光动力治疗及光敏剂专家讲座

单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,Page,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,Page,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,Page,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,新型抗肿瘤药品研究进展光动,力治疗（PDT）及光敏剂,汇报人：何阳,时间：.12.24,光动力治疗及光敏剂专家讲座,第1页,传统抗肿瘤药品分类,直接作用于DNA药品,干扰DNA合成药品,抗有丝分裂药品,基于肿瘤生物学机制药品,抗肿瘤药品分类及PDT问世,恶性肿瘤是一个严重威胁人类健康常见病和多发病，传统肿瘤治疗方法以手术治疗、放射治疗、药品治疗（化学治疗）为主。,盐酸氮芥，环磷酰胺，顺铂,甲胺蝶吟，,氟尿嘧啶,秋水仙碱，长春碱,光动力治疗及光敏剂专家讲座,第2页,光动力疗法（PDT）是二十世纪七十年代末问世,而在近来发展起来一个崭新治疗恶性肿瘤方法。它与手术、化疗和放疗等三大治疗伎俩相比更含有选择性，能定向毁灭原发和复发肿瘤，极少损伤正常组织，对各种癌症都有效果。,PDT机制,直接杀死肿瘤细胞,破坏肿瘤组织内血管,免疫调整,光动力治疗及光敏剂专家讲座,第3页,光敏剂研究进展,在PDT治疗中，光敏剂选择性聚集于肿瘤组织中，在适当波长激发下发生光动力反应从而产生活性氧(ROS)，ROS经过氧化作用来攻击细胞结构并诱导细胞死亡。,光动力治疗及光敏剂专家讲座,第4页,第一代光敏剂,血卟啉衍生物（HpD），光敏剂之父，对肿瘤细胞有很好选择性。,在一些适应症上取得全球范围注册审批，包含,食道,癌,、肺,癌,和膀胱,癌。,血卟啉,优点：疗效必定,缺点：成份复杂，排泄迟缓，有一定光毒性，需长时间避光,光动力治疗及光敏剂专家讲座,第5页,第二代光敏剂,为了克服第一代光敏剂缺点，第二代光敏剂大多是从第一代中优化而来，比如,亲水性、疏水性以及电荷调整等。,代表药有叶绿素降解衍生物、金属酞菁、苯并卟啉等。,血卟啉单甲醚（HMME）,优点：结构稳定，光敏化力强，消除快。,我国独立创新研制第二代国产新型光敏剂，治疗消化道恶性肿瘤有很好疗效。,光动力治疗及光敏剂专家讲座,第6页,锌酞,菁,在红外光区吸光系数较HpD高出1050倍，进行PDT治疗时，只需要0.20.5mg/kg小剂量。,金属Zn加入提升了单线态氧产率，,光动力治疗及光敏剂专家讲座,第7页,Bodipy类染料,Bodipy,母核,有许多理想光敏剂性质：高消光系数、对环境不敏感，抗光漂白。,卤代Bodipy,增加荧光性。,适当亲水/亲脂性使其在肿瘤组织中能选,择性集中,。,光动力治疗及光敏剂专家讲座,第8页,第三代光敏剂,以,处理生物相容性，尤其是选择适合于光敏剂传输药品传输系统为目标，合成一些功效型光敏剂。,1.含有主动靶向功效光敏剂,（1）免疫靶向光敏剂 将光敏剂与特定肿瘤细胞单克隆抗体（MAbs）结合起来，使之对肿瘤细胞表面抗原含有靶向作用。,（2）表皮生长因子受体（EGFR）靶向光敏剂：EGFR异常表示常见于头颈部口腔癌和早期肿瘤，与EGFR抗体结合，光敏剂能够特异性靶向癌细胞。,（3）低密度脂蛋白（LDL）靶向光敏剂：将光敏剂与血清蛋白如LDL结合以提升靶向，适合输送疏水性光敏剂。,（4）钛靶向光敏剂：把光敏剂与胰岛素和转铁蛋白等多肽结合起来，提升肿瘤细胞对光敏剂特异吸收。,（5）mRNA靶向光敏剂：经过反义寡核苷酸和mRNA特异性结合，到达靶向性。,光动力治疗及光敏剂专家讲座,第9页,2.含有磁性导向和热治疗功效光敏剂,将 纳米粒子在直流磁场作用下被广泛应用于肿瘤组织高热疗法,（HPT）。,优点是在磁场作用下易于控制磁性粒子定向运动，到达靶向目标。,当前已成功将血卟啉、5-ALA、锌酞菁等与 纳米粒子结合起来对肿瘤进行,HPT和PDT协同治疗。,光动力治疗及光敏剂专家讲座,第10页,3.含有辐射治疗功效光敏剂,经过将含有特定发光性质纳米粒子和光敏剂结合，并将其输送,到肿瘤组织中去，再进行X射线辐射治疗。,使用这种特殊光敏剂结合体能够提升X射线辐射剂量，另一个,优点是在实施PDT过程中不再需要光源。,光动力治疗及光敏剂专家讲座,第11页,4.含有细胞凋亡表征功效光敏剂,这种光敏剂间接经过中间半胱天冬酶-3切割肽和荧光淬灭分子结合在,一起。在多肽链断开之前，因为有荧光淬灭分子存在，即使有光激发，光,敏剂也不会产生荧光。不过当药品进入细胞后，在光辐射下，吸附在线粒体,表面光敏剂产生单线态氧诱发细胞凋亡并产生半胱天冬酶-3使多肽链释放，,荧光淬灭分子与光敏剂分离，此时光敏剂产生荧光从而表征细胞在PDT过程,中凋亡。,光动力治疗及光敏剂专家讲座,第12页,5，含有多功效光敏剂纳米粒子平台,近年来，伴随纳米技术日渐成熟，以及各种化学合成材料生物相,容性不停突破，相继研究和开发出含有PDT光敏剂多功效纳米粒子,平台。这种以聚丙烯酰胺（PAA）为关键纳米平台不但使肿瘤组织对,光敏剂吸收更具特异性，而且还能实现PDT和剂量实时检测，以及,治疗过程中和治疗后疗效评定，是一个十分理想多功效光敏剂。,光动力治疗及光敏剂专家讲座,第13页,