第1章毒理学绪论课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,毒 理 学 基 础,三个事实,1996年黄河断流266天，1998年全国洪水泛滥，2000年全国频繁沙尘暴,松花江污染事件（苯泄漏），广东北江污染（镉超标排放），黔桂跨省污染，黄河污染，湘江污染（镉污染）和赣江污染,2007年江苏无锡、沐阳水慌事件（城市饮用自来水有异味） ，安徽巢湖，长春新立城水库等水慌事件,黄河之黄已难掩污染之重。权威部门的检查结果显示，目前黄河四分之一的监测断面为劣五类水质。黄河流域一些城市的生活和生产污染很多直接排入黄河，黄河岸边近年来上马的一些化工项目、造纸企业正在成为悬挂在母亲河身边的一个个“生态炸弹”。,湘江受污染河段的主要超标项目为总大肠菌群、非离子氮、石油类、溶解氧、总砷、总汞等，其中以矿物污染和化学污染最为严重。,坐落在淮河的支流沙颍河畔的东孙楼村，280户人中有40多人患了食道癌。沙颍河畔的另一个村子黄孟营村，10年来，该村死亡的205人中，因癌症死106人，不名病因的猝死者有22人这时人们才意识到水有了问题 。,1986年4月26日凌晨， 位于苏联乌克兰加盟共和国首府基辅以北130公里处的切尔诺贝利核电站发生猛烈爆炸，反应堆机房的建筑遭到毁坏，同时发生了火灾，反应堆内的放射物质大量外泄，周围环境受到严重污染，造成了核电史上迄今为止最严重的事故,切尔诺贝利核电站共有4个功率均为100万千瓦的核反应堆，其发电量占乌克兰总发电量的50%，并向大多数东欧国家提供重要电力。但该核电站的反应堆是20世纪70年代引进的水冷式石墨慢化反应堆，铀燃料棒放在一大堆石墨中，由石墨有效地控制反应的速度，从而产生推动涡轮机的蒸汽。,在核事故的危害下有33人死亡，300多人因受到严重辐射先后被送入医院抢救，有更多的人受到不同程度的辐射污染。为了防止进一步的辐射，苏联将28万多人疏散到了辐射区以外。,印度博帕尔(Bhopal)灾难是历史上最严重的工业化学意外，死伤者数以十万计，对环境更造成难以补救的破坏。1984年12月3日晚上，联合碳化公司(Union Carbide)在印度Madhya Pradesh的博帕尔的化工厂发生毒气泄漏事件，估计导致3,500至7,500人实时死亡。,当晚约40吨致命气体(主要是用来生产杀虫剂的中间产物异氰酸甲酯、methylisocyanate)从工厂泄漏， 附近居民根本无从得悉意外的发生。,印度博帕尔的化合物泄漏是有史以来最大的工业污染事故造成2500人死亡，5万多人双目失明，15万人受伤害。中毒导致肺水肿是大部分人的死因，另外一部分人则死于心脏病。事故发生6天以后，病人仍以每分钟1人的速度向哈米第亚医院报到，其中许多兼有剧咳、气喘或痉挛等两种病症。,东京地铁毒气事件(沙林，甲氟磷异丙脂，一种神经毒气体）,黑龙江齐齐哈尔市发生一起毒气罐毒气泄漏伤人事故，截至2003年8月8日，已有29人中毒住院治疗，其中3人伤势严重。经专家进行现场勘察，初步认定5只金属罐为日本侵华战争期间遗弃的化学毒剂，此事故的进一步情况正在调查中。,转基因食品,毒鼠强中毒,恐怖与谋杀,兴奋剂,苏丹红,2005年,苏丹红 ，辣椒、,丙稀酰铵，炸土豆,啤酒中甲醛，甲醛除去酒中絮状物,牙膏 三氯砷,哈尔滨水污染，苯,特富龙，teflon,所有碳氢树脂的总称，包括聚四氟乙烯、聚全氟乙丙烯及各种共聚物。杜邦公司。全氟辛酸铵,2006,甘肃徽县,血铅超标，截至,11,日，因血铅超标问题住院的徽县水阳乡群众共,179,人。其中,14,岁以下,171,人，,14,岁以上的,8,人。