自身抗体谱临床解读ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,。,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,。,*,自身抗体谱临床解读,。,0,自身抗体谱临床解读。0,1,概 述,自身抗体：,指针对自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白，见于多种风湿性疾病，尤其在弥漫性结缔组织病中更为常见，对临床风湿病诊断意义重大。,目前用于临床的常见自身抗体有抗核抗体谱、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗磷脂抗体、类风湿因子、抗线粒体抗体等。,。,1概 述自身抗体：指针对自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原,2,抗核抗体谱,抗,DNA,抗体,抗核糖体,P,抗体,抗组蛋白抗体,抗,ENA,抗体,抗,Sm,抗体,抗,U1RNP,抗体,抗,Ro/,抗,SSA,抗体,抗,La/,抗,SSB,抗体,肌炎特异性抗体（,MSA,）,抗合成酶抗体,抗,SRP,抗体,抗,Mi2,抗体,与系统性硬化相关的抗体,抗拓扑异构酶,1,抗体,抗着丝点抗体（动粒）,抗核仁抗原的抗体,抗中性粒细胞胞质抗体,C-ANCA,P-ANCA,抗磷脂抗体,狼疮抗凝物,抗心磷脂抗体,2,糖蛋白,抗内皮细胞抗体,类风湿关节炎相关抗体,类风湿因子（,RF,）,抗,CCP,抗体,抗核周因子抗体,自身免疫性肝病相关抗体,SMA,，,LKM,，,SLA,，,AMA,，,Sp100,gp210,等,。,2抗核抗体谱抗中性粒细胞胞质抗体。,3,自身抗体的临床意义,自身抗体在,CTD,中有特殊意义,疾病的筛选,具有诊断意义的标记,与病情及预后相关,与某些临床表现相关,与疾病的发病机制有关,评估风湿性疾病重要的参数之一,研究疾病的重要方向之一,。,3自身抗体的临床意义自身抗体在CTD中有特殊意义。,4,自身抗体检测方法,间接免疫荧光法（,IF,）：,不溶性成分,酶联免疫吸附法（,ELISA,）；,放射免疫法（,RIA,）；,对流免疫电泳法（,CIE,）；,免疫双扩散法（,ID,）；,免疫印迹法,：针对可溶性成分（如,ENA,、,DNA,、,凝血因子、补体）,。,4自身抗体检测方法间接免疫荧光法（IF）：不溶性成分。,5,抗核抗体,（,An,tinuclear,A,ntibody, ANA,）,传统定义：将针对细胞核内成分的抗体称为,ANA,。现在对,ANA,靶抗原的理解已从细胞核扩大到整个细胞。是指抗核酸（,nucleic acid,）和核蛋白（,nucleoprotein,）抗体的总称。,。,5抗核抗体（Antinuclear Antibody, A,6,ANA,测定原理和方法：,间接免疫荧光法,（,IIF):,现多以,Hep-2,细胞（人喉癌上皮细胞）为底物（,Ag),，其以核质丰富而极大地提高了,ANA,检测的阳性率和滴度。,是系统性红斑狼疮（,SLE,）的,标准筛选试验,。,我们实验室采用欧蒙荧光检测系统，将,1:100,作为血清起始稀释度，所以如果是低滴度的,1:100,阳性，只能视为一个临界可疑值，临床意义不大。,ANA,作为自身免疫性结缔组织病的筛选试验必须强调高滴度。,。,6ANA测定原理和方法：间接免疫荧光法（IIF):现多以He,7,ANA,的意义,ANA,（）结果的,出现率,取决于以下因素：,分析系统,：由于不同厂家,ANA,检测系统的起始稀释度和稀释,因子不同，因而不同厂家的,ANA,滴度结果不能直接进行比较。