[医药]朗欧吡拉西坦

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,朗欧 吡拉西坦氯化钠注射液,吡拉西坦（,piracetam,）,:,于1963年由比利时UCB研究所首先研制合成，1980年在国内上市，最早是由东北制药总厂首仿生产（脑复康）。,吡拉西坦属于,-,氨基丁酸的环形衍生物，具有激活、保护和修复神经细胞作用，是一类作用于中枢神经系统被称为“,nootropic”,（脑功能代谢活化剂）的药物。,临床广泛应用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。也用于儿童智能发育迟缓。,吡拉西坦作为一个新型的改善脑代谢药品，由于产品效果显著、副作用少等原因，在临床上得到了广泛的应用。也是唯一没有争议的脑代谢活化剂。,产品引言,知识产权优势,国家发明专利,-,专利号,:ZL98120141.5,由于剂型规格改变、用法用量的改变导致适应症的改变，该研究发现,属国内外首创，并获国家知识产权局发明专利保护,。,朗欧脑复康,本发明共开了吡拉西坦在制药领域的一种新用途，用其制备预防和治疗颅内压增高的药物，,在脑外伤、脑出血、脑梗塞、脑膜炎、脑肿瘤等伤病以及脑外手术后应用，对降低颅内压有良好效果.,知识产权优势,主要内容,简明处方资料,1,药理学研究,&,作用机理,2,与传统脱水剂比较,3,产品定位,&,临床应用,4,简明处方资料,【,通用名,】,吡拉西坦氯化钠注射液,Piracetam and Sodium Chloride Injection,【,商标名,】,朗欧,【,规 格,】50ml,：吡拉西坦,10g,氯化钠,0.45g,；,100ml,：吡拉西坦,20g,氯化钠,0.9 g,；,【,适应症,】,用于治疗因脑外伤所致的,颅内压增高症。,适用于：,治疗脑外伤、脑血管意外等所致颅内压增高症；,预防手术、麻醉、药物治疗、放疗及介入导管检查等可能导致的颅内压增高症；,治疗各种病因所致轻、中度脑功能障碍、记忆力减退；,【,用法用量,】,静脉滴注,(,快速,),，一次,16g,20g,，,5,10,分钟内滴完，每,6,8小时滴注一次，连续用药,3,5,天或遵医嘱。,简明处方资料,【,药代动力学,】,本品进入体内后，分布于机体大部分组织和器官，,T,1/2,5,6h,，,血浆蛋白结合率为,30%,，并可通过血脑屏障到达脑组织和脑脊液，大脑皮层和嗅球的浓度高于脑干中浓度，易通过胎盘屏障。,本品在体内基本不发生降解或生物转化，主要（,95%,98%,）以原型药物从尿中排出，极少量（,2%,）从粪便中排出。,【,药理毒理,】,动物实验的急性毒理试验表明，小鼠灌胃剂量大于10gkg，未见死亡。,静脉给药的半数致死量LD,50,为9.2gkg。,【,药物过量,】,尚未收集到吡拉西坦过量的临床报道。,简明处方资料,【,不良反应,】,可有口干，食欲减退、荨麻疹等反应,少见兴奋、易激动、头晕、头痛、失眠等；偶见轻度转氨酶升高。,【,禁 忌,】,1.,孕妇及哺乳期妇女禁用；,2.,早产儿、新生儿禁用；,3.,锥体外系疾病，,Huntinton,舞蹈病者禁用；,4.,对本品成份过敏者禁用。,【,儿童用药,】,儿童用量减半或遵医嘱,(750mg/kg)。,【,老年用药,】,根据肝肾功能减量使用或遵医嘱。,【,包 装,】,聚丙烯输液瓶,主要内容,简明处方资料,1,药理学研究,&,作用机理,2,与传统脱水剂比较,3,产品定位,&,临床应用,4,药理学研究,临床前试验研究：,经,中国医学科学院药物研究所、中国医科大学药理研究所、东北制药总厂药物研究院,三家权威药理研究机构进行了数百例动物试验证明：,（小鼠、大鼠、家兔、麻醉犬）,1,、吡拉西坦可明显减轻脑水肿、降低颅内压，作用与甘露醇等效；,2,、吡拉西坦预防性给药，可预防或减轻脑水肿所致的颅内压升高；,3,、吡拉西坦能明显缩小脑梗塞面积，改善神经功能障碍，具有较好的,保护缺血脑组织的作用。