肿瘤血管生成分子影像进展--课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,1,ppt课件,1ppt课件,1,肿瘤血管生成概要,1,各靶点的分子影像进展,2,2,ppt课件,肿瘤血管生成概要1各靶点,2,精品资料,精品资料,3,你怎么称呼老师？,如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？,你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？,教师的教鞭,“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘”,“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”,肿瘤血管生成分子影像进展-课件,4,血管生成：,活体组织在已存在的微血管床上芽生出新的、以毛细血管为主的血管系统的过程,病理性的血管生成,持续时间长,，且呈,进展性,血管生成：对肿瘤,极其重要,无血管生成的肿瘤只能长至,1,2mm,肿瘤血管生成,5,5,ppt课件,血管生成：活体组织在已存在的微血管床上芽生出新的、以毛细血管,5,肿瘤血管生成过程,小血管,ECs,激活,血管生成因子,蛋白酶,分泌,基膜及周围基质,消化,ECs,与,PCs,分离,ECs,迁移，呈芽状突起,ECs,数量增多,内皮细胞钙素,连接呈血管样结构,PCs,迁移增殖，包绕内皮,血管新生,注：,ECs,：内皮细胞,PCs,：周细胞,周细胞,内皮细胞,6,6,ppt课件,肿瘤血管生成过程小血管ECs激活血管生成因子蛋白酶分泌基,6,肿瘤血管生成,传统技术：,CT,、,MR,灌注反应血流动力学特征,15,O,标记,PET,血流灌注成像,微泡增强彩色多普勒成像,通过提供血流量、血容量、血管通透性等指标，,间接,反应血管的功能特征,不是,真正意义上的血管成像,不能,真实反应血管，尤其是血管生成的实际情况,肿瘤血管生成分子影像,7,7,ppt课件,肿瘤血管生成传统技术：通过提供血流量、血容量、血管通透性,7,分子影像概念,分子影像,（,molecular imaging,，,MI）,是运用影像学手段显示组织水平、细胞和亚细胞水平的特定分子，反映活体状态下分子水平变化，对其生物学行为在影像方面进行定性和定量研究的科学,8,8,ppt课件,分子影像概念 分子影像（molecu,8,肿瘤血管生成,血管生成作用受多种蛋白分子调控，上调的蛋白分子即可作为分子成像的,靶点,9,9,ppt课件,肿瘤血管生成血管生成作用受多种蛋白分子调控，上调的蛋白分,9,肿瘤血管生成分子影像,VEGF/,VEGFRS,整合素,v,3,CD13,较为成熟,较为新兴,10,10,ppt课件,肿瘤血管生成分子影像VEGF/整合素v3CD13较为,10,VEGF/VEGFRS,分子成像,1,整合素,v,3,分子成像,2,CD13,分子成像,3,11,11,ppt课件,VEGF/VEGFRS分子成像1整合素v3分子成像2,11,VEGF/VEGFR,VEGF:,血管内皮细胞生长因子,vascular endothelial growth factor,VEGFR:,血管内皮细胞生长因子受体,vascular endothelial growth factor receptor,功能：,促进内皮细胞增殖,增加血管通透性,促进单核细胞游走和产生凝固因子、组织因子,VEGR,可改变内皮细胞基因表达方式，促进纤维,/,基质蛋白酶的合成,特异性结合,重要的血管生成正调节因子,12,12,ppt课件,VEGF/VEGFRVEGF:血管内皮细胞生长因子特,12,VEGF/VEGFR,VEGF,家族,VEGF-A,VEGF-B,VEGF-C,VEGF-D,VEGF-E,PLGF(,胎盘生长因子,),在不同组织中的表达水平不同,在正常人和组织中表达少，在肿瘤中高表达,标记肿瘤血管生成的重要靶点,13,13,ppt课件,VEGF/VEGFRVEGF家族VEGF-AVEGF-B,13,VEGF/VEGFR,VEGFR,家族,VEGFR-1,(Flt-1/FLT-1),VEGFR-2,(Flk-1/KDR),VEGFR-3,(Flt-4),neuropilin,(NPR1/NPR2),主要介导,VEGF-A,的促有丝分裂、新生血管形成和血管通透性增加效应的受体,VEGF-A,与,VEGFR-2,的结合是最为常用的,14,14,ppt课件,VEGF/VEGFRVEGFR家族VEGFR-1VEGF,14,VEGF/VEGFR,分子成像,靶向物质的选择,抗,VEGF,抗体能与,VEGF,特异性结合（抗原,-,抗体结合作用）,靶向标记,VEGF,抗,VEGF,抗体,VEGF,能与,VEGFR,特异性结合（配体,-,受体结合作用）,靶向标记,VEGFR,VEGF,抗,VEGFR,抗体能与,VEGFR,特异性结合（抗原,-,抗体结合作用）,靶向标记,VEGFR,抗,VEGFR,抗体,15,15,ppt课件,VEGF/VEGFR分子成像靶向物质的选择抗VEGF,15,分子影像成像手段,不同影像工作模式及成像水平,16,16,ppt课件,分子影像成像手段不同影像工作模式及成像水平1616ppt,16,MR-VEGFR,Gd-DTPA-,抗,VEGFR2,靶向造影剂注入荷瘤鼠内后在肿瘤区不断积累，致,T1,信号不断增高,Jun HY,et al.Visualization of tumor angiogenesis using MR imaging contrast agent Gd-DTPA-anti-VEGF receptor 2 antibody conjugate in a mouse tumor model.Korean J