,转基因食物是安全的吗?,食品,是一类很特殊的消费品,是所有人必须消费的,终生不断.,担心:1)遗传工程育种与传统育种;2)插入的外源转基因是否长期稳定从而发生”非预期效应”;3)长期食用转基因食物;4)作为主食和添加剂的转基因事物是否一样;5)会引起过敏反应吗;6)吃进食物中的转基因DNA有危险吗,实质等同性的原则,面对未来食物中转基因种类日益增多以及遗传修饰更加深刻,转基因食物的安全性评估更为复杂,个案分析,健康安全性包括:对健康的直接影响(毒性);引起过敏反应;被认为具有营养或毒性的特定成分;插入基因的稳定性;由于遗传修饰影响的营养性质;以及由插入基因产生的任何”非预期效应”,第一章 毒理学绪论,毒理学概述,毒理学简史,毒理学的研究方法,毒理学展望,2024/11/24,27,主,要,内,容,第一节 毒理学概述,一、毒理学,(toxicology),的概念,传统毒理学：,研究外源化学物对生物机体的损害作用以及损害作用机制。研究对象：外源化学物,.,现代毒理学：,研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。研究对象：外源性化学、物理和生物因素。,2024/11/24,28,现代毒理学的研究对象,化学因素,:,环境化学物、药物、食品添加剂等；,物理因素：如电离辐射；,生物因素：如生物毒素、机体产生的氧自由基等活性中间产物。,二、现代毒理学的研究领域,现代毒理学的研究领域主要包括,3,个方面：,描述毒理学：,descriptive toxicology,机制毒理学：,mechanistic toxicology,管理毒理学：,regulatory toxicology,30,2024/11/24,Risk,Assessment,描述毒理学,A descriptive toxicologist is concerned directly with toxicity testing, which provides information for safety evaluation and regulatory requirements,。,描述毒理学,采用实验动物进行适当的毒性试验，获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。,2024/11/24,31,描述毒理学的研究资料可以用于两个方面：,进行毒性鉴定，为安全性评价和危险度管理提供信息。,药品、食品添加剂：主要是对人类的影响；,工业化学品如杀虫剂、除草剂、有机溶剂等：还要研究它们对野生动植物以及对整个生态环境的潜在影响。,为化学物的毒作用机制研究提供重要线索。,有机磷农药可引起胆碱能神经兴奋，包括,毒蕈碱样症状和烟碱样症状，如腺体分泌增加、瞳孔缩小、肌肉痉挛等。,这提示主要它们影响乙酰胆碱代谢；,乙醇致血小板减少。,2024/11/24,32,机制毒理学,A mechanistic toxicologist is concerned with identifying and understanding,the cellular, biochemical, and molecular mechanisms,，,by which chemicals exert toxic effects on living organisms .,机制毒理学：,研究化学物对生物体产生毒作用的细胞、生化和分子机制。,2024/11/24,33,在危险度评价中，机制毒理学的研究资料可以用于以下,4,个方面：,证实与人类直接相关的实验动物中观察到的损害作用。,验证与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。,设计生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。,这一点尤其重要，如,反应停事件,。,加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的认识。,机制毒理学,1.,证实与人类直接相关的实验动物中观察到的损害作用。,如有机磷对人类、啮齿类动物和昆虫的相对毒性有大小，可以根据有机磷的一般作用机制和其在不同动物种属体内生物转化的差异进行预测。,2024/11/24,35,有机磷杀虫剂抑制胆碱酯酶活性,机制毒理学,验证与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。