资源描述
单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,内容提要,AD,概况介绍及早期信号和筛查,AD,的诊断流程,AD,的药物治疗及优化治疗策略,主要痴呆亚型的患病率,Ratnavalli et al.Overview.UCSF Memory and Aging Center.2013,April.,全球每,4,秒便新确诊,1,例患者！,2010,年全球认知障碍人数约,3560,万，其中中国占,540,万，为全球最大人群！,全球危机更是中国危机！,2012,：Global prevalence of dementia(%),AD,概况介绍,AD,概况介绍,AD,的病程,优势,对患者,有及早的自我选择权,及早接受药物和非药物治疗，从而,改善症状，延缓进程,及早获得相关机构的支持,预防认知障碍的行为和精神症状,对家庭和照料者,知晓对疾病进程，,可有预见的看护，减少后期照护负担和风险,获得相关机构的支持和帮助,对社会,降低延迟照料的成本风险,早期诊断的优缺点,From,Geriatr Gerontol Int 2014,识别,AD,早期信号的意义,早诊断，早干预,改善症状，延缓进程,脑脊液检测、影像学检测：,有助于,AD,的早期诊断,经济成本的限制，尤其是发展中国家尚无法大规模推广,2011,版,NIA,AA,对,AD,也提出生物标志物的诊断价值还需要更多研,究来规范和验证,早期症状识别：,阿尔茨海默氏病的早期信号,有越来越多的证据支持,是一种可能有效的大脑和认知功能改变的早期临床标记,From,1.guidelines for the diagnosis and management of Alzheimer disease.Eur J Neur,；,2.Toward defining the preclinical stages of Alzheimers disease:Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimers Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimers disease.Alzheimers Dement,识别,AD,早期信号的意义,偶尔会在安排事宜时出差错,在做家务时或工作时偶尔会需要帮助,对具体是星期几有时会有点困惑，但过会后能再弄明白,短期记忆障碍影响日常生活,有时会忘记名字或约定，但一会后可记起,做计划或解决问题受到影响,完成家务或工作任务感到困难,对所处的时间或地点感到困惑,对理解视觉影像或空间关系感到困惑,对所见事物的改变多因眼部疾患，如白内障,阿尔茨海默症“十大”早期信号,年龄相关症状,早期信号和筛查,也会不时出现归置物品错误，但经过情景回忆仍能找到,有时会对工作、家庭、社会责任等感到厌倦,在读或者写出现新的困难,有时会出现找词困难,随处乱放物品，且难以回忆起物品原位置,判断力下降,有时会作一些错误的决定,回避工作和社会活动,性格和人格改变,有时会用特殊方式去做某事，但大多时候不愿打破常规,From,：Alzheimers Association,2012,.,阿尔茨海默症“十大”早期信号,年龄相关症状,早期信号和筛查,8,基于家庭和社区早期发现,照料者最易发现的早期信号,（按发生频率排序）,重复同样的话，问同样的问题,想不起物品的名字,忘记物品放在哪里,以前感兴趣的事现在不感兴趣了,变得懒散,对时间地点感觉不确定,会说钱包被偷了,易因小事发脾气,基于家庭和社区的筛查量表：,AD8,（可反映近几年变化）,SED-11Q,（可反映近,1,月变化）,（Symptoms of Early Dementia）,From:Clinical Conference Semina,2012,早期信号和筛查,9,蒙特利尔认知评估量表（,MoCA,）,基于诊室的筛查量表（,MMSE,MoCA,）,早期信号和筛查,AD,早期精神行为症状,对正常人群与早期,AD,患病人群随访,5,年,精神行为症状：主要为：淡漠、抑郁、焦虑、烦躁,并随,AD,病程进展,From,Int J Geriatr Psychiatry 2013：,Personality traits and behavioral and psychological,symptoms in patients at an early stage of Alzheimers disease,早期信号和筛查,全球认知障碍负担日益沉重，,而,AD,在中国的发病率及严重程度仍被严重低估,中国的阿尔茨海默病患者数或将成为威胁社保体系的最大挑战,识别早期信号，并作出积极反应和处治，可以为治疗和护理提供帮助,小 结,Kit Yee Chan,Wei Wang,Jing Jing Wu,Li Liu,et al.Epidemiology of Alzheimers disease and other forms of dementia in China,19902010:a systematic review and analysis.Lancet 2013;381:201623,内容提要,AD,概况介绍及早期信号和筛查,AD,的诊断流程,AD,的药物治疗及优化治疗策略,NINCDSADRDA,临床诊断标准,1984,（,AD,概念）,I很可能（probable)诊断标准,临床检查和神经心理检查认为痴呆：,两种及以上认知领域缺陷：,记忆和其它认知障碍进行性加重,无意识障碍,4090岁起病，常在60岁以后，且非其它全身系统性疾病及脑部疾病所致认知障碍,II支持很可能（probable)诊断标准,特殊认知功能的进行性衰退（如：失语、失用、失认）,日常生活能力损害及行为改变,家族中有类似病人，尤其有神经病理证实者,实验室检查结果：腰穿脑脊液压力正常；脑电图正常或无特异性改变，如慢波增加；CT检查证实有脑萎缩，且随病程进行性加重。