抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训专家讲座

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,Anticholinesterase Agents and Reactivation Agents of Cholinesterase,湖州师范学院,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第1页,讲课提要,一、胆碱酯酶,二、易逆性抗胆碱酯酶药,新斯明、毒扁豆碱,三、难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷,四、胆碱酯酶复活药,氯解磷定、碘解磷定,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第2页,Ach,Ach,M,受体,N,受体,M,样作用,N,样作用,AchE,胆碱乙酸,抗胆碱酯酶药,抑制,图 胆碱酯酶作用,激动,M,、,N,受体效应,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第3页,一、胆碱酯酶,（,cholinesterase,ChE,）,胆碱酯酶,主要存在部位,特点,乙酰胆碱酯酶,（,acetylcholinesterase,AChE),胆碱能神经末梢,突触间隙,对,Ach,特异性高,假性胆碱酯酶,（,pseudocholinesterase,）（血清胆碱酯酶）,血浆、肝、肾,神经胶质细胞,对,Ach,特异性较低，可水解其它胆碱酯类,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第4页,Ach +AChE,Ach AChE,复合物,胆碱 乙酰化,AChE,乙酸 复活,AChE,AChE,水解,Ach,过程,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第5页,抗胆碱酯酶药,（,anticholinesterase agents,）,依据对胆碱酯酶抑制程度分：,1.,易逆性抗胆碱酯酶药,2.,难逆性抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药经过抑制胆碱酯酶发挥作用，也称为间接胆碱受体激动药,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第6页,二、易逆性抗胆碱酯酶药,新斯明,（,neostigmine,）,吡斯明（,pyridostigmine,）,毒扁豆碱,（,physostigmine,）,依酚氯铵（,edrophonium chloride,）,安贝氯铵（,ambenonium chloride,）,加兰他敏（,galanthamine,）,地美溴铵（,demecarium bromide,）,他克林（,tacrine,）,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第7页,【,体内过程,】,【,作用机制,】,抑制,AchE,使突触间隙,Ach,堆积,【,药理作用,】,1.,眼,:,缩瞳,;,降低眼内压,;,调整痉挛,2.,兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌,3.,兴奋骨骼肌,4.,其它作用,腺体分泌增加,收缩支气管、输尿管平滑肌,心血管系统 较复杂,兴奋中枢作用,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第8页,【,临床应用,】,1.,重症肌无力 新斯明 吡斯明 安贝氯铵,2.,腹气胀、尿潴留 新斯明,3.,青光眼 毒扁豆碱 地美溴铵,4.,竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒 新斯明,依酚氯铵 加兰他敏,5.,阿尔茨海默病 他克林,【,不良反应,】,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第9页,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第10页,通用名,甲硫酸新斯明注射液,曾用名,英文名,NEOSTIGMINE METHYLSULFATE INJECTION,拼音名,JIA LIUSUAN XINSIDIMING ZHUZHEYE,药品类别,抗重症肌无力药,性状,本品为无色澄明液体。,药理毒理,本品经过抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用,另外能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体（2受体）。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱,对胃肠道平滑肌能促进胃收缩和增加胃酸分泌，并促进小、大肠，尤其是结肠蠕动,从而预防肠道弛缓、促进肠内容物向下推进。本品对骨骼肌兴奋作用较强，但对中枢作用较弱。,药代动力学,本品注射后消除快速，肌注给药后平均半衰期0.891.2小时。在婴儿和儿童中消除半衰期显著较成人为短，但其治疗作用连续时间未必显著缩短。肾功效衰竭病人其半衰期显著延长。本品既可被血浆中胆碱酯酶水解，亦可在肝脏中代谢。用药量80%可在二十四小时内经尿排出。其中原形药品占给药量50%，15%以3-羟基苯-3-甲基铵代谢物排出体外。本品血清蛋白结合率为15%25%,但进入中枢神经系统药量极少。,适应症,抗胆碱酯酶药。用于手术结束时拮抗非去极化肌肉松弛药残留肌松作用，用于重症肌无力,手术后功效性肠胀气及尿潴留等。,使用方法用量,惯用量，皮下或肌内注射一次0.251mg，一日13次.极量，皮下或肌内注射一次1mg，一日5mg。,不良反应,本品可致药疹,大剂量时可引发恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等,严重时可出现共济失调、惊厥、昏迷、语言不清、焦虑不安、恐惧甚至心脏停搏。,禁忌症,（,1,）对过敏体质者禁用。（,2,）癫痫、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻或泌尿道梗阻及哮喘病人忌用。（,3,）心律失常、窦性心动过缓、血压下降、迷走神经张力升高禁用。,注意事项,（1）过量,常规给予阿托品反抗之。（2）甲状腺功效亢进症和帕金森症等慎用。,孕妇及哺乳期妇女用药,尚不明确。,儿童用药,老年患者用药,药品相互作用,（1）本品不宜与去极化型肌松药适用。（2）一些能干扰肌肉传递药品如奎尼丁,能使本品作用减弱,不宜适用.,药品过量,过量时可造成胆碱能危象,甚至心脏停搏。,贮藏,遮光,密闭保留。