,区分血清（）与（）的选定的滴度值，未加稀释的正常人,血清可有,1/3,的呈阳性,ANA,反应。,是,SLE,独立的诊断条件之一。,滴度本身与疾病的活动度并,不相关，没有,评价预后的意义。,筛查风湿病，敏感性高。,ANA,（）可出现在,多种情况,下，特异性差。,。,7ANA的意义ANA（）结果的出现率取决于以下因素：。,8,ANA,（）的原因,风湿性疾病,SLE,多发性肌炎,干燥综合征,硬皮病,血管炎,RA,正常的健康人,女性男性，出现率随年龄而增加,风湿性疾病患者亲属,？孕妇,药物诱导,慢性肝脏疾病,慢性肺部疾病,慢性感染,血液系统异常,恶性肿瘤,。,8ANA（）的原因风湿性疾病药物诱导。,9,SLE,患者使用,IIF,法测定,ANA,阴性的一些解释,技术方面,临床方面,经皮质激素或免疫抑制剂,治疗。,终末期,肾病。,隐蔽,ANA,：与循环中免疫复合物结合，,沉积,于组织。,由于大量,蛋白尿,而从肾脏丢失。,。,9SLE患者使用IIF法测定ANA阴性的一些解释 技术方面。,10,ANA,的荧光染色型别,细胞核：,核均质型（,DNA,、组蛋白和核小体等）,核颗粒型（,Sm,、,uRNP,、,SS-A,、,SS-B,、,Ku,、,I,和,型周期蛋白）,核膜型（板层素、,gp120,等）,核仁型（,SCL-70,、,PM-SCL,、,RNA,多聚酶、原纤维蛋白等）,核浆点型（着丝点、核多点及核少点型）,细胞浆：,胞浆颗粒型（线粒体、,Jo-1,、核糖体等）,胞浆纤维型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌动蛋白等,分裂期细胞阳性：,纺垂体、中间体、中心体等,根据产生的荧光模型、靶抗原的分布部位分类如下：,。,10ANA的荧光染色型别细胞核：根据产生的荧光模型、靶抗原的,11,核颗粒型：核粗颗粒型,。,11核颗粒型：核粗颗粒型。,12,抗核抗体染色类型,核仁型,（,nucleolar,）,。,12。,13,均质性,（,homogeneous,）,。,13均质性 （ homogeneous ）。,14,斑点型,（,speckled,）,。,14斑点型（speckled）。,15,ANA,的 荧光类型,ANA,试验的结果中一般会报告其分型，这些分型可能与某一特定的抗原反应活性相关。,。,15ANA的 荧光类型ANA试验的结果中一般会报告其分型，这,16,ANAs,的分类：,抗,DNA,抗体,抗组蛋白抗体,抗非组蛋白抗体,抗着丝点抗体：,抗核小体抗体,。,16ANAs的分类： 抗DNA抗体。,17,抗,DNA,抗体,已确认出两大类抗体特异性：,天然的,双链,DNA,（,dsDNA,）：对诊断,SLE,特异性高,变性的,单链,DNA,（,ssDNA,）,多数实验室采用以下方法进行,测定,：,放射免疫分析法（,RIA,，,Farr,分析法）：定量,酶联免疫吸附法（,ELISA,）：定量,间接免疫荧光法（,IIF,，短膜虫法）：半定量,抗体水平与,疾病活动度相关,，随着疾病活动的控制，抗,dsDNA,抗体滴度可以下降或消失。,抗,dsDNA,抗体与,SLE,肾损伤有关：,DNA,形成免疫复合物在肾小球基底膜沉积，或抗,dsDNA,抗体直接作用于肾小球抗原。强烈提示其,致病,作用。,。,17抗DNA抗体已确认出两大类抗体特异性：。,18,抗核糖体,P,抗体,（又称为：抗,rRNP,抗体）,针对,3,磷蛋白,P0,、,P1,和,P2,的抗体。,诊断,SLE,的高度,特异性,标记物。,在,10,15,的,SLE,患者中出现。,抗体水平与疾病的,活动度,相关。,与狼疮脑病有关。,。