第二十章抗心律失常药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,LOGO,第二十章 抗心律失常,(xn l sh chn),药,第一页，共三十九页。,抗心律失常,(xn l sh chn),药,心律失常,是严重的心脏,(xnzng),疾病，临床表现有心动过速和心动过缓型两种，心动过缓可用阿托品或异丙基肾上腺素治疗。,第二页，共三十九页。,心律失常,(xn l sh chn),缓慢,(hunmn),型,快速型,房室传导,(chundo),阻滞,窦性心动过缓,房性早搏,房性心动过速,心房纤颤,心房扑动,阵发性室上性心动过速,室性早搏,室性心动过速,心室颤动,第三页，共三十九页。,抗心律失常,(xn l sh chn),药,正常心肌电生理,异常心肌电生理,抗心律失常药分类,4,抗心律失常药作用原理,抗心律失常药不良反应,5,第四页，共三十九页。,正常,(zhngchng),心肌电生理,第五页，共三十九页。,第六页，共三十九页。,正常,(zhngchng),心肌电生理,心肌快慢反应电活动,快反应细胞膜电位大,(,绝对值,),，去极速率快，振幅大,传导速度快。,慢反应细胞膜电位小,(,绝对值,),，去极,速率,慢，振幅小,传导速度慢。,快反应电活动,慢反应电活动,第七页，共三十九页。,正常心肌,(xnj),电生理,自律细胞在无外来刺激,(cj),的前提下，具有自动发生兴奋的特性。,自律性,（,autorhythmicity,）,自律性形成,(xngchng),的机制,舒张期自发性去极化形成的机制,第八页，共三十九页。,正常,(zhngchng),心肌电生理,90mv,60mv,4,80mv,膜电位减小,正常,阈电位,4,相除极,第九页，共三十九页。,快反应,(fnyng),自律细胞,舒张期自发性去极化是,Na+,内流大于,K+,外流所形成。,慢反应自律细胞,舒张期自发性去极化是,Ca2+,内流大于,K+,外流所形成。,凡能在快反应细胞第,4,相抑制,Na+,内流、促进,K+,外流，或在慢反应细胞抑制,Ca2+,内流的药物,(yow),，均能减慢舒张期自发性去极化速度，自律性降低。,正常,(zhngchng),心肌电生理,第十页，共三十九页。,正常心肌,(xnj),电生理,影响,(yngxing),心肌传导,速,速度的因,素,素,传导性,指心肌细胞具有传导兴奋的特性。,心肌细,胞,胞组织结,构,构，细胞,直,直径,大传导速度慢,，反之则,快,快；,动作电,位,位,0,相上升,(shngsh,ng),速率与幅,度,度，速率,越,越,快、幅度越,大,则传导速,度,度越快,；,邻近未,兴,兴奋部位,膜,膜的兴奋,性,性。,第十一页,，,，共三十,九,九页。,第十二页,，,，共三十,九,九页。,ERP,反映快钠,通,通道恢复,有,有效开放,所,所需的,最短时间。,ERP,长，说明,(shu,mng),心肌不起,反,反应的时,间,间延长，,不,不易发生,快,快速型心,律,律失常。,正常,(zhngch,ng),心肌电生,理,理,不应期,指心肌细胞兴奋后不能立即产生第二次兴奋的特性。,有效不应期,复极过程中膜电位恢复到,-60,50mV,时，细胞对刺激才可发生可扩布的动作电位。从除极开始到这以前的一段时间即为有效不应期（,ERP,）。,第十三页,，,，共三十,九,九页。,A,B,C,正常心肌,(xnj),电生理,第十四页,，,，共三十,九,九页。,抗心律失,常,常,(xnlshchn,),药,正常心肌电生理,异常心肌电生理,抗心律失常药分类,4,抗心律失常药作用原理,抗心律失常药不良反应,5,第十五页,，,，共三十,九,九页。,异常,(ychng),心肌电生,理,理,心律失常,可,可由,冲动,(chngdng),形成障碍和,冲动传导,障,障碍,或二者兼,有,有所引起,。,。