重构脑血循环保护线粒体优选ppt资料

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,重构脑血循环保护(boh)线粒体,第一页，共25页。,脑梗死又称缺血性脑卒中，指各种原因引起(ynq)的脑局部血液供应障碍，使局部脑组织发生不可逆性损害，导致脑组织缺血、缺氧性坏死。,治疗需要在充分理解脑卒中发生的病理生理机制以及血流动力学及分子学机制上给出合理(hl)的治疗策略。,第二页，共25页。,缺血半暗带,(,细胞坏死、凋亡和存活,),缺血中心区,(,细胞坏死,),大脑中动脉,血栓,缺血，是脑组织损伤(snshng)始动因素,脑梗死中心区,(,0%-20%CBF,),：细胞死亡，不可挽救,半暗带,(,20%-40%CBF,),：细胞损伤，可以挽救,半暗带,CBF,高于,50%,时，只有,5%,会发展为梗死区,半暗带,CBF,低于,25%,时，,95%,以上都会发展为梗死区,中国脑血管病防治指南,：,改善脑血循环，恢复脑血流灌注是治疗重心。,第三页，共25页。,线粒体损伤在神经细胞(shn jn x bo)凋亡中发挥重要作用,线粒体膜,通透性增加,由于线粒体对缺血缺氧(qu yn)最敏感，缺血缺氧(qu yn)首先对线粒体造成损伤。,保护线粒体，维持能量代谢是挽救神经细胞、恢复神经功能的最佳靶点。,第四页，共25页。,重构脑血循环,增加(zngji)缺血区灌注,保护线粒体,减少神经细胞(shn jn x bo)凋亡,卒中治疗(zhlio)两大策略,第五页，共25页。,重构,脑血,循环,保护,线粒体,侧支开放(kifng)与血管新生,微循环改善(gishn),线粒体结构与功能(gngnng)保护,恩必普,第六页，共25页。,重构,脑血循环,保护,线粒体,恩必普,侧支开放与血管(xugun)新生,EFFECTS OF 3-n-BUTYLPHTHALIDE ON PIAL ARTERIOLES INFOCAL CEREBRAL ISCHEMIA RATS,Acta Pharmaceutica Sinica 1999,34(3),172,175,1、恩必普明显恢复(huf)软脑膜微动脉血管管径,通过MCAO造模使得微动脉缺血，给予恩必普（25mg/kg）治疗：,30min后，动脉管径开始恢复(huf)；,60min后，微动脉管径明显增加；,75min后，血管管径与正常血管非常接近。,第七页，共25页。,重构,脑血循环,保护,线粒体,恩必普,侧支开放(kifng)与血管新生,P0.001,EFFECTS OF 3-n-BUTYLPHTHALIDE ON PIAL ARTERIOLES INFOCAL CEREBRAL ISCHEMIA RATS,Acta Pharmaceutica Sinica 1999,34(3),172,175,2、恩必普增加缺血区软脑膜(nom)微动脉血流速度,第八页，共25页。,重构,脑血循环,保护,线粒体,恩必普,侧支开放(kifng)与血管新生,Effects of DL-3-n-Butylphthalide on Vascular Dementia and Angiogenesis,3、恩必普促进(cjn)血管新生,第九页，共25页。,重构,脑血循环,保护,线粒体,恩必普,侧支开放与血管(xugun)新生,dl-3n-Butylphthalide Promotes Angiogenesis Via the Extracellular Signal-regulated Kinase 1/2 andPhosphatidylinositol 3-Kinase/Akt-endothelial Nitric Oxide Synthase Signaling PathwaysJ Cardiovasc Pharmacol Volume 59,Number 4,April,VEGF是公认的促血管再生的一种内源性血管生长因子，目前认为，VEGF在血管生成的各个(gg)阶段均发挥着重要作用，是血管新生中最关键的因子。,第十页，共25页。,抑制(yzh)神经细胞凋亡,【脂 溶 性】：高度(god)的脂溶性,半暗带CBF高于50%时，只有5%会发展为梗死区,侧支开放与血管(xugun)新生,1、减少线粒体Caspase3的活性,1、提高线粒体ATP酶活性,Acta Pharmacol Sin 2003;24(8):796-804,侧支开放与血管(xugun)新生,dl-3n-Butylphthalide Promotes Angiogenesis Via the Extracellular Signal-regulated Kinase 1/2 andPhosphatidylinositol 3-Kinase/Akt-endothelial Nitric Oxide Synthase Signaling PathwaysJ Cardiovasc Pharmacol Volume 59,Number 4,April,EFFECTS OF 3-n-BUTYLPHTHALIDE ON PIAL ARTERIOLES INFOCAL CEREBRAL ISCHEMIA RATSActa Pharmaceutica Sinica 1999,34(3)172175,荟萃分析：共纳入27个实验，全部为随机对照，共2685例患者(hunzh)，恩必普改善神经症状的作用显著于对照组。