,18抗核糖体P抗体（又称为：抗rRNP抗体）针对3磷蛋白P,19,抗组蛋白抗体,（,Anti-Histone Antibody,，,AHA,）,组蛋白是染色质基本结构,-,核小体的重要组成部分；,在,药物性狼疮,的患者中出现率很高（,78-,95%,）；,在多种结缔组织病中出现。,服用异烟肼的病人中最高，但临床上并没有出现狼疮的临床症状，其它肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺。,。,19抗组蛋白抗体（Anti-Histone Antibod,20,抗核酸结合蛋白,/,可提取性核抗原,（,E,xtractable,N,uclear,A,ntigen, ENA,）,抗体,。,20抗核酸结合蛋白/可提取性核抗原（Extractable,21,抗,ENA,抗体的类型,抗,Sm,抗体,抗,U1RNP,抗体,抗,Ro/,抗,SSA,抗体,抗,La/,抗,SSB,抗体,肌炎特异性抗体（,MSA,）,与系统性硬化相关的抗体,。,21抗ENA抗体的类型抗Sm抗体。,22,抗,ENA,抗体的检测及临床意义,采用免疫扩散法；,ELISA,和,免疫印迹法。,几乎,仅,出现于患有结缔组织病的患者中。,如果,无症状者,中出现高滴度的抗,ENA,抗体，常预示着未来可能发展成,结缔组织病,。,抗体常在疾病的,整个,病程中均能够被检测到。,滴度与疾病活动度并,无,一致的关系。,。,22抗ENA抗体的检测及临床意义采用免疫扩散法；ELISA和,23,抗,Sm,抗体,（,Sm,ith,）,ACRSLE,诊断标准中，抗,Sm,抗体是,诊断标准标准之,一。抗,Sm,抗体非常有助于作出,SLE,的,诊断,。,30,左右,SLE,存在该抗体。,SLE,患者中，常与,抗,U1RNP,抗体一同出现,与临床的相关性,并不强,，但有证据显示其与中枢神经系统受累、肾脏病变、肺纤维化、心包炎有关。有人认为可以作为疾病活动度的指标。,。,23抗Sm抗体 （Smith） ACRSLE诊断标准中，抗,24,抗,U1RNP,抗体,抗,nRNP(nuclear RNP),：以抗核内的核糖核蛋白而得名。临床上应用较多的是,u1RNP,抗体。通常又把,nRNP,称之为,u1RNP,。,抗,u1RNP,抗体在,混合性结缔组织病（,MCTD,）,中几乎均为阳性，且其滴度很高；,是区分结缔组织病和非结缔组织病的有力指标。,抗,u1RNP,抗体阳性的病人，常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化。,25,30,的,SLE,患者存在该抗体，一般与,抗,Sm,抗体一同出现。,。,24抗U1RNP抗体抗nRNP(nuclear RNP)：以,25,抗,Sm/nRNP,抗体,Sm,和,nRNP,是同一分子复合物（,RNA-,蛋白颗粒）中的不同抗原位点，,Sm,含有,u1,、,u2,和,u4-u6,，而,nRNP(u1RNP),仅含,u1RNA,。也即抗,Sm,抗体阳性均伴有抗,u1RNP,抗体，而抗,u1RNP,抗体可以单独存在。,抗,u2RNP,抗体在系统性硬化症伴多发性肌炎的重叠综合征中阳性频率较高。银屑病及雷诺现象的病人也可呈阳性。,抗,u3RNP,抗体常与系统性硬化相关，且常伴有肺动脉高压、骨骼肌和小肠受累。,。,25抗Sm/nRNP抗体Sm和nRNP是同一分子复合物（RN,26,抗,SS-A/Ro,抗体,抗,SSA/RO,抗体：由于该抗体与干燥综合征（,Sjogren Syndromes,，,SS,）相关，故取名为,SSA,；,SSA,与,Ro,的抗原性、生化特点一致。,在以鼠肝为底物的,ANA,检测中，抗,SSA,抗体常呈阴性反应，而以,Hep-2,细胞为底物，则,ANA,阳性时,SSA,也常呈阳性。