Radiol.2010,11(4):449-456.,注射前,10min,12h,24h,48h,17,17,ppt课件,MR-VEGFRGd-DTPA-抗VEGFR2靶向造影剂,17,PET/CT-VEGF,Gaykema SB,et al.,89,Zr-bevacizumab PET imaging in primary breast cancer.J Nucl Med.2013,54(7):1014-1018.,注射,89,Zr-,贝伐珠单抗后,PET/CT,成像,显示乳腺癌,显示转移腋窝淋巴结,实为,VEGF-A,的单克隆抗体,89,Zr-,贝伐珠单抗可在,PET,上标记,VEGF-A,贝伐珠单抗,18,18,ppt课件,PET/CT-VEGFGaykema SB,et al.,18,PET-,光学,-VEGFR,用于分子成像的成像技术各有优缺点,结合各种技术的优势可以获得更为满意的成像效果和质量，提高成像的准确性,多模态分子成像,Kang CM,et al.A vascular endothelial growth factor 121(VEGF(121)-based dual PET/opticalprobe for in vivoimagingofVEGFreceptor expression.Biomaterials.2013,34(28):6839-6845.,64,Cu-DOTA,AF,S,S,S,S,AF,AF,AF,64,Cu-DOTA,PET,成像,AF,光学成像,VEGF,121,，,VEGF-A,同源体中的一种,64,Cu,标记的双模探针,19,19,ppt课件,PET-光学-VEGFR用于分子成像的成像技术各有优缺点,19,PET-,光学,-VEGFR,1hPET,16h,2h,22h,22h,光学,图,1,1h,16h,2h,22h,22h,光学,图,2,图,3,图,1,：注射,64,Cu,双模探针后，,PET,上肿瘤显影，持续时间长，与光学成像符合,图,2,：先注射过量,VEGF,121,，后注射,64,Cu,双模探针，,PET,及光学上肿瘤显影强度图,1,弱,图,3,：注射过量无,VEGF,121,标记的,64,Cu,探针，,PET,及光学上肿瘤显影弱,20,20,ppt课件,PET-光学-VEGFR1hPET16h2h22h22h,20,US-VEGFR,探针：超声微泡,-,抗,VEGFR,抗体,对照组,抗,VEGFR,抗体治疗后,抗血管生成治疗后肿瘤强化程度明显减低，特别是肿瘤边缘信号减低更为明显,21,21,ppt课件,US-VEGFR探针：超声微泡-抗VEGFR抗体对照组抗,21,整合素,v,3,整合素（,i,ntegrin）,一种介导,细胞,和其外环境（如,细胞外基质,，ECM）之间的连接的,跨膜受体,（糖蛋白）。,由,、,两条链连接组成的异源二聚体。,、,链共同组成识别配体的结合点。,22,22,ppt课件,整合素v3整合素（integrin）一种介导,22,整合素,v,3,v,3,为整合素中的一种,广泛表达于肿瘤血管新生内皮细胞及部分肿瘤细胞上,成熟内皮细胞及绝大多数正常组织不表达或极少表达,在肿瘤血管生成中的作用：,对细胞的迁移和存活具有调节作用,转移过程中，促进细胞侵入和穿透血管的作用,23,23,ppt课件,整合素v3v3为整合素中的一种2323ppt,23,整合素,v,3,与配体,RGD,RGD,多肽,精氨酸,甘氨酸,天冬氨酸,含,RGD,的环状拟肽,靶向物质,整合素,v,3,24,24,ppt课件,整合素v3与配体RGDRGD多肽精氨酸甘氨酸天冬氨,24,v,3,与,RGD,结合后介导肿瘤细胞移行和粘附，在肿瘤生长、浸润、转移，特别是肿瘤诱导血管生成中发挥重要作用,整合素,v,3,与配体,RGD,25,25,ppt课件,v3与RGD结合后介导肿瘤细胞移行和粘附,25,PET-,整合素,v,3,RGD,标记的单壁碳纳米管,PET,PET,上肿瘤显影（左侧红色箭头）,RGD,竞争抑制后,PET,上肿瘤显影较左侧浅淡（右侧红色箭头）,Liu Z,Cai W,He L,et al.In vivo biodistribution and highly efficient tumour targeting of carbon nanotubes in mice.Nat Nanotechnol.2007;2:4752.,26,26,ppt课件,PET-整合素v3RGD标记的单壁碳纳米管PETP,26,MR-,整合素,v,3,（,1,）,注射前,注射后,组,1,：,RGD-MNC,组,2,：,MNC,组,3,：,RGD-MNC+RGD,MNC,：磁性纳米颗粒簇（,SPIO,）,Zhang C,et al.Mono-dispersed high magnetic resonance sensitive magnetite nanocluster probe for detection of nascent tumor by magnetic resonance molecular imaging.,Nanomedicine:Nanotechnology,Biology,and Medicine.2012;8(6):9961006.,注射,RGD-MNC,后，肿瘤,T2,信号减低,注射,MNC,后，肿瘤,T2,信号无明显减低,先注射过量,GRD,竞争后，再注射,RGD-MNC,，肿瘤,T2,信号减低趋势明显不如组,1,27,27,ppt课件,MR-整合素v3（1）注射前注射后组1：RGD-M,27,MR-,整合素,v,3,（,2,）,Giraudeau C,et al.,19,F molecular MR imaging for detection of brain tumor angiogenesis:in vivo validation using targeted PFOB nanoparticles.Angiogenesis.2013,16(