药品不良反应监测基本知识课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药品不良反响监测根本知识学习,瑞慈医院药剂科,一、概念,药品不良反响(Adverse Drug Reaction,简称ADR):是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反响。,合格药品:1.合法生产2.符合标准3.合法经营4.适宜贮存,正常的用法用量:说明书、药典、教科书。,定义中限定为质量合格药品，排除了错误用药、超剂量用药引起的反响，这就排除了因以上情况所引起的责任性或刑事性事件，消除报告人的疑虑，便于ADR监测工作开展。,“输液反响不用上报到自治ADR中心。(药物、溶媒；注射器具；操作等因素使药液热原、异种微粒含量不合格不合格药品)。,热原反响只是输液反响的一种。,区别输液反响与药物热,1、检验。,2、热原反响一般发生快，温度超过39,药物热一般发生较慢，温度低于39,“输液反响虽不属于不良反响，但作为基层单位可以报到单位ADR小组，作为本单位了解大输液质量的一个重要信息。,药物不良事件(Adverse Drug Event,ADE)：,药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。这其中包括使用某药物期间出现的病情恶化、并发症，各种原因的死亡，各种事故如骨折、车祸等。,为了最大限度的降低人群的用药风险，本着“可疑即报原那么，对有重要意义的ADE也要进行监测。,药源性疾病Drug Induced Diseases，DID：是指在预防、诊断、治疗或调节生理功能过程中，与用药有关的人体功能异常或组织损伤引起的临床病症。,它不仅包括正常用法用量情况下所发生的ADR，而且还包括超量、误用、错用及不正常使用药物引起的疾病。,药源性疾病和药品不良反响，难以划分。,抽象地说，前者是后者一定条件下形成的“终产物。,一般说来，ADR出现较快，消退也快。,群体不良反响/事件：是指在同一地区，同一时间段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行免疫防治，普查普治，群防群治过程中出现的多人药品不良反响/事件(依据SFDA制定的)。,群体不良反响/事件影响较大，一旦发现群体不良反响，应立即向所在地的省、自治区、直辖市食品药品监督管理局、卫生厅局以及药品不良反响监测中心报告。,新的药品不良反响：是指药品说明书中未载明的不良反响。即说明书是判断某不良反响是否为新的药品不良反响的唯一依据。,药品严重不良反响/事件：是指因使用药品引起以下损害情形之一的反响：,1、引起死亡；,2、致癌、致畸、致出生缺陷；,3、对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的,伤残；,4、对器官功能产生永久损伤；,5、导致住院或住院时间延长。,药品不良反响的发生率：,十分常见：1/10,常见：1/1001/10,偶见：1/10001/100,罕见：1/100001/1000,十分罕见：1/10000,据WHO在开展中国家的调查发现，住院病人ADR发生率10-20%，其中5发生严重ADR。药源性死亡占住院死亡人数的3.6%-25%。住院病人ADR发生率:挪威:11.5%，法国：13.0%，英国：16.0%。,我国是药品不良反响的重灾区，住院病人ADR发生率10-30%，每年约有500-1000万住院病人发生ADR，其中严重的ADR可达2550万件，约有20万人死于ADR。,美国每年住院病人严重,ADR,占,6.7%,，致死,ADR,占,0.32%,；药源性死亡高居美国人口死亡的第,4-6,位，仅次于心脏病、癌症、中风和肺部疾病。,三、药品不良反响按发病机制分类,A型不良反响：是由于药品的药理作用增强所,致，其特点是可以预测，与常规的药理作用有关，,通常与剂量相关，停药或减量后病症减轻或消失，,一般发生率高、死亡率低。副作用、毒性反响、,继发反响、后遗效应、首剂效应和撤药反响等均,属A型不良反响。,B型不良反响：是指与药品本身药理作用无关的,异常反响，它与使用剂量无相关性，一般难以预,测，发生率较低，但较为严重，而且时间关系明,确。