,例如糖精在大鼠可致膀胱癌，而正常的饮食中糖精并不引起人类膀胱癌。机制毒理学研究证实：只有在尿液中糖精达到很高的浓度并形成结晶状沉淀的情况下，才会诱发膀胱癌，而人类即使大量饮食也不会达到如此高的糖精浓度。,2024/11/24,36,海豹肢畸形儿,2024/11/24,37,反应停事件,1953,年瑞士一家药厂开发；,1957,年正式推向了市场，由于对孕妇早期的妊娠呕吐疗效显著，不久就在欧、亚、非、澳及南美洲大量应用。到,1959,年，仅联邦德国就有,100,万人服用。,从,1960,年开始，人们陆续发现了数以万计的海豹短肢畸形婴儿。后来证实与母亲怀孕期间服用反应停有关。,1962,年该药被禁用。,机制毒理学研究：反应停能够干扰某些血管生成基因的表达。,美国,FDA,于,1998,年批准使用，目前应用于感染性疾病如麻风、,AIDS,以及肿瘤等。,2024/11/24,38,2024/11/24,39,管理毒理学,管理毒理学：,根据描述毒理学和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品食品等进入市场足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的。,如,FDA,、环保部、公安部、农业部等。,其它研究领域,除了上述三个研究领域外，毒理学的的特殊研究领域还包括法医毒理学、临床毒理学等。,法医毒理学,主要研究化学物对人和动物有害效应的法医学问题；,临床毒理学,主要研究由毒物和药物引起的疾病，研发解毒剂，改进新疗法，控制中毒的发生以及外源性化学物的损害作用。,2024/11/24,40,卫生毒理学,(Health Toxicology),概念,:,与公共卫生,(,公众健康,),工作有直接联系的各个毒理学分支的总称，包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学、放射毒理学等。,卫生毒理学的目的：,研究外源化学物的毒性和产生毒作用的条件，阐明剂量,-,反应关系，为制订,卫生标准及防治措施,提供理论依据。,2024/11/24,41,Casarett,和,Doull 1975,年编写了第,1,本现代毒理学教材,2024/11/24,43,第二节 毒理学发展简史,http:/www.asmalldoseof.org/historyoftox/index.php,毒理学的,3,个发展阶段,古代与中世纪毒理学,启蒙时代毒理学,现代毒理学,2024/11/24,44,古代与中世纪毒理学,毒理学的历史悠久，最早起源于对毒物和中毒的研究。,毒理学,（,toxicology,）,一词源于希腊文字“,toxikon”，,是指发射毒箭的弓或者用来浸泡箭头的毒物。,2024/11/24,45,古代中国,公元前,2735,年或,2696,年，,中医之父,-,神农,“尝百草，一日而遇七十毒,”,。编辑,4,卷“本草经,”,典籍，记录了有毒植物、药用植物365种以及药物265种如碘、箭毒、鸦片、大麻、大黄等，并描述了它们的作用及相应的解毒剂。,1423,年，明朝周满船队的放射事件。澳大利亚伽比鲁漫游者矿区是世界最大的铀,235,储存地之一，铅是铀,235,自然衰减物。由于采铅，周满舰队的死亡率为,90%,。,2024/11/24,46,古埃及、古希腊及古罗马,古埃及：关于毒物与解毒剂的著作（公元前1553-1500年），由德国古埃及学家,Ebers,发现的,Ebers,文稿，记录700种药物和毒物。,古希腊：,Theophrastus（,公元前370-286年）的著作理论植物学和植物学史，被认为是食品毒理学奠基人；,Mithridates,六世,（,公元前120-63年）,:,被认为是系统研究人体毒物的第一人，临床毒理学的创始人；,Mithridatic,：,万能解毒剂。,Dioscorides（,公元40-90年）把毒物分成植物毒物、动物毒物和矿物毒物，是发现汞毒性的第一人；,古罗马：,Petrus(1250-1316),的“关于中毒”一书，列出所有已知毒物的中毒症状和解毒方法，共出版14次。