,。,26抗SS-A/Ro抗体 抗SSA/RO抗体：由于该抗体与干,27,抗,Ro,抗体阳性的临床相关性,正常健康人,干燥综合征,淋巴结病,白细胞减少,抗,La,抗体,RF,ANA,SLE,光过敏性皮疹,血小板减少,间质性肺炎,ANA,（）,亚急性皮肤型红斑狼疮,抗,La,抗体,其它风湿性疾病,RA,多发性肌炎,系统性硬化,原发性胆汁性肝硬化,新生儿狼疮综合征,先天性完全性心脏传导阻滞,新生儿狼疮性皮炎,Ro,反应针对,52kD,抗原而非,60kD,抗原。,。,27抗Ro抗体阳性的临床相关性 正常健康人亚急性皮肤型红斑狼,28,抗,SSB/La,抗体,在原发性,SS,病人中，抗,SSA/Ro,和抗,SSB/La,阳性率分别为,60%,和,40%,，,它们是诊断,干燥综合征,的血清学标志。,抗,SSB,抗体较抗,SSA,抗体诊断干燥综合征更为特异。,免疫扩散法与免疫印迹法（,Western Blot,）得出的结果常常,不一致,。,SSA,和抗,SSB,抗体阳性可造成,新生儿狼疮,及婴儿心脏传导阻滞等先天性心脏病。,抗,SSA,和抗,SSB,抗体常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。,。,28抗SSB/La抗体 在原发性SS病人中，抗SSA/Ro和,29,“,肌炎特异性自身抗体,”,（,M,yositis,-,S,pecific,A,ntibody,MSA,）,抗合成酶抗体,（,20,）：,Jo-1,抗体,占所有抗合成酶抗体的,80%,，,其它还有：抗,PL-7,抗体、抗,PL-12,抗体、抗,OJ,抗体等。,抗,SRP,抗体,（抗信号识别颗粒抗体）（,5,）与肌炎、心脏扩大、对治疗的抵抗相关,5,年生存率为,20,抗,Mi2,抗体,（,10,）：,5,年生存率为,100,几乎,仅见,于或,最常见,于多发性肌炎,/,皮肌炎（,PM/DM,）或,PM/DM,重叠综合征。,存在于,35,至,40,的肌炎患者中。,一个人出现,一种以上,MSA,的情况,很少见,。,。,29 “肌炎特异性自身抗体”,30,抗合成酶综合征,临床表现为,：肌炎,、间质性肺疾病、关节炎以及常出现雷诺现象的一组临床表现的特征性；,患者的手指侧面常出现角化过度，并伴有脱屑、裂纹和色素沉着，从而形成许多肮脏的横纹。即“,技工手,”。,50,至,70,发生间质性,肺,疾病（就肌炎总体而言，为,10,至,20,）。,血清中含多有,抗合成酶,抗体（,Jo-1,抗体）。,肌炎常常,难以,通过治疗达到完全缓解。,。,30抗合成酶综合征 临床表现为：肌炎、间质性肺疾病、关节炎以,31,与系统性硬化相关的抗体,抗拓扑异构酶,1,抗体（抗,scl 70,抗体）：,存在于,25,的患者；主要见于患有弥漫型硬皮病以及存在系统性损害（特别是肺间质变）的患者。,抗着丝点抗体：,存在于,30,的患者中；,90,的,CREST,综合征患者存在该抗体；见于患有原发性或继发性雷诺病的患者。,抗核仁抗原的抗体：,见于,5,的患者中，患者常常患有严重的弥漫型疾病。,。,31与系统性硬化相关的抗体抗拓扑异构酶1抗体（抗scl 70,32,抗核小体抗体（,antinucleosome antibodies, AnuA,）,核小体是染色体的功能亚单位，是,DNA,与组蛋白形成的复合体，存在于细胞核中，核小体是,SLE,主要的自身抗原；,AnuA,对,SLE,诊断的敏感性和特异性分别为,56.0%-64.2%,和,97.0%-98.8%,，敏感性优于抗,dsDNA,，是,SLE,的标记抗体之一。,AnuA,可出现于,SLE,疾病进程的各个时期，并且是狼疮肾炎的标记性抗体，与,SLE,病情活动的生物标志物。