,临床试验研究：,经,北京协和医院、北京大学人民医院、北京解放军总医院、天津环湖医院,多中心临床试验：,将,182,例脑水肿所致的颅内压增高症,患,者纳入临床试验研究（朗欧吡拉西坦组,91,例，甘露醇组,91,例），全部受试者均采用,有创颅内压监护。,结果表明：,试验组与甘露醇对照组在降低颅内压方面无显著性差异，且,无甘露醇相关不良反应发生，疗效确切，安全性良好。,药理学研究,作用机理,朗欧 吡拉西坦氯化钠注射液,降低颅内压,改善脑代谢,作用机理,降颅内压,颅内压增高症为一组临床综合症，常由脑水肿引起。造成脑水肿的病因很多，如感染性疾病、中毒、缺氧、颅内占位性病变、创伤、中风等都可能引起脑水肿而造成颅内高压。,脑水肿的病理生理变化有如下,5,方面：,颅内压升高,脑血液循环紊乱,脑脊液循环障碍,进行性脑缺氧,CO,2,/,酸性代谢产物堆积,作用机理,降颅内压,脑脊液,循环障碍,恶性循环,颅内压增高,脑血液循环紊乱,CO,2,/,酸性代谢,产物堆积,朗欧可以减少脑血管阻抗，,间接增加脑血流量，使脑水肿减轻，颅内压下降,朗欧为20%高渗溶液,，可产生由细胞外-组织-血液-肾脏的阶梯性脱水作用,朗欧可增强大脑腺苷酸激酶的活性、促进大脑溶糖体酶的生物氧化作用，,可对抗脑缺氧，显著提高大脑皮质抗缺氧能力,朗欧有良好的脱水作用，,同时加速蛛网膜颗粒吸收脑脊液速度,，使脑脊液减少，脑脊液循环通道得以保持通畅,朗欧,可促进大脑的有氧代谢,，促进,ATP,的的生成，减少酸性产物的生成，减轻其对脑细胞的直接伤害,进行性脑缺氧,作用机理,改善脑代谢,增加脑细胞,A,D,P/A,T,P,比率,促进能量转换,增加腺苷激酶活性,促进大脑对葡萄糖、氨基酸、,磷脂利用，促进能量代谢,增加脑细胞,ATP,生成，,改善缺氧性逆行性健忘，,增强记忆力，提高学习力,促进乙酰胆碱合成,增强神经兴奋传导,活化神经细胞,全面改善脑代谢,多重靶点,清除自由基、抗氧化、,抗缺氧、抗钙超载效应，,稳定细胞膜，减轻脑损伤,全面改善脑代谢,多重靶点,临床应用研究,治疗组（,n,45,）：朗欧:100ml:20g,对照组（,n,40,）:甘露醇:150ml:30g,降颅内压比较,朱晟，谢华,.,吡拉西坦氯化钠注射液治疗外伤性脑水肿的临床疗效观察,J.,临床医药实践,2009,(23):1965-1967,结论：,从表中可以看出，两用药组起效均很快，作用高峰时间，持续时间及作用强度间均差异无统计学差异（,0.05,）。,朱晟，谢华,.,吡拉西坦氯化钠注射液治疗外伤性脑水肿的临床疗效观察,J.,临床医药实践,2009,(23):1965-1967,临床应用研究,组别,例数,起效时间,（h）,作 用,（h）,作用持续时间,（h）,降压幅度,（mmHg）,治疗组,45,0.47,0.17,0.94,0.15,4.31,1.50,11.9,4.80,对照组,40,0.44,0.16,1.08,0.40,4.09,1.38,10.6,4.60,P,0.05,0.05,0.05,0.05,临床应用研究,结论：,治疗前后患者的血浆渗透压无明显（,P0.05,）的改变，组间亦没有差异（,P0.05,），两组患者用药后,6h,和,24h,尿量接近。