肠道病毒-PPT课件

Higher Education Press,Higher Education Press,第,27,章 肠道病毒,Enterovirus,人类肠道病毒（,Enterovirus,）归属于小,RNA,病毒科（,Picornaviridae,），分为,67,个血清型，包括：,脊髓灰质炎病毒有,1,、,2,、,3,三型；,柯萨奇病毒分,A,、,B,两组，,A,组包括,1,22,，,24,型；,B,组包括,1,6,型；,人肠道致细胞病变孤儿病毒（简称埃可病毒，,ECHO,）包括,1,9,，,11,27,，,29,33,型；,新型肠道病毒,68,、,69,、,70,和,71,型。,肠道病毒的共同特性,：,病毒体呈球形，直径,20,30nm,，衣壳呈,20,面体立体对称，,无包膜。,基因组为,+ssRNA,病毒,，为感染性核酸。,在宿主细胞浆内增殖，迅速引起细胞病变。,抵抗力较强，耐酸，耐乙醚，对紫外线、干燥敏感。,经粪,-,口途径传播,，多为隐性感染。,可通过病毒血症侵犯神经系统和多种组织，引发多种疾病，临床表现多样化。,基因组为,+ssRNA,，长约,7.2,8.4kb,，两端为保守的非编码区，在肠道病毒中同源性非常高，中间为连续开放读码框架。,5,端共价结合一约,23,氨基酸的蛋白质,Vpg,（,genome-linkedprotein,），,3,端带有约,50,个核苷酸的,polyA,尾。,病毒,RNA,编码病毒结构蛋白,VP1,VP4,和功能蛋白。,VP1,、,VP2,和,VP3,均暴露在病毒衣壳的表面，带有中和抗原和型特异性抗原位点，,VP4,位于衣壳内部，与病毒基因组脱壳有关。,VP1,蛋白在病毒表面形成的峡谷样结构（,canyon,）是受体分子结合的位点。功能蛋白至少包括依赖,RNA,的,RNA,聚合酶和两种蛋白酶。,病毒的复制,病毒与宿主细胞受体,的特异性结合决定了肠道病毒感染的组织趋向性。不同种类和型别的肠道病毒，其特异性受体不完全相同。,VP1,与宿主细胞受体结合后，病毒空间构型改变，,VP4,即被释出，衣壳松动，病毒基因组脱壳穿入细胞浆。,病毒,RNA,为感染性核酸，进入细胞后，直接起,mRNA,作用，转译出一个约,2200,个氨基酸的多聚蛋白,(polyprotein),，多聚蛋白经酶切后形成病毒结构蛋白,VP1,VP4,和功能蛋白。病毒基因组的复制全部在细胞浆中进行。,以病毒,RNA,为模板转录成互补的负链,RNA,，再以负链,RNA,为模板转录出多个子代病毒,RNA,；部分子代病毒,RNA,作为模板翻译出大量子代病毒蛋白。,各种衣壳蛋白经裂解成熟后组装成壳粒，进一步形成五聚体，,12,个五聚体形成空衣壳；,RNA,进入空衣壳后完成病毒体装配。最后，病毒经裂解细胞而释放。,从病毒感染到细胞溶解和病毒释放所经历的时间因病毒种类而异，约为,5,10,小时，多数为,8,小时。,抵抗力,肠道病毒室温下可存活数日，污水和粪便中可存活数月，冰冻条件下可保存数年。在,PH3,9,的环境中稳定，不易被胃酸和胆汁灭活。耐乙醚、耐酒精。,对紫外线、干燥、热敏感，,5630min,可被灭活。对各种氧化剂如高锰酸钾、双氧水、漂白粉敏感。,所致疾病,肠道病毒通过上呼吸道、咽喉和肠道为侵入门户，先在局部粘膜和咽、扁桃体等淋巴组织和肠道集合淋巴结中初步增殖，然后释放入血，形成第一次病毒血症，扩散至带有受体的靶组织，再次增殖后，引起第二次病毒血症和临床症状。