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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第二篇 外周神经系统药理,11/24/2024,1,引 言,动物的神经系统,(nervous system),包括,外周神经系统,和,中枢神经系统,两部分。,外周神经系统又包括脑神经、脊神经及其所发出的神经纤维。所以，外周神经系统也可区分为,传入神经系统,和,传出神经系统,两大类。,外周神经系统药理部分主要讲授,传出神经药物药理,和,传入神经药物药理,。,11/24/2024,2,神经系统,中枢神经,外周神经,中枢神经抑制药：如,氯丙嗪,中枢神经兴奋药：如,咖啡因,传出神经系统药,传入神经 局麻药,传出神经,11/24/2024,3,第五章 传出神经系统药理概述,内容提要：,（,1,）了解传出神经系统药物作用的解剖生理学基础；,（,2,）掌握传出神经系统药物的作用机制。,11/24/2024,4,第一节 传出神经的解剖分类,传出神经是从中枢神经系统发出的，支配效应器官活动的神经，包括,运动神经,和,植物性神经,。,植物性神经又称,自主神经,或,内脏神经,或,不随意神经,。,植物性神经可分为,交感,N,和,副交感,N,，分布于心脏、血管、平滑肌和腺体等内脏器官，并支配其活动。,运动神经则分布于骨骼肌，支配骨骼肌的活动。,11/24/2024,5,植物性,N,从中枢发出之后，先到达,神经节,更换神经元，再分布到效应器。所以，植物性,N,有,节前,N,纤维,和,前后,N,纤维,之分。,运动,N,则直接到达效应器骨骼肌，形成,运动终板,。,11/24/2024,6,11/24/2024,7,第二节 传出神经的突触传递,11/24/2024,8,一、突触及其微细结构,突触,是指某些神经元与神经元，或神经元与效应器细胞之间的功能接触点,是信息传递的特殊结构。大多数突触信息的传递是通过,神经递质,（,transmitter,）介导，称为,化学传递,。,11/24/2024,9,一、突触及其微细结构,突触的超微结构,(,ultrastructure,),是由,突触前部,、,突触后部,及,突触间隙,组成。,突触前部与后部相对应的膜分别叫做,突触前膜,和,突触后膜,。,在突触前神经末梢内有大量的,突触小囊泡,，囊泡对递质,乙酰胆碱,和,去甲肾上腺素,的合成、转运与贮存具有重要作用。,11/24/2024,10,11/24/2024,11,二、传出神经的递质,1,神经递质的种类,神经递质,是神经末梢释放的化学物质，它将信息从神经末梢传给下一级神经元或效应器细胞。,神经递质,在神经末梢合成后贮存在突触囊泡中。,11/24/2024,12,传出神经末梢释放的化学递质：,乙酰胆碱,(acetylcholine,，,Ach),去甲肾上腺素,(,noradrenaline,/,norepinephrine,，,NA/NE),多巴胺,（,dopamine,DA,）,一氧化氮,（,NO,）等。,11/24/2024,13,2,递质的生物合成、贮存、释放及消除,这里仅介绍,2,种最主要的递质,乙酰胆碱,和,去甲肾上腺素,的合成、贮存、释放及消除。,11/24/2024,14,(1)Ach ,合成：,贮存：与,ATP,、囊泡蛋白一起贮存于囊泡,释放：胞裂外排,消除：,a,、主要方式,:,突触间隙,胆碱酯酶,水解失活,b,、次要方式,:,再摄取,(,原料,),11/24/2024,15,(2)NA,合成,:,贮存,:,与,ATP,嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡,释放,:,胞裂外排,消失,:,a,、主要方式,:,再摄取 摄取,1-,神经系统,(78-98%),摄取,2-,非神经系统,(15-25%),囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺,-,羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,AD,苯乙胺,-N-,甲基转移酶,11/24/2024,16,b,、次要方式,:,酶灭活,末梢胞浆内线粒体膜,MAO,其他组织内,MA0.COMT,10000,分子,MAO,：单胺氧化酶,COMT,：儿茶酚氧位甲基转移酶,11/24/2024,17,三、传出神经的受体,传出神经上分布的受体常按照与之选择性结合的递质或药物的不同而分为胆碱受体（,cholinergic receptor,）与肾上腺素受体（,adrenergic receptor,）。,11/24/2024,18,（,1,）,胆碱受体：,与,ACh,结合的受体,.,M,受体：,副交感,N,节后纤维支配的效应器细膜上的,R,，,对以毒蕈碱,（,Muscarine,）,为代表的拟胆,碱药较为敏感，命名为,毒蕈碱型受体,（,Muscarinic,receptor,，,MR,）,。,N,受体：（门控阳离子通道型受体）,位于,N,节和,N,肌肉接头及肾上腺髓质的胆碱,R,，,对烟碱,（,Nicotine,）,敏感，命名为,烟碱型受体,（,Nicotinic receptor,，,NR,）。