在中世纪末期和文艺复兴时期中毒的艺术被推向了顶峰，常用于政治谋杀。,2024/11/24,47,启蒙时代毒理学,16,世纪瑞士医生,Paracelsus,(1493-1541),：,All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison.,-,Paracelsus,所有物质都是毒物，没有任何非毒物质，唯有剂量使之区分为毒物还是药物。物质本身不是毒物，剂量使一个物质变成毒物。,这一观点首次认识到剂量反应关系，为现代毒理学的发展奠定了基石。,2024/11/24,48,启蒙时代毒理学,意大利内科医生,Fontana(1720-1805),进一步发展了,靶器官毒性,概念，提出中毒是由于毒物作用于特殊器官的结果。,西班牙医生,Orfila,被认为是,现代毒理学的奠基人,，他是系统利用,实验动物,的第,1,个科学家，并发展了在组织和体液中鉴定毒物的化学分析方法。,Magendie,研究了依米丁、士的宁和箭毒的作用机制；其弟子,Bernard,还对,CO,中毒机制进行了研究，认为,CO,与血红蛋白的不可逆结合而导致机体缺氧是,CO,中毒的原因。,这是机制毒理学的开始,.,2024/11/24,49,启蒙时代毒理学相对古代中世纪毒理学的进步。,古代中世纪毒理学主要对毒物的毒性进行描述，知识主要来源于经验的积累，多为感性认识。即描述毒理学；,启蒙时代毒理学：主动地去研究鉴定毒性,（描述毒理学），,同时对中毒本质即中毒机制进行探讨,（机制毒理学）。,2024/11/24,50,现代毒理学,通常认为二十世纪初叶是现代毒理学发展的标志。尤其是二战时期毒理学得到了快速发展。,1920,年代，许多事件的发生促进了毒理学发展，如美国的禁酒运动使科学家开始了神经毒理学的研究，发现,TOCP,(,磷酸三甲苯酯,),、,甲醇、铅是神经毒物；,1937,年，美国发生引起急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”，,造成358人中毒，107人死亡，原因是增溶剂二甘醇的毒性所造成的，促使了美国,FDA,的成立。,2024/11/24,51,52,有机磷化合物诱导的迟发性神经病（,OPIDN,）,1939,年，瑞士科学家,Paul Hermann Mller,合成了,DDT,杀虫剂，从此广泛应用，直到,1972,年禁用。,1940年代，机制毒理学的研究加深了人们对许多毒物的毒性作用的认识，研究出相应的解毒剂。如二巯基丙醇治疗砷化物中毒、硫代硫酸盐治疗氰化物中毒、解磷定治疗有机磷农药中毒等。,1960,年代，反应停事件的影响，以及,寂静的春天,（,Carson,，,1962,）的出版，直接促成了美国,EPA,的设立，,标志着管理毒理学的开始。,2024/11/24,53,毒理学与药理学的关系,毒理学是从药理学发展和分化而来，药理学为毒理学的发展奠定了科学基础。,药理学,主要研究药物对生物体的有益作用，从而发挥其在治疗疾病中的效能。,毒理学,则研究化学物,一定条件下,对机体的有害作用。相对于药理的特定性来说，毒理学具有明显的多样性。即回答这样一个问题：“会有什么有害作用发生,?”,特别是化学物的安全性毒理学评价,(,描述毒理学,),，具有筛查的特征。,2024/11/24,54,第三节 毒理学的研究方法,毒理学采取的主要研究方法,体内试验,(,in vivo test,),；,体外试验,(,in vitro test,),；,人体观察；,流行病学调查。,其中，动物实验是毒理学研究中心,。,2024/11/24,55,动物实验,毒理学动物实验主要是借助于,动物模型,(model),模拟引起人体中毒的各种条件，观察实验动物的毒性反应，再外推到人。,其理论基础是：由于动物，特别是哺乳动物和人体在解剖、生理和生化代谢过程方面有很多相似之处，这就是利用动物实验的结果可以外推到人的基础。