CAP美国200300万/年 高危人群病死率2040,药动学/药效学(PK/PD)新概念的临床应用,抗感染新药评价国际规范化(GCP),感染病诊治新动向病原微生物耐药性日趋严重,2,病原微生物,G+c,G-c,金葡、表葡、其他凝固酶,脑膜炎球菌,阴性葡球、溶链、草绿链,淋球菌,卡他莫拉菌,肺球、肠球菌属,G+b,G-b,破伤风杆菌,大肠埃希菌,柠檬酸杆菌,产气荚膜杆菌,克雷伯菌属,沙雷菌属,炭疽杆菌,变形杆菌属,不动杆菌属,白喉杆菌,沙门菌属,假单胞菌属,其他棒状杆菌,志贺菌属,嗜麦芽窄食单胞菌,李斯德菌,产气肠杆菌,黄杆菌属,阴沟肠杆菌,嗜血杆菌属,聚团肠杆菌,军团菌属,病原微生物G+cG-c 金葡、表葡、其他凝固酶 脑膜炎球,3,厌氧菌,消化球菌、消化链球菌、拟杆菌属(脆弱拟杆菌)、梭杆菌等,真菌,念珠菌属、隐球菌、曲霉属、毛霉等,其他,支原体、衣原体、卡氏肺孢子虫等,厌氧菌消化球菌、消化链球菌、拟杆菌属(脆弱拟杆菌)、梭杆菌等,4,细菌耐药性日趋严重,肺炎链球菌 青霉素不敏感株PISP，PRSP,葡萄球菌 甲氧西林或苯唑西林耐药株 MRSA，MRSE，,VISA,VRSA 2002.6首次分离自美国Michigan州居民,糖尿病、足溃疡、肾衰、血透、导管出口处感染,肠球菌 万古霉素耐药 VRE,肠杆菌科 青、头孢等内酰胺类耐药，ESBLs,肠杆菌属 第三代头孢菌素类耐药，AmpC,铜绿假单胞菌 亚胺培南等碳青酶烯类耐药，金属酶,细菌耐药性日趋严重肺炎链球菌 青霉素不敏感株PISP，P,5,Causes of Nosocomial Bacteriamia,Gram(+)Bacteria,64%,Gram(-)Bacteria,27%,Fungi,8%,Causes of Nosocomial Bacteriam,6,抗感染治疗进展及合理用药课件,7,Reported percentage of penicillin-resistant strains of Streptococcus pneumoniaefrom 1984-1997,*In 1997,75%of penicillin-resisntant strains of Streptococcus pneumoniae in France were also multidrug resistant,Reported percentage of penicil,8,肠杆菌科细菌ESBLs检出率*,细菌,菌株数,检出率,克雷伯菌属,2118,33.1,大肠埃希菌,3051,17.9,肠杆菌属,1143,17.8,柠檬酸菌属,208,13.0,变形杆菌属,357,4.8,沙雷菌属,133,4.5,摩根菌属,110,1.8,*,中国抗感染化疗杂志2002，2(1):7,肠杆菌科细菌ESBLs检出率*细菌菌株数检出率克雷伯菌属2,9,抗感染药应用基本原则,按患者感染病原微生物用药,按患者病理、生理情况用药,按抗感染药药理作用特点选药,抗感染药应用基本原则按患者感染病原微生物用药,10,青霉素类,青霉素,溶链、肺炎链、草绿链、肠球菌等感染、急性扁桃体炎、肺炎、心内膜炎,白喉、破伤风、气性坏疽、厌氧球菌等感染,耐酶青霉素,产酶金葡菌,苯唑西林(oxacillin,p12)邻氯西林(cloxacillin),广谱青霉素,革兰阳性菌某些G-b,氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林,青霉素类青霉素 