肺癌全程治疗之ALK阳性非小细胞肺癌课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,非小细胞,肺癌全程管理,ALK,阳性非小细胞肺癌全程管理,非小细胞肺癌全程管理,1,关于肺癌，你需要知道的几个趋势,我国每年新增,60,万,肺癌,患者,。,57%,的肺癌患者确诊时即为晚期,。,晚期,肺癌患者需要做基因检测，清楚自己是哪种驱动基因引起的肺癌,，,大于,60%,的肺癌患者存在基因突变阳性，即可以采用靶向药物进行有效,治疗,。,晚期肺癌患者虽然不能治愈，但通过积极地选择精准治疗，可以让患者活,得时间更长,，部分患者可以活到五年以上，达到比较长的,生存期,。,支修益,等,.,中国原发性肺癌诊疗规范（,2015,年版）,.,中华肿瘤杂志,.2015,37(1):67-78.,石远凯,等,.,中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（,2016,年版）,.,中国肺癌杂志,.2016,9(1):1-14.,中国表皮生长因子受体基因敏感突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南,(2015,版,).,中华肿瘤杂志,.2015,37(10):796-799.,关于肺癌，你需要知道的几个趋势我国每年新增60万肺癌患者。支,2,每个人的肺癌都不一样,NSCLC,分期,组织学类型,基因突变,Pao W,Hutchinson KE.,Nat Med.2012;18(3):349-351.,每个人的肺癌都不一样NSCLC分期组织学类型基因突变Pao,3,肺癌,的组织病理分型,在,临床,上,根据,肺癌,组织的癌细胞病理特征,分为,非小细胞肺癌（,NSCLC,）,：肺,腺癌,约占,40%,，肺,鳞癌,约占,30%,，,大细胞,肺,癌,约,占,15%,。,小细胞肺癌（,SCLC,）,：约,占,15%,。,腺癌,40,%,鳞癌,30%,大,细胞癌,15%,小细胞肺癌,15%,Bender,E,.Nature 2014;513:s2-3,肺癌的组织病理分型在临床上根据肺癌组织的癌细胞病理特征分为腺,4,肺癌,有,哪些,临床,表现？,肺癌的临床表现多种多样，比较复杂，在肺癌中,5%-10%,可没有症状,。,随着病情的轻重，临床表现为咳嗽、咯血、胸闷气急、体重下降、发热等，进而出现胸痛、呼吸困难、上腔静脉综合征等，晚期则可能发生头痛、呕吐、眩晕、复视、站立不稳、局部疼痛和压痛、肝区疼痛、黄疸、腹水等。,臧远胜,等,.,家庭抗癌必修课肺癌,M.,上海：上海科学技术出版社,.2013.8:44,肺癌有哪些临床表现？肺癌的临床表现多种多样，比较复杂，在肺癌,5,肺癌,有,哪些,临床表现,？,刺,激性干咳、咯血、胸痛、发热、气促等症状。,肺当肿瘤在胸内蔓延侵及周围组织时：,声音嘶哑,上腔静脉阻塞综合症,胸腔积液及心包积液等。,远处转移至脑、骨、肝、肾上腺及其他器官时，可引起相应器官转移的临床表现。,部分患者可出现副肿瘤综合征，包括库欣综合征、抗利尿激素分泌异常综合征、高钙血症、类癌综合征及继发增殖性骨关节病等。,石远凯,等,.,中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（,2016,年版）,.,中国肺癌杂志,.2016,9(1):1-14.,肺癌有哪些临床表现？刺激性干咳、咯血、胸痛、发热、气促等症状,6,肺癌容易出现哪些部位的转移？,肺癌容易出现转移的部位包括不同的肺叶和同侧的胸膜腔、骨骼、肝脏、脑、肾上腺等。,肺癌细胞可以破坏周围的血管进入血液循环，并通过血液循环转移,到全身,多个部位，因此血液供应较丰富的脏器容易出现转移。,臧远胜,等,.,家庭抗癌必修课肺癌,M.,上海：上海科学技术出版社,.2013.8:46,肺癌容易出现哪些部位的转移？肺癌容易出现转移的部位包括不同的,7,肺癌需,要,做哪些检查？