,（一）冲,动,动形成异,常,常,1,自律性,增,增高,2,后除极,与,与触发,(chf),活动,第十六页,，,，共三十,九,九页。,自律性增,高,高,形成,(xngchng),心律失常,的,的主要机,制,制之一，,当,当自律性,细,细胞舒张,期,期自发除,极,极速率增,快,快，或最,大,大舒张电,位,位减小，,或,或阈电位,水,水平增高,是,是下移，,均,均可致自,律,律性增高,，,，冲动形,成,成,(xngchng),增多，发,生,生快速型,心律失常,。,。,异常心肌,(xnj),电生理,后除极与,触,触发活动,后除极是,在,在一个,APD,中继,0,相除极后,又,又发生的,一,一种除极,，,，其振幅,较,较小，频,率,率较快，,是,是振荡性,波,波动，膜,电,电位不稳,定,定，易产,生,生,(chnshng),异常冲动,发,发放，导,致,致触发活,动,动。,第十七,页,页，共,三,三十九,页,页。,（二）,冲,冲动传,导,导异常,1,单纯,性,性传导,障,障碍,包括传,导,导减慢,、,、传导,阻,阻滞、,单,单向,(dn xin,),传导阻,滞,滞等。,2,折返,是指冲,动,动沿传,导,导通路,折,折返回,原,原处并,反,反复运,行,行的现,象,象，是,快,快速性,心,心律失,常,常最常,见,见的发,生,生机制,。,。,单次折,返,返形成,一,一次期,前,前收缩,，,，连续,多,多次折,返,返则引,起,起阵发,性,性心动,过,过速，,甚,甚至扑,动,动或纤,颤,颤。,异常心,肌,肌,(xnj),电生理,第十八,页,页，共,三,三十九,页,页。,抗心律,失,失常,(xn l,shchn),药,正常心肌电生理,异常心肌电生理,抗心律失常药分类,4,抗心律失常药作用原理,抗心律失常药不良反应,5,第十九,页,页，共,三,三十九,页,页。,1,抑制,异,异常冲,动,动形成,（,1,）降低,自,自律性,（,2,）减少,后,后除极,与,与触发,活,活动,2,改变,膜,膜反应,性,性,3,延长,不,不应期,（,1,）绝对,(ju,du,),延长,ERP,（,2,）相对,延,延长,ERP,（,3,）提高,邻,邻近心,肌,肌细胞,ERP,的均一,性,性,抗心律,失,失常,(xn l,shchn),药作用,原,原理,第二十,页,页，共,三,三十九,页,页。,抗心律,失,失常,(xn l,shchn),药,正常心肌电生理,异常心肌电生理,抗心律失常药分类,4,抗心律失常药作用原理,抗心律失常药不良反应,5,第二十,一,一页，,共,共三十,九,九页。,类别,代表药,物,物作用机,制,制,IA,奎尼丁,、,、普鲁,卡,卡因胺,适度阻,滞,滞,(zzh,),钠通道,，,，尚抑,制,制,K+,外流。,IB,利多卡,因,因、苯,妥,妥英钠,轻度阻,滞,滞钠通,道,道，促,进,进,K+,外流。,IC,普罗帕,酮,酮,重度阻,滞,滞钠通,道,道。,类,普萘洛,尔,尔、美,托,托洛尔,阻断心,脏,脏,1,受体，,降,降低自,律,律性。,类,胺碘酮,、,、索他,洛,洛尔阻滞,Na+,、,Ca2+,内流、,抑,抑制,K+,外流，,延长,APD,及,ERP,，降低,自,自律性,，,，减慢,传,传导。,类,维拉帕,米,米、地,尔,尔硫卓,阻滞,Ca2+,内流，,抑,抑制窦,房,房结、,房,房室,结,Ca2+,内流，,使,使自律,性,性降低,，,，传导,速,速度减,慢,慢。,抗心律,失,失常,(xn l,shchn),药分类,第二十,二,二页，,共,共三十,九,九页。,类奎尼丁,利多卡因,普罗帕酮,类,受体阻断药,类,Ca,2+,通道阻断药,类胺碘酮,90mv,60mv,0,1,2,3,4,Na,+,Ca,2+,K,+,抗心律,失,失常,(xn l,shchn),药分类,第二十,三,三页，,共,共三十,九,九页。,利多卡,因,因,盐酸,(yn sun),普罗帕,酮,酮,常用,(ch,nyn),抗心律,失,失常药,第二十,四,四页，,共,共三十,九,九页。