溶链、肺炎链、草绿链、肠球菌等感染、急性扁,11,头孢菌素类,第一代,第二代,第三代,头孢噻吩,cephalothin(1),头孢呋辛,cefuroxime,头孢噻肟,cefotaxime,头孢噻啶,cephaloridine(2),头孢替安,cefotiam,头孢他啶,ceftazidime,头孢氨苄,cephalexin(4),头孢克洛,cefaclor,头孢哌酮,cefoperazone,头孢唑啉,cefazolin(5),头孢孟多,cefamandole,头孢曲松,ceftriaxone,头孢拉定,cephradine(6),头孢西丁,cefoxitin,头孢唑肟,ceftizoxime,头孢美唑,cefmetazole,第四代,头孢吡肟cefepime 头孢匹罗cefpirome,头孢菌素类第一代第二代第三代 头孢噻吩 头孢呋辛 头孢,12,第四代头孢菌素,头孢吡肟cefepime,头孢匹罗cefpirome,对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包括对铜绿假单胞菌亦具良好抗菌作用；对第三代头孢菌素呈现耐药的肠杆菌属细菌、弗劳地枸橼酸杆菌、摩氏摩根菌、普鲁威登菌等可呈现敏感；对革兰阳性球菌作用强于第三代头孢菌素。,对Bush I组染色体介导的内酰胺酶（AmpC)酶稳定性高于第三代头孢菌素，对细菌外膜通透性增加。,血半衰期约2h，体内很少代谢，在正常CSF中达510，主要自肾排出。,可用于重症革兰阴性杆菌感染，尤其肠杆菌属等细菌感染，用于青霉素不敏感肺炎链球菌感染在累积资料中。,第四代头孢菌素头孢吡肟cefepime,13,新口服头孢菌素类,头孢呋辛酯,Cefuroxime axetil,头孢替安酯,Ceftiam hexetil,头孢他美酯,Cefetamet pivoxil,头孢克肟,Cefixime,头孢特仑酯,Cefteram pivoxil,头孢布坦,Ceftibuten,头孢泊肟酯,Cefpodoxime proxetil,头孢地尼,Cefdinir,头孢地妥仑酯,Cefditoren pivoxil,新口服头孢菌素类头孢呋辛酯Cefuroxime axetil,14,各种头孢菌素临床适应证,第一代,葡萄球菌等革兰阳性球菌感染(除肠球菌外),第二代,敏感肠杆菌科细菌感染，葡萄球菌等感染,第三代,革兰阴性杆菌所致各种严重感染、医院内感染、免疫缺陷者感染,第四代,同第三代头孢菌素，尚包括对第三代头孢菌素呈现耐药的肠杆菌属、弗劳地枸橼酸杆菌等所致感染,各种头孢菌素临床适应证第一代葡萄球菌等革兰阳性球菌感染(除肠,15,碳青霉烯类,亚胺培南/西司他丁(Imipenem/cilastatin)，泰能,抗菌谱广：需氧、厌氧(g-,g+)，抗菌活性高,对ESBLs、AmpC稳定，体内对肾去氢肽酶不稳定，需加cilastatin，有抽搐等严重CNS反应。铜绿假单胞菌耐药,美罗培南(Meropenem)，美平,抗菌谱 抗菌活性同亚胺培南，体内对肾去氢肽酶稳定，不需加酶抑制剂，抽搐等CNS反应明显少于亚胺培南，可用于CNS感染。,帕尼培南(Panipenem),克倍宁(帕尼培南/倍他米隆),抗菌谱 抗菌活性同亚胺培南，应用与Betamipron合剂，抽搐等CNS反应明显少于亚胺培南，可用于CNS感染治疗。,厄他培南(ertapenem),对肠杆菌科细菌、厌氧菌抗菌作用强,对铜绿假单胞菌、不动杆菌作用差,t1/2ke 4.3-4.6h,用于腹腔感染、HAP、CAP(1g qd),碳青霉烯类亚胺培南/西司他丁(Imipenem/cilast,16,内酰胺类与内酰胺酶抑制剂,阿莫西林/克拉维酸,Augmentin,金葡、流感、卡他莫拉、大肠等肠杆菌科、厌氧菌、呼吸、尿路、皮肤软组织感染,氨苄西林/舒巴坦,Unasyn,大肠等肠杆菌科、不动杆菌、流感、金葡、厌氧菌,腹腔、盆腔、骨关节感染、呼吸、尿路感染(0.5/0.25 