,抑制(yzh)神经细胞凋亡,ATPase活力(hul)(活力(hul)单位),改善(gishn)线粒体功能,恩必普注射液简明处方资料,Effects of NBP on ATPase and Anti-oxidant Enzymes Activities and Lipid Peroxidation in Transient Focal Cerebral Ischemic RatsActa Academiae Medicinae Sinicae 2002;24(1):93-97,微循环改善(gishn),重构,脑血循环,保护,线粒体,恩必普,血管内沉积的实质成份,微血栓,内皮细胞肿胀破裂，脱入管腔，细胞间连结松散，基膜拧曲裂开,血管结构完整，无沉积,A,B,C,D,在高血压大鼠模型(mxng)中，随机分为恩必普治疗组、空白对照组，连续治疗7天后进行低温诱导卒中，图中显示的是显微镜下出现卒中大鼠的病变脑组织切片。,卒中大鼠脑微血管H&E染色(rns)图片（100倍）,Journal of the Neurological Sciences.2007;260:106-113,1,、恩必普保护血管结构完整,第十一页，共25页。,微循环改善(gishn),重构,脑血循环,保护,线粒体,恩必普,2、恩必普调节(tioji)血管功能,第十二页，共25页。,侧支开放与血管新生,1,、恢复缺血区软脑膜微动脉血管管径,2,、增加缺血区软脑膜微动脉血流速度,3,、促进血管新生,改善微循环,1,、保护血管结构完整,2,、调节血管功能,重构脑血循环,恩必普,第十三页，共25页。,保护(boh)线粒体结构,重构,脑血循环,保护,线粒体,恩必普,Effects of dl-n-butylphthalide on mitochondria ultrastructure and the activity of mitochondria,ATPase in Rats with Chronic Cerebral HypoperfusionJournal of Brain and Nervous Diseases ;16(4),本实验采用(ciyng)大鼠双侧颈总动脉结扎的动物模型,进行透射电镜观察线粒体形态变化。,恩必普保护线粒体结构(jigu)的完整,第十四页，共25页。,改善(gishn)线粒体功能,重构,脑血循环,保护,线粒体,恩必普,ATPase活力(hul)(活力(hul)单位),Effects of NBP on ATPase and Anti-oxidant Enzymes Activities and Lipid Peroxidation in Transient Focal Cerebral Ischemic Rats,Acta Academiae Medicinae Sinicae 2002;24(1):93-97,1、恩必普提高(t go)线粒体ATP酶活性,第十五页，共25页。,改善(gishn)线粒体功能,重构,脑血循环,保护,线粒体,恩必普,正常对照组,低糖低氧组,恩必普,10,-6,mol/L,组,恩必普,10,-5,mol/L,组,恩必普,10,-4,mol/L,组,*,*,*,*P0.01 vs,低氧低糖组,低糖低氧处理,6,小时，低糖低氧处理同时加入,NBP,中药药理(yol)与临床 2007;23(5):73-76.,2、恩必普提高(t go)线粒体复合酶活性,第十六页，共25页。,改善(gishn)线粒体功能,重构,脑血循环,保护,线粒体,恩必普,The protective effects of butylphthalide on mitochondria against hypoxia/hypoglycaemia in cultured neurons,Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica 2007;23(5):73-76,不同剂量的恩必普均可有效减轻(jinqng)线粒体膜电位的降低。,3、恩必普维持(wich)线粒体膜电位稳定性,第十七页，共25页。,抑制(yzh)神经细胞凋亡,重构,脑血循环,保护,线粒体,恩必普,Effects of chiral 3-n-butylphthalide on apoptosis induced by transient focal cerebral ischemia in rats,Acta Pharmacol Sin 2003;24(8):796-804,1、恩必普减少(jinsho)线粒体Caspase3的激活,第十八页，共25页。,抑制(yzh)神经细胞凋亡,重构,脑血循环,保护,线粒体,恩必普,治疗组（,NBP,）,模型组,大脑中动脉闭塞模型凋亡细胞,TUNEL,染色,DL-3-n-Butylphthalide prevents neuronal cell death after focal cerebral ischemia in mice via the JNK pathway BRAINRESEARCH 1359 ()216 226,2、恩必普抑制神经细胞(shn jn x bo)凋亡,第十九页，共25页。,保护线粒体结构,保护线粒体结构完整,改善线粒体功能,1,、提高线粒体,ATP,酶活性,2,、提高线粒体复合酶,活性,3,、维持线粒体膜电位稳定性,抑制神经细胞凋亡,1,、减少线粒体,Caspase3,的活性,2,、抑制神经细胞凋亡,恩必普,保护(boh)线粒体,第二十页，共25页。,【商品名称】：恩必普,【活性成分】：丁苯酞,【分 子 量】：,【脂 溶 性】：高度(god)的脂溶性,恩必普分子量小，且具有高度(god)的脂溶性，易通过血脑屏障,注射液,软胶囊,吸收迅速，起效快,T,max,=1h,T,max,=1.25h,分布集中，更多作用于靶器官,脑、脂肪,作用持久，保证疗效,T,=9.163.76,T,=11.844.09h,第二十一页，共25页。,荟萃分析：共纳入27个实验，全部为随机对照，共2685例患者(hunzh)，恩必普改善神经症状的作用显著于对照组。,循证医学证