,肺癌相关的检查项目包括,：,影像,学检查：,正,侧位,X,线检查、,CT,、,MRI,（核磁共振）,、全身,骨,ECT,、,PET-CT,。,支气管镜检查,，,胸腔,镜、纵隔镜检查，,经,皮肺穿,刺检查、胸,膜活检术、痰脱落细胞,检查,，浅表淋巴结活检术等。,分子病理检测（,基因检,测）,。,胸片,MRI,脱落细胞学检查,每位肺癌患者的病情都不同，医生会根据您的病情要求您接受相关的检查。,石远凯,等,.,中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（,2016,年版）,.,中国肺癌杂志,.2016,9(1):1-14.,肺癌需要做哪些检查？肺癌相关的检查项目包括：胸片MRI脱落细,8,影像学检查,胸部影像学检查,X,线胸片是发现晚期肺癌的重,要手段,胸部,CT,，对于晚期肺癌诊断、分期、疗效评价及治疗后随诊具有重要意义，是肺癌最重要和最常用的影像学检查方法。,其他影像学检查,MRI,：判断胸壁或纵隔是否受侵；显示肿瘤与大血管的关系；区分肺门肿块与肺不张、阻塞性肺炎的界限；判断脑脊髓转移,PET-CT,检查：是肺癌诊断、分期与再分期、疗效评价和预后评估的最佳方,法,超,声：,主要用于发现腹部实性重要器官以及腹腔、腹膜后淋巴结有无转移，也用于双侧锁骨上淋巴结的检查,；,骨,扫,描：,是用于判断肺癌骨转移的常规检查,。,在肺癌的诊治过程中，根据不同检查目的，合理有效选择一种或多种影像学检查,石远凯,等,.,中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（,2016,年版）,.,中国肺癌杂志,.2016,9(1):1-14.,影像学检查胸部影像学检查在肺癌的诊治过程中，根据不同检查目的,9,内窥镜和其他检查技术,石远凯,等,.,中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（,2016,年版）,.,中国肺癌杂志,.2016,9(1):1-14.,内窥镜和其他检查技术石远凯,等.中国晚期原发性肺癌诊治专家共,10,为什么,肺癌,要,做基因检测？,对驱动基因阳性的患者,，,给予针对性的靶向治疗，能显著延长患者的生存。,肺癌的治疗已经进入“个体化”时代，基因检测成为治疗前诊断时不可或缺的环节。基于基因检测结果的预测，医生会给患者制定相对的最佳治疗方案，使患者有可能获得最大的生存益处。,臧远胜,等,.,家庭抗癌必修课肺癌,M.,上海：上海科学技术出版社,.2013.8:65,151,为什么肺癌要做基因检测？对驱动基因阳性的患者，给予针对性的靶,11,什么是肺癌的,“驱动基因,”,？,驱动基因是指那些对肿瘤的发生、发展起到关键“驱动”作用的基因，当驱动基因突变后，就可以把癌细胞“驱动”起来，是肿瘤发生的“元凶”。,基因突变,臧远胜,等,.,家庭抗癌必修课肺癌,M.,上海：上海科学技术出版社,.2013.8:23,什么是肺癌的“驱动基因”？驱动基因是指那些对肿瘤的发生、发展,12,如何理解肺癌驱动基因,失去控制的信号通路,肿瘤驱动基因的异常活化，使原来“不活跃”的信号通道被打开，原来正常的细胞走上了异常增殖，永生的“高速通道”，导致原来正常的细胞，变成了，有害的，侵袭性的肿瘤细胞,信号通道被打开,肿瘤细胞走上高速公路,如何理解肺癌驱动基因失去控制的信号通路肿瘤驱动基因的异常活,13,靶向治疗,抑制驱动基因活化，封闭信号通路,精,准医疗使患者,更大,获益,MG,K,ris,et al.JAMA.2014;311(19):1998-2006.,靶向治疗抑制驱动基因活化，封闭信号通路精准医疗使患者更大获,14,87%,肺癌患者有可知的肿瘤驱动基因,患者已有可知驱动基因,87%,81%,66%,患者可接受已上市药物的个体化靶向治疗，,可大大延长肺癌患者的生存期。