,AnuA,与抗,dsDNA,抗体可不同时出现，,AnuA,出现早于抗,dsDNA,抗体，这对,SLE,的早期诊断更为有利,目前我科已展开了第二代,AnuA,的检测。,。,32抗核小体抗体（antinucleosome antibo,33,抗,C1q,抗体,检测方法,：,用,C1q,纯抗原包被，,ELISA,法检测,。,发病机制：,补体系统在,SLE,疾病的发生和发展阶段都有重要作用，而且它可能是自身抗体反应的靶点。,C1q,是补体,C1,的第一组成亚单位，在补体经典激活途径中起重要作用。,尽管大部分,SLE,病人都有,C1q,免疫复合物沉积，但只有那些抗,C1q,抗体阳性的病人才有肾脏的损伤；,。,33抗C1q抗体 检测方法：用C1q纯抗原包被，ELISA,34,抗,C1q,抗体的,临床意义：,抗,C1q,抗体与,LN,的活动性相关，敏感度为,44%,100%,，特异性为,70%,92%,。,与,C3,和,C4,水平、抗,ds-DNA,抗体、抗内皮细胞抗体和抗磷脂抗体等指标相比，抗,C1q,抗体具有预测价值。,抗,C1q,抗体检测为监测和预测,LN,的一种有效的方法。,。,34抗C1q抗体的临床意义： 抗C1q抗体与LN的活动性相,35,类风湿关节炎相关抗体,类风湿因子,（,R,heumatoid,F,actor, RF,）,抗环瓜氨酸肽,（,Cyclic citrullinated peptide,，,CCP,）抗体,抗核周因子（,antiperinuclear factor,，,APF,）,抗角蛋白抗体（,antikeratin antibody,，,AKA,）,抗,型胶原抗体及抗,CB10,抗体,抗钙蛋白酶抑制蛋白抗体,(ACAST),抗,RA33,抗体,。,35类风湿关节炎相关抗体类风湿因子（Rheumatoid,36,类风湿因子（,RF,）,抗原：为变性的,IgG Fc,段 通常为,IgM,型；,滴度可随病情变化而改变，与疾病预后相关；,作为类风湿关节炎（,RA,）的,筛选试验,有一定的价值，至少,75,的患者,RF,（）。,美国风湿病学会（,ACR,）,RA,诊断标准：,RF,（）,是,7,条之一。,对于,RA,而言并,不具特异性,。,（）,并不能除外,RA,，而,（）,也不能因此确诊。,。,36类风湿因子（RF）抗原：为变性的IgG Fc段 通常为,37,RF,（）的原因,风湿性疾病,RA,干燥综合征,混合性结缔组织病,系统性硬化,正常的健康人,急性病毒感染,寄生虫感染,慢性炎症性疾病,肿瘤,其它高球蛋白血症状态,结节病,慢性肝病,。,37RF（）的原因风湿性疾病寄生虫感染。,38,抗环瓜氨酸肽（,Cyclic citrullinated peptide CCP,）抗体,抗,CCP,抗体所针对的靶抗原是是,APF,、,AKA,、,AFA,的共同抗原决定簇，是由,19,个氨基酸残基组成的瓜氨酸多肽链，,ELISA,法检测。,抗,CCP,抗体对,RA,诊断的特异性高（,90. 4%,98%,），敏感性约,80%,；,有助于,RA,的早期诊断：该抗体可先于,RA,临床表现，,90%,以上的血清抗,CCP,抗体阳性的未分类的关节炎在年内进展为,RA,。,与,RA,的活动性及预后相关,浓度高往往提示预后不佳，发生关节侵蚀的危险大。,是,RA,最好的独立参数预测指标。,。,38抗环瓜氨酸肽（Cyclic citrullinated,39,抗中性粒细胞胞质抗体,（,An,tineutrophil,C,ytoplasmic,A,ntibody, ANCA,）,。