,不同种类和型别的肠道病毒的受体不完全相同，已经发现的受体至少有,CD54,（,intracellularadhesionmolecule1,）、,LDLR,（,lowdensitylipoproteinreceptor,）、,CD155,、,VLA-2,（,verylateantigen-2,）、,CD55,（,decayacceleratingfactor,）、,CD106,（,vascularcelladhesionmolecule,）等。多数肠道病毒的受体在组织和细胞中广泛分布，包括神经系统、心脏、肺脏、胰腺、粘膜、皮肤和其它系统，因此，其疾病范围广泛。,1,脊髓灰质炎,：约,85%,由脊髓灰质炎病毒,1,型引起，少数由,2,型或,3,型引起。多见于儿童，病毒侵犯脊髓前角运动神经细胞，严重者导致弛缓性肢体麻痹。至少,90%,的感染者表现为隐性感染；约,5%,的感染者只出现发热、头痛、乏力、咽痛和呕吐等非特异性症状并迅速恢复；,1%,2%,的感染者产生非麻痹型脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎，可有颈项强直、肌肉痉挛；只有,0.1%,2.0%,的感染者产生严重结局，包括暂时性或永久性弛缓性肢体麻痹；极少数患者发展为延髓麻痹，导致呼吸、心脏衰竭而死亡。麻痹型脊髓灰质炎特征为非对称性弛缓性肢体麻痹，伴感觉完全丧失。轻者可能只累及数组肌肉，重者可四肢完全麻痹。暂时性肢体麻痹患者少数数日恢复，多数在,6,个月至,2,年内恢复。,2,手足口病,：约,85%,由柯萨奇病毒,A16,型和肠道病毒,71,型所致，少数由柯萨奇病毒,A4,、,A5,、,A7,、,A9,、,A10,、,B5,、,B6,型引起。多见于儿童，病毒侵犯口腔黏膜或皮肤，导致口腔溃疡性损伤和皮肤斑丘疹。早期表现为发热，乏力，可出现喷嚏、咳嗽、流涕等感冒样症状，也可出现食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等胃肠道症状。其特征性表现为痛性口腔溃疡和无痛性皮肤斑丘疹。口腔溃疡一般在,5,7,日内缓解，皮肤斑丘疹一般在,5,10,日内结硬皮并逐渐消失。绝大多数手足口病患者预后良好，病死率低于,1%,。有中枢神经系统、心脏和肺脏并发症的重型患者是导致手足口病死亡的高危人群，重型患者的病死率约,20%,。,3,病毒性脑膜炎或脑膜脑炎,：约,40%,50%,的病毒性脑膜炎或脑膜脑炎由埃可病毒,30,型引起，部分可由埃可病毒,6,、,7,、,9,型和柯萨奇病毒,B5,型引起。肠道病毒感染引起的脑膜炎多见于儿童，表现为发热、头痛和脑膜刺激等症状，多在,1,周内完全恢复，通常无明显不良后果；但脑膜脑炎可遗留中枢神经系统后遗症。,4,疱疹性咽峡炎,：约,85%,90%,由肠道病毒引起，常见病原有柯萨奇病毒,A2,、,A4,、,A5,、,A6,、,A10,型；少数由其他病毒引起。多见于儿童，病毒侵犯口咽黏膜上皮细胞，导致口咽溃疡性损伤。临床表现为骤起高热伴咽痛，,2,日内口腔粘膜出现少数直径,1,2mm,灰白色疱疹，周围绕以红晕，多见于扁桃体前部，也可位于软腭、扁桃体、悬雍垂和舌部，,24,小时内疱疹破溃成浅溃疡。多在,1,周内完全恢复。,5,病毒性心肌炎,：绝大多数由肠道病毒中的柯萨奇病毒和埃可病毒引起，其中柯萨奇病毒,B1,、,B2,、,B3,、,B4,、,B5,型和,A1,、,A4,、,A9,、,A16,、,A23,型以及埃可病毒,6,、,11,、,12,、,16,、,19,、,22,、,25,型最常见。多见于年长儿童和青壮年多数患者在发病前,1,3,周有感冒样症状或,/,和胃肠道症状，主要表现为胸闷、心前区隐痛、心悸、乏力、恶心、头晕，其中,90%,以心律失常为首见症状，少数患者可由此而发生昏厥或阿,-,斯综合征。