1.0/0.5),替卡西林/克拉维酸,Timentin,金葡、肠杆菌科、铜绿假单胞、不动杆菌、厌氧菌(3.0/0.2),头孢哌酮/舒巴坦,Sulperazon,g-b，包括铜绿假单胞，不动杆菌、厌氧菌(1.0/0.5,0.5/0.5),哌拉西林/三唑巴坦,g-b，包括铜绿假单胞，厌氧菌,(4.0/0.5,3/0.375),内酰胺类与内酰胺酶抑制剂阿莫西林/克拉维酸金葡、流感、卡,17,氨基糖苷类(1),特点：抗菌谱广、杀菌剂、对G-b、金葡菌有效,蛋白结合率低、耳肾毒性，用于G-b，葡萄,球菌感染，有指征应用，不宜作为门急诊一,线药,新霉素 毒性大，只作局部用,链霉素 抗结核，心内膜炎、布氏杆菌病等的联合用药,卡那霉素 耐药菌增多、毒性大、现应用较少，对铜绿假单胞菌无效,氨基糖苷类(1)特点：抗菌谱广、杀菌剂、对G-b、金葡菌有效,18,氨基糖苷类(2),庆大霉素,Gentamicin,细菌耐药现象严重，绿脓50，大肠30，肺杆4050，金葡50,妥布霉素,Tobramycin,抗菌作用与庆大相仿，对铜绿假单胞菌作用略强，基本交叉耐药,阿米卡星,Amikacin,抗菌活性高，宜作二线药,奈替米星,Netilmicin,耳肾毒性较低，对金葡菌作用较好，对铜绿假单胞菌活性较低,异帕米星,Isepamicin,抗菌活性高、耳肾毒性低,耐AMK某些MRSA可对其敏感,氨基糖苷类(2)庆大霉素细菌耐药现象严重，绿脓50，大肠3,19,沿用大环内酯类,新大环内酯类,红霉素,*克拉霉素clarithromycin,白霉素,*罗红霉素roxithromycin,麦迪霉素,地红霉素dirithromycin,交沙霉素,氟红霉素fluorithromycin,螺旋霉素,*阿奇霉素azithromycin,乙酰螺旋霉素,罗他霉素rokitamycin,*米欧卡霉素miocamycin,沿用大环内酯类 新大环内酯类 红霉素,20,适用于各种G+c，G+b感染，包括葡萄球菌、肺炎链球菌、链球菌、肠球菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、肺炎支原体、衣原体、军团菌等感染、厌氧菌(主要厌氧球菌)感染、空肠弯曲菌、幽门螺杆菌感染,肝、胆汁、前列腺、痰液中浓度较高,酯化物肝毒性，红霉素口服胃肠道反应,大环内酯类,适用于各种G+c，G+b感染，包括葡萄球菌、肺炎链球菌、链球,21,新大环内酯类与红霉素比较,金葡,溶链,流感,莫拉,军团,支原,衣原,鸟分枝杆菌,鼠弓,形虫,T1/2ke,消化道反应,红霉素,1.4,阿奇,1457,克拉,4.7,罗红,13,新大环内酯类与红霉素比较金葡溶链流感莫拉军团支原衣原鸟分枝杆,22,新大环内酯类临床适应证,院外获得的上、下呼吸道感染,由常见病原菌(包括流感杆菌)、其他病原微生物所致者,皮肤软组织感染：葡球、化脓性链球菌,泌尿生殖系感染：衣原体、脲原体、淋球菌等,免疫缺陷者感染：分枝杆菌(鸟、龟等)、鼠弓形体等,其他：空肠弯曲菌肠炎，莱姆 病(Lyme dis),新大环内酯类临床适应证院外获得的上、下呼吸道感染,23,林可霉素类,林可霉素(洁霉素)Lincomycin,克林霉素(氯洁霉素)Clindamycin,耐药金葡菌、厌氧菌,骨、骨髓中药物浓度可达血浓度0.3-2倍以上,用于敏感葡萄球菌感染，与其他抗菌药联合用于厌氧菌感染,不良反应：腹泻，氯洁发生率低于洁霉素,不可静注、静滴(林可2g至少250ml，克林600mg至少100ml),林可霉素类林可霉素(洁霉素)Lincomycin,24,四环素类,四环素、土霉素、金霉素、去甲金霉素,多西环素、甲烯土霉素、米诺环素,常见病原菌对其耐药率高、生物利用度低(口服),不良反应多见(骨骼、齿、肝、肾等),适用于 支原体肺炎、衣原体感染、立克次体病、布氏杆菌病、霍乱、回归热,8岁以下小儿、孕妇、乳妇避免用,四环素类四环素、土霉素、金霉素、去甲金霉素,25,氯霉素,伤寒、副伤寒等沙门菌感染、流感嗜血杆菌、厌氧菌,适用于敏感菌所致化脓性脑膜炎、脑脓肿等。,不宜用于轻症感染，不可作为预防用药,应用中随访周围血象,氯霉素伤寒、副伤寒等沙门菌感染、流感嗜血杆菌、厌氧菌,26,万古霉