,NEUROLOGY 34 July 1984,Research criteria for the diagnosis of Alzheimers disease:revising the NINCDSADRDA criteria,（2007-IWG,New criteria,）,Probable AD:A+B,、,C,、,D,或,E,中至少一,核心症状,A.,早期、显著的情景记忆障碍，包括以下特点：,逐渐出现的进行性的记忆功能下降，超过,6,个月,客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为回忆障碍，在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常,情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其它认知改变一起出现,支持特征（生物标志物）,B.,存在内颞叶萎缩（结构影像）,MRI,定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小（参考同年龄人群的常模）；,C.,脑脊液生物标记异常,A,1,-,42,降低、总,tau,(,t,-tau),或磷酸化,tau(p-tau),增高，或三者同时存在；,D.PET,的特殊表现,双侧颞叶糖代谢减低（FDG-PET）；,其它有效的配体，如11C-PiB，,FDDNP,等预见,AD,病理的改变；,E.,直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致的,AD,Dubois B,et al.,Lancet Neurol.2007,6,:734-746,MRI-海马萎缩,MRI冠状位可以清晰显示海马萎缩；,a)AD患者，b)同龄对照；,www.alzheimers.org.uk/,FDG-PET,AD and FTD病人的FDG-PET和横断位的 FLAIR图像。,AD病人颞叶代谢降低（黄箭头），FTLD病人额叶代谢减低（红箭头）；,www.radiologyassistant.nl/,正常人NC,MCI,AD 病人的淀粉样蛋白沉积PiB PET 成像。,大部分NC病人没有 amyloid-沉积(NC),但少部分(25%)有(NC+)；,大部分 MCI病人中度(MCI+)或重度amyloid-沉积(MCI+),但是 40%50%没有 amyloid-沉积(MCI)；,临床诊断 AD 的病人有重度的 amyloid-沉积。,PiB PET Images,F-18FDDNP-PET in AD,F-18-FDDNP 非选择性的结合血管外 A神经斑以及血管内神经元纤维缠结,作为 PET 显影剂它具有与 A毫微摩尔级的亲和力。,F-18FDDNP-PET对AD病人的成像.,黄/红标志老年斑和神经元纤维缠结的数目,Int J Alzheimers Dis.2011;687945,MRI and tau/A,PET,Villemagne,.Lancet Neurol.2015 Jan;14(1):114-24,2011,NIA-Alzheimers Association criteria-Redefining AD,Alzheimers&Dementia,.,(2011)16,McKhann GM,et al.The diagnosis of dementia due to Alzheimers disease:recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimers Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimers disease.Alzheimers Dement,2011 May,7(3):263-9.,病史、体检、,量表评估、影像学检查、,实验室检查,+,AD,+,很可能的,AD,+DNA,突变,+,部分符合,很可能的,AD,可能的,AD,可能的,AD,核心临床表现；生物标志物；排除标准,2011,The diagnosis of dementia due to Alzheimers disease:,Advancing research diagnostic criteria for Alzheimers disease:the IWG-2 criteria,典型,AD,的,IWG-2,诊断标准（任何时期的,A,加,B,两方面）,A:,特异临床表型：存在早期及显著情景记忆障碍（孤立或与暗示痴呆综合症或轻度认知障碍相关的其他认知、行为改变），包括下述特征：,1.,患者或知情者诉有超过,6,个月的，逐步进展的记忆能力下降；,2.,海马类型遗忘综合症的客观证据，基于,AD,特异检测方法,-,通过线索回忆测试等发现情景记忆能力显著下降。（在疾病中度及重度痴呆阶段海马遗忘综合症可能难于鉴定，体内,AD,病理证据中足以存在痴呆综合症的相关特点）；,B,：体内,AD,病理改变的证据（下述之一）,1.,脑脊液中,A142,水平的下降以及,T-tau,或,P-tau,蛋白水平的上升；,2.,淀粉样,PET,成像，示踪剂滞留增加；,3.AD,常染色体显性突变的存在（常携有,PSEN1,、,PSEN2,、,APP,突变）；,Lancet Neurol.2014 Jun;13(6):614-29,典型,AD,排除标准,（补充检查：如血检、脑,MRI,以排除其它导致认知紊乱或痴呆的疾病，或伴发病症）,1.,病史：,a.,突然发病,b.,早期出现下述症状：步态障碍、癫痫、行为改变；,2.,临床特征：,a.,局灶性神经特征,b.,早期锥体外系体征,c.,早期幻觉,d.,认知波动；,其它足以出现记忆及相关症状的严重疾病,1.,非,AD,性痴呆；,2.,重度抑郁；,3.,脑血管疾病；,4.,中毒、炎症、代谢紊乱，这些均需要特异的检查；,5.,同感染或血管损伤一致的，内侧颞叶,MRI-FLAIR,或,T2,信号改变；,2014-IWG,简化,A
展开阅读全文