绿叶制药研发的国际化探索李又欣课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,4/10/2014,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,4/10/2014,#,绿叶制药研发的国际化探索,2021年11月28日,1,2,美国注册经验,汇报目录,绿叶制药简介,绿叶制药研发国际化探索,1.,2.,创立,发展,产品,影响力,1994,年,10,家下属公司,员工,4000,人,50,多个,中国前,50,强,绿叶制药成立于1994年。秉承“专业技术效劳于人类健康的使命，致力于人类的健康事业。,绿叶制药在烟台、芜湖、南京、北京、泸州等地设有生产基地,目前有,50,多个上市产品，覆盖全国,30,个省市区，,4000,多家医院，并出口十多个国家和地区。,已成为中国健康产业知名企业，是中国最具研发能力的药企之一,综合实力居中国医药行业前,50,强,绿叶制药概况,企业使命,专业技术,服务于人类健康,核心价值观,诚信 合作,创新 卓越,经营理念,客户导向、高效运营、成就员工,企业愿景：成为最受尊敬的全球领先制药企业,战略目标：2021成为全球100强国际性专业制药公司：,年销售200亿￥,至少一个自主创新药物在欧美上市,绿叶文化与企业愿景,中枢神经系统,抗肿瘤,心脑血管,糖尿病,骨 科,肝胆及,消化系统,产品主要治疗领域,以研发为根底的专业制药公司,创新能力,研发领域,研发投入,研发体系,拥有,300,余名专业研发人员，,建立了与国际接轨的研发体系,承担多项国家课题，与国内外研发机构及跨国企业广泛合作。扎实的研发能力和持续的研发投入为企业长期发展提供了驱动力和保障。,每年将销售收入的,8,%,投入自主研发，比例位列国内制药企业前列,研发产品涉及新型制剂、天然药物和生物制剂等领域。,在长效缓控释微球技术和脂质体技术等领域达到国际先进水平,绿叶制药研发概况,工程筛选与研发,市场导向,重大产品的缺陷,未满足的,临床需求,临床、市场风险控制,Oncology,、,CNS,、,metabolic disease etc,Taxol injection,Risperdal-Consta,CDS,for Parkinsons disease,Tri-uptake inhibitor for depression,High techless market competitor,Lower clinical riskhigher success rate,具有开发国内国际市场潜力,NTE,独特的研发战略,长效和靶向制剂国家重点实验室,国内唯一长效与靶向制剂国家重点实验室,主要研究方向,微球,、微晶、脂质体,、纳米制剂等长效和靶向给药系统和释药技术,长效和靶向制剂高端辅料,主要成就,国际上唯一成功上市的紫杉醇脂质体制剂,国内率先突破脂质体产业化技术,自主知识产权的微球连续动态制备技术,率先在国际上将长效制剂运用于神经退行性疾病的治疗,注射用罗替戈汀微球已进入美国临床试验，是国内首个在兴旺国家进行临床试验的创新制剂,绿叶关键技术平台和能力,长效制剂研究平台,辅料关键技术研究平台,中试及产业化研究平台,新,化合物,研究,平台,靶向制剂,研究,平台,产业化关键技术及工艺过程控制,国际注册与临床研究,抗体,药物,研究平台,Code,CMC,Pre-Clinical,IND,Phase I,Phase II,Phase III,NDA,LY03006,LY03002,LY03001,LY03003,LY03004,LY03005,TS1001,LY02001,TS1002,LY04008,LY01609,LY01610,LY01611,LY01612,LY01007,LY01005,TS0904,LY05006,LY05007,绿叶制药局部产品线,中枢神经系统,心脑血管,肝胆消化系统,抗肿瘤,内分泌,符合公司战略的治疗领域：,CNS 快速成长的国内外市场,研发战略,505(b)(2)NDA申报，控制本钱和风险，加快国际化进程,国际化高水平高质量研发体系：,国际化的人才队伍8位国际制药界资深科学家,39位博士,高水平的国际科学参谋委员会,严格的质量管理体系,市场战略,在中美建设符合FDA 有关GMP和GLP要求的工厂，确保产品的质,量，建立战略合作伙伴,符合公司开展国际开发战略,12,505(b)(1),505(b,)(2),505(j),FDA,注册申请分类,分类,申报途径,定义,NDA,505(b)(1),an application that contains full reports of investigations of safety and effectiveness,含有安全性和有效性全部研究报告的申请,505(b)(2),an application that contains full reports of investigations of safety and effectiveness but where at least some of the information required for approval comes from studies not conducted by or for the applicant and for which the applicant has not obtained a right of reference,含有,安全性和有效性全部研究报告的申请，但至少一些,NDA,获批所需的资料来自于非申请人开展的研究或申请人未获权引用这些信息,ANDA,505(j),an application that contains information to show