,2024/11/24,56,动物实验,整体动物实验,（,in vivo,）,体外试验,（,in vitro,）,一般毒性试 验,特殊毒性试 验,微 生 物试 验,哺乳动物试 验,急性毒性,亚急性毒性,亚慢性毒性,慢性毒性,致突变,致癌,致畸,致突变,器官水平,组织水平,细胞水平,亚细胞水平,分子水平,体内试验,即整体动物试验，多采用哺乳动物。例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、仓鼠,、狗和猴等。在特殊需要情况下，也采用鱼类或其他水生生物、鸟类、昆虫等。,检测外源化学物的一般毒性，例如急性毒性试验，亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等。,检测外源化学物的三致毒性，如致突变、致畸、致癌作用。,目的是通过外源化学物对实验动物的毒性反应，向人外推，以期评估外源化学物对人的危害及危险性。,2024/11/24,58,体外试验,(1),游离器官：,利用器官灌流技术，使离体脏器在一定时间内保持生活状态，与受试化学物接触，观察在该脏器出现有害作用以及受试物在该脏器中的代谢情况。,(2),细胞：,利用从动物或人的脏器新分离的细胞,(,原代细胞,),或经传代培养的细胞如细胞株、细胞系。,(3),细胞器,(organelle),：,制作匀浆，离心分离成为不同的细胞器或组分，例如线粒体、微粒体等用于实验。,体外实验主要目的是筛选和预测急性毒性和机制研究；,体内试验和体外试验各有其优点和局限性。,2024/11/24,59,模型的作用,Essentially, All models are wrong, but some are useful.,Box, George;1987,。,主要原因在于：,种属差异；,剂量差异；,混合暴露与单一暴露差异；,样本含量的大小。,2024/11/24,60,人体观察,通过,中毒事故的处理或治疗,，可以直接获得关于人体的毒理学资料，这是临床毒理学的主要研究内容。,有时可设计一些不损害人体健康的受控实验，如,志愿者实验，,药品临床试验和保健食品人体试食试验，但应该非常慎重。伦理委员会批准，受试者必须自愿、知情同意。,绝对禁止用人做实验。,2024/11/24,61,流行病学研究,对环境中已存在的外源化学物，可以用流行病学方法，将动物实验的结果进一步在人群调查中验证。,优点是接触条件真实，可获得制订和修订卫生标准的资料。,描述流行病学：建立病因假设；,分析流行病学：验证病因假设，明确因果关系；,利用流行病学方法不仅可以研究已知环境因素,(,外源化学物,),对人群健康的影响,(,从因到果,),，而且还可对已知疾病的环境病因进行探索,(,从果到因,),。,2024/11/24,62,科学与艺术,毒理学的科学性体现在,:,现象的观察与数据的收集,;,毒理学的艺术性体现在,:,利用数据外推，预测人群与动物暴露的可能结果,.,二者是相互联系的。科学性是艺术性的基础，艺术性可以对科学性进行解释。,2024/11/24,63,第三节 毒理学发展展望,目前的发展趋势：,1,、,从高度综合到高度分化,2,、,从整体动物试验到替代试验,3,、,从阈剂量到基准剂量,4,、,从结构活性关系到定量结构活性关系,5,、,从危险度评价到危险度管理,2024/11/24,64,从高度综合到高度分化,靶器官毒理学已成为毒理学的重要组成部分。如血液毒理学、呼吸毒理学、生殖毒理学、,神经毒理学,等等；,以机制研究为基础的毒理学己形成了许多重要的交叉学科，如分子毒理学、遗传毒理学、细胞毒理学等；,根据研究对象和学科领域的不同，毒理学又进一步分化为药物毒理学、食品毒理学、环境毒理学、临床毒理学、法医毒理学、职业毒理学等。,按照毒物的不同性质，毒理学的分支可以有农药毒理学、金属毒理学、放射毒理学、有机溶剂毒理学等。,2024/11/24,65,从整体动物试验到替代试验,实验动物福利的核心是三“,R”,原则,替代（,replacement,），,就是在保证实验结果可靠的前提下，使用非生命材料代替有生命材料、用低等动物代替高等动物、用动物的部分组织器官代替整体动物等。