,朱晟，谢华,.,吡拉西坦氯化钠注射液治疗外伤性脑水肿的临床疗效观察,J.,临床医药实践,2009,(23):1965-1967,治疗前后血浆渗透压及尿量比较,血浆渗透压（mOsm/L),尿量（ml),治疗前 治疗后3h 治疗后6h,治疗后6h 治疗后24h,治疗组,303.56.8 307.55.9 306.56.4,对照组,304.76.0 308.76.0 307.26.3,615.467.6 2482.5389.7,634.875.9 2531.6406.2,研究组（,n,60）：朗欧吡拉西坦,给药方案：静滴，100ml/次，5,10分钟内滴完，每6,8小时给药一次，治疗3,5天,对照组（,n,6,0,）：20%甘露醇,给药方案:静滴，250ml/次，20分钟内滴完，每6,8小时给药一次，治疗3,5天,临床应用研究,各组患者基本情况,研究组（n=60）对照组（n=60）P值,年龄 44.416.3 43.717.1 0.5,性别 男/女 32/28 30/30 0.5,头颅外伤,14 12,病种,脑血管病,16 11 0.5,颅内肿瘤,30 37,朗欧吡拉西坦氯化钠注射液临床验证总结报告,北京协和医院、北京301医院、北京医科大学附属人民医院,临床应用研究,用药前平均颅压 降压幅度 颅压谷值时间 持续时间,(mmHg)(mmHg)(h)(h),研究组,29.05,6.31 13.85,6.29 0.86,0.80 6小时,对照组,29.15,6.39 13.68,6.23 0.86,0.82 6小时,P,0.10 0.10 0.10 0.10,结论：,朗欧吡拉西坦具有和甘露醇等效的降低颅内压的作用，且未发现不良反应，对肝肾功能无不良影响。,典型病例:,1：,男性患者，20岁，重症颅脑损伤（后颅凹血肿），血肿清除后，,颅内压监测为24mmHg,静滴朗欧10分钟后，ICP降为6mmHg。,2：女性患者，60岁，脑膜瘤术后颅内压监测为46mmHg，静滴朗,欧30分钟后，ICP降至10mmHg。,主要内容,简明处方资料,1,药理学研究,&,作用机理,2,与传统脱水剂比较,3,产品定位,&,临床应用,4,目前临床用于降低颅压的药物分类,1.,高渗性脱水剂,：,20%,甘露醇,为代表,疗效确切,价廉,但副作用多且严重,2.,利尿剂,:,速尿为代表,作用温和,极易导致电解质紊乱,一般不单独用于降颅压治疗,3.,类固醇类药物：对脑梗死、脑出血、脑外伤等细胞毒性水肿引起的容积效应无效,4.,低温疗法,:,冬眠,I,号,(,氯丙嗪、异,丙嗪、派替定）,使脑血流量下降,脑代谢率降低,增强脑组织对缺氧的耐受力,;,但冬眠药物易导致低血压,5.,白蛋白：通过增加血浆胶体渗透压而达到脱水效果,但价格昂贵限制临床应用,项目名称,朗欧,吡拉西坦,氯化钠注射液,甘露醇,分子量,142.16 kd,分子量越小所产生的渗透压越高,182.178 kd,高渗溶液,20%高渗溶液,20%,高渗溶液,起效时间,静脉滴注后,20,分钟起效,静脉滴注后,20,分钟起效,半衰期,T,1/2,56h,T,1/2,1.230.22h,代谢,在体内不降解或生物转化，95%-98%原型排出，只有极少量从粪便中排出,不分解,给药时机,颅内压增高急性期用药效果好,活动性出血慎用，以免导致血肿扩大，病情恶化,不良反应,可有口干、食欲减退、荨麻疹等，少见兴奋、易激动、头晕、头痛、,失眠等。无肾毒性,心血管系统：充血性心衰 低血压,泌尿系统：肾毒性,水电解质代谢紊乱：,高钠、低钠、,高钾、脱水,ICP,反跳,平稳降颅压，无反跳,与使用剂量相关（760mg/kg）,使用剂量,吡拉西坦750mg/kg静注，可,剂量依赖地减轻脑水肿,，作用与甘露醇1000mg/kg等效,改善脑代谢作用,多重靶点、全面改善脑代谢,少有,竞品比较,竞品比较,与复方甘露醇比较,:,主要成分：,15%,甘露醇；,5%,葡萄糖；,0.45%,氯化钠,同甘露醇,与甘油果糖比较,:,滴速限制：滴注过快可发生溶血、血红蛋白尿。,静脉滴注，成人一般一次,250500ml,，