过敏反响、特异质反响属于此类。如青霉素,引起的过敏性休克等。,C型不良反响：一般在长期用药后出现，其潜伏期较长，药品和不良反响之间没有明确的时间关系，其特点是背景发生率高，用药与反响之间没有明确的时间关系，潜伏期长，难以用试验重复，其发生机理不清，有待于进一步研究和探讨。,四、药物不良反响产生的原因,(一)药物方面：,1.正常的药理效应。,2.杂质。如青霉噻唑酸。目前的药品标准对于某些有害物质只是限度检查,且工程有限。,3.制剂质量。同一药品即使在质量检验合格，由于不同生产企业的制剂工艺、技术条件的差异，带来质量的差异，可能成为导致不良反响发生的因素。,4、添加剂。如增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防 腐剂等都有可能成为诱发不良反响的因素。,(二)机体方面：,种族：动物种属间差异，人类白色人种与有色人种间差异，与遗传因素有关(药物代谢酶)。,性别：局部药物反响存在性别差异。,药物皮炎：男女(32),保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏：,男女(13),年龄：小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐,代谢及酸碱平衡药物敏感性、药物分,布、代谢和排泄,个体差异：,药效学差异,(,催眠药兴奋，咖啡因,抑制,),药动学差异,(,药物代谢,),过敏性,病理状态：,可影响药效学及药动学过程 胃肠道疾病：影响口服药物吸收 心血管疾病：影响药物吸收、分,布、代谢及排泄。,肝脏损害：影响药物代谢消除 肾功能损害：影响药物排泄,(三)用药方面,药物相互作用：为药物不良反响产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。,合用5种药物 4.2%,6 10种 7.4%,1115种 24.2%,1620种 40.0%,21种以上 45.0%,五、上市前临床试验的局限性,1、观察对象样本量有限期：2030例，期：100例，期：300例，期：1000例,2、观察时间短,3、病种单一,4、受试对象的局限：多为1850岁，病种,单一，全身情况较好，多不并用其他药物。,一些发生率低于1%的不良反响、需要较长时间应用才发现或迟发的ADR可能未能被发现。,由于上述原因，即使经过严格审批的药品，在质量检验合格、正常用法用量情况下，仍有可能在一局部人身上出现不良反响，甚至是严重的不良反响。这样的不良反响不能认为是药品审批不严、质量有问题或者医疗事故。所以需要开展药物上市后对其平安性和有效性再评价。,六、药品不良反响的危害,年代 地区 药物 用途 毒性表现 受害人数,1890,欧美亚 甘汞 通便、驱虫、汞中毒 死亡儿童,1950,制牙粉,585,人,1900,欧美 蛋白银 消毒、抗炎 银质沉着症,1949 100,人,1930,各国 醋酸铊 头癣 铊中毒 半数用药者,1960,死亡,(1,万人,),1922,各国 氨基比林 退热、止痛 粒细胞缺乏 死亡,2082,人,1970,1940,各国 硫代硫酸 风湿病、哮喘 肝、肾、骨髓 约,1/3,用药者,金钠 损害,1935,欧美 二硝基酚 减肥 白内障 近万人失明,1970,死亡,9,人,1937,美 磺胺酏 抗菌消炎 肝肾损害,358,人中毒,(,含甘二醇,)107,人死亡,1953,欧美加 非那西丁 止痛退热 肾损害、溶血 肾病,2000,人,死亡,500,人,年代 地区 药物 用途 毒性表现 受害人数,1954 法 二磺二 疥、粉刺 神经毒性、中毒270人 乙基锡 脑炎、失明 死亡110人 1956 美 三苯乙醇 高血脂症 白内障、阳痿、1000人，,脱发 占1,1956 欧南美 反响停 妊娠反响 海豹样畸胎 1万人,1961 日本 死亡5000人,1967 欧 氨苯 减肥 肺动脉高压 70用药者,唑啉,1960 英美澳 异丙肾 止喘 心率失常、死亡3500人,气雾剂 心衰,1963 日本 氯碘喹啉 肠炎 脊髓病变、中毒7856人,1972 失明 死亡5,1933 美 乙烯雌酚 保胎 阴道腺癌(女)300人,1972,1968 美 心得宁 抗心率失常 眼、粘膜损害 2257人,1979,共计 16种 死亡2.2万人,18901980 伤残1.1万人,被反响停夺去胳膊的孩子们,在“反响停事件发生之后，各国政府开始对药品平安性高度重视，现代意义上的ADR监测报告制度在各国相继建立。