,39抗中性粒细胞胞质抗体（Antineutrophil C,40,系统性血管炎的分类,(,Chapel Hill),大血管,Takayasu,动脉炎（大动脉炎）,巨细胞动脉炎（颞动脉炎）,白塞氏病,中血管,结节性多动脉炎,Kawasaki,病,小血管,韦格纳肉芽肿,Churg-Strauss,综合症,显微镜下多血管炎,过敏性紫癜,冷球蛋白血症性血管炎,皮肤白细胞破碎性血管炎,ANCA,相关性血管炎,。,40系统性血管炎的分类(Chapel Hill) 大血管A,41,ANCA,ANCA,代表一组,抗中性粒细胞胞浆,特定的成分为靶抗原的抗体谱；,其靶抗原成分包括：丝氨酸蛋白酶,3,（,PR-3,）、髓过氧化物酶（,MPO,）、杀菌,/,通透性增高蛋白（,BPI,）、丝氨酸蛋白酶、人白细胞弹性蛋白酶（,HLE,）、乳铁蛋白（,LF,）、组织蛋白酶,G,（,CG,）、,葡萄糖醛酸酶、溶菌酶等。,临床上常用的,ANCA,检测方法主要有间接免疫荧光法（,IIF,）和酶联免疫吸附法（,ELISA,）。,在显微镜下观察，常见到两种结合类型,C-ANCA,：,胞浆,中细颗粒类型，主要靶抗原为,PR-3,；,P-ANCA,：,核周,染色。其靶抗原主要为,MPO,；,A-ANCA,或,X-ANCA,：前两者的混合物，非典型,ANCA,。,。,41ANCA ANCA代表一组抗中性粒细胞胞浆特定的成分为靶,42,C-ANCA/ PR3 -ANCA,丝氨酸蛋白酶,3（PR3）,为,C-ANCA,的主要靶抗原，约占,C-ANCA,的,80%90%,。,C-ANCA,诊断,WG,的特异性大于,90%,，外加,PR3-ANCA,可超过,95%,。,敏感性取决于疾病的活动性和病期阶段，在初发不活动的,WG,中，阳性率只有,50%,，而活动性典型的,WG,，几乎,100%,阳性。,总体,敏感性,为,60,70,。,C-ANCA,滴度与,病情活动,一致，,强烈的,致病,作用。,常被作为,WG,，判断疗效、估计复发的指标。,在,HIV,感染和,阿米巴,肝脓肿的患者中也可能检测到该抗体，,存在,25%,的假阳性,。,PR3-ANCA,在其他原发性血管炎中也可被检测到，如,MPA,、坏死性新月体型肾小球肾炎（,NCGN,）、,PAN,等。,PR3-ANCA,在临床上另一重要应用价值在于该,。,42C-ANCA/ PR3 -ANCA丝氨酸蛋白酶3（PR3,43,P-ANCA/ MPO-ANCA,主要靶抗原为：抗髓过氧化物酶（,MPO,），弹性蛋白酶、乳铁蛋白及其它尚未被确认的胞质成分为抗原。,主要与,50,显微镜下多动脉炎（,MPA,）,、坏死性新月体型肾小球肾炎（,NCGN,）、,Churg-Strauss,综合征相关。,MPO-ANCA,还可见于其它一些疾病，如,PAN,、抗肾小球基底膜疾病（抗,GBM,病）、,WG,、,SLE,（,10%15%,）、,RA,伴关节外损害及血管炎、药物性狼疮、,Felty,综合征等。,MPO-ANCA,与原发性血管炎相关不及,PR3-ANCA,与,WG,相关性那样紧密。但每一个怀疑血管炎或肾小球肾炎患者，只要原因不明，就应查,ANCA,。,体内、体外资料显示,MPO-ANCA,参与血管炎相关疾病的致病机理。,MPO-ANCA,与病情,活动,相关，可用于判断疗效、估计复发和指导治疗。,。,43P-ANCA/ MPO-ANCA主要靶抗原为：抗髓过氧化,44,抗磷脂抗体,（,A,nti-,p,hospholipid,A,ntibody, APA,）,。,44抗磷脂抗体（Anti-phospholipid Ant,45,抗磷脂抗体（,antiphospholipid antibodies, APL,）,APL,是一组针对各种带负电荷磷脂的自身抗体，包括,抗心磷脂抗体,（,anticardiolipin antibody, ACL,）、狼疮抗凝物（,lupus anticoagulant, LAC,）、抗磷脂酰丝氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸和,抗,2-,糖蛋白,1,（,2-GP1,）等。