,盐酸,(yn sun),胺碘酮,维拉帕,米,米,常用,(ch,nyn),抗心律,失,失常药,第二十,五,五页，,共,共三十,九,九页。,奎尼丁为广谱,抗,抗心律,失,失常药,，,，可用,于,于房性,、,、室性,及,及房室,(fnsh),结性心,律,律失常,。,。因不,良,良反应,大,大，不,作,作首选,。,。,普鲁卡,因,因胺主要用,于,于治疗,室,室性心,律,律失常,，,，如室,性,性早搏,、,、室性,心,心动过,速,速，对,房,房性心,律,律失常,也,也有效,，,，因不,良,良反应,较,较大，,不,不作首,选,选。,常用,(ch,nyn),抗心律,失,失常药,普鲁卡,因,因胺是,麻,麻醉药,普,普鲁卡,因,因结构,改,改造的,衍,衍生物,，,，以电,子,子等排,体,体酰胺,代,代替,(dit,),酯结构，,因其,结构中的酰,胺,胺键比普鲁,卡,卡因结构中,的,的酯键水解,速,速度慢，,所以,稳定性高。,其分子结构,中,中具有芳伯,氨,氨基，容易,氧,氧化变色。,储,储藏期间易,氧,氧化变色，,在,在配制注射,剂,剂时可加入,亚,亚硫酸氢钠,作,作为抗氧剂,。,。,第二十六页,，,，共三十九,页,页。,苯妥英钠,（,sodium phenytoin,）,为治疗强心,苷,苷中毒所致,的,的快速型心,律,律失常,(xnl sh,chn),的首选药，,对,对其他原因,的,的室性心律,失,失常,(xnl sh,chn),有效，但不,及,及利多卡因,。,。,利多卡因（,lidocaine,）室性心,律,律失常的首,选,选药，对急,性,性,(jxng),心肌梗死并,发,发的室性心,律,律失常疗效,尤,尤为显著。,常用,(chn,yn,),抗心律失常,药,药,第二十七页,，,，共三十九,页,页。,普萘洛尔,（,propranlol,）,是治疗,(zhlio),交感神经兴,奋,奋所致的窦,性,性心动过速,的,的首选药，,对,对其他原因,所,所致的室性,、,、室上性心,律,律失常也有,效,效，对伴有,心,心绞痛或高,血,血压者更为,适,适宜。,维拉帕米（,erapamil,）为治疗,(zhlio),阵发性室上,性,性心动过速,首,首选药，对,心,心房颤动和,扑,扑动也有效,。,。,常用,(chn,yn,),抗心律失常,药,药,第二十八页,，,，共三十九,页,页。,用药原则,1.,先单用药，,后,后联合用药,;,2.,个体化用药,;,3.,充分注意不,良,良反应，特,别,别是致心律,失,失常,(xnl sh,chn),作用,抗心律失常,(xnl sh,chn),药的合理应,用,用,第二十九页,，,，共三十九,页,页。,1.,窦速：,受体阻断剂,或,或维拉帕米,2.,房早：,受体阻断剂,或,或钙拮抗剂,3.,房扑、房颤,：,：,转律,：,奎尼丁、胺,碘,碘酮,减慢,(jinmn),心室率,：,受体阻断剂,、,、维拉帕米,等,等,合理,(hl),选药,第三十页，,共,共三十九页,。,。,4.,阵发性室上,速,速：,急性,(jxng),发作选,:,维拉帕米、,强,强心苷、,阻断药,慢性或预防,发,发作选,:,强心苷、奎,尼,尼丁,5.,室早：美西律、胺,碘,碘酮,心梗急性期,静,静滴利多卡,因,因,强心苷中毒,用,用苯妥英钠,第三十一页,，,，共三十九,页,页。,6.,阵发性室速,：,：,转律：利多,卡,卡因、美西,律,律、胺碘酮,；,；,维持,(wich),：同“室早,”,”,7.,心室纤颤：,转律：利多,卡,卡因、胺碘,酮,酮,第三十二页,，,，共三十九,页,页。,抗心律失常,(xnl sh,chn),药,正常心肌电生理,异常心肌电生理,抗心律失常药分类,4,抗心律失常药作用原理,抗心律失常药不良反应,5,第三十三页,，,，共三十九,页,页。,胃肠道反应,心血管系统反应,不良反应,过敏反应,金鸡钠