,“反响停事件可以被视为药品不良反响监测史上的分水岭，由此药品不良反响监测跨出了其历史性的一步。,案例,药源性耳聋,我国有,5000-8000,万残疾人，听力残疾约占,1/3,，其中,60-80%,与药物有关,抗生素,是致耳聋的主要药物,案例,苯甲醇,臀肌挛缩,2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人2-29岁,表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿、下蹲受限、皮肤凹陷,手术费每人3000元/人，一个乡148.5万元,案例,马兜铃酸事件,1993年比利时学者首先发现2例女性患者，在服用含马兜铃酸成分的中草药减肥药-苗条丸后出现慢性肾功能衰竭。其主要表现为进行性肾损害，病理组织学证实为肾间质纤维化。,1997年英国报道2例因治疗湿疹服用含关木通的中草药制剂引起肾功能衰竭。至1998年已有100余人因服用含AA制剂的中草药产品而导致慢性肾损害，其中局部患者已接受肾移植。,七、药品不良反响监测的目的和意义,1、防止严重药害事件的发生、蔓延和重演。,2、弥补药品上市前研究的缺乏，为上市后再,评价提供效劳。,3、促进临床合理用药。,4、为遴选、整顿和淘汰药品提供依据。,5、促进新药的研制开发。,八、药物不良反响监测的方法,1.自发呈报系统,自发呈报是指医务人员在医疗实践过程中发现的可疑ADR报告给生产、经营企业、ADR监测机构、药品监督管理部门。,自发呈报的优点：自发呈报是药物上市后ADR监测最简单也是最常用的形式，监测范围广，参与人员多，最经济，可以发现潜在的药品不良反响问题的信号。,自发呈报的缺点：自发呈报最大的缺陷是漏报，不能计算ADR的发生率。,八、药物不良反响监测的方法,2.处方事件监测PEM,PEM的操作过程：选定一个研究药物在一定范围内搜集出开过此药的处方贮存处方资料并向开过该药处方的医生发出调查表征询暴露于该药后病人的结果回收调查表进行资料分析,PEM的优点：对医生处方习惯、处方药物无任何影响，对所发生的药物不良反响高度敏感。,PEM的缺点：治疗分配未进行系统性随机，PEM研究的可信性取决于医生调查表的回收率。,八、药物不良反响监测的方法,3.医院集中监测Hospital intensive monitoring),医院集中监测是指在一定的时间数月或数年、一定的范围内对某一医院或某一地区内所发生的ADR及药物利用详细记录，以探讨ADR的发生规律。,4.药物流行病学研究,常用方法包括病例对照研究、队列研究等。运用药物流行病学可以判断出药品和ADR之间的关联强度，计算出ADR的发生率。缺点是费用高，需要大型的数据库支持。,5.强制性报告系统,我国主要采用的方法：,强制性报告系统,适合我国国情，起步晚、进步快、起点高,我国药品不良反响监测法律法规,?中华人民共和国药品管理法?,第七十一条国家实行药品不良反响报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反响。发现可能与用药有关的严重不良反响，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体方法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。,其它法规关于药品,ADR,的相关规定,药品生产质量管理标准80、81条,药品经营质量管理标准80条,医疗机构制剂配制质量管理标准65条,药品不良反响报告和监测管理方法,中华人民共和国卫生部,国家食品药品监督管理局,2004,年,3,月,4,日发布,第一条：为加强上市药品的平安监管，标准药品不良反响报告和监测的管理，保障公众用药平安，根据?中华人民共和国药品管理法?制定本方法。,第二条：国家实行药品不良反响报告制度。药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构应按规定报告所发现的药品不良反响。,第十三