,临床上主要与抗磷脂综合征,(antiphospholipid syndrome, APS),密切相关。,目前临床上常规检测的为,ACL,、,LAC,和,2-GP1,。,抗,2-GP1,抗体具有,LA,活性，与血栓的相关性比,ACL,强，假阳性低，可为临床提供更可靠的实验诊断依据。,。,45抗磷脂抗体（antiphospholipid anti,46,抗磷脂综合征,(antiphospholipid syndrome, APS),APS,主要表现为反复动静脉血栓形成、习惯性流产、血小板减少、精神神经症状，伴有抗心磷脂抗体或狼疮抗凝物等持续阳性,;,APS,已成为普通人群中获得性高凝状态的最常见原因,;,是妊娠失败的主要原因,;,与,15,30,的深静脉血栓,(DVT);,1/3,的年龄在,50,岁以下的新发卒中有关,;,APS,不仅对风湿病学科的医生，而且也是普内科、血液科、神经科、产科和血管外科等学科的医生和专家所面临的重要课题。,。,46抗磷脂综合征(antiphospholipid synd,47,“,抗磷脂综合征,”,主要表现,反复发作的动静脉血栓,习惯性流产,IgG,抗心磷脂抗体和,/,或狼疮抗凝物阳性,血小板减少,其它表现,网状青斑,多发性脑梗死性痴呆,舞蹈症,溶血性贫血,心内膜疾病,。,47“抗磷脂综合征” 主要表现。,48,自身免疫性肝病相关抗体,是与自身免疫密切相关的特殊类型的肝病，,其诊断和治疗完全不同于一般的慢性病毒性肝炎,自身免疫性肝炎,(AIH)：,596,篇,原发性胆汁性肝硬化 (,PBC)：,最多见，,1939,篇,原发性硬化性胆管炎,(PSC)：,我国很少见，,752,篇,自身免疫性胆管炎（,AIC,）：,19,篇,重叠综合征,每种自身免疫性肝病都具有特征性自身抗体谱，,自身抗体检测对自身免疫性肝病的诊断及鉴别具有重要意义,。,。,48自身免疫性肝病相关抗体是与自身免疫密切相关的特殊类型的肝,49,原发性胆汁性肝硬化,（,primary biliary cirrhosis, PBC,）,女性；,胆酶升高（,ALP,r-GT,）为主，碱性磷酸酶（,ALP,）,/AST3,；,IgM,明显升高,胆汁酸,血脂及胆固醇升高,;,自身抗体：,M2,/,AMA,阳性,(90%),、,抗,Sp100,抗体、,gp210,抗体、核孔蛋白,p62,抗体等,肝内小胆管的非化脓性炎症和梗阻，淤胆；肝内阻塞,性胆汁性肝硬化；,病理,:,胆管炎,肉芽肿,局灶性汇管区淋巴细胞积聚,汇管周围胆汁淤积,肝细胞病变相对较轻,;,常合并其他自身免疫病如,SS,、桥本氏甲状腺炎等。,。,49原发性胆汁性肝硬化（primary biliary ci,50,抗线粒体抗体,AMA,有许多亚型，非特异性抗体,AMA-M2,阳性率,96%PBC,，,特异性,97,早期甚至肝功能正常无症状期即可阳性,2 Primary biliary cirrhosis. Lancet,2003,362:53-61.5 Characterization and clinical impact of antinuclear antibodies in primary biliary cirrhosis. Am J Gastroenterol,2003,98:431-437.6 Antimitochondrial autoantibodies in saliva and sera from patients with primary biliary cirrhosis. J Gastroenterol Hepatol,2001,16:1390-1394.7 Natural history of early primary biliary cirrhosis. Lancet,1996,348:1399-1402,.,胞浆颗粒型：线粒体类型,。