,驱动基因已有明确的靶向抑制剂,Pao W,Hutchinson KE.,Nat Med.2012;18(3):349-351.,Seo JS,et al.Genome Res 2012;22:2109-2119.,肺癌的“驱动基因”有哪些？,87%肺癌患者有可知的肿瘤驱动基因患者已有可知驱动基因87%,15,肺癌治疗进入精准医疗时代,随着分子医学的进展和靶向药物的不断涌现，非小细胞肺癌的治疗已由化疗为主进入到个体化分子靶向“精准”治疗时代,。,目前针,对表皮生长因子（,EGFR,）突变型和间,变性淋巴瘤激酶（,ALK,）融合基因型肺癌,，这两种基因变异型肺癌均具有,明确的分子靶点、靶点检测技术及上市的靶向药物，临床疗效得到明显提高,。,其,他基因变异型肺癌的靶向药物和伴随分子诊断技术正在不断研发中。,张绪超,等,.,中国间变性淋巴瘤激酶（,ALK,）阳性非小细胞肺癌诊疗指南,(2015),版,.,中华病理学杂志,.2015,44(10):696-703.,肺癌治疗进入精准医疗时代随着分子医学的进展和靶向药物的不断涌,16,60%,左右的肺腺癌患者可发现基因变异，给予相应靶向治疗患者,获益,Altered Gene,N,Median Survial(95%CI),EGFR,(sensitizing),140,4.0 years,(2.7 to 5.4),P=0.001,EGFR,(other),50,3.3 years,(2.2 to 6.2),ALK,73,4.3 years,(3.0 to NA),KRAS,231,2.4 years,(1.9 to 3.6),Two Drivers,32,2.0 years,(1.6 to 4.6),MG,K,ris,et al.JAMA.2014;311(19):1998-2006.,肺腺癌患者正步入“精准医疗”时代，并可因此大大延长患者生存期,靶向治疗临床生存获益,60%左右的肺腺癌患者可发现基因变异，给予相应靶向治疗患者获,17,什么是,ALK,阳性非小细胞肺癌？,2007,年明确了,EML4-ALK,融,合基因是肺癌的驱动基因之一。,2009,年,Shaw,等将,ALK,基因重排阳性的肺癌列为非小细胞肺癌的一个特定分子亚型。,ALK,融合型非小细胞肺癌不仅是基因序列层面的改变，,ALK,融合蛋白也是该类疾病中重要变异，因此将此类疾病统称为“,ALK,阳性非小细胞肺癌”,ALK,阳性非小细胞肺癌，是一类驱动基因明确的肺癌类型。这一类型的非小细胞肺癌，对于新型靶向药物,-ALK,抑制剂高度敏感。,张绪超,等,.,中国间变性淋巴瘤激酶（,ALK,）阳性非小细胞肺癌诊疗指南,(2015),版,.,中华病理学杂志,.2015,44(10):696-703.,什么是ALK阳性非小细胞肺癌？2007年明确了EML4-AL,18,ALK,阳性,NSCLC,患者的比例,中国非小细胞肺癌中,ALK,阳,性率为,3-11%,。,中,国,每年,新发病例,数约,35000,例,。,每年新增,35000,例,中国表皮生长因子受体基因敏感突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南,(,2015,版,).,中华肿瘤杂志,.2015,37(10):796-799.,ALK阳性NSCLC患者的比例中国非小细胞肺癌中ALK阳性率,19,哪些人需要接受,ALK,融合基因检测？,对于晚期非小细胞肺癌，推荐所有腺癌或含腺癌成分的非小细胞肺癌患者，在诊断时常规进行,ALK,融合基因或,ALK,融合蛋白检测。,对,于小活检标本或者不吸烟的鳞状细胞癌患者也建议进行,ALK,检测。,ALK,融合基因在,不吸烟或少吸烟的肺腺癌患,者中发生比率较高，,且通常与,EGFR,基因突变不同时存在于同一患者。,张绪超,等,.,中国间变性淋巴瘤激酶（,ALK,）阳性非小细胞肺癌诊疗指南,(2015),版,.,中华病理学杂志,.2015,44(10):696-703.,晚期非小细胞肺癌分子