,包装,（,1,）,1ml,：,0.5mg,（,2,）,1ml,：,1mg,使用期,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第11页,新斯明,（,neostigmine,）,【,体内过程,】,季铵基团，极性大,;,口服吸收少而不规则；不易透过血脑屏障，无显著中枢作用；不易透过进入前房，对眼作用弱,【,作用机制,】,抑制,AchE,，,Ach,在体内适量堆积,；直接兴奋,N,m,(N,2,),受体,;,促进运动神经末梢释放,Ach,特点,:,对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强,;,对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第12页,新斯明,（,neostigmine,）,【,药理作用,】,1.,兴奋骨骼肌,2.,兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌,3.,其它作用,心脏抑制,眼,:,缩瞳,;,降低眼内压,;,调整痉挛,腺体分泌增加,【,临床应用,】,1.,重症肌无力,2.,减轻由手术或其它原因造成胃肠道蠕动不足，所引发,腹气胀,及,尿潴留,3.,其它,阵发性室上性心动过速,4.,反抗,竞争性神经肌肉阻滞药过量,时毒性作用,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第13页,重症肌无力（,mysasthenia gravis,MG,）是神经肌肉接头处传递障碍慢性疾病，乙酰胆碱受体,(AChR),抗体是造成其发病主要本身抗体,产生,Ach,受体抗体与,Ach,受体结合，使神经肌肉接头传递阻滞，造成眼肌、吞咽肌、呼吸肌以及四肢骨骼肌无力,支配肌肉收缩神经在各种病因影响下，不能将“信号指令”正常传递到肌肉，使肌肉丧失了收缩功效，临床上就出现了眼睑下垂、复视、斜视，表情肌和咀嚼肌无力,表现为表情冷淡、不能鼓腮吹气等，延髓型肌无力则出现语言不利、伸舌不灵、进食困难、饮食呛咳，和四肢肌无力。本病病因是全身性，但影响肌肉因有所侧重就会出现不一样临床表现。,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第14页,新斯明,（,neostigmine,）,【,不良反应,】,过量,M,样症状,恶心、呕吐、腹痛、腹泻,N,样症状,肌肉颤动，肌无力加重,【,禁忌症,】,机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第15页,特点：,作用同新斯明，但较弱，连续时间较长,主要用于重症肌无力,吡斯明,（,pyridostigmine,）,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第16页,毒扁豆碱,（,physostigmine,）依色林（,eserine,）,叔胺类化合物,全身给药抑制,AchE,，体内,Ach,堆积，产生,M,样作用、,N,样作用、中枢作用,选择性低，不良反应多，毒性大，极少应用,对眼：,缩瞳、降低眼内压、调整痉挛,主要应用：局部滴眼治疗青光眼,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第17页,双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，两只眼瞳孔会有何改变？,A.,左缩小 右缩小,B.,左缩小 右不变,C.,左不变 右缩小,D.,左不变 右不变,E.,以上都不是,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第18页,毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼区分,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用机制,直接作用,(+),瞳孔括约肌,M,受体,间接作用,，,(-)AchE,，使,Ach,堆积,药理作用,降低眼内压,降低眼内压,临床用途,青光眼,青光眼,不良反应,调整痉挛,调整痉挛,起效,30-40min,5 min,作用维持,4-8 h,1-2,天,刺激性,弱,强,浓度,12%,0.05%,性质,稳定,不稳定，易分解，避光保留,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第19页,依酚氯铵（,edrophonium chloride,）诊疗重症肌无力,安贝氯铵（,ambenonium chloride,）重症肌无力,地美溴铵（,demecarium bromide,）青光眼,他克林（,tacrine,）能易逆性抑制中枢,AChE,活性，主要用于阿尔茨海默病（,Alzheimer s disease,）,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第20页,三、难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类,（,organophosphorus compounds,）,几无临床应用价值,农业、环境卫生杀虫剂：敌百虫，乐果，马拉硫、敌敌畏，内吸磷，对硫磷,有些作战争毒气：沙林,(,sarin),，梭曼,(,soman,),，塔崩,(,tabun),少数治疗青光眼：乙硫磷，异氟磷,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第21页,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第22页,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第23页,有机磷酸酯类,+AChE ,磷酰化胆碱酯酶,（活性）（难水解，灭活）,Ach,(+)(+)(+),M,受体,N,受体,中枢,M,样症状,N,样症状 中枢症状,【,中毒机制,】,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第24页,轻度中毒：,M,样症状,中度中毒：,M,样症状,+N,样症状,重度中毒：,M,样症状,+N,样症状,+,中枢症状,【,急性中毒临床表现,】,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第25页,【,中毒临床表现,】,1.M,样作用症状,眼：瞳孔缩小,腺体：分泌增加,流延，出汗,呼吸系统：支气管平滑肌收缩呼吸困难，肺水肿,消化系统：胃肠道平滑肌收缩恶心，呕吐，,腹痛，腹泻,泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩 小便失禁,心血管系统：心率减慢，血压下降,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第26页,2.N,样作用症状,Nn,受体,(+)Nm,受体,(+),眼，腺体，心血管 骨骼肌收缩,胃肠道，膀胱 心率增加 ,同,M,样作用 血压增高,肌束颤动,3.,中枢症状,Ach,兴奋,M1,受体 兴奋,兴奋,M2,受体 抑制,先兴奋后抑制,兴奋,N,受体 兴奋,呼吸中枢抑制 循环中枢抑制,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第27页,【,中毒防治,】,1.,预防,2.,急性中毒治疗,快速去除毒物以免继续吸收,对症治疗,尽快使用解毒药品,M,受体阻断药：,阿托品,胆碱酯酶复活药,：碘解磷定 氯解磷定,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第28页,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药专业知识培训,第29页,M,受体阻断药 阿托品,【,作用特点,】,阻断,M,受体，消除,M,样症状,阻断,N,n,(N,1,),受体，拮抗神经节兴奋,拮抗中枢抑制及呼吸中枢抑制,【,缺点,】,不能阻断,N,m,(N,2,),受体，,对肌束颤动