,11/24/2024,19,受体（神经元型）：神经节 受体,受体（肌肉型）：骨骼肌终板,受体：神经节细胞、腺体细胞,受体 受体：心脏受体：平滑肌腺体细胞,受体兴奋，抑制,ACh,释放（负反馈）,受体兴奋，促进,ACh,释放（正反馈）,胆碱受体分类,11/24/2024,20,1,受体：分布于皮肤、粘膜、内脏血管,受体,2,受体：,分布于,突触前膜,1,受体,：分布于,心肌,受体,2,受体,：分布于,支气管平滑肌 骨骼肌 血管,突触前膜的,2,兴奋时，抑制递质释放,(,负反馈,),突触前膜的,2,兴奋时，促进递质释放,(,正反馈,),.,肾上腺素受体：,与,AD/NA,结合的受体,11/24/2024,21,四、传出神经突触的化学传递过程,神经冲动不是以生物电的形式通过突触间隙直接达到次一级细胞，而是当神经冲动到达神经末梢时，从末梢的突触前膜释放出化学性物质,递质，通过递质作用于次一级神经元或效应器，从而完成神经冲动的传递过程。,突触的化学传递过程主要包括递质的生物合成、储存、释放、递质作用的消失等。,11/24/2024,22,突触传递过程如下：,神经冲动突触前膜去极化膜对,Ca,2+,的透性增加前膜胞裂外排递质入间隙递质与后膜上的受体结合后膜对离子的通透性改变离子内流,兴奋性突触后电位,EPSP,：去极化,抑制性突触后电位,IPSP,：超极化,作用于下一级神经元。,突触的传递过程最容易受到药物的影响，对神经系统有高度选择作用的药物，大多是影响突触传递的某一过程。,11/24/2024,23,第三节 传出神经按递质的分类 及其受体的分布,11/24/2024,24,传出神经依据其合成和释放递质的不同，分为,胆碱能神经,（,cholinergic nerve,）和,去甲肾上腺素能神经,（,noradrenergic nerve,）两类。,除上述两类神经外，在中枢及内脏器官内还发现了多巴胺能神经（,dopaminergic,nerve,）、肽能神经（,peptidergic,nerve,）及嘌呤能神经（,purinergic,nerve,）。,一、传出神经按递质的分类,11/24/2024,25,1.,胆碱能神经,胆碱能神经的神经元内能合成,乙酰胆碱,，当神经兴奋时，末梢释放,Ach,。,包括：,全部交感和副交感神经的节前纤维,(N,1,R),；,全部副交感神经的节后纤维,(MR),；,极少数交感神经节后纤维,(MR),，如汗腺的分泌神经和有些动物骨骼肌的血管舒张神经等；,运动神经,(N,2,R),。,二、传出神经的受体分布,11/24/2024,26,2.,去甲肾上腺素能神经,去甲肾上腺素能神经的神经元内能合成,去甲肾上腺素,，当神经兴奋时，末梢释放,NA,。几乎全部交感神经节后纤维都属于此类。,皮肤粘膜血管平滑肌上主要是,受体，心脏主要是,1,受体，支气管平滑肌主要是,2,受体，腹腔内脏及血管平滑肌上,、,均有。,11/24/2024,27,第四节 传出神经的生理功能,机体内多数器官都同时接受去甲肾上腺素能神经与胆碱能神经的双重支配。,11/24/2024,28,一、去甲肾上腺素能神经的生理功能,当去甲肾上腺素能神经兴奋时，表现：心脏兴奋，心跳加快；皮肤、黏膜、内脏的血管收缩，血压上升；支气管和胃肠道平滑肌舒张；瞳孔扩大等相当于递质,NA,的作用。,上述生理功能的改变有利于机体机能活动增强和对环境应激反应的需要。,11/24/2024,29,二、胆碱能神经的生理功能,当有机体进行休整和能量蓄积时，就发生胆碱能神经,节后,纤维兴奋过程，基本表现与去甲肾上腺素能神经相反的生理效应，即心跳弛缓、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小。,当,节前,纤维兴奋时，可引起神经节兴奋与肾上腺髓质分泌的增加。,11/24/2024,30,去甲,肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋,心脏：兴奋 抑制,血管：收缩 扩张,胃肠道平滑肌：舒张 收缩,支气管平滑肌：舒张 收缩,膀胱逼尿肌：舒张 收缩,瞳孔：散大 缩小,唾液：稠 稀,汗腺：足心分泌 全身分泌,骨骼肌：收缩,(,2,受体,),收缩,11/24/2024,31,第五节 传出神经系统药物的作用机理,作用于传出神经系统的药物，其作用或者拟似某些传出神经的功能，或者对抗其功能。对传出神经系统具有高度选择作用的药物，主要是通过影响突触传递过程的某一环节而发挥作用。,11/24/2024,32,1,、,直接作用于受体,激动药,(agonist)(,拟似药,),针对受体,阻断药,(blocker),针对,R/,药物,/,递质,拮抗药,（,antagonist,）,针对递质,/,药物,11/24/2024,33,2,、影响递质,影响递质,释放,ACh,释放,氨甲酰胆碱,NA,释放,麻黄碱、间羟胺,NA,释放,可乐定、碳酸锂,影响递质转,运、贮存,利,血平,（抑囊泡摄取,NA,囊,NA NA,能,N,传,抗,NA,）,影响递质,转化,胆碱酯酶抑制剂（拟胆碱药：,新斯的明,）,11/24/2024,34,第六节 传出神经系统药物的分类,按着传出神经药物对突触传递过程的主要作用环节（递质或受体）及作用性质（拟似或拮抗，激动或阻断）进行分类，分成以下四类：,拟胆碱药；抗胆碱药；拟肾上腺素药；抗肾上腺素药。,11/24/2024,35,再 见！,11/24/2024,36,
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