极少数患者起病后发展迅速，出现心力衰竭或心源性休克。大多数经,3,6,周后痊愈，不遗留任何体征及症状，少数患者可遗留心功能减退、心律失常等后遗症。,6,流行性胸痛,：大多数由柯萨奇病毒,B1,、,B2,、,B3,、,B4,、,B5,、,B6,型引起少数由柯萨奇病毒,A1,、,A4,、,A6,、,A9,、,A10,型及埃可病毒,1,、,2,、,6,、,9,型引起，常发生局部地区爆发流行，多见于年长儿童和青壮年，主要表现为发热和阵发性胸痛可累及全身各肌肉，而以腹部最多见尤以膈肌最易受累肌痛轻重不一，重者甚至可引起休克，肌痛多在,4,6,日后自行消失，可间歇反复发作，但多能自愈。,7.,其他疾病,包括急性出血性结膜炎、普通感冒、婴幼儿肺炎及婴儿全身不适综合症、青少年糖尿病、慢性疲劳综合症等。,第一节 脊髓灰质炎病毒,一、生物学特性,脊髓灰质炎病毒球形，直径,27nm,，,基因组为,+ssRNA,，,病毒颗粒壳蛋白由,4,个蛋白质分子组成。,在病毒基因组,RNA,链的,5,端结合有,1,个蛋白分子,VPg,，,3,端有多聚腺苷酸尾，它对病毒的感染是必需的。脊髓灰质炎病毒的基因组,RNA,具有感染性。利用中和试验将其分为,型、,型、,型三个型别，三者之间无交叉免疫。,二、致病性和免疫性,90,隐性感染,5,顿挫感染,1,2,CNS,感染,0.1,2,麻痹型,病后可获得对同型病毒的牢固免疫力。主要是,SIgA,、血清中,IgG,、,IgA,及,IgM,发挥体液免疫作用。,SIgA,能清除咽喉部和肠道内病毒，防止其侵入血流。血清中的中和抗体可以阻止病毒进入神经系统。中和抗体在体内维持的时间持久，它不仅对同型病毒具有牢固免疫力，对异型也有交叉免疫现象。,6,个月以内的婴儿可从母体获得被动免疫。,三、微生物学检查法,1.,病毒分离与鉴定：细胞培养，,CPE,现象,2.,快速诊断：,RT-PCR,、核酸杂交,3.,血清学诊断：中和试验、补体结合试验,四、防治原则,1.,灭活疫苗又称,Salk,（,IPV,）疫苗,由三型病毒经甲醛灭活后混合制成，肌肉注射，可诱导机体产生中和抗体。其优点是便于保存及运输，无毒株返祖现象，且副作用较少。,2.,减毒活疫苗又称,Sabin,（,OPV,）疫苗,是用减毒变异株制成，采用口服，方法简便。不但可使机体产生血清抗体，还能刺激肠壁浆细胞产生,SIgA,，对野毒株有消灭作用，从而切断其在人群中的传播，因而,Sabin,疫苗的免疫效果更好。另外活疫苗病毒排出体外，使接触者受到感染而获得免疫。,要避免疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎的发生！,第二节 柯萨奇病毒、,ECHO,病毒与新型肠道病毒,柯萨奇病毒（,coxsackie virus,）、埃可病毒（,ECHO,）及新型肠道病毒型别多，分布广泛，引起各种不同的疾病。,病毒种类,血清型,可能引起的疾病或症状,柯萨奇病毒,A,组,2,6,，,8,，,10,疱疹性咽峡炎、,手足口病,等,柯萨奇病毒,B,组,1,5,心肌炎等多种疾病,ECHO,病毒,2,，,6,，,9,，,17,，,19,无菌性脑炎等多种疾病,肠道病毒,68,病毒性肺炎,肠道病毒,69,尚不清楚,肠道病毒,70,急性出血性结膜炎,肠道病毒,71,手足口病、无菌性脑膜炎和脑炎,思考题,1.,肠道病毒的共同特点？主要包括哪些病毒？各主要引起何种疾病？,2.,主要经粪口途径传播的病毒有哪些？各引起哪些疾病？,