that the proposed product is identical in active ingredient,dosage form,strength,route of administration,labeling,quality,performance characteristics,and intended use,among other things,to a previously approved product,含有信息说明拟开发的品种在活性成分、剂型、规格、给药途径、说明书、质量、性能特性和用途方面与已批准的药品等同的,申请,数据独立,完成,参考已上市产品数据,13,FDA,注册申请分类,14,信息来源,Published literature,公开发表的文献,FDAs finding of safety and effectiveness for an approved drug,FDA已批准的药品的平安性和有效性发现,适用范围,New chemical entity(NCE)/new molecular entity(NME),新分子实体,Changes to previously approved drugs,改变已批准药品,Dosage form 剂型,Strength 规格,Route of administration 给药途径,Substitution of an active ingredient in a combination product替换复方制剂中的某个活性成分,Formulation.制剂处方/配方 与已上市的参照药相比辅料的种类或用量不同，超出仿制药申请范围的药品,Dosing regimen.给药方案的改变,Active ingredient.活性成分的改变 与已批上市的参照药含有相同的活性实体，但是不同的盐、酯、复合物、螯合物、络合物、外消旋物、对应异构体的药品的申请,N,ew molecular entity,新分子实体,Combination product,.,复方制剂,Indication,.,新适应症,Rx/OTC switch,OTC,转化,OTC monograph,OTC,专论,Naturally derived or recombinant active ingredient,天然衍生或重组活性成分,Bioinequivalence,生物不等效,改变已批准,药品,FDA,注册申请分类,-505(b,)(2),血脂康,LY02405,注射用利培酮缓释微球,LY03004,注射用罗替戈汀缓释微球,LY03003,盐酸安舒法辛缓释片,LY03005,产品,I,期,II,期,III,期,新药申请,（,NDA,）类别,临床试验,植物药,505(b)(2),505(b)(2),505(b,)(1),适应症,植物药,植物药,植物药,植物药,高脂血症,精神分裂症,抑郁症,帕金森病,15,另三个工程在IND或IND准备阶段,4,个产品在美国进行临床研究,16,临床,Glenn,J Treisman,MD,PhD,约翰斯霍普金斯医院精神科,Eugene Meyer,教授,Jonathan E.Alpert,MD,PhD,麻省总医院精神科付主任,Maurizio Fava,MD,麻省总医院精神科执行付主任,Peter,LeWitt,MD,亨利福特医疗集团神经科学研究所,Jonathan,Seltzer,MD,Lankenau,医院帕金森病和运动异常科主任,Luana Pesco Koplowitz,MD,PhD,Duck Flats,公司首席科学家,产品开发,Robert Langer,PhD,FDA,科学委员会成员，美国科学院、工程院和医,学院院士,注册,Thomas Laughren,MD,，,麻省总医院注册中心主任，前,FDA,CDER,精神病,学部主任,PK,Joga Gobburu,PhD,马里兰大学转化医学中心教授，前,FDA,定量药理,学部主任,GCP,Steve Gilbrate,PhD,SG Research International,CMC,ZiQian Gu,PhD,前,FDA,CDER,CMC,审评员兼检查员,GMP,Mike Hudson,PhD,美国南方研究所高级工程师,27,年制药,GMP,建设与生产经验,国际工程参谋团队,17,工程特点和优势,IND审评期间的沟通和共识,临床试验阶段的动态沟通,美国注册经验,18,01,Add your texts here,01,特点,和优势,02,Pre-IND,沟通交流,03,IND,审评期间的沟通和共识,04,临床试验阶段的动态沟通,精神分裂症,患病率：,约,7,的成年人,患病,，全球约有,2400,万,人,诺贝尔奖获得者约翰,纳什,国际工程介绍-LY03004,19,+,两周肌肉注射一次,前三周需同时口服利培酮片,两周肌肉注射一次,不用同时服用片剂,LY03004,的特点和优势,Risperdal,Consta,注射,用利培酮微球,绿叶提交,P,re-IND,会议申请,FDA,回复同意,召开会议,FDA,对绿叶问题初步回复,2021年7月30日,2021年8月13日,2021年9月12日,2021年10月11日,2021年10月15日,2021年10月25日,FDA,发出书面会议纪要,20,LY03004,案例,Pre-IND,沟通交流,会前,30,天提交会议资料,包,Pre-IND Meeting,会议,绿叶提交的临床,方案,随机、开放、交叉、单次/屡次给予 25mg LY03004/Risperdal Consta 相对生物利用度试验BA,2021年10月11日,2021年10月15日,2021年10月25日,FDA,发出书面会议纪要,FDA基于已提交资料，不认为