,减少,(reduction),，,指实验中通过反复利用或不同试验连续使用一批动物，相对减少动物的用量，尽量减少实验中动物的痛苦等；,优化,(refinement),，,就是通过优化实验设计，减少试验使用动物的数量，减少非人道实验程序的影响程度和范围,。,2024/11/24,66,主要的替代方法包括：,用体外培养的器官、组织和细胞代替实验动物，如细胞培养试验；,用低等动物替代高等动物，如果蝇用于遗传学研究；鼠伤寒沙门氏菌用于致突变试验,(Ames,试验,),。,用物理或化学方法代替实验动物，如医学教学中用机械模型代替实验动物的观察呼吸过程。,2024/11/24,67,从阈剂量到基准剂量,根据阈剂量推导参考剂量根据基准剂量推导参考剂量。,参考剂量（,reference dose, RfD,）,：为环境介质中化学物质的日平均接触剂量的估计值。,阈剂量,指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种轻微的异常改变所需要的最低剂量。,最大无作用剂量,指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标，不能观察到任何损害作用的最高剂量。,2024/11/24,68,（一）,NOAEL,或,LOAEL,阈剂量,:,由于在整体动物实验中不可能获得准确的阈剂量和最大无作用剂量，只能得到两个相类似的参数：,LOAEL,（,lowest observed adverse effect level,）：观察到损害作用的最低剂量；,NOAEL,（,no-observed adverse effect level,）：未观察到损害作用的剂量。,2024/11/24,69,利用以上两个参数来估算参考剂量（,reference dose, RfD,）和安全系数（,safety factor, SF,）。,RfD=NOAEL,或,LOAEL/SF,。,由于,NOAEL,或,LOAEL,受试验组数、样本大小等因素的影响较大，误差大；且只是一个试验剂量，即剂量,-,反应关系曲线中的一个点值，不能全面反映化学毒物的有害效应。因此用来推导（,RfD,）误差较大。,（二）基准剂量（,Benchmark dose, BMD,）,是指,ED1,、,ED5,或,ED10,的,95%,可信限的下限值。,依据动物试验剂量,-,反应关系的结果，用一定得统计学模型求得的受试物引起一定比例（定量资料为,10%,，定性资料为,5%,）动物出现阳性反应剂量的,95%,可信限区间下限值。,RfD=BMD/SF,。,其优点：,BMD,是根据剂量反应曲线的所有数据获得，提高了准确性；,BMD,要计算反应剂量,95%,的可信限下限值，充分考虑了试验组数、每组动物数以及终点指标观察值的离散度等；,对于未直接观察到,NOAEL,的试验，仍可求出,BMD,。,2024/11/24,71,从结构活性关系到定量结构活性关系,1,、,结构活性关系（,structure activity relationship, SARS,）：,由于,化学物的毒性与其结构,直接相关，因此根据化学物的结构、理化特性和某些生物学特性可以初步预测其危害性或致癌性。,如美国职业安全与健康管理局（,OSHA,）和环保局（,EPA,）对,14,个职业性致癌物分析，发现,8,个属于芳香胺类化学物，并以,N-,亚硝基或芳香胺基团、氨基偶氮染料等作为评价潜在致癌物的基础构型。,2024/11/24,72,湾区理论,多环芳烃类致癌物与湾区理论（,Bay-region theory,）,20,世纪,70,年代,Jerina,等通过对苯并芘、苯并蒽等代谢研究提出。其主要论点为：,(1),湾区的角环在代谢活化过程中，对致癌反应起关键作用，其最终致癌物是湾区上的环氧化物；,(2),湾区正碳离子的稳定性越高，则致癌性越强。