,50 抗线粒体抗体 AMA有许多亚型，非,51,其它与,PBC,相关自身抗体,抗,gp210,抗体,阳性率,10,41,，,特异性,99.5%,20-47,AMA,阴性者中存在这种抗体；,阳性提示患者预后不良,p62,抗体,阳性率,23%-32%,，与病情进展有关；,抗,sp100,抗体：,敏感性,27,，特异性较高；,抗核板层素,B,受体（,LBR,）抗体，,抗原是一种核内膜蛋白,(,LBR,），特异性,100,。,51 其它与PBC相关自身抗体抗gp210抗体 阳性率10,52,自身免疫性肝炎,autoimmune hepatitis, AIH,AIH,临床特点：,大多隐匿起病,女性,多见（女：男,=4-6,：,1,）,类似病毒性肝炎的症状和体征：疲乏无力、右上腹不适、肝肿大、黄疸、腹水,肝功能异常：,肝酶（,ALT,、,AST,）升高为主,，明显高于胆酶，,AST/ALP3,；,血清,IgG,升高，,1.5,倍, r-,球蛋白,2,倍,；,各种病毒学指标 检查均为阴性,;,病理,:,肝细胞炎,界板破坏,汇管区单个核细胞浸润,。,52自身免疫性肝炎 autoimmune hepatiti,53,AIH,相关的自身抗体,是,AIH,诊断和分型的重要依据和必备条件,抗核抗体（,ANA,）,抗平滑肌抗体（,SMA,）,抗肝肾微粒体抗体（,LKM,）,抗肝细胞溶质蛋白,1,抗体（,LC-1,）,抗可溶性肝抗原抗体（,SLA,）,抗肝胰抗体（,LP,）,。,53AIH相关的自身抗体是AIH诊断和分型的重要依据和必备条,54,自身免疫性肝炎的分型,I,型,:,最常见，约占,80%,抗平滑肌抗体（,SMA）,，,ANA ：,常,同时出现 （,85%-90%,）,ANA,及,SMA,被公认是 诊断,I,型,AIH,的特异性抗体,;,II,型,:,LKM-1(,肝肾微粒体抗原）；,LC-1 (,肝细胞胞质抗原,),少见，儿童多见,III,型:,SLA (,可溶性肝抗原,) LP (,肝胰抗原,),。,54自身免疫性肝炎的分型I型: 最常见，约占80%。,55,原发性硬化性胆管炎（,primary sclerosing cholangitis,PSC,）,病变特征为胆管广泛炎症纤维化、梗阻、狭窄，进而发生胆汁性肝硬化，临床特点为阻塞性黄疸。,PSC,血清免疫球蛋白常增高,以,IgM,多见。,抗中性粒细胞胞浆抗体（,ANCA,）阳性在,PSC,高达,87%,。,血清中可发现,ANA,和,SMA,，但滴度都比较低，一般没有抗线粒体抗体，这一点与,PBC,相反。,胆管造影,(ERCP),显示有硬化性胆管炎的典型改变，肝内外胆管狭窄与扩张相间而呈串珠状改变（决定性）。,。,55原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing,56,小结,单单出现自身抗体并,不一定,是风湿性疾病。,试验结果,（）,常常并不能除外某种风湿性疾病。,必须要根据,临床,才能作出风湿性疾病的,最终诊断,。,将,抗体,检测与,临床,表现结合起来，能够帮助我们,鉴别,这些数量众多的风湿性疾病，同时抗体的检测也有助于对疾病的,活动度,进行,监测。,。,56小结单单出现自身抗体并不一定是风湿性疾病。,57,谢谢！,。,57谢谢！。,