,2,、定量结构活性关系（,quantitative structure activity relationship, QSARS,）：,是将化学物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析，建立合理的数学模型，以研究结构与活性之间的量变规律。,2024/11/24,74,从危险度评价到危险度管理,危险度评价的概念：,是在综合分析人群流行病学调查资料、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力做定性和定量的评估，对评价过程中存在的不确定性进行描述与分析，进而判断损害可能发生的概率和严重程度。,危险度评价的四个步骤,危害鉴定,剂量,-,反应关系评价,接触评定,危险度特征分析,2024/11/24,75,危险度管理的概念：,危险度管理是以危险度评估的结果为依据，综合考虑社会发展的实际需要以及公共卫生、经济、工程、法律、政治等多方面因素，进行费用,-,效益分析，确定可接受的危险度，制订有效的法规条例和管理措施，并予以实施，以达到保护人民群众身体健康的目的。,危险度管理是危险度评价的目的。,从危险度评价到危险度管理，反映了从描述毒理学、机制毒理学到管理毒理学研究的全过程。,2024/11/24,76,国际情况,20,世纪,60,年代以来，欧美等国制定了多种法规条例，加强有毒物质的管理。,瑞 士：,1969,年，,有毒物质贸易法,日 本：,1973,年，,化学物质管理法,加拿大：,1975,年，,环境污染法,挪 威：,1976,年，,产品管理法,美 国：,1976,年，,有毒物质管理法,法 国：,1977,年，,化学物质管理法,新西兰：,1979,年，,有毒物质管理法,美 国：,1979,年，,联邦食品、药物和化妆品法,德国：,1980,年，,有毒物质保护法,国际经济与发展合作组织,(OECD),：,1982,年，,GLP Good Laboratory Practice,。,2024/11/24,77,国内情况,1980,年代以来，我国陆续出台了多种法律条例和毒理学评价程序方法。,1985,年：水污染防治法；,1987,年：大气污染防治法；,1989,年：环境保护法；,1995,年：食品卫生法；,2001,年：药品管理法；,2002,年：职业病防治；,2006,年：农产品质量安全法；,2009,年：食品安全法；,国内情况,1983,年：,食品安全性毒理学评价程序,(,试行,),1985,年：,新药审批办法,1987,年：,化妆品安全性评价程序和方法,1991,年：,农药安全性毒理学评价程序,1993,年：,新药毒理学研究指导原则,1994,年：,食品安全性毒理学评价程序,1995,年：,农药登记毒理学试验方法,2000,年：,化学品毒性鉴定管理规范,2002,年,:,危险化学品安全管理条例,2003,年： 保健食品检验与评价技术规范；农药毒理学安全性评价良好实验室规范；,2004,年： 化妆品测试导则；新化学物质危害评估导则；,2024/11/24,79,思考题,1.,解析毒理学定义，阐明描述,-,机制,-,管理毒理学的关联。,2.,简述毒理学与药理学的异同点。,3.,现代毒理学的发展趋势？,1.,经典的毒理学研究对象是,A,核素,B,细菌,C,病毒,D,各种化学物质,2.,卫生毒理学和毒理学的主要区别是,A,毒理学相当于总论而卫生毒理学是个论,B,卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同,C,卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科,D,卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研究的范围越来越大,3,外源化学物的概念,A,存在于人类生活和外界环境中,B,与人类接触并进入机体,C,具有生物活性，并有损害作用,D,以上都是,【B,型题,】,【,名词解释,】,1.,毒理学,2.,现代毒理学,